戊酸雌二醇联合阿司匹林对大鼠宫腔黏连的改善作用

目的：探讨戊酸雌二醇联合阿司匹林对大鼠宫腔黏连（IUA）的改善作用,阐明两者联用治疗的作用机制。方法：50只健康雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇组、阿司匹林组和戊酸雌二醇联合阿司匹林组（联合组）,每组10只,除对照组外其余各组大鼠采用刮宫加感染双重损伤法建立IUA模型,连续给药24 h后取各组大鼠血清和子宫组织,采用ELISA法检测大鼠血清雌二醇水平,HE染色观察大鼠宫腔组织病理形态表现及腺体数量,采用Masson染色观察大鼠子宫内膜纤维化面积比,采用免疫组织化学法检测子宫内膜组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达水平。结果：ELISA法检测,与对照组比较,模型组大鼠血清雌二醇水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,戊酸雌二醇组、阿司匹林组和联合组大鼠血清雌二醇水平明显升高（P<0.05）。HE和Masson染色检测,与对照组比较,模型组大鼠宫腔发生黏连、扩大,腔内有积液,宫腔壁细胞排列紊乱,炎性细胞浸润明显,子宫内膜间质纤维化,胶原纤维排列紊乱,子宫内膜腺体数量明显减少（P<0.05）,纤维化面积比明显增加（P<0.05）;与模型组比较,戊酸雌二醇组、阿司匹林组和联合组大鼠宫腔黏连、积液、炎性细胞浸润和子宫内膜间质纤维化明显减轻,宫腔壁细胞排列整齐,有少量胶原纤维,子宫内膜腺体数明显增加（P<0.05）,纤维化面积比明显降低（P<0.01）;与阿司匹林组比较,联合组大鼠子宫内膜腺体数明显增加（P<0.05）,子宫内膜纤维化面积比明显降低（P<0.05）。与模型组比较,戊酸雌二醇组、阿司匹林组和联合组大鼠子宫内膜组织中TGF-β1和PAI-1蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,MMP-9蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;与阿司匹林组比较,联合组大鼠子宫内膜组织中TGF-β1和PAI-1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,MMP-9蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论：戊酸雌二醇与阿司匹林联合应用可降低大鼠子宫内膜组织中TGF-β1和PAI-1表达,上调MMP-9表达,对大鼠IUA具有改善作用。     

阿司匹林联合盆底平滑肌电刺激对宫腔粘连分离术后患者子宫内膜MVD和VEGF表达的影响及其临床意义

目的：观察宫腔粘连分离术后阿司匹林联合盆底平滑肌电刺激对宫腔粘连（IUA）患者子宫内膜的影响,阐明其对IUA患者术后新生血管形成及血液循环的改善作用。方法：80例中重度IUA并有生育意愿的患者随机分为对照组、药物组、电刺激组和联合组（n=20）,均行宫腔镜下宫腔粘连分离术。其中对照组患者行雌孕激素序贯疗法,药物组患者行雌孕激素序贯疗法+阿司匹林治疗,电刺激组患者行雌孕激素序贯疗法联合盆底平滑肌电刺激治疗,联合组患者行雌孕激素序贯疗法+阿司匹林联合盆底平滑肌电刺激治疗。比较各组患者治疗前后疗效,观察各组IUA患者术后子宫内膜厚度（ET）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、妊娠情况和子宫内膜微血管密度（MVD）值,RT-qPCR法和Western blotting法检测各组IUA患者子宫内膜组织中血管内皮生长因子（VEGF） mRNA和蛋白表达水平。结果：联合组IUA患者总有效率明显高于对照组（P<0.05）。与治疗前比较,治疗后药物组、电刺激组和联合组IUA患者ET明显增加（P<0.05）,PI和RI明显降低（P<0.05）;治疗后联合组IUA患者PI和RI明显低于对照组、药物组和电刺激组（P<0.05）。与治疗前比较,治疗后电刺激组和联合组IUA患者子宫内膜MVD值明显升高（P<0.05）,治疗后联合组IUA患者子宫内膜MVD明显高于对照组、药物组和电刺激组（P<0.05）。与治疗前比较,治疗后对照组、药物组、电刺激组和联合组IUA患者子宫内膜组织中VEGF mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,治疗后联合组IUA患者子宫内膜组织中VEGF mRNA和蛋白水平明显高于对照组、药物组和电刺激组（P<0.05）。结论：宫腔粘连分离术后使用阿司匹林联合盆底平滑肌电刺激可以明显改善患者ET并增加子宫血液循环。     

