Ki-67、p53及HER-2在结直肠癌组织中表达的临床意义

目的:了解Ki-67、p53及HER-2在结直癌组织中表达的临床意义.方法:采用免疫组化法,观察Ki-67、p53、HER-2在39例结直肠癌组织中的表达特点,并与Dukes分期、组织分化等临床病理特征进行研究探讨.结果:Ki-67、p53及HER-2在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为82.1％、56.4％及10.3％;在结直肠癌中,Ki-67在年龄大小和有无淋巴结转移表达中有显著差异(P＜0.05);p53和HER-2在患者性别、年龄、部位、分化程度、Dukes分期、淋巴结转移表达无明显差异(P＞0.05);结直肠腺癌组织中Ki-67与p53的表达呈正相关.结论:联合检测Ki-67和p53在结直肠腺癌中的表达有利于对结直肠腺癌恶性程度及患者预后进评估;而HER-2基因在结直肠肿瘤的表达及相关性治疗,仍需要进一步研究、探讨及验证.     

结直肠癌EGFR、VEGF、HER-2的表达特点及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）在结直肠癌中的表达特点及其临床意义。方法：随机选取2008年6月至2011年11月在东南大学附属中大医院普外科行根治性手术的结直肠癌患者109例。应用免疫组织化学法检测结直肠癌肿瘤组织中EGFR、VEGF和HER-2的表达,并结合其临床病理特点进行统计学分析。结果：在结直肠癌组织中,VEGF蛋白的表达水平与TNM分期、有无浆膜浸润、有无淋巴结转移和远处转移具有相关性（P〈0．05）。HER-2蛋白的表达水平与有无淋巴结转移具有相关性（P〈0．05）。EGFR与VEGF蛋白表达之间具有相关性（r=0．264,P〈0．05）。结论：HER-2、VEGF参与结直肠癌的侵袭和转移过程。EGFR与VEGF在结直肠癌肿瘤组织中表达具有相关性。     

结直肠癌HER-2表达水平与临床病理特征及预后的相关性

目的:分析HER-2表达水平与结直肠癌临床病理特征及预后的关系,并进一步探讨其在结直肠癌中的作用.方法:收集2012年01月至2016年02月在南京鼓楼医院实施手术治疗结直肠癌患者共640例,对其进行HER-2免疫组化检测,根据免疫组化结果,将患者分为HER-2(0)、HER-2(1+)、HER-2(2+)、HER-2(3+)四组,并对四组患者临床病理特征及生存期进行分析.结果:HER-2表达水平与结直肠患者肿瘤分期、大小、神经侵犯、Lgr5、VEGF、VEGFR2等相关,差异有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、大体类型、侵袭深度、淋巴结、脉管转移及无病生存期、总生存期无关(P>0.05).结论:HER-2可能与结直肠癌的生长、增殖及侵袭相关,未来或许成为晚期结直肠癌靶向治疗的潜在方向之一.     

SPNS2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体2（spinster homolog 2,SPNS2）在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。  方法  选取2010年1月至2013年6月于安徽省立医院经结直肠癌手术切除的133例患者的结直肠癌和癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法检测SPNS2蛋白的表达。另收集2018年2月至2018年6月的29例结直肠癌患者的癌组织和癌旁正常组织标本行RT-qPCR检测。采用χ2检验分析SPNS2在结直肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。采用单因素和多因素分析SPNS2在结直肠癌组织中的表达情况与患者预后的关系。  结果  免疫组织化学法结果显示SPNS2在结直肠癌组织中的表达较癌旁正常组织高（81.20% vs. 22.60%,χ2=69.136,P＜0.001）。RT-qPCR结果显示SPNS2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著高于其对应的癌旁正常组织（t=3.974,P＜0.001）。SPNS2蛋白过表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移数、肿瘤大小和浸润深度密切相关,差异具有统计学意义（P＜0.001）。SPNS2阴性患者的生存期明显优于阳性患者（χ2=13.080,P＜0.001）。单因素分析和Cox多因素分析表明,SPNS2异常表达会影响结直肠癌患者总生存率（overall survival,OS）,是患者预后的独立影响因素（P＜0.05）。  结论  SPNS2在结直肠癌组织中的阳性表达与结直肠肿瘤的发生发展有关,SPNS2作为一种新型结直肠肿瘤标记物,在临床上可作为评估患者预后、监测术后肿瘤侵袭转移的指标及诊疗新靶点。      

