瑞格列奈对2型糖尿病患者胰岛功能及餐后血糖的影响

2型糖尿病(T2DM)发病的机理是胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗(IR)，而恢复胰岛素分泌的第一时相，保护β细胞功能以及改善IR是治疗T2DM的最新理念。本文旨在探讨瑞格列奈(诺和龙)与格列吡嗪控释片(瑞易宁)在降糖治疗同时对胰岛β细胞功能的保护作用。     

利拉鲁肽延缓2型糖尿病进展的潜在机制:中国学者的研究证据

胰岛β细胞功能障碍和IR是T2DM发生发展的重要因素。因此,保护β细胞功能和改善IR将可望延缓T2DM的进展。然而,传统降糖药物单药治疗对于延缓T2DM进展的作用非常有限。最新的研究显示,利拉鲁肽可通过多种机制保护β细胞功能和改善IR,从而延缓T2DM进展。本文将对我国学者在该领域中的相关研究进展进行综述。     

2型糖尿病的胰岛β细胞衰竭新机制——胰岛β细胞去分化

T2DM是以IR和胰岛β细胞功能衰竭为主要病理生理基础的慢性代谢性疾病。胰岛β细胞凋亡增加和去分化均是导致胰岛β细胞功能衰竭的机制。但近年来研究显示,胰岛β细胞去分化可能较细胞凋亡在T2DM中更为重要。叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)缺乏是导致胰岛β细胞去分化主要原因。而进一步研究发现,胰岛β细胞去分化的过程是可逆的,这为预防和治疗T2DM提供更多的思路和可能。     

激素原转化酶2对胰岛β细胞激素分泌的影响

2型糖尿病(T2DM)以胰岛素抵抗(IR)与胰岛β细胞进行性减少为主要特征,近几年的研究结果 表明激素原转化酶2(PC2)在DM的发生、发展中扮演重要角色,成为IR与胰岛β细胞功能缺陷两大发病机制间的纽带,在β细胞进行性减少的过程中起到中心作用.本文就PC2对胰岛β细胞激素分泌的影响进行综述.     

消渴灵方对老年2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响

胰岛β细胞功能异常及胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（T2DM）发病的基本环节。老年T2DM患者的人数占DM总数的50％以上，老年组患者存在明显IR和胰岛素分泌缺陷。临床和实验研究发现消渴灵方有良好的降糖和改善糖尿病并发症作用心，但目前作用机制不明。我们研究消渴灵方对老年T2DM患者胰岛β细胞功能和IR的影响以探讨具体的作用机制。     

固有免疫信号通路紊乱对2型糖尿病胰岛功能影响的研究进展

T2DM是营养过剩及基因易感性等导致的代谢性疾病,主要表现为外周IR和胰岛β细胞功能紊乱。糖脂代谢产物在胰岛β细胞和巨噬细胞中聚集并诱导胰岛炎症反应。胰岛固有免疫信号通路紊乱激活胰岛炎症反应,引起胰岛β细胞损伤及功能紊乱。本文对固有免疫信号通路紊乱对T2DM胰岛功能影响的研究进展进行综述,旨在为临床治疗T2DM提供依据。     

胰岛素或磺脲类药物联合二甲双胍治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

2型糖尿病(T2DM)的发生是在胰岛素抵抗(IR)的基础上，随着病程的进展，胰岛β细胞的功能出现进行性衰变所致。在临床治疗中，采用何种方案对T2DM患者的胰岛β细胞功能有较好的保护作用，尚待解决。本研究对我院的T2DM患者用磺脲类口服降糖药加二甲双胍或胰岛素加二甲双胍强化治疗3年，观察患者治疗前后的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的差异。     

2型糖尿病与8羟基脱氧鸟苷

2型糖尿病(T2DM)的发病机制主要为胰岛素抵抗(IR)及β细胞功能受损两方面,目前认为只有IR不足以引发DM而需同时有β细胞功能受损,IR为始动因子,β细胞功能异常为决定因子.近年来的研究认为胰岛β细胞是一个氧化应激易受损害的器官,与T2DM的β细胞功能进行性减退有关,高糖毒性及脂毒性在T2DM的发生发展过程中均起到重要作用,高糖毒性及脂毒性均与氧化应激有关,高血糖致使活性氧簇ROS增加,大大超过了机体的清除能力,ROS蓄积并导致氧化应激的发生,可引起β细胞凋亡及抑制胰岛素合成,降低外周组织对胰岛素的敏感性,导致DM的发生.     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)的常见并发症,可进展为肝硬化甚至相关性肝癌。然而目前尚缺乏有效的药物治疗。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)作为一种新批准的口服降血糖药,可有效降低血糖。同时,SGLT-2i尚可从改善脂质堆积,改善胰岛素抵抗,抗炎、抗氧化应激,延缓肝纤维化程度,延缓肝细胞癌进展等方面改善NAFLD。同时,可在减轻高糖毒性、减轻体质量、改善肝功能障碍、降低血尿酸等方面对NAFLD起到预防作用。从T2DM合并NAFLD的现状、SGLT-2i的作用机制、SGLT-2i对T2DM合并NAFLD的预防及安全性方面进行了阐述。     

