双硫仑的抗肿瘤作用及在泌尿系肿瘤中的研究进展

双硫仑（disulfiram,DSF）为一种安全有效的戒酒药物。大量临床前研究表明,DSF具有明显的抗肿瘤作用,其抗肿瘤的分子机制包括乙醛脱氢酶（ALDH）抑制作用、抑制丝氨酸生物合成、诱导凋亡、抑制泛素-蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白4(NPL4)和提高化疗药物的敏感性等。本文详细论述了双硫仑抗肿瘤活性成分、分子机理以及在泌尿系肿瘤中的研究进展及其应用前景。     

新型甘草酸制剂防治抗肿瘤药物肝损伤的现状和进展

抗肿瘤药物引起的肝损伤（DILI）是临床上最常见的问题之一,日益受到重视和关注。近年来,作为抗炎类的多功能保肝药物甘草酸制剂,特别是最新一代的异甘草酸镁,已被用于防治抗肿瘤药物引起的DILI。本文拟对异甘草酸镁在血液系统肿瘤化疗、实体瘤化疗、肝动脉栓塞化疗及分子靶向治疗等多种治疗中防治DILI的应用与研究进行综述,并讨论和展望未来的发展方向。     

分子靶向抗肿瘤药物临床应用

分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用，在当前临床治疗中已发挥一定作用，并显示出良好的应用前景。主要有抗信号转导药物、抗血管生成药物、肿瘤耐药逆转剂及以细胞膜分化抗原为靶点的药物等。现就这些分子靶向药物的临床应用与目前研究进展作一综述。     

老药新用:双硫仑抗肿瘤的新角色

双硫仑（disulfiram，DSF）是一种安全有效的戒酒药物，具有明显的抗肿瘤作用，机制主要包括抑制肿瘤干细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、抑制蛋白酶体、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞耐药性、增加放疗敏感性等。然而，DSF在体内的不稳定性限制了其临床应用，因此近年的研究聚焦于药物的运载系统、药物的联合应用及局部用药。DSF具有高效低毒且廉价的特点，有望成为一种新的抗肿瘤药物。     

某院靶向抗肿瘤药物药品不良反应主动监测结果分析

目的;分析我院把向抗肿瘤药物药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的发生情况及特点.为临床用药安全提供参考依据。方法∶通过中国医院药物警戒系统（China Hospital Pharmacovigilance System,CHPS）,主动监测我院 2018年1月至 2020年12 月期间使用靶向抗肿瘤药物致ADR 患者的性别、年龄、药品种类、ADR 累及系统.转归情况等信息,进行回顾性分析。结果;94 例 ADR 患者中,男性51例（54.44%）、女性43 例（45.56%）;平均年龄（62.15±12.17）岁,其中以60~69岁年龄组占比最高,28例（29.79%）;不同性别ADR患者的年龄构成之间差异无统计学意义（x=2.837,P=0.829）。涉及靶向抗肿瘤药物9种,给药途径主要包括口服42 例（44.68%）和静脉滴注 52 例（55.32%）,药物剂型包括片剂42 例（44.68%）、注射剂29例（30.85%）、粉针剂23 例（24.47%）,其中吉非替尼所致 ADR 最多38例（40.43%）、其次为利妥昔单抗注射液22 例（23.40%）和硼替佐米 18 例（19.15%）。靶向抗肿瘤药物致 ADR 可同时累及多个器官/系统,其中以消化系统损害最为常见 32例（23.70%）、其次为皮肤及其附件21例（15.56%）、全身性损害17例（12.59%）。结论;我院向抗肿瘤药物所致ADR 以男性和60~69 岁老年人群居多,不同种类配向抗肿瘤药物所致ADR 的发生率以及所累及的主要系统或器官存在差异,医护及临床药师应当密切关注用药过程中可能发生的 ADR,努力提高临床用药安全性。     