机械和感染双重损伤法建立新西兰大白兔宫腔粘连模型

目的 建立一个稳定的兔宫腔粘连(IUA)动物模型,以利于深入探讨宫腔粘连的发病机制.方法 60只雌兔随机分为对照组、机械损伤组、感染损伤组和双重损伤组,每组15只.机械损伤组刮宫损伤子宫内膜,感染损伤组宫腔留置脂多糖棉线2 d损伤子宫内膜,双重损伤法刮宫后宫腔留置脂多糖棉线2 d损伤子宫内膜,对照组行假手术.分别于损伤前,损伤后2、7、14、28 d收集子宫组织,行HE和Masson染色,动态观察子宫内膜病理变化过程,并对损伤后7 d子宫内膜的腺体数量和纤维化面积进行统计学分析.结果 双重损伤组子宫内膜纤维化面积比率(0.743±0.066)高于机械损伤组和感染损伤组(0.359±0.061 4、0.348±0.086),分别比较,差异有统计学意义(P<0.05).双重损伤组兔子宫内膜腺体数量(4.190±1.350)低于另外2组(12.660±1.470、13.590±1.560),分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 采用机械和感染双重损伤法可以建立稳定的兔宫腔粘连动物模型.     

宫腔粘连内膜纤维化进展与TGF-β1/Smads信号通路的相关性研究*

目的 通过对宫腔粘连（IUA）患者子宫内膜病理切片进行回顾性分析，明确IUA内膜纤维化进展与TGF-β1/Smads信号通路的相关性。方法 随机调取2018年1月至2019年5在云南中医药大学第一附属医院(云南省中医医院)妇科就诊的IUA患者子宫内膜内膜组织病理切片30例（轻、中、重各10例）；非粘连子宫内膜病理切片10例，为同期因宫内膜增厚行宫腔镜刮宫术，且内膜组织病检证实为子宫内膜单纯性增生10例。采用HE染色进行腺体计数，Masson染色评估胶原纤维面积明确IUA纤维化程度；免疫组化法检测与TGF-β1/Smads信号通路相关的TGF-β1、Smad2、 Smad3、Smad7表达水平，证实TGF-β1/Smads信号通路与IUA发生发展的相关性。结果 HE染色显示，IUA组较非IUA组腺体明显减少，差异显著（P<0.001），且与粘连程度呈负相关。Masson染色显示，IUA组较非IUA组胶原纤维面积广泛，差异显著（P<0.001），且与粘连程度呈正相关。IHC检测结果显示，IUA组TGF-β1、Smad3、Smad2表达明显上调，Smad7表达明显下调，差异显著（P<0.01），且其中TGF-β1、Smad3与粘连程度呈正相关，Smad7与粘连程度呈负相关，而Smad2与粘连程度无明显相关（P>0.05）。结论 子宫内膜纤维化进展参与了IUA的发生、发展，且子宫内膜组织TGF-β1/Smads信号通路激活可能参与了这一过程。调节TGF-β1/Smads信号通路相关分子表达可作为防治IUA内膜纤维化进展的靶点之一。     