HER-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在结直肠癌组织中的表达及特征。方法运用免疫组化的方法检测经外科手术切除的50例结直肠癌组织标本和30例正常结直肠组织标本中HER-2的表达状况,并研究HER-2表达与结直肠癌病理特征和临床表现的相关性。结果 HER-2在结直肠癌组织中表达阳性18例(36.0%),正常组织阳性3例(10.0%),2组差异有统计学意义(P<0.05)。HER-2基因表达与结直肠癌患者的年龄、部位及性别等无关(P>0.05),但是与结直肠癌的分期、患者淋巴结转移等有着明显的相关性(P<0.05)。HER-2阳性的结直肠癌患者5年生存率显著低于阴性患者(P<0.05)。结论结直肠癌患者中存在HER-2蛋白过表达,HER-2或成为结直肠癌的一种早期检测和诊断标志物。     

COX-2及Her2/neu在结直肠癌旁组织中表达意义

目的 检测结直肠癌和旁癌组织中的COX-2及Her2/neu的表达情况,探究COX-2及Her2/neu表达与结直肠癌临床各指标的关系,并探讨其临床意义.方法 选取结直肠癌患者200例,收集各研究对象的结直肠癌病理标本和癌旁正常组织各一份,应用免疫组织化学法(S-P法),检测结直肠癌组织和癌旁正常组织中COX-2及Her2/neu蛋白质表达.结果 结直肠癌中Her2/neu表达情况:蛋白质表达阳性占86.0%,明显高于对照组Her/neu阳性表达(24.0%)(P<0.05).结直肠癌中Her2/neu表达与Dukes分期和肝转移相关(P<0.05).结直肠癌中COX-2表达阳性率为89.0%,而癌旁正常组织中其阳性表达率为32.0%,两者差异具有统计学意义(P<0.05),过表达与肿瘤肝转移和Dukes分期有关(P<0.05),与Her2/neu表达有正相关性(P<0.05).结论 采用免疫组织化学法探究蛋白质的表达,结肠癌COX-2及Her2/neu蛋白质的表达率高于癌旁正常组织;COX-2及Her2/neu蛋白质的表达与肝转移和Dukes有关,而且它们之间的表达具有正相关性(P<0.05).     

MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中表达及意义

背景与目的：细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的重要步骤，基质金属蛋白酶（MMPs）是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类，而基质金属蛋白酶-2（MMP-2）能特异地降解细胞外基质（ECM）的主要成分Ⅳ型胶原，为Ⅳ型胶原酶，它与肿瘤的侵袭转移有关。C—erbB-2是生长因子受体，又是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员，它的表达水平与散发性结直肠癌的预后关系值得研究。本文就MMP-2和C—erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中的表达、相互关系及临床意义进行研究。方法：采用免疫组织化学EnVision法检测104例散发性结直肠癌原发及转移灶中C—erbB-2和MMP-2的表达情况，并分析其在侵袭转移过程中的作用。结果：MMP-2在转移灶中的阳性率（72．1％）显著高于原发灶中的阳性率（53．8％）（P〈0．05）；C—erbB-2在转移灶中的阳性率（50．0％）高于原发灶中的阳性率（38．5％），但两者之间差异无显著性（P〉0．05）；MMP-2和C—erbB-2在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性（P〈0．05），且呈正相关（0〈r〈1）。结论：MMP-2和C—erbB-2的表达增高与结直肠癌转移密切相关，MMP-2的分泌增加可能与C—erbB-2的过表达有关，可作为临床判断结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

VEGF-C和D2-40在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:观察血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和D2-40在结直肠癌中的表达,探讨淋巴管生成与淋巴道转移和临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化SP法检测70例结直肠癌及20例正常结直肠组织中VEGF-C和D2-40的表达.结果:结直肠癌中VEGF-C表达率显著高于正常组织(P＜0.05).VEGF-C表达与患者淋巴结转移相关(P＜0.05).结直肠癌瘤周淋巴管密度(LDV-pt)显著高于瘤内淋巴管密度(LDV-it)和正常组织淋巴管密度(P＜0.05).瘤周淋巴管密度与VEGF-C表达和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),而瘤内淋巴管密度与VEGF-C表达和淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:VEGF-C可能在结直肠癌淋巴道转移过程中充当重要角色,结直肠癌瘤周淋巴管密度和VEGF-C表达水平可作为预测预后的有用指标.     

结直肠癌组织ＣＤ１３３的表达及其意义

目的　探讨ＣＤ１３３在结直肠癌组织中的表达情况及与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法　收集经病理确诊且临床资料完整的结直肠癌５２例,同时选取切缘结肠组织５２例作为对照。应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测结直肠癌和切缘结肠组织ＣＤ１３３的表达。结果　（１）结直肠癌组织ＣＤ１３３表达率显著高于切缘结肠组织,分别为７１％和９％（Ｐ＜０.０５）;（２）ＣＤ１３３表达与结直肠癌的病理分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关（Ｐ＜０.０５）,但与肿瘤病理类型无显著相关性。结论　结直肠癌组织中存在ＣＤ１３３＋细胞,ＣＤ１３３表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关,提示检测结直肠癌组织中ＣＤ１３３＋肿瘤干细胞的表达有助于评估肿瘤的恶性程度。     

