免疫检查点抑制剂及其相关性结肠炎的研究进展

免疫疗法作为一种抑制肿瘤生长的新兴治疗方法,目前受到广泛关注。免疫检查点抑制剂(ICIs)通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)的活性,增强T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力。由于CTLA-4、PD-1/PD-L1在调节机体对自身抗原的耐受性中有至关重要的作用,因此,ICIs可能会导致机体正常耐受的缺失,从而导致免疫相关不良反应(irAEs),结肠炎为常见的irAEs之一。本文就ICIs相关结肠炎的发生率、临床表现、诊断、危险因素、发生机制、治疗研究进展作一综述。     

免疫检查点抑制剂相关风湿性不良反应的诊疗进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)目前已广泛应用于肿瘤的临床治疗，此类药物在改善肿瘤患者生存的同时，其不良反应也逐渐引起了临床医生的关注。免疫治疗相关不良反应(irAEs)可累及全身多个系统，其中部分不良反应可能会严重影响患者预后乃至危及生命。因此早期识别并正确处理irAEs对改善患者的临床预后至关重要。本文主要关注近年来ICIs相关风湿性不良反应的相关进展和临床诊疗，重点讨论炎性关节炎、风湿性多肌痛和肌炎及基础有风湿性疾病的患者，以提高临床医生对其认识。     

免疫检查点抑制剂相关性心肌炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是一类新型的抗癌药物,被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。免疫检查点是阻断T细胞免疫反应负调节因子的抗体,包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和PD-1配体(PD-L1)。虽然ICIs存在能够降低多种肿瘤病死率的显著优势,但其增强的免疫反应导致了一系列与免疫相关的毒性,包括与ICIs相关的心肌炎,后者通常表现为心律失常、心源性休克或猝死。本文就ICIs相关心肌炎的流行病学、诊断、病理生理学及治疗作一综述。     

免疫检查点抑制剂诱发甲状腺功能紊乱的研究进展

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肿瘤领域的广泛应用,其诱发的免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)愈发多见.甲状腺功能紊乱在ICIs治疗过程中最为常见,包括甲状腺毒症和甲状腺功能减退,但常因其症状轻微且缺乏特...     

免疫检查点抑制剂相关肺炎生物学机制研究进展

<正>免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)已逐渐成为晚期肿瘤的一二线治疗方案,通过下调T细胞的抑制功能发挥作用,激活T细胞杀伤肿瘤细胞。虽然免疫系统的激活是ICIs治疗的基础,但它也是免疫治疗相关不良反应(immune related adverse events, irAEs)背后的驱动因素。     

免疫检查点抑制剂相关内分泌疾病诊治研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为新型抗肿瘤药物,能显著提高晚期癌症的生存率。随着ICIs的广泛应用,其所诱发的免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)也越发多见,涉及多个器官,常见受累内分泌腺体包括甲状腺和垂体,...     

免疫检查点抑制剂药物相关肝毒性研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗显著延长了恶性肿瘤患者的生存期,改善了生活质量,但同时出现了多种免疫相关性不良反应(irAEs)。ICIs所致免疫介导性肝损伤(IMH)的发生率呈上升趋势,但严重程度不一,为更早的确诊IMH并进行个体化诊疗,合理应用药物治疗改善患者预后。     

免疫相关性血细胞减少症41例临床分析

目的:观察41例免疫相关性血细胞减少(immunorelated hemocytopenia,IRH)或全血细胞减少症(immunorelated pancytopenia,IRP)患者的临床特点,以提高对本病的认识。方法:分析41例IRH/IRP患者临床表现、血常规、骨髓象、骨髓单个核细胞抗人球蛋白(BMMNC-Coombs)试验、抗核抗体ANA和ENA抗体谱、T淋巴细胞亚群、染色体核型等以及对肾上腺糖皮质激素、环孢素A等免疫抑制剂的治疗反应。结果:本组病例临床主要表现为贫血、出血、感染;血常规呈三系、二系或一系减少,网织红细胞百分比不低;骨髓增生以活跃或明显活跃为主(82.9%),红系比例多增高;BMMNC-Coombs试验阳性率78.0%;除外了再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)等疾病;小部分病例(19.5%)并发系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病;对肾上腺糖皮质激素、环孢素A等治疗有良好反应。结论:IRH/IRP是由于T淋巴细胞调控异常致B淋巴细胞产生针对骨髓未成熟造血细胞的自身抗体而使血细胞减少,BMMNC-Coombs试验对IRH/IRP的...     