CpG ODN BW006对实验性牙移动模型大鼠牙周组织中Runx2和Osterix表达的影响及其意义

目的：通过观察免疫刺激性脱氧寡核苷酸（CpG ODN）BW006对实验性牙移动大鼠牙周组织中成骨相关转录因子Runx2和Osterix表达的影响,探讨其对正畸牙移动大鼠牙周组织改建的作用。方法：选取36只7周龄雄性Wistar大鼠建立实验性牙移动模型,左侧上颌为实验组（局部注射CpG ODN BW006）,右侧上颌为对照组（局部注射PBS）,每3 d给药1次,每次40 μL,于加力3、7和14 d时分别随机选取12只大鼠处死,取含有第一磨牙的上颌骨组织制备标本,进行HE染色和免疫组织化学染色,观察牙周组织形态表现,测量牙齿移动距离,检测牙周组织中Runx2和Osterix的表达。结果：HE染色,实验组大鼠压力侧骨吸收程度较低,对照组大鼠压力侧骨吸收明显,实验组大鼠张力侧可见大量成骨细胞,牙槽骨丰满度及高度高于对照组;加力7和14 d时实验组牙齿移动距离分别为（0.347±0.007）和（0.443±0.016）mm,对照组分别为（0.585±0.012）和（0.975±0.084）mm,实验组与对照组牙齿移动距离比较差异有统计学意义（P<0.01）。免疫组织化学染色,加力3和7 d时实验组大鼠牙周组织中Runx2和Osterix阳性表达水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,且均于加力7 d时达到峰值;加力14 d时实验组Runx2和Osterix阳性表达水平略有下降,但与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：CpG ODN BW006可通过促进牙移动过程中Runx2和Osterix的表达调控牙周组织改建。     

防粘连膜治疗新西兰大白兔宫腔粘连的效果

目的：观察氧化再生纤维素防粘连膜（ Interceed ）治疗新西兰大白兔宫腔粘连的疗效和安全性。方法采用机械和感染双重损伤法构建新西兰大白兔宫腔粘连动物模型。将48只雌兔随机分为4组：正常对照组、Interceed对照组、模型组、Interceed治疗组。正常对照组：行假手术,不造模。 Interceed对照组：正常兔宫腔内放置Interceed;模型组、Interceed治疗组采用机械和感染双重损伤法构建宫腔粘连动物模型。模型组：建模后不作治疗;Interceed治疗组：建模后1周宫腔内放置Interceed。每组分别于治疗前（建模后1周）、治疗后2周和4周各处死4只,收集双侧子宫组织,HE染色观察子宫内膜形态及腺体计数;Masson染色检测子宫内膜纤维化程度;免疫组化法检测子宫内膜转化生长因子β1（TGF－β1）的蛋白表达。结果（1）Interceed对照组各时间点子宫内膜腺体数量、纤维化面积比率、TGF－β1蛋白表达与正常对照组比较差异均无统计学意义（ P＞0.05）。（2）在治疗前,模型组和Interceed治疗组子宫内膜腺体数量均低于正常对照组（ P＜0.001）,而纤维化面积比率和TGF－β1蛋白表达均高于正常对照组（P＜0.001）。（3）在治疗后2、4周, Interceed治疗组TGF－β1蛋白表达均高于正常对照组（P＜0.001）,而腺体数量、纤维化面积比与正常对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;Interceed治疗组子宫内膜腺体数量、纤维化面积比率、TGF －β1蛋白表达与模型组比较差异均有统计学意义（ P＜0.001）。结论 Interceed可以有效治疗新西兰大白兔宫腔粘连,并且对新西兰大白兔子宫内膜无明显不良影响。     

塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雌性大鼠子宫 组织的毒性作用

目的：探讨塑化剂邻苯二甲酸二（2-乙基己）酯（DEHP）对雌性大鼠子宫组织的影响,阐明DEHP对雌性大鼠子宫毒性作用的机制。方法：将48只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照组（给予玉米油）、低剂量DEHP组（300 mg·kg^-1·d^-1DEHP,1/100 LD₅₀）、中剂量DEHP组（1 000 mg·kg^-1·d^-1DEHP,1/30 LD₅₀）和高剂量DEHP组（3 000 mg·kg^-1·d^-1DEHP,1/10 LD₅₀）,每组12只。于动情间期处死大鼠,称体质量,计算子宫脏器系数;HE染色法观察各组大鼠子宫组织病理形态表现;免疫组织化学染色法测定各组大鼠子宫组织中卵泡刺激素受体（FSHR）和黄体生成素受体（LHR）表达水平。结果：染毒第2、3、4周,各剂量DEHP组大鼠体质量低于对照组（P<0.05）,且呈现明显的剂量-效应关系;各组大鼠子宫脏器系数比较差异无统计学意义（P>0.05）。肉眼可见对照组大鼠子宫形态正常,中和高剂量DEHP组大鼠子宫扭曲、管壁变薄,管腔内有大量黄色或清亮液体,并呈重度扩张;子宫浆膜面可见不同程度的积水、充血和肿胀现象。镜下各剂量DEHP组大鼠子宫内膜出现胞核假复层现象,上皮增生和内皮纤维化,固有层腺体数减少,部分腺体萎缩。与对照组比较,各剂量DEHP组大鼠子宫组织免疫组织化学染色程度逐渐减弱,面积减小。各剂量DEHP组大鼠子宫组织中FSHR表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,各剂量DEHP组大鼠子宫组织中LHR表达水平明显降低（P<0.05）;且中和高剂量DEHP组大鼠明显低于低剂量DEHP组（P<0.05）。结论：DEHP可导致雌性大鼠体质量降低,子宫组织发生病理学改变,对雌性大鼠产生子宫毒性作用。     

