MMP-9与趋化因子受体7在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨MMP-9与趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CCR7)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法选取乳腺癌患者65例为观察组,采用免疫组织化学染色方法检测乳腺癌患者的乳腺组织及正常乳腺组织中MMP-9与CCR7的表达情况,并分析二者的相关性及其与临床病理特征的关系。结果MMP-9与CCR-7在乳腺癌组织中呈高表达,MMP-9表达阳性率为67.7%,CCR7表达阳性率为64.6%,且不同组织阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-9和CCR-7高表达均与乳腺癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、月经情况无相关性。其中MMP-9高表达还与病理分级、ER、PR有相关性。乳腺癌组织中MMP-9与CCR7表达呈正相关。结论MMP-9和CCR7在乳腺癌组织中呈高表达,与乳腺癌的浸润与转移具有相关性,对患者病情进展及预后判断具有重要意义。     

MMP-9及TIMP-1 mRNA在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究MMP-9及TIMP-1 mRNA在不同类型甲状腺肿瘤组织及不同临床病理特征甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,探讨其在甲状腺癌浸润、转移中的作用.方法采用石蜡切片、原位杂交法检测了20例甲状腺乳头状癌,20例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿和20例癌旁正常甲状腺组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果与癌旁正常甲状腺比较各类型肿瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈增强的趋势(P＜0.01),与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈减弱的趋势(P＜0.05);同时,MMP-9 mRNA在甲状腺癌中的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、预后指数呈正性调节关系(MMP-9 mRNA表达高者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).TIMP-1 mRNA在癌旁正常甲状腺组织、良性甲状腺结节及甲状腺癌中均有不同程度的表达,与癌旁正常甲状腺组织比较各类型肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达均呈增加的趋势,但只有甲状腺癌组明显高于正常甲状腺组,差异有显著(P＜0.05);与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中TIMP-1 mRNA表达没有明显改变(P＞0.05);同时TIMP-1 mRNA在甲状腺癌中的表达与临床病理特征呈负性调节关系(TIMP-1mRNA表达低者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).结论MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达与甲状腺癌的浸润、转移密切相关,MMP-9及TIMP-1 mRNA表达有望成为判断甲状腺乳头状癌浸润、转移和预后较可靠的指标.     

MMP-2、MMP-9在乳腺癌中的表达及其意义

目的 检测基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系,及对术后的影响.方法 65例乳腺癌蜡块,采用免疫组化S-P法染色,以细胞浆中有棕色颗粒计数分为:阴性;弱阳性;中度阳性及强阳性.结合随访材料进行统计分析.结果 MMP-2和 MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关;MMP-2与淋巴结转移有关,无淋巴结转移者,MMP-2表达较低;有淋巴结转移者,MMP-2表达较高.MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关.MMP-2和MMP-9的表达与病理分级相关.二者均影响预后,MMP-2低表达组术后10年生存率为100%,MMP-2高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.11%、75.0%、66.67%,两组间有显著性差异(P《0.01);MMP-9低表达组术后10年生存率为100%,MMP-9高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.49%、72.97%、64.86%,两组间有显著性差异(P《0.01).结论 MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关;MMP-2与淋巴结转移有关,而MMP-9与淋巴结转移无关.二者高表达生存率均降低,影响预后.     

MMP-2、MMP-14在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）在乳腺良性病变、乳腺癌中的表达及其与肿瘤大小、分化程度、腋窝淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学PV二步法检测68例乳腺癌组织和24例乳腺良性病变组织中MMP-2和MMP-14蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-2和MMP-14在乳腺癌中阳性表达率分别为55.9%（38/68）、58.8%（40/68）,在乳腺良性病变中的阳性表达率分别为25.0%（6/24）、16.7%（4/24）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;MMP-2和MMP-14的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移呈正相关.结论 MMP-2 和MMP-14的表达与肿瘤大小、乳腺癌淋巴结转移有关,可作为评估乳腺癌浸润和转移的生物学指标.     

乳腺癌中MTA1、MMP-9mRNA表达与临床病理研究

目的：探讨MTA1、MMP-9mRNA表达量与乳腺癌淋巴转移的关系及临床意义,初步探讨MTA1、MMP-9mRNA之间的关系。方法：采用免疫组化法对45例侵润性乳腺导管癌中MTA1表达进行检测,原位杂交法对MMP-9mRNA表达进行检测。结果：乳腺癌中MTAI、MMP-9mRNA（肿瘤细胞）、MMP-9mRNA（间质细胞）阳性表达率为71％、49％、58％。MTA1与淋巴结转移相关,与年龄、肿瘤大小、ER、PR、c—erbB-2无相关性;MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关（P〈0．05）;MMP-9mRNA（肿瘤细胞）与临床病理特征均无相关性;MMP-9mRNA（间质细胞）与淋巴结转移正相关（P〈0．05）,与PR呈负相关（P〈0．05）;MTA1阴性时肿瘤细胞内MMP-9mRNA表达率为38％,MTA1阳性时MMP-9mRNA表达率为50％,无显著性差异。结论：MTA1高表达促进乳腺癌细胞的淋巴结转移,MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移相关;MTA1的过度表达可能是导致肿瘤细胞内MMP-9mRNA表达下降的因素。     