抗肿瘤药物靶标的研究进展

理想的抗肿瘤药靶的发现是设计高效低毒抗肿瘤药物的关键，抑制肿瘤血管生成仍是抗肿瘤药物研究的主流，生长因子及其相应的受体激酶已成为重要的抗肿瘤靶，细胞周期和凋亡调节基因作为潜在的抗肿瘤药靶也引起了人们广泛的兴趣，另外，蛋白法尼基转移酶、组蛋白去乙酰化酶和端粒酶也是很有前景的抗肿瘤药物靶标。现综述目前所发现的抗肿瘤药物靶分子的生物学特性，它们作为抗肿瘤药物设计靶标的潜力以及目前针对这些靶分子进行药物发现的研究进展。     

分子靶向抗肿瘤药物临床应用

分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用,在当前临床治疗中已发挥一定作用,并显示出良好的应用前景.主要有抗信号转导药物、抗血管生成药物、肿瘤耐药逆转剂及以细胞膜分化抗原为靶点的药物等.现就这些分子靶向药物的临床应用与目前研究进展作一综述.     

榄香烯乳氟脲嘧啶众“神阙”方案治疗晚期胃癌疗效观察

研制生产无毒性抗肿瘤药物，是抗肿瘤药物研究发展的方向，中草药提取为之开辟了新的渠道，榄香烯乳酸就是目前在中药温莪术中分离出来的具有抗癌活性新乳剂，而进一步挖掘中医治法，协中草药提取物抗肿瘤最佳效应，亦是抗肿瘤面临的新课题，我们采用中医非药物疗法灸“神阙”协助榄香烯乳抗肿瘤治疗，已取得了可喜局面，３６例晚期胃癌患者随机应用榄香烯乳酸氟脲嘧啶（ＥＦ）配合灸“神阙”组（Ｉ号方案，１２例）同榄香烯乳氟嘧啶     

快速荧光素测定法在抗肿瘤药物筛选中的应用

快速荧光素测定法是一种近几年发展起来的、应用非常广泛的体外药物敏感性测定方法。本实验通过其在抗肿瘤药物筛选中的应用，对此方法进行了探讨和改进，使其更简便易行。实验结果表明，荧光素测定法具有线性好，测定范围宽的优点。此外，还具有快速、灵敏和重现性好的特点。适用于大量抗肿瘤药物的普筛和临床抗肿瘤药物的预试。     

抗肿瘤药物的研究进展

抗肿瘤药物的研究进展潘启超主题词抗肿瘤药／药理学抗肿瘤药／治疗应用中图号Ｒ９７９．１近年来，抗肿瘤药物的发展突飞猛进，发展的药物种类很多，现概括说明各类药的发展。１干扰ＤＮＡ前体合成及多胺合成的药物１．１干扰叶酸代谢药物〔１〕自４０年代甲氨蝶呤（ＭＴ...     

基于二氧化硅纳米粒子的抗肿瘤药物递送系统研究进展CSCD

近年来癌症治疗受到广泛关注,二氧化硅纳米颗粒因其独特的理化性质在肿瘤诊疗领域展现巨大潜力。基于二氧化硅纳米粒子的药物输送系统可被动或主动靶向肿瘤组织,并通过刺激响应的方式实现药物在肿瘤部位的可控释放,有效提高抗肿瘤药物在肿瘤部位的浓度,提高治疗效率。同时,二氧化硅纳米粒子通过负载造影剂可实现生物成像功能,用于肿瘤组织定位及药物追踪,实现更高效的抗肿瘤治疗。本文介绍了二氧化硅纳米粒子的制备方式,并对二氧化硅纳米粒子在药物靶向递送系统及生物成像领域中的研究进展进行综述。     