消化道肿瘤中免疫检查点抑制剂治疗相关生物标志物研究进展

近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现使得晚期消化道恶性肿瘤的全身和系统治疗取得了革命性的突破，尤其是针对转移性或复发性病变。然而，也面临着诸多问题有待解决。ICIs低应答率只能使约1/3的肿瘤患者获益，并且伴随着许多免疫相关不良事件(immune related adverse events, irAEs)的发生。因此，寻找高效的预测性生物标志物筛选适合治疗的群体，最大限度地提高免疫检查点治疗效果，成为了当前免疫治疗研究的热点。本文就PD-L1表达、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)、微卫星不稳定/错配修复缺陷(microsatellite instability/mismatch repair defects, MSI-H/dMMR)、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)等潜在的免疫治疗的新兴生物标志物在消化道肿廇中的研究进展逐一展开综述，为今后的临床实践中应用免疫疗法和筛选合适的治疗群体提供帮助。     

骨髓增生异常综合征的T淋巴细胞异常

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于骨髓造血干／祖细胞的恶性克隆性疾病，主要特征为一系或多系病态造血、无效造血及高风险发展成为急性白血病。目前MDS的发病机制仍不完全清楚，研究显示其发病与遗传、免疫、环境等多方面因素有关。患者外周血细胞减少，但骨髓多表现为增生正常或异常活跃；近年来临床资料显示，约30％～60％的MDS患者对免疫抑制剂（抗胸腺球蛋白、环胞素A）治疗有反应，因此认为免疫因素很可能参与MDS发病。许多研究确实发现MDS患者存在免疫功能异常，尤其是T淋巴细胞功能的异常，本文就MDS的T淋巴细胞分布及功能异常及其在发病中的可能机制作一综述。     

免疫检查点抑制剂相关肝毒性

近年来,免疫治疗已成为肿瘤领域的一项重大突破。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)通过阻断免疫检查点的抑制性免疫调节作用活化T细胞,增强机体抗肿瘤免疫应答。随着ICIs的广泛应用,免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)日益引起各科临床医师的重视。其中,ICIs诱发的免疫相关肝毒性(immune-mediated hepatotoxicity,IMH)甚至可导致肝衰竭或死亡,其发生率有逐渐升高趋势。本文针对IMH的发生、可能机制、病理以及诊治等进行综述。     

免疫检查点抑制剂相关肝毒性的评价与管理

正免疫检查点抑制剂(ICIs)是靶向免疫检查点分子的单克隆抗体,是治疗众多晚期恶性肿瘤的新型免疫疗法。目前有Nivolumab等7种用于临床,主要治疗转移性黑色素瘤、肝细胞癌(HCC)等。ICIs促进免疫介导的肿瘤细胞消亡,主要靶向细胞毒性T淋巴细胞相关分子4(CTLA-4)、程序性细胞凋亡受体1(PD-1)和程序性细胞凋亡配体1(PD-L1)。其不良反应可影响多个器官,肝毒性是重要的不良反应之一,     

免疫检查点抑制剂相关性胃肠道损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)属于单克隆抗体,通过下调细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)或细胞程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)增强抗肿瘤免疫应答。ICI目前已被批准用于多种恶性肿瘤的治疗,其在转移性肿瘤中的疗效远远超过传统化疗。然而,ICI免疫治疗也会引起机体正常免疫耐受的缺失,导致免疫相关不良反应(immune-related adverse effects,irAEs),越来越多的irAEs被报道,其中胃肠道损伤为常见的不良反应,主要包括腹泻、结肠炎。ICI相关性结肠炎需要早诊断、早治疗,应视患者疾病分级给予止泻药物、糖皮质激素或英夫利昔单抗治疗。对于ICI相关性胃肠道损伤,目前还未发现有效的预防措施。     

免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌毒副反应临床观察

目的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是抗肿瘤治疗里程碑式事件之一,随着ICIs的临床应用,这类药物所导致的免疫相关性毒副反应(immune-related adverse events, irAEs)也带来了很多挑战。研究观察ICIs在晚期肺癌患者治疗中各系统毒性反应。方法回顾性分析2018年9月至2020年2月在中国科学技术大学附属第一医院治疗的43例晚期肺癌患者,在接受Pembrolizumab和Nivolumab治疗后的毒副反应。结果 IrAEs发生率≥25%的毒副反应,包括:疲劳、食欲减弱、恶心、白细胞(White blood cell,WBC)减少、中性粒细胞(Neutrophils)减少、贫血(Anemia)、谷氨酰转肽酶(Glutamyltranspeptidase, GGT)升高、瘙痒。极少数表现3～5级副反应:疲劳、恶心、食欲减弱、肌酐(Creatinine, CREA)升高、心肺毒性,两药发生率无差异(P0.05)。1例患者表现为4级心脏毒性,频发心律失常,以频发房颤为主,伴有贫血、口腔溃疡、肾功能损害,诱发脑梗死,永久停用ICIs治疗。结论免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌,总体安全性较好,但是需要警惕罕见致命毒性反应。     