胃癌组织中HER-2蛋白的表达及其与临床病理参数的关系

目的 探讨胃癌患者HER-2的过表达及临床病理学意义.方法 选取2013年1月至2014年6月在兰州大学第二医院收治的经病理确诊的胃癌患者共540例.IHC法检测胃腺癌患者中HER-2的表达,以改良Hercep Test评分标准进行HER-2免疫组化结果 判读,用卡方检验分析HER-2蛋白在胃腺癌组织中的表达与临床病理学参数的相关性.结果540例患者平均年龄56.5岁,男女比例3.5:1.HER-2蛋白过表达(IHC3+)共88例,总过表达率为16.3%.胃癌患者HER-2蛋白的过表达与肿瘤发生部位、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、是否有神经血管侵犯有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、TNM分期、有无远处转移无相关性(P>0.05).结论 胃癌患者HER-2蛋白总过表达率为16.3%.胃癌组织中HER-2蛋白的过表达与肿瘤发生部位、分化程度、有无淋巴结转移、是否有神经血管侵犯相关.     

HER-2 and HER-3 expression in liver metastases of patients with colorectal cancer

Objective

In this study, we evaluate the frequency of HER-2 and HER-3 expression in liver metastases from patients with colorectal cancer (CRLM). We analyzed the potential of HER-2 and HER-3 as therapeutic targets and evaluated their prognostic value.

Patients and Methods

Overall 208 patients with CRLM were enrolled. HER-2 and HER-3 expression were determined in metastatic tissue of diagnostic punch biopsies (n = 29) or resection specimens (n = 179). The results of immunohistochemistry (IHC) scoring and In-situ-hybridization (ISH)-amplification were correlated with clinical parameters and for the 179 resected patients with cancer-specific (CSS) and overall survival (OS). The mean follow-up time was 56.7 months.

Results

Positivity of HER-2 status (IHC score 2+/ISH+ and IHC 3+) was found in 8.2% of CRLM. High expression of HER-3 (IHC score 2+ and IHC 3+) was detected in 75.0% of liver metastases. CSS after liver surgery was determined and was independent from the HER-2 status (p = 0.963); however HER-3 was prognostic with a favorable course for patients showing an overexpression of HER-3 (p = 0.037).

Conclusions

HER-2 overexpression occurs in only 8% of patients with CRLM but with 75% of cases HER-3 is frequently overexpressed in CRLM. Therefore, HER-2 and particularly HER-3 could serve as novel targets to be addressed within multimodal treatment approaches.     

曲妥珠单抗生物仿制药治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究进展

近年来,研究证明曲妥珠单抗可以显著改善人表皮生长因子受体-2（human epidermal growthfactor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者的生存预后,但由于其价格高昂,使患者选择受限。曲妥珠单抗生物仿制药的诞生有望节约成本、增加药物可及性,近年来已得到迅速发展。YL-1401O（Ogivri）、CT-P6（Herzuma）、SB3（Ontruzant）、PF-05280014（Trazimera）和ABP980（Kanjinti）,它们现已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌;我国HLX02已被欧洲药品管理局（The European Medicines Agency,EMA）和国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准上市。本文就近几年曲妥珠单抗生物仿制药在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展进行综述,以期为HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗提供参考。     

肠癌微卫星状态检测方法的比较

目的:探索PCR法与IHC法对微卫星状态判断的差异性与一致性。方法:收集南京鼓楼医院病理科2014年6月至2015年12月病理诊断明确的大肠癌手术切除标本485例,所有标本的微卫星状态通过检测癌组织及正常组织中BAT25、BAT26、D5S346、D2S123及D17S250等5个标准位点的突变状态确定,并同时采用IHC法检测标本癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等DNA错配修复基因蛋白的表达,对比两种检测结果之间的一致性。结果:PCR法共检测到MSI状态39例,包括30例MSI-H和9例MSI-L,MSS状态446例,MSI占所有病例的8.04%,其中MSI-H的比率为6.19%。485例患者的免疫组化检测结果显示蛋白缺失（dMMR）者61例,蛋白不缺失（pMMR）者424例,dMMR占所有病例的12.58%。IHC法检测的灵敏度和特异度分别为86.67%和92.31%,两种方法检测微卫星状态的符合率为91.96%。结论:IHC法和PCR法检测微卫星状态具有较高的一致性,IHC法经济、便捷,更便于临床推广,当IHC法检测4种修复蛋白均无缺失时,则可以诊断为MSS/MSI-L,无需进一步行PCR,而当发现有任一修复蛋白有缺失时,则需行PCR检测进一步判定是否存在微卫星不稳定状态。我们的这一结论,将为临床工作节省大量的时间与成本。     