芬戈莫德对神经干细胞和星形胶质细胞增殖及迁移的影响及其对小鼠脊髓损伤的保护机制

目的：探讨芬戈莫德（FTY720）对神经干细胞（NSCs）和星形胶质细胞迁移及增殖的影响,阐明FTY720对小鼠脊髓损伤（SCI）的保护作用及其机制。方法：体外培养NSCs和星形胶质细胞,每种细胞随机分为对照组（采用PBS进行处理）和实验组（采用0.1μmol·L^-1FTY720进行处理）。SCI小鼠随机分为对照组（口服PBS）和实验组（口服1 mg·kg^-1·d^-1 FTY720）,每组10只。采用Transwell实验检测2组NSCs和星形胶质细胞的迁移细胞数,免疫荧光染色检测NSCs的迁移细胞数和增殖神经球数,HE染色检测2组小鼠SCI空洞面积,Basso Mouse Scale （BMS）评分评估小鼠运动能力恢复情况。结果：Transwell检测,与对照组比较,实验组NSCs迁移细胞数增多（P<0.05）,星形胶质细胞迁移细胞数减少（P<0.05）。免疫荧光检测,与对照组比较,实验组NSCs增殖神经球数增多（P<0.05）,实验组小鼠SCI震中星形胶质细胞数减少（P<0.05）。HE染色检测,与对照组比较,SCI空洞面积缩小（P<0.05）。BMS评分,与对照组比较,实验组小鼠BMS评分升高（P<0.05）。结论：FTY720可以促进NSCs增殖和迁移,抑制星形胶质细胞迁移,减少SCI后胶质疤痕形成,促进小鼠运动功能恢复。     

牙髓干细胞对兔面神经损伤的修复作用及其机制

目的：通过手术建立兔面神经损伤模型,探讨牙髓干细胞对兔面神经损伤的修复作用,阐明其可能机制。方法：分离、培养并诱导牙髓干细胞。45只兔随机分为正常对照组、模型组和实验组,每组15只。除正常对照组外,其余各组兔沿嘴角至耳前处做长约3 cm的切口,离断面神经上颊支,建立面神经上颊支损伤的动物模型。1周后向实验组兔手术术腔部位注入0.1 mL牙髓干细胞悬液（5×10⁶个）,正常对照组兔不作任何处理,模型组兔注射等量磷酸盐PBS缓冲液。术后2周观察各组兔行为表现及面部胡须运动功能评分,HE染色观察各组兔面神经组织病理形态表现,免疫组织化学染色观察兔面神经组织中脑源神经生长因子（BDNF）和睫状神经生长因子（CNTF）阳性细胞数,透射电镜观察兔面神经组织横切片中再生神经纤维数目、纤维直径和髓鞘厚度。结果：成功分离鉴定原代幼兔牙髓干细胞,大多数呈成纤维状、长梭形。HE染色后,第3代干细胞的细胞核呈深蓝色、卵圆形,呈梭形着色深细胞为成纤维细胞样细胞。与正常对照组比较,模型组兔面部胡须运动功能评分降低（P<0.05）;与模型组比较,实验组兔面部胡须运动功能评分升高（P<0.05）。与模型组比较,实验组兔治疗10周后,再生神经纤维较多,呈束状且紧密。与正常对照组比较,模型组兔面神经组织中BDNF和CNTF阳性细胞数明显降低（P<0.05）;与模型组比较,实验组兔面神经组织中BDNF和CNTF阳性细胞数明显升高（P<0.05）。与正常对照组比较,模型组兔面神经组织横切片中再生神经纤维数目、纤维直径和髓鞘厚度明显降低（P<0.05）;与模型组比较,实验组兔面神经组织横切片中再生神经纤维数目、纤维直径和髓鞘厚度数均明显升高（P<0.05）。结论：牙髓干细胞对面神经损伤具有一定的修复作用,其机制可能与上调BDNF及CNTF表达有关联。     