小儿免疫相关血细胞减少症临床分析

目的:探讨小儿免疫相关血细胞减少症所涉及的疾病种类、临床特点。方法:对免疫相关血细胞减少症312例患儿的临床表现、血常规、血小板抗体、中性粒细胞抗体、Coomb试验、网织红细胞计数、肝功及溶血指标、骨髓细胞形态学、骨髓病理、骨髓单个核细胞抗体等检测结果进行综合分析,进行疾病划分。结果:血细胞一系减少的有小儿免疫性溶血性贫血(AIHA)28例、免疫性粒细胞减少症39例、血小板减少性紫癜(ITP)207例;血细胞二系减少的有Evans综合征12例、ITP伴粒细胞减少症15例;免疫相关全血细胞减少症11例。结论:小儿异常免疫相关的全血细胞减少症与小儿AIHA、ITP、免疫性粒细胞减少症、ITP伴粒细胞减少症及Ev-ans综合征具有相似的发病机制,可能属于同一类疾病。     

HIV感染伴血液学异常患者骨髓细胞形态特点分析

目的了解有血液学异常的HIV感染患者的血细胞形态特点。方法分析16例有血液学异常HIV感染患者的外周血、骨髓细胞学和骨髓病理学特点。结果患者外周血可表现1～3系血细胞减少,骨髓细胞增生活跃以上占68.8%,各系细胞增生与骨髓细胞增生情况不全一致,粒、红、巨核三系细胞都存在发育异常的表现,淋巴细胞、浆细胞比例增高。骨髓病理学检查：三系细胞比例和形态与细胞学检查结果接近,部分患者的骨髓出现纤维化。结论 HIV感染患者常出现血细胞减少,骨髓细胞常存在发育异常的表现,但需与骨髓增生异常综合征等相关疾病鉴别,避免漏诊和误诊。     

以低血糖昏迷起病的程序性死亡受体1抑制剂致垂体炎1例报告

<正>随着肿瘤免疫治疗进展,目前免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）的临床应用主要集中在细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂、程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂及程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂。免疫治疗有可能在多种恶性实体肿瘤中诱导持久反应,但因其作用机制,可导致不同于其他癌症疗法的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）。常见的irAEs包括皮肤毒性、结肠炎、肝炎、内分泌不良反应、肺炎、风湿病样免疫相关不良反应,     

免疫检查点抑制剂相关肝损害的研究进展

<正>人体免疫系统对肿瘤的杀伤作用受到共刺激分子及抑制分子的双重调控,肿瘤细胞通过过度表达共抑制分子,即免疫检查点来逃避免疫系统的杀伤。ICIs通过阻断免疫检查点通路来激活肿瘤效应T细胞,从而增强其抗肿瘤的作用。目前ICIs最常见的靶点为细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡-配体1(PD-L1)。ICIs在增强机体抗肿瘤效应同时,也诱发了免疫系统对人体正常脏器的免疫反应,     

肿瘤免疫治疗相关不良反应研究进展

免疫检查点抑制剂（ICIs）改变了肿瘤治疗格局,因其独特的作用机制,产生的免疫治疗相关不良反应（irAEs）可涉及全身各个器官系统,需严密监测及特殊处理。因此,美国临床肿瘤协会、欧洲肿瘤学会、美国国立综合癌症网络及中国临床肿瘤协会均发布免疫治疗相关不良事件的共识或指南。本文从irAEs病理生理机制、受累系统、治疗选择及...     

免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤诱发糖尿病4例报告

<正>免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint inhibi-tors,ICIs)近年来在抗肿瘤治疗方面有着显著成效,其中程序性死亡蛋白1及受体(programmed celldeath protein-1 and receptor,PD-1/PD-L1)抗体应用越来越广泛。PD-1/PD-L1抗体通过竞争性抑制免疫检查点分子,增强机体免疫应答,产生有效的抗肿瘤作用^[1]。同时可产生内分泌免疫相关不良反应(immune-related adverse reactions,irAEs),包括：