透明质酸修饰的pH响应型阿霉素纳米递送系统靶向多发性骨髓瘤的体外研究

目的:构建一种特异性靶向多发性骨髓瘤的pH响应型纳米递送系统,实现对多发性骨髓瘤细胞靶向释放化疗药物阿霉素。方法:采用酸敏感的DSPE-PEOz和阳离子类脂DOTAP包封模型药物阿霉素（doxorubicin,DOX）,得到阿霉素纳米递送系统（DOX-NDS）,并经HA-PEG2000-DSPE（HA）靶向长循环修饰,最终制得阿霉素靶向纳米递送系统（DOX-HA-NDS）;纳米粒度电位仪分析DOX-HA-NDS的粒径和Zeta电位;多功能酶标仪检测DOX-HA-NDS的包封率（encapsulation efficiency,EE）和载药量（drug loading,DL）;透析法研究DOX-HA-NDS在pH 5.0和pH 7.4条件下的体外释药行为;流式细胞仪检测其细胞摄入;CCK-8法评价空白靶向纳米递送系统（Blank-HA-NDS）的毒性和DOX-HA-NDS的细胞增殖抑制作用。结果:构建的DOX-HA-NDS粒径为（193.1±5.0）nm,Zeta电位为（-41.1±2.0）mV,离心法和透析法测得包封率分别高达93%和90%,载药量为32.76%和32%,4 ℃存储能稳定6个月以上。在pH 7.4条件下,DOX-HA-NDS的释药缓慢,且6 h累积释放率仅为30%,而在pH 5.0条件下,DOX-HA-NDS的释药明显加快,6 h累积释放率高达97%,表明构建的阿霉素靶向纳米递送系统具有pH响应控释性能。细胞摄入实验结果表明,经HA修饰后的阿霉素纳米递送系统可以更有效靶向肿瘤细胞;体外抗肿瘤活性结果表明,Blank-HA-NDS基本无细胞毒性,DOX-HA-NDS对人多发性骨髓瘤细胞（ARH-77）的增殖抑制作用最强。结论:构建的阿霉素靶向纳米递送系统不仅包封率高,而且兼具主动靶向和pH响应控释性能,提高对DOX的输送效率,从而增强了其对ARH-77的细胞增殖抑制作用。     

Engineering nanotheranostic strategies for liver cancer

The incidence and mortality of hepatocellular carcinoma have continued to increase over the last few years, and the medicine-based outlook of patients is poor. Given great ideas from the development of nanotechnology in medicine, especially the advantages in the treatments of liver cancer. Some engineering nanoparticles with active targeting, ligand modification, and passive targeting capacity achieve efficient drug delivery to tumor cells. In addition, the behavior of drug release is also applied to the drug loading nanosystem based on the tumor microenvironment. Considering clinical use of local treatment of liver cancer, in situ drug delivery of nanogels is also fully studied in orthotopic chemotherapy, radiotherapy, and ablation therapy. Furthermore, novel therapies including gene therapy, phototherapy, and immunotherapy are also applied as combined therapy for liver cancer. Engineering nonviral polymers to function as gene delivery vectors with increased efficiency and specificity, and strategies of co-delivery of therapeutic genes and drugs show great therapeutic effect against liver tumors, including drug-resistant tumors. Phototherapy is also applied in surgical procedures, chemotherapy, and immunotherapy. Combination strategies significantly enhance therapeutic effects and decrease side effects. Overall, the application of nanotechnology could bring a revolutionary change to the current treatment of liver cancer.     

VEGF信号通路及结直肠癌抗VEGF/VEGFR靶向治疗

化疗联合靶向药物是晚期结直肠癌的主要治疗手段。VEGF信号通路在结直肠癌发生发展中地位特殊,且针对VEGF信号通路的靶向药物临床应用广泛、疗效好。本文就VEGF信号通路及结直肠癌抗VEGF/VEGFR靶向药物作一综述。     

Advances in drug delivery system for platinum agents based combination therapy

Platinum-based anticancer agents are widely used as first-line drugs in cancer chemotherapy for various solid tumors. However, great side effects and occurrence of resistance remain as the major drawbacks for almost all the platinum drugs developed. To conquer these problems, new strategies should be adopted for platinum drug based chemotherapy. Modern nanotechnology has been widely employed in the delivery of various therapeutics and diagnostic. It provides the possibility of targeted delivery of a certain anticancer drug to the tumor site, which could minimize toxicity and optimize the drug efficacy. Here, in this review, we focused on the recent progress in polymer based drug delivery systems for platinum-based combination therapy.KEYWORDS : Cancer, drug delivery, combination therapy, platinum     

肾癌靶向治疗耐药的生物学机制研究进展

肾细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤。肾细胞癌对放、化疗具有高度抵抗性,免疫治疗有效率极低且有明显副作用。分子靶向药物为晚期肾癌治疗揭开了崭新的一页,但靶向治疗耐药显著影响了其临床疗效。本文将就肾癌对靶向药物耐受的分子机制最新进展作一综述,以期为寻找全新的作用靶点提供新的思路。     