不同方式构建宫腔粘连大鼠模型的比较

目的 通过采取不同的处理方式构建宫腔粘连大鼠模型,以筛选出更稳定的宫腔粘连大鼠模型,为进一步研究宫腔粘连的发生机制以及为新的治疗方式提供理论依据。方法 将48只雌性发情期的SD大鼠随机分为4组,即对照组、脂多糖棉线组（带线组）、脂多糖注射组（注射组）、脂多糖明胶组（明胶组）,每组12只。分别于建模7 d、14 d、28 d每组各处死4只大鼠并取子宫内膜组织检测,使用HE染色观察大鼠子宫内膜腺体数量变化情况,使用Masson染色观察大鼠子宫内膜纤维化面积变化情况,使用免疫组织化法检测纤维化蛋白TGF-β1的表达情况。使用Western Blot检测纤维化蛋白Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、TGF-β1的蛋白表达情况。结果 （1）HE染色结果显示,建模7 d、14 d、28 d,各组腺体数量均较对照组减少（P <0.05）。其中建模14 d、28 d,注射组的腺体数量比带线组及明胶组均减少更明显（P <0.05）,且建模28 d时,注射组腺体数量几乎为0。（2）Masson染色结果显示,带线组、注射组、明胶组在建模7 d、14 d、28 d大鼠的子宫内膜...     

神经肽PACAP27抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的改善作用

目的 探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）27对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的作用,阐明其可能机制。 方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、PACAP27组和左卡尼汀组,每组15只;除对照组外,其余各组大鼠采用环磷酰胺造模并给药。给药结束后第3天,称量大鼠体质量和睾丸质量,计算睾丸指数;采用放射免疫法检测各组大鼠血清中促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮（T）水平,HE染色观察各组大鼠睾丸组织病理形态表现,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）水平,TUNEL染色检测各组大鼠睾丸组织细胞凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠睾丸组织中线粒体凋亡途径相关蛋白表达水平;提取睾丸组织线粒体,采用线粒体分离试剂检测各组大鼠睾丸组织中线粒体膜通透性转换孔（mPTP）开放程度,JC-1荧光染色检测各组大鼠睾丸组织线粒体膜电位。 结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、睾丸质量和睾丸指数均降低（P<0.05）,血清中FSH、LH和T水平降低（P<0.05）,睾丸组织中SOD和CAT活性降低（P<0.05）,MDA水平升高（P<0.05）,睾丸组织发生明显病理损伤,细胞凋亡率升高（P<0.05）,睾丸组织中细胞色素C（Cyt C）、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白（Bax）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（caspase-3）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（caspase-9）蛋白表达水平升高（P<0.05）,B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达水平降低（P<0.05）,mPTP开放程度增强（P<0.05）,线粒体膜电位降低（P<0.05）。与模型组比较,PACAP27组和左卡尼汀组大鼠睾丸质量和睾丸指数均升高（P<0.05）,血清中FSH、LH和T水平升高（P<0.05）,睾丸组织中SOD和CAT活性升高（P<0.05）,MDA水平降低（P<0.05）,睾丸组织病理损伤得到改善,细胞凋亡率降低（P<0.05）,睾丸组织中Cyt C、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05）,mPTP开放程度降低（P<0.05）,线粒体膜电位升高（P<0.05）。 结论 PACAP27可能通过抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径减轻环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤。     

