引导组织再生治疗术及碱性成纤维细胞生长因子促进牙周组织再生的实验研究

目的 了解引导组织再生治疗术(GTR)及碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)是否能够促进犬Ⅱ度根分叉病变牙周组织的再生。方法 将六只杂种犬的下颌双侧第二、三、四前磨牙制备慢性Ⅱ度根分叉病变模型后。随机分成两组，每组三只动物。每组中一只动物一侧进行GTR治疗，另一侧只进行翻瓣术治疗；另一只双侧都进行GTR b-FGF治疗；剩下的一只一侧进行GTR治疗，另一侧进行GTR b-FGF治疗。分别于术后第6、8周进行形态学和组织学观察。结果与翻瓣术组对比，GTR组和GTR b-FGF组都有明显的牙周组织再生；而GTR组和GTR b-FGF组之间牙周组织再生的量没有明显的差别。结论 GTR能够促进犬Ⅱ度根分叉病变牙周组织的再生，但单纯应用喷洒法使用b-FGF于牙周组织再生术中难以发挥其应有的疗效。     

碱性成纤维细胞生长因子与骨再生修复

骨组织的再生修复一直是多年来的研究热点之一，而生长因子因其能够促进组织细胞的生长和分化也已引起了广泛的关注。骨组织工程学的发展把生长因子作为重要激活物与种子细胞、支架材料、立体培养等联系在一起，成为构建骨组织再生修复必不可少的要素。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)是主要的生长因子之一，但由于其促进成骨与毛细血管生成的双重作用，使其在促进骨再生修复方面的前景日益受到人们的重视。另外，它还可通过细胞因子网络发挥广泛的生物学作用。现就bFGF在骨组织再生修复过程中的作用及机制，及其在细胞因子网络中与其他因子的相互作用作一综述。     

载碱性成纤维细胞生长因子温敏水凝胶对大鼠骨髓间充质干细胞体外成骨分化的作用研究

目的:实验合成载碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)壳聚糖/β-甘油磷酸钠/明胶温敏水凝胶,研究其对骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的作用.方法:制备壳聚糖/β-甘油磷酸钠/明胶水凝胶,冻干后电子显微镜下观察其表征;检测水凝胶毒性;CCK-8法筛选出载bFGF温敏水凝胶促BMMSCs增殖最适浓度并用于后续研究;碱性磷酸酶染色、茜素红染色及钙结节半定量分析观察其对BMMSCs成骨向分化能力的作用;实时荧光定量PCR检测其对BMMSCs成骨相关基因表达的影响.结果:(1)成功制备壳聚糖/β-甘油磷酸钠/明胶温敏水凝胶,扫描电镜下冻干后的水凝胶孔径为20～80μm.(2)活/死细胞染色结果显示壳聚糖/β-甘油磷酸钠/明胶温敏水凝胶具有良好的生物相容性.(3)载bFGF温敏水凝胶能显著促进BMMSCs增殖,并呈剂量依赖性,最适浓度为100 ng/mL(P<0.01).(4)载bFGF温敏水凝胶组碱性磷酸酶表达增多,钙结节形成增多(P<0.05).(5)载bFGF温敏水凝胶组成骨相关基因(ALP、BMP-2、Runx2)表达增高.结论:载bFGF温敏水凝胶能促进大鼠BMMSCs成骨分化.     

缓释骨形态发生蛋白-2的壳聚糖温敏凝胶促进牙周组织再生的实验研究

目的观察自制的加载重组人骨形态发生蛋白- 2（rhBMP- 2）的壳聚糖温敏凝胶修复牙周组织缺损的效果。方法选取3只健康雄性杂种犬制备前磨牙区人工Ⅱ度根分叉区组织缺损模型,随机分为空白对照组、空白凝胶组及载药凝胶组,术中先严密缝合组织瓣,然后对空白凝胶组及载药凝胶组区域分别注射先期配制并消毒好的空白凝胶和载药凝胶,术后8周取材行大体及组织学观察。结果载药凝胶组出现明显的牙周组织再生,而空白对照组和空白凝胶组仅有少量的牙周组织再生。载药凝胶组与空白对照组及空白凝胶组均有统计学差异（P<0.05）,空白对照组和空白凝胶组相比,没有统计学差异。结论载rhBMP- 2的壳聚糖温敏凝胶可有效促进牙周组织再生,同时简化手术操作,是一项有潜力的牙周组织再生手段。     