β细胞“量”与2型糖尿病

<正>胰岛β细胞"质"与"量"在机体内各种激素和信号通路的调控下,发生着微妙且精细的变化,共同影响着机体调节血糖的能力。当胰岛β细胞"质"和"量"中的一个或者二者同时出现了问题,将会导致严重的后果——糖尿病(DM)。胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型DM(T2DM)的主要发病机制。其中,胰岛β细胞在T2DM发病过程中起着关键作用。这是因为当β细胞仍有足够的代偿能力时,单纯的胰岛素抵抗(IR)     

SGLT-2抑制剂治疗1型糖尿病的心血管保护作用

T1DM与早发性心血管疾病密切相关。有些T1DM患者血糖控制未达标,需辅助疗法以助其实现达标。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)是独立于Ins作用机制的新型降糖药,SGLT-2i辅助治疗T1DM可改善血糖、血脂、血尿酸、尿蛋白异常,降低体重、BP等心血管事件高危因素且减少每日Ins用量。本文对SGLT-2i联合Ins辅助治疗T1DM的作用机制、心血管保护作用及安全性进行综述。     

胰岛β细胞新生与2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制为胰岛功能减退和胰岛素抵抗.胰岛β细胞数量减少是胰岛分泌胰岛素功能缺陷的原因之一.促进β细胞新生以增加患者的β细胞数量、保护患者的胰岛功能成为T2DM治疗的一大热点.本文将对β细胞新生与T2DM的关系进行概述.     

胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响

目的探讨阶梯式胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗（IR）的影响及机制。方法初诊T2DM患者61例,进行为期2周的胰岛素强化治疗和后续10周的预混胰岛素治疗,比较治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、Fins、2hIns、FC-P、2hC-P、TC、TG、胰岛β细胞分泌指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。结果治疗后患者FPG、2hPG、HbA1 c和HOMA-IR显著下降,而Fins、2hIns、FC-P、2hC-P和HOMA-β显著上升。结论对血糖明显升高的初诊T2DM患者,短期胰岛素强化治疗及后续数周预混胰岛素皮下注射治疗可有效控制血糖,明显改善胰岛8细胞功能并减轻IR。     

糖耐量受损者胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的研究

目的 研究糖耐量受损(IGT)者的胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能变化。方法 选取正常糖耐量(NGT)、IGT、2型糖尿病(T2DM)者共34例，以高胰岛素正血糖钳夹技术测定IR，行静脉葡萄糖耐量试验评估胰岛β细胞分泌功能。结果 与NGT组相比，IGT组、T2DM组的IR显著升高；IGT组胰岛素第一时相分泌明显下降，空腹胰岛素(FIns)水平及第二时相分泌水平升高；T2DM组IR与IGT组处于同一水平，FIns较NGT组显著减少。结论 由NGT向IGT的演变过程中，IR和胰岛素分泌缺陷共同起作用。     

同型半胱氨酸和总胆红素对胰岛β细胞功能的交互作用分析

目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）和总胆红素（T-BIL）对胰岛β细胞功能的交互作用。方法 选取2018年5月至2021年4月于我院内分泌科就诊的T2DM患者242例（T2DM组），同期选取183名体检健康者为正常对照（NC）组，探讨T2DM的影响因素，分析高Hcy和低T-BIL对胰岛β细胞功能的交互作用。结果 T2DM组BMI、HbA1c、Hcy、FPG、FIns、TC、LDL-C及HOMA-IR高于NC组（P<0.05）,T-BIL和HOMA-β低于NC组（P<0.05）。高Hcy和低T-BIL是T2DM的影响因素。多因素Logistic回归分析显示，高Hcy、低T-BIL及二者同时存在时，胰岛β细胞功能降低的OR为1.584、1.817、7.613;OR(EF)>OR(E)+OR(F)-1，高Hcy和低T-BIL有交互作用，可进一步损伤胰岛β细胞功能。结论 高Hcy和低T-BIL对T2DM患者胰岛β细胞功能有协同交互作用，临床治疗上应重视Hcy升高及T-BIL降低，有助于保护胰岛β细胞功能。     