沉默信息调节因子1对慢性牙周炎模型大鼠肾损伤的影响

目的 探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在结扎诱导的慢性牙周炎模型大鼠肾损伤中的变化,阐明SIRT1对慢性牙周炎模型大鼠肾损伤的影响。 方法 20只大鼠随机分为对照组和牙周炎组,每组10只。采用结扎双侧上颌第一磨牙颈部建立大鼠牙周炎模型。肉眼观察2组大鼠牙龈色形质,检测并记录牙龈出血指数（BI）、牙周探诊深度（PD）和牙齿松动度（TM）,苏木素-伊红（HE）染色观察2组大鼠牙周组织病理形态表现,微型计算机断层成像（Micro-CT）评价2组大鼠牙槽骨吸收情况,HE和PAS染色观察2组大鼠肾组织病理形态表现,生化试剂盒检测2组大鼠肾脏功能指标和氧化应激水平,Western blotting法检测2组大鼠肾组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和核因子κB（NF-κB） p65蛋白表达水平,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和免疫组织化学法检测2组大鼠肾组织中SIRT1和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）mRNA及蛋白表达水平。 结果 牙周组织临床指标,与对照组比较,牙周炎组大鼠牙龈肿胀,质地松软,可探及深牙周袋,探诊易出血,牙齿出现不同程度松动。牙周组织HE染色和Micro-CT观察,与对照组比较,牙周炎组大鼠出现附着丧失,牙槽骨吸收。肾组织HE和PAS染色观察,与对照组比较,牙周炎组大鼠肾组织中肾小囊腔扩张,肾小球基底膜轻度增厚,肾小管上皮细胞脱落,刷状缘破坏。生化检测,2组大鼠肾脏功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较,牙周炎组大鼠肾组织中总抗氧化状态（TAS）、锰-超氧化物歧化酶（Mn-SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平降低（P<0.01）,丙二醛（MDA）水平升高（P<0.01）。Western blotting法检测,与对照组比较,牙周炎组大鼠肾组织中TNF-α和NF-κB p65蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01）。RT-qPCR和免疫组织化学法检测,与对照组比较,牙周炎组大鼠肾组织中SIRT1和PGC-1α mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 慢性牙周炎模型大鼠肾组织中SIRT1表达下调,氧化应激水平升高,加重了慢性牙周炎大鼠肾组织损伤。     

人参皂苷Rg1对重症急性胰腺炎大鼠心脏损伤的保护作用及其机制

目的：探讨人参皂苷Rg1对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠心脏损伤的保护作用,阐明其相关分子机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、模型组和Rg1处理组,每组6只。对照组大鼠开腹后闭腹;模型组大鼠开腹后逆行向胆胰管内注射5%牛磺胆酸钠（0.15μL·kg-1）诱导SAP; Rg1处理组大鼠术前30 min经尾静脉注射Rg1 (4 mg·kg-1),制备SAP模型;对照组和模型组大鼠术前30 min尾静脉注射生理盐水。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内毒素、内皮素1 (ET-1)、白细胞介素1β (IL-1β)水平及肌酸激酶MB (CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)和淀粉酶活性。超声成像系统检测各组大鼠心率（HR）、左室收缩末期内径（LVDs）和左室舒张末期内径（LVDd）,并计算左室短轴缩短率（FS）。Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶（NOX） 2、NOX4、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）蛋白表达水平。结...     