The 41st annual ASCO meeting: targeted therapies, Orlando, Florida

The area of biological and targeted therapies exploded in the late 1990s. After obtaining good results in hematological malignancies, cancer treatment is now being based on monoclonal antibodies. ASCO has integrated various areas of biological therapy into its scope of clinical activity. Trastuzumab (Heceptin) and bevacizumab (Avastin), antibodies targeting HER-2 and vascular endothelial growth factor, respectively, were approved by the United States Federal Drug Administration for first-line treatment of metastatic breast and colorectal cancer in combination with chemotherapy. Bevacizumab is the first approved agent to target tumor angiogenesis. This drug is now combined with chemotherapy to treat breast, lung, and colorectal cancer. In the past several years, significant advances in the underlying biological mechanisms of renal cell carcinoma, particularly the role of tumor angiogenesis, have made it possible to design molecularly targeted therapeutics. This meeting review is organized by tumor type and biotherapy modality.     

ROS1阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展

ROS1融合基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）靶向治疗的又一潜力靶点，随着相应靶向药物的使用，ROS1阳性的NSCLC患者生存期明显改善。越来越多针对ROS1融合基因的治疗药物面世，让这类患者有更多的选择。但持续性用药后的获得性耐药问题仍无法避免。本文就ROS1融合基因的检测方法、靶向治疗情况及耐药的机制和策略进行综述。     

肿瘤靶向基因输送载体的研究进展

基因治疗是通过引入外源性核酸永久或暂时取代缺陷基因的一种新兴技术。肿瘤的基因治疗是继化学治疗之后的一种极有潜力的治疗方法。近年来，全球进行了大量的肿瘤基因治疗临床试验。但基因治疗常常因缺乏选择性产生非特异性毒性。基因输送载体是肿瘤基因治疗的关键，理想的基因输送载体应该对靶细胞具备高效的基因转导性能，并对人体安全性高。如何提高基因输送的靶向性，开发高效低毒的基因输送载体是目前肿瘤基因治疗的一项重要挑战。国内外学者进行了大量研究开发新型靶向性载体和技术来提高基因表达的特异性。本文总结了目前常用的肿瘤靶向基因输送载体及相应的输送策略。     

PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及临床疗效观察

目的:探讨PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及有效性。方法:选取2020至2021年本院收治的70例晚期原发性肝癌患者作为研究对象，分为两组，分别予以单药PD-1抑制剂治疗（单药治疗组）、PD-1抑制剂联合靶向药物治疗（联合用药组），并对两组患者的相关病历资料及获取的有效性及安全性数据行回顾性分析。结果:安全性比较可知，单药治疗组发生不良事件的比率分别为皮肤及皮下组织类疾病占17.14%，肝功能异常占25.71%，血液学毒性占31.42%，全身性症状占8.57%，胃肠道占17.14%，呼吸系统、胸及纵隔疾病占11.43%，代谢及营养类疾病占20.00%，肾脏及泌尿系统疾病占5.71%，内分泌系统疾病占5.71%；联合用药组发生不良事件的比率分别为皮肤及皮下组织类疾病占22.85%，肝功能异常占28.57%，血液学毒性占25.71%，全身性症状占11.43%，胃肠道占20.00%，呼吸系统、胸及纵隔疾病占14.29%，代谢及营养类疾病占17.14%，肾脏及泌尿系统疾病占8.57%，内分泌系统疾病占2.86%，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），联合用药并不会增加不良事件发生。有效性比较可知，单药治疗组患者的完全缓解率为8.57%、部分缓解率为31.43%、疾病稳定率为48.57%、疾病进展率为11.43%；联合治疗组患者的完全缓解率为14.29%、部分缓解率为54.29%、疾病稳定率为25.71%、疾病进展率为5.71%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。联合用药组对疾病更为有效。T淋巴细胞水平高于单药组（P＜0.05）。结论:对晚期原发性肝癌患者行PD-1抑制剂联合靶向药物治疗比单药PD-1抑制剂提升T淋巴细胞水平，治疗能取得更好的临床效果，保证患者足够的安全性。