2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的研究

目的　研究 2型糖尿病 (T2DM )及 2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛 β细胞功能、胰岛素抵抗 (IR)及早期胰岛素分泌功能 ,探讨其在糖尿病发生发展中的作用。方法　选取 59例正常对照组、58例T2DM病人糖耐量正常的T2DM病人一级亲属及 38例T2DM ,他们的体重指数 (BMI)均 <2 5kg/m2 ,计算并比较三组的血清胰岛素、血糖及稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、β细胞功能指数 (HOMA β)及胰岛早期分泌指数 (△I30 /△G30 )。结果　非肥胖的糖耐量正常的一级亲属组的HOMA IR均高于正常对照 (P <0 0 5) ,但低于T2DM组 ;而HOMA βTI一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5) ,但高于T2DM组 (P <0 0 1 ) ;△I30 /△G30 显示一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5)。结论　非肥胖 2型糖尿病一级亲属在糖耐量正常时就已经存在胰岛β细胞功能的受损、胰岛素抵抗及胰岛素早期分泌指数减低 ;IR并非继发于肥胖和高血糖症。     

空腹高血糖对2型糖尿病患者精氨酸刺激试验的影响

目的探讨2型糖尿病(T2DM)血糖水平与胰岛素释放的关系,以了解葡萄糖毒性对胰岛β细胞分泌功能的影响。方法观察146例T2DM患者精氨酸刺激后真胰岛素(TI)、胰岛素原(PI)水平的变化。以胰岛素抵抗(IR)指数作为估测IR的简易参数,并比较T2DM患者在不同FPG状态下,胰岛素分泌减退的检出率的差异。结果(1)T2DM主要表现为IR伴胰岛素分泌不足。(2)比较不同FPG水平T2DM人群中精氨酸刺激后胰岛素分泌减退的检出率:当FPG≥11mmol/L时其检出率明显增加,提示高浓度葡萄糖抑制胰岛素分泌功能的阈值可能在11mmol/L左右。结论葡萄糖毒性作用干扰对β细胞分泌功能的判断,因此,在临床上将T2DM患者的FPG控制在11mmol/L以下进行精氨酸刺激试验,能较为确切地反映其真正的胰岛β细胞功能。     

核因子相关因子2/抗氧化反应元件通路对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能的影响及其与胰岛素受体底物-2表达的关系

目的探讨核因子相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对T2DM大鼠胰岛β细胞功能的影响及其与胰岛素受体底物-2(IRS-2)表达的关系。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)及叔丁基对苯二酚干预组(DM+tBHQ)。连续干预8周,评测胰岛β细胞功能及相关检测。结果 DM+tBHQ组胰岛β细胞功能、总超氧化物歧化酶(T-SOD)浓度、Nrf2、IRS-2蛋白表达及IRS-2磷酸化程度较DM组升高;丙二醛(MDA)、TNF-α浓度较DM组降低(P=0.000)。结论激活Nrf2/ARE通路可通过上调Nrf2下游靶基因在胰岛β细胞中的表达,以减轻氧化应激和慢性炎症反应对IRS-2的进一步损伤,从而延缓胰岛β细胞功能衰退。     

T细胞异常在2型糖尿病发生发展中的作用

T2DM是一种代谢紊乱性疾病,其特征是IR导致葡萄糖稳态受损,与全身慢性低度炎症有关。T细胞异常在T2DM发生发展中起重要作用,T2DM与T细胞过度活化及炎症信号通路激活关系密切。效应性T细胞分化与影响效应因子产生的调控过程相关,T2DM患者T细胞分化异常。通过调节免疫系统平衡和抑制T细胞介导的炎症,可改善胰岛β细胞功能障碍并延缓T2DM进展。本文对T细胞异常在T2DM发生发展中的作用进行评述。     

生长分化因子11对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞保护作用的研究

目的探讨生长分化因子11(GDF11)对T2DM小鼠胰岛β细胞的作用。方法选取C57BL/6J野生型小鼠,通过高脂饮食及STZ制备T2DM模型并随机均分为糖尿病rGDF11干预组(DM+rGDF11)和糖尿病对照组(DM),同时将普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠随机分为正常rGDF11干预组(Con+rGDF11,n=10)和正常对照组(Con,n=10),观察GDF11对小鼠生理生化指标、胰岛β细胞功能及含量指标的影响。结果干预6周后,Con组与Con+rGDF11组各糖脂代谢指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。与DM组比较,DM+rGDF11组FBG、HbA1c、胰升血糖素及血脂水平降低(P0.05),且rGDF11干预后上调胰岛β细胞重要基因表达,促进胰岛素分泌,改善胰岛形态及β细胞含量(均P0.05)。结论 GDF11可改善胰岛β细胞功能及维持β细胞含量,进而延缓糖尿病的发生发展。