HDAC抑制剂调控乳腺癌细胞HER-2表达的研究进展北大核心

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,约15%~20%的患者呈HER-2过表达,该亚型患者易复发转移,预后较差。HER-2过表达不仅与基因扩增有关,还受表观调控的影响。组蛋白去乙酰化酶抑制剂被认为是靶向癌细胞表观基因组的代表性药物,在HER-2阳性乳腺癌中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过下调HER-2表达,与靶向HER-2的大分子单抗表现出协同作用。本文我们将重点概述组蛋白去乙酰化酶抑制剂下调HER-2表达的机制以及在乳腺癌治疗中的研究现状。     

Lack of prognostic significance of HER-2/neu in early epithelial ovarian cancer

A total of 74 patients with apparent early stage epithelial ovarian cancer who underwent exploratory laparotomy at King Chulalongkorn Memorial Hospital or other hospitals and were referred for further treatment, were evaluated. Formalin fixed paraffin-embedded ovarian tissue specimens were collected and immuno-stained with HER-2/neu antibodies for comparison with clinicopathologic data after median follow up of 46 months (range 3 - 83 months). The prevalence of HER-2/neu overexpression in these patients was 10.2%. No significant correlation between HER-2/neu overexpression and clinicopathological parameters (stage, ascites, capsular rupture, capsular adherence, histological subtype and histological grade) was found. Disease free survival and overall survival did not statistically differ between those with lesions positive or negative for HER-2/neu overexpression.     

贝伐单抗联合紫杉类化疗方案治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效评估:一项Meta分析

目的:采用Meta分析方法系统性评估贝伐单抗联合紫杉类化疗药物对HER-2阴性转移性乳腺癌的治疗效果。方法:电子计算机检索自建库至2020年12月发表的有关贝伐单抗联合紫杉类药物治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的文章。根据制定的纳入和排除标准对文献进行筛选以及质量评价,然后提取研究数据。选择PFS、OS、ORR以及1年生存率（1y SR）作为主要疗效结局指标,采用Stata软件对合并效应量风险比率（hazard ratio,HR）和相对危险度（relative ratio,RR）进行Meta合并分析,按照研究类型进行亚组分析。发表偏倚利用漏斗图法以及Egger检验进行定性和定量评估。结果:初检文献849篇,最终纳入9篇文献进入Meta分析,研究共包含患者6 242例,其中贝伐单抗联合紫杉组3 555例,紫杉单药组2 687例。文献质量评价均为中等或高等质量。Meta合并结果显示,贝伐单抗联合紫杉方案对比紫杉单药能够显著提升PFS（HR=0.65,95%CI 0.55~0.77,Z=5.01,P＜0.001）、ORR（RR=1.59,95%CI 1.44~11.74,Z=9.61,P＜0.001）以及1y SR（RR=1.11,95%CI 1.08~1.15,Z=6.26,P＜0.001）,但在OS方面的优势不具有显著统计学意义（HR=0.83,95%CI 0.69~1.00,Z=2.0,P＜0.045）。结论:贝伐单抗联合紫杉类治疗方案,相比紫杉单药化疗方案可以明显提升PFS、ORR以及1年生存率,但并不能显著增加OS。因此,在临床实践中,应当谨慎选择化疗方案。     

乳腺癌组织中HER-2的表达与肿瘤超声声像图特征的相关性

目的:探讨乳腺癌组织中HER-2的表达与肿瘤超声声像图特征及其弹性硬度的相关性。方法:收集2016年5月至2019年5月于我院就诊并确诊的282例乳腺癌患者,采用免疫组化法检测HER-2的表达水平,所有乳腺癌均行常规超声及弹性超声检查。分析乳腺癌二维声像图、血流及弹性特征与HER-2表达的相关性,并比较它们在HER-2阳性和HER-2阴性组之间的差异。统计学方法采用Pearson相关性分析及卡方检验。结果:乳腺癌的声像图特征多呈现为形态不规则、边缘不光整,以后方衰减、微小钙化发生、血流分级0-2级、淋巴结转移、组织弹性硬为主。相关性分析显示,HER-2表达阳性与乳腺癌肿瘤边缘光整程度、肿瘤边界、后方衰减具有显著的正相关性（P＜0.05）。结论:HER-2阳性表达与乳腺癌患者的乳腺超声特征显著相关,可作为乳腺癌诊断的指标。     

曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效。方法:选取我院2018年1月至2018年12月收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者54例,按随机表法分为治疗组与对照组,每组27例。两组均采用曲妥珠单抗治疗,治疗组同时给予微波热疗。比较两组患者免疫功能、循环肿瘤细胞（CTCs）、生存质量、近期疗效、总生存期及不良反应情况。结果:治疗组免疫功能和生存质量提高（P<0.05）,CTCs数量下降（P<0.05）;治疗组近期疗效及总生存期优于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者具有良好的临床疗效且安全性较高。