丙泊酚后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的改善作用及其机制

目的 探讨丙泊酚后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的改善作用及其对脑线粒体损伤的保护作用,阐明其作用机制。 方法 24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丙泊酚后处理组,每组8只。模型组和丙泊酚后处理组大鼠采用结扎颈动脉法建立大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注模型,丙泊酚后处理组大鼠于再灌注即刻股静脉输注20 mg·kg^－1·h^－1丙泊酚2 h,假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水。各组大鼠于再灌注24 h后进行神经功能缺损评分,采用HE染色法观察各组大鼠海马组织病理形态表现,采用相关试剂盒检测各组大鼠海马组织中氧化应激相关因子活性和水平,采用活性氧（ROS）荧光探针检测各组大鼠脑海马组织中ROS水平,采用TUNEL法检测各组大鼠海马组织中TUNEL阳性细胞率,采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中线粒体裂变、融合和生物发生相关蛋白及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯氧化酶4（Nox4）和核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白表达水平,免疫荧光法检测各组大鼠海马组织中Nrf2蛋白表达水平。 结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高（P<0.05）,大鼠海马组织病理损伤明显,海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和总抗氧化力（T-AOC）水平明显降低（P<0.01）,丙二醛（MDA）和ROS水平及TUNEL阳性细胞率明显升高（P<0.05）,动力相关蛋白1（DRP1）、裂变蛋白1（Fis1）、Nox4和Nrf2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,视神经萎缩症蛋白1（OPA1）、线粒体融合蛋白2（Mfn2）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）和线粒体转录因子 A（TFAM）蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,丙泊酚后处理组大鼠神经功能缺损评分明显降低（P<0.05）,大鼠海马组织病理损伤明显改善,大鼠海马组织中SOD及GSH-Px活性和T-AOC水平明显升高（P<0.05）,MDA 水平、ROS水平和TUNEL阳性细胞率明显降低（P<0.05）,DRP1、Fis1和Nox4蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,OPA1、Mfn2、PGC-1α、TFAM和Nrf2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论 丙泊酚后处理可抑制脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织细胞凋亡和氧化应激,促进线粒体融合和生物发生并抑制线粒体裂变,改善大鼠神经功能损伤,其机制可能与调控Nox4/Nrf2信号通路有关。     

川芎嗪对肾结石模型大鼠肾组织氧化损伤的改善作用

目的 探讨川芎嗪（TMP）对肾结石模型大鼠肾组织氧化损伤的改善作用,阐明其可能的作用机制。 方法 健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、TMP组和阳性对照组,经预实验后,除对照组外其余各组大鼠采用乙醛酸盐原液80 mg·kg^－1腹腔注射构建肾结石大鼠模型,同时TMP组大鼠采用盐酸TMP注射液100 mg·kg^－1腹腔注射,阳性对照组大鼠采用肾石通颗粒3.12 g·kg^－1灌胃,对照组大鼠采用0.9%氯化钠注射液2.5 mL·kg^－1腹腔注射,连续用药10 d。取各组大鼠肾组织切片,Von Kossa染色和HE染色观察各组大鼠肾组织中钙盐沉积情况和病理形态表现,检测各组大鼠肾组织中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。Western blotting法检测各组大鼠肾组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素氧合酶1（HO-1）及NAD（P）H醌：氧化还原酶1（NQO1）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠肾组织Von Kossa染色可见明显的钙盐沉积,结晶量化分级评分明显升高（P<0.01）,HE染色可见肾组织细胞出现明显的病理损伤,肾组织中MDA水平明显升高（P<0.01）,SOD和GSH-Px活性明显降低（P<0.01）,肾组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与模型组比较,TMP组和阳性对照组大鼠肾组织Von Kossa染色可见钙盐沉积,结晶量化分级评分明显降低（P<0.05）,HE染色可见肾组织细胞病理损伤减轻,肾组织中MDA水平明显降低（P<0.01）,SOD和GSH-Px活性明显升高（P<0.05）,肾组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论 肾结石可引起大鼠肾组织氧化应激损伤,导致肾组织中氧化应激指标改变和Nrf2/抗氧化反应原件（ARE）信号通路蛋白表达水平变化,TMP干预处理后可激活该信号通路,从而发挥对肾组织氧化应激损伤的改善作用。     

基于血清代谢组学研究牛蒡苷元对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及其分子机制

目的 探讨牛蒡苷元对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠血清中代谢物的影响,阐明牛蒡苷元对脑缺血-再灌注损伤保护作用的分子机制。 方法 将18只SPF SD大鼠随机分成假手术组、模型组和牛蒡苷元组,每组6只。牛蒡苷元组大鼠灌胃给予100 mg·kg^－1牛蒡苷元,假手术组和模型组大鼠灌胃给予相同剂量生理盐水,连续灌胃14 d。采用改良线栓法制备脑缺血-再灌注大鼠模型。再灌注24 h后,评估各组大鼠神经功能缺损评分,HE染色观察各组大鼠大脑皮层缺血半暗带组织病理形态表现,代谢组学技术检测各组大鼠血清中代谢物水平。 结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高（P<0.05）,脑组织形态明显改变并可见少量胶质细胞增生,血清中14个代谢物包括3,3',4',5-四羟基二苯乙烯和二十二碳六烯酸（DHA）等水平明显降低（P<0.05）,12个代谢物包括肌肽等水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,牛蒡苷元组大鼠神经功能缺损评分明显降低（P<0.05）,神经元损伤得到改善,血清中14个代谢物包括3,3',4',5-四羟基二苯乙烯和DHA等水平明显升高（P<0.05）,12个代谢物包括肌肽等水平明显降低（P<0.05）。 结论 牛蒡苷元可能通过调控DHA、3,3',4',5-四羟基二苯乙烯和肌肽等代谢物参与组氨酸代谢及精氨酸和脯氨酸代谢等氨基酸代谢通路起到抗脑缺血-再灌注损伤作用。     