MMP-2/MMP-9在乳腺癌组织中的表达及其生物学意义

目的:研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9(matrixmelloproteinases-2/matrixmelloproteinases-9,MMP-2/MMP-9)的表达和Ⅳ型胶原(typeIVcollagen,ColⅣ)的分布形式与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制,同时为可能应用MMPs抑制剂的新治疗方法提供理论依据。方法:应用S-P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织对照组中MMP-2、MMP-9的表达情况和ColⅣ的分布形式及其与临床病理参数的关系。结果:(1)在82例乳腺癌组织中,MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为52.4%(43/82)和53.7%(44/82);ColⅣ分布形式中包裹型占14.6%(12/82)、崩解型占85.4%(70/82),与对照组比较有显著差异(P<0.01)。(2)MMP-2/MMP-9的表达与ColⅣ的分布形式相关(P<0.05),MMP-2/MMP-9的阳性者,则崩解型ColⅣ出现的概率大。(3)MMP-9的表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05),MMP-2的表达与腋窝淋巴结转移关系虽有差别,但无显著性(P>0.05)。结论:乳腺癌MMP-2/MMP-9的高表达与肿瘤浸润或转移密切相关,检测这些指标,有助于判断乳腺癌的恶性度和生物学行为。     

Vav3与MMP-2在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Vav3与MMP-2蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 免疫组化SP法检测Vav3与MMP-2在91例胃癌组织中的表达情况,并分析两者与临床病理特征之间的关系。结果 胃癌组织中的Vav3、MMP-2蛋白阳性表达率分别为57.1％（52／91）和68.1％（62／91）,均高于癌旁组织的30.5％（25／82）和25.6％（21／82）,差异有统计学意义（P＜0.05）。Vav3表达与TNM分期、淋巴结是否转移以及血管浸润情况有关（P＜0.05）;MMP-2表达与淋巴结是否转移、TNM分期有关（P＜0.05）。Vav3蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.313,P=0.003）。结论 Vav3蛋白在胃癌中高表达,与患者TNM分期、淋巴结转移以及血管浸润有关,且与MMP-2蛋白表达呈正相关,提示Vav3蛋白可能参与胃癌侵袭与转移通路。     

转移相关基因BRMS1和MMP-9在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌转移抑制基因BRMS1和基质金属蛋白酶MMP-9在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化（二步法）,检测78例乳腺癌组织中BRMS1、MMP-9的蛋白表达情况,并结合临床病理特征分析其临床意义。结果乳腺癌组织中BRMS1和MMP-9的阳性表达率分别为34.6%（27/78）和71.8%（56/78）。乳腺癌组与癌旁正常乳腺组BRMS1、MMP-9的表达具有显著性差异（P〈0.01）;BRMS1表达与乳腺癌临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关（P均〈0.01）;MMP-9表达与组织学分级有关（P=0.022）,与肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关（P均〈0.01）;BRMS1和MMP-9表达均与患者年龄、病理类型等无关,两者呈现明显的负相关。结论BRMS1与MMP-9在乳腺癌的转移过程中可能存在协同作用,联合检测乳腺癌组织中BRMS1与MMP-9蛋白的表达,有助于判断其预后。     

胃癌c-Jun 和MMP-9 表达与其生物学行为的关系*

目的:研究转录因子c-Jun 及下游蛋白MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白的阳性表达率分别为73.0% 和78.3% 。c-Jun 蛋白的表达与分化程度有关（P<0.05）;MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率有显著性差异（P<0.05）,c-Jun 阳性表达率无显著性差异（P>0.05）。 单因素生存分析显示c-Jun 和MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,COX
多元回归分析显示c-Jun 和MMP-9 的异常表达均不可作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:c-Jun 和MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。c-Jun 阳性表达与胃癌的组织学分级密切相关,提示其异常表达可能是胃癌发生过程中的一个早期分子事件。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关。c-Jun 和MMP-9 蛋白阳性表达对于胃癌患者是一个不利的预后因素,尚不能作为一个独立的预后指标。      

VEGF和MMP-9在鼻咽癌中的表达及其与远处转移的关系

目的研究VEGF和MMP-9在鼻咽癌中的表达及其与远处袭转移的关系,探讨VEGF与MMP-9之间的相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测51例鼻咽癌存档石蜡组织VEGF、MMP-9的表达。结果鼻咽癌组织VEGF与MMP-9阳性表达率分别为72.5%和76.5%。经χ2检验,VEGF与MMP-9的表达均与鼻咽癌的N分期、颈淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05)。经等级Spearman相关检验,VEGF表达与MMP-9表达呈正相关(P<0.01),且二者的表达与发生远处转移的时间呈负相关(P<0.01)。经Cox多因素分析,VEGF和MMP-9都是鼻咽癌发生远处转移的独立影响因素。结论VEGF和MMP-9可作为预测鼻咽癌发生远处转移的生物学指标。     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9的表达与胆囊癌转移、浸润的关系