碱性成纤维细胞生长因子对牙周膜成纤维细胞整合素β1亚单位mRNA表达的影响

目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对人牙周膜成纤维细胞整合素β1亚单位mRNA表达的影响,探讨bFGF在牙周组织再生中的意义.方法 体外培养人牙周膜成纤维细胞,分别用质量浓度0.1、1.0、10.0ng·mL-1的bFGF刺激细胞,培养24、48、72 h,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测牙周膜成纤维细胞内整合素β1亚单位mRNA表达的变化.结果 bFGF可促进入牙周膜成纤维细胞内整合素β1亚单位mRNA的合成,在培养24、48、72 h时,1.0 ng·mL-1组整合素β1亚单位表达均明显高于对照组;培养72 h时各实验组整合素β1亚单位表达均明显高于培养24、48 h时..结论 bFGF通过提高整合素β1亚单位mRNA的表达,促进牙周膜成纤维细胞的黏附,在牙周组织修复再生中起作用.     

碱性成纤维细胞生长因子对人牙周膜成纤维细胞内核心蛋白多糖基因表达的影响

目的研究碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对人牙周膜成纤维细胞内核心蛋白多糖（decorin）的影响,探讨bFGF在牙周再生中的意义。方法体外原代培养人牙周膜成纤维细胞,用外源性bFGF刺激细胞,半定量RTPCR法检测牙周膜成纤维细胞内decorin基因表达的变化。结果电泳结果表明,bFGF抑制人牙周膜成纤维细胞内decorin的mRNA合成,并且随着质量浓度的增加抑制作用减弱。结论decorin具有很多生物学功能,bFGF对decorin的抑制作用很可能是牙周炎损伤修复过程中一个重要的调节因素,为bFGF在牙周组织再生中的作用提供理论基础。     

胶原膜复合碱性成纤维细胞生长因子修复皮肤缺损的实验研究

目的：观察胶原膜复合碱性成纤维细胞生长因子（bFGF-CM）促进兔颅顶部皮肤创面愈合的作用。方法：建立兔颅顶部全层皮肤缺损模型（2cm×2cm）。将54只新西兰兔随机分为3组：胶原复合bFGF组（bFGFCM）、胶原组（CM）和空白对照组（Control）。分别于术后1、2、4周处死实验动物,采用大体观察、石蜡切片HE染色和Masson染色评价创面愈合状况。结果：术后1周,胶原复合bFGF组创面显著缩小（P〈0.05）,肉芽组织增生及胶原合成明显;胶原组次之;空白对照组无明显肉芽增生及胶原合成。术后2周,胶原复合bFGF组创面愈合率仍较另外两组显著（P〈0.05）,肉芽组织成熟程度较高,胶原合成量大;胶原组次之;空白对照组最小。术后4周,各组实验动物创面基本愈合,胶原复合bFGF组瘢痕挛缩较另两组轻。镜下观,胶原复合bFGF组表皮及真皮层发育较另两组成熟,空白对照组胶原纤维的状态和排列似瘢痕组织。结论：胶原复合bFGF膜比单纯胶原膜能更有效的促进兔皮肤缺损后的再生并减少瘢痕形成。     

碱性成纤维细胞生长因子对牙周膜成纤维细胞整合素β1亚单位mRNA表达的影响

目的研究碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对人牙周膜成纤维细胞整合素β1亚单位mRNA表达的影响,探讨bFGF在牙周组织再生中的意义。方法体外培养人牙周膜成纤维细胞,分别用质量浓度0.1、1.0、10.0 ng·mL-1的bFGF刺激细胞,培养24、48、72 h,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测牙周膜成纤维细胞内整合素β1亚单位mRNA表达的变化。结果bFGF可促进人牙周膜成纤维细胞内整合素β1亚单位mRNA的合成,在培养24、48、72 h时,1.0 ng·mL-1组整合素β1亚单位表达均明显高于对照组;培养72 h时各实验组整合素β1亚单位表达均明显高于培养24、48 h时。结论bFGF通过提高整合素β1亚单位mRNA的表达,促进牙周膜成纤维细胞的黏附,在牙周组织修复再生中起作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对牙周膜细胞作用的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是具有多种功能的多肽生长因子,在正常生理和病理过程中参与生长发育和组织损伤的修复过程.bFGF能促进创伤愈合和组织修复,促进组织再生,对神经元也有促进分化和营养作用.牙周膜细胞在牙周组织重建过程中起着重要作用.目前关于bFGF对牙周膜细胞作用的研究已取得了一定的进展,本文就此作一综述.     