基于3D-TVS子宫内膜面积成像评估宫腔粘连的新方法

【目的】探讨一种基于经阴道三维超声（3D-TVS）下子宫内膜面积成像评估宫腔粘连（IUA）的新方法。【方法】回顾性分析2017年1月至2018年1月因可疑IUA或者不孕症在我院行宫腔镜检查或者手术的121例患者病史，术前3D-TVS子宫内膜面积大小及手术资料。按照宫腔镜下AFS分期标准对IUA患者进行分期，ROC曲线分析3D-TVS下子宫内膜面积诊断IUA的准确性，Logistic回归分析IUA的影响因素。【结果】根据3D-TVS子宫内膜面积诊断IUA，ROC曲线下面积为0.839，界值点为4.23cm2，灵敏度为0.86，特异度为0.74，诊断准确率76.03%。根据宫腔镜下IUA的AFS分期，进一步计算不同程度IUA的3D-TVS子宫内膜面积界值点，具体为：轻度IUA（4.02，4.23］cm2，中度IUA（3.23，4.02］cm2，重度IUA≤3.23cm2。Logistic回归分析显示：流产孕周每增加一周，IUA的发生率就增加30.6%［OR=1.306，95%CI（1.112-1.532），P=0.001］，3D-TVS子宫内膜面积每减少1cm2，IUA的发生率就增加18.9%［OR=0.189，95%CI（0.079-0.450），P<0.001］。【结论】3D-TVS下子宫内膜面积可以作为一种简单、快速的诊段IUA的指标，并在一定程度上反映IUA的严重程度。     

葡萄籽原花青素提取物对糖尿病牙周炎大鼠牙周组织炎症的缓解作用及其对牙周组织中TLR4和NF-κB表达水平的影响

目的 探讨葡萄籽原花青素提取物（GSPE）对糖尿病牙周炎大鼠牙周炎症的改善作用,并阐明其作用机制。 方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病牙周炎模型组（模型组）、低剂量（100 mg·kg^－1）GSPE组和高剂量（200 mg·kg^－1）GSPE组,每组10只,除对照组外,其他各组大鼠采用牙周结扎法联合一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病牙周炎模型。模型建立成功后,低和高剂量GSPE组大鼠分别按100和200 mg·kg^－1GSPE灌胃给药,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续8周。观察大鼠一般情况和血糖水平变化,采用HE染色观察各组大鼠牙周组织病理形态表现,测量各组大鼠牙槽骨吸收量,采用相关试剂盒检测各组大鼠牙周组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）水平, Western blotting法检测各组大鼠牙周组织中Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠出现明显“三多一少”症状,血糖水平明显升高（P<0.05）,牙周结缔组织中炎性细胞浸润,牙周组织损伤,牙槽骨吸收量明显增加（P<0.05）,牙周组织中SOD和CAT活性明显降低（P<0.05）,ROS和MDA水平明显升高（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,低和高剂量GSPE组大鼠一般情况均明显好转,血糖水平明显降低（P<0.05）,牙周组织损伤明显减轻,牙槽骨吸收量减少（P<0.05）,牙周组织中SOD和CAT活性明显升高（P<0.05）,ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB 蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与低剂量GSPE组比较,高剂量GSPE组大鼠牙周组织中SOD和CAT活性明显升高（P<0.05）,ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB 蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 GSPE可改善糖尿病牙周炎大鼠牙周组织炎症,其作用机制与调节牙周组织中TLR4/NF-κB信号通路有关。