纳米羟基磷灰石材料复合碱性成纤维细胞因子促进牙周组织再生的实验研究

目的:探讨新型纳米羟基磷灰石材料—纳米羟晶/胶原仿生骨材料(nHAC)作为生长因子载体和牙周组织工程支架材料应用的可行性,观察评价其对牙周组织再生修复的影响和意义。方法:将人牙周膜细胞(HPDLCs)接种于nHAC三维支架上复合培养,体外扫描电镜观察HPDLCs在nHAC支架上的附着、生长情况,并将碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与nHAC复合植入动物人工牙周组织缺损,表面覆盖聚四氟乙烯(e-PTFE)膜,以空白对照组和单纯置膜组作为对照。术后8周进行组织学观察和测量,分析评价其牙周组织的再生情况。结果:扫描电镜可见nHAC具有良好的多孔网状结构,PDLCs在nHAC支架上贴附紧密,生长旺盛,伸展充分,动物实验结果显示nHAC/bFGF/膜复合植入组较空白对照组和单纯置膜组有更多新生的牙槽骨、牙周膜和牙骨质生成,结果具有显著性差异。结论:nHAC具有良好的三维空间结构和细胞相容性,与bFGF复合植入牙周缺损后可显著促进牙周组织再生,提示nHAC有望成为理想的生长因子载体和牙周组织工程支架材料。     

Regeneration of periodontal tissues by basic fibroblast growth factor

Several growth factors (or cytokines) have recently received attention because of their ability to actively regulate various cellular functions of periodontal ligament (PDL) cells and the effects of topical application of such factor(s) on periodontal tissue regeneration has been evaluated. In this study, we examined the role of basic fibroblast growth factor (bFGF) in the wound healing and regeneration of periodontal tissues. Alveolar bone defects (such as 2-wall, 3-wall and furcation class II bone defects) were created surgically in beagle dogs and primates. Recombinant bFGF was topically applied to the artificial bony defects. Six or 8 wk after application, the periodontal regeneration was morphologically and histomorphometrically analyzed. In all sites where bFGF was applied, significant periodontal ligament formation with new cementum deposits and new bone formation was observed in amounts greater than in the control sites. We found it noteworthy that no instances of epithelial down growth, ankylosis or root resorption were observed in the bFGF sites. In vitro studies demonstrated that bFGF enhances the proliferative responses of human PDL cells, which express FGF receptor-1 and -2, but inhibits the induction of alkaline phosphatase activity and mineralized nodule formation by PDL cells. Interestingly, we observed that the mRNA level of laminin in PDL cells, which plays an important role in angiogenesis, was specifically upregulated by bFGF stimulation, but that of type I collagen was downregulated. The present study demonstrates that bFGF can be applied as one of the therapeutic modalities which actively induce periodontal tissue regeneration. The results of in vitro studies suggest that by suppressing the cytodifferentiation of PDL cells into mineralized tissue forming cells, bFGF may play important roles in wound healing by promoting angiogenesis and inducing the growth of immature PDL cells, and may in turn accelerate periodontal regeneration.     

Recombinant human basic fibroblast growth factor (bFGF) stimulates periodontal regeneration in class II furcation defects created in beagle dogs

Several growth factors (or cytokines) have been recently investigated for their use as potential therapeutics for periodontal tissue regeneration. The objective of this study was to evaluate periodontal tissue regeneration, including new bone and cementum formation, following topical application of recombinant basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2) to furcation class II defects. Twelve furcation class II bone defects were surgically created in six beagle dogs, then recombinant bFGF (30 micro g/site) + gelatinous carrier was topically applied to the bony defects. Six weeks after application, periodontal regeneration was analyzed. In all sites where bFGF was applied, periodontal ligament formation with new cementum deposits and new bone formation was observed histomorphometrically, in amounts greater than in the control sites. Basic FGF-applied sites exhibited significant regeneration as represented by the new bone formation rate (NBR) (83.6 +/- 14.3%), new trabecular bone formation rate (NTBR) (44.1 +/- 9.5%), and new cementum formation rate (NCR) (97.0 +/- 7.5%). In contrast, in the carrier-only sites, the NBR, NTBR, and NCR were 35.4 +/- 8.9%, 16.6 +/- 6.2%, and 37.2 +/- 15.1%, respectively. Moreover, no instances of epithelial down growth, ankylosis, or root resorption were observed in the bFGF-applied sites examined. The present results indicate that topical application of bFGF can enhance considerable periodontal regeneration in artificially created furcation class II bone defects of beagle dogs.