目的 探讨胆囊癌组织中基质金属蛋白酶—2(MMP—2)及基质金属蛋白酶—9(MMP—9)的表达及其与胆囊癌浸润、转移的关系。方法 选取手术切除的胆囊癌标本42例及慢性胆囊炎标本15例，采用免疫组织化学的方法(SABC法)检测MMP—2及MMP—9蛋白的表达。并结合临床病理学指标进行统计学处理分析。结果 胆囊癌组织中MMP—2及MMP—9的阳性表达率显高于慢性胆囊炎。低分化及末分化组MMP—2的阳性率显性高于高分化组及中分化组。浆膜层浸润组、淋巴结转移组及肝脏转移组MMP—2的阳性率分别显性高于无浆膜层浸润组、无淋巴结转移组及无肝脏转移组。浆膜层浸润组及淋巴结转移组MMP—9的阳性率显高于无浆膜层浸润组及无淋巴结转移组。胆囊癌组织中MMP—2和MMP—9的表达有显的相关性。(P＜0．05)．二同时阳性表达组其浆膜层浸润、淋巴结和肝脏转移发生率显高于其中之一或均阴性组(P＜0．05)。结论 MMP—2的表达与胆囊癌的分化、浸润、淋巴结及肝脏转移密切相关。MMP—9的表达与胆囊癌浸润及淋巴结转移密切相关。MMP—2和MMP—9在胆囊癌组织中表达正相关，在胆囊癌的侵袭和转移过程中起协同作用。     

乳腺癌组织中 VEGF-D、MMP-2及 MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子D（ VEGF-D）表达的临床意义。方法采用免疫组化法,对60例乳腺癌组织及60例正常组织中 MMP-2、MMP-9及VEGF-D表达情况进行检测。结果60例乳腺癌组织中,MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为61．67％、56．67％,VEGF-D阳性表达率为61．67％。 MMP-2、MMP-9及VEGF-D阳性表达率Ⅲ～Ⅳ期者显著高于Ⅰ～Ⅱ期者;低分化者显著高于高、中分化者;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者;且MMP-2与VEGF-D表达,MMP-9与VEGF-D表达均呈正相关性。结论低分化、Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者高表达MMP-2、MMP-9与VEGF-D,MMPs与VEGF-D表达呈正相关性,可通过阻断VEGF-D及MMPs活性控制、治疗乳腺癌。     

Prognostic significance of MMP-9 and TIMP-1 serum and tissue expression in breast cancer

Tumor progression and metastasis contribute to the great majority of breast cancer deaths. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are thought to be involved in tumor progression and metastasis. Thus, we determined whether the expression of MMP-9 and TIMP-1 is associated with prognosis in breast cancer patients. We measured serum MMP-9 and TIMP-1 by enzyme-linked immunosorbent assay in 60 breast cancer patients, 18 benign breast disease patients and 15 healthy controls. We also evaluated the expression of MMP-9 and TIMP-1 protein and mRNA in paraffin-embedded tumor tissues from the 60 breast cancer patients by immunohistochemistry and in situ hybridization. We then correlated serum and tissue levels of MMP-9 and TIMP-1 in breast cancer samples and their expression with patients' clinicopathologic characteristics. We found that serum levels of MMP-9 and TIMP-1 were significantly higher in breast cancer patients than in benign breast disease and in healthy controls. High serum levels of MMP-9 and TIMP-1 were associated with lymph node metastasis, higher tumor stage and lower relapse-free and overall survival (OS) rates. Compared to low expression, high tissue expression of MMP-9 protein was associated with lymph node metastasis and higher tumor stage; and high tissue expression of TIMP-1 was associated with a lower OS rate. Our findings suggest that MMP-9 and TIMP-1 may further be evaluated as biomarkers for predicting progression and prognosis of breast cancer.     

食管鳞癌组织中RECK和MMP-9基因mRNA检测与分析

目的 :探讨RECK和MMP-9在食管鳞状上皮细胞癌中的作用及其与临床病理因素的关系。 方法 :收集河南省安阳市肿瘤医院食管癌标本62例、癌旁不典型增生组织31例及正常食管粘膜组织62例。应用原位杂交方法检测每例食管标本RECK和MMP-9mRNA的表达情况。应用χ²检验,Speannan等级相关分析在SPSS13.0统计软件上作相关统计。 结果 :在食管鳞癌癌变过程中RECK在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中mRNA的表达率依次增高,分别为45.2%(28/62)、61.3%(19/31)、82.3%(51/62),组间比较差异有统计学意义(χ²=19.186,P<0.05);不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的食管鳞癌组织之间RECKmRNA阳性表达率差异均有统计学意义(χ²分别为6.799、7.862、9.121,P均<0.05)。食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9mR-NA表达均高于正常食管粘膜组织,表达率分别为71.0%(44/62)、54.8%(17/31)、48.4%(30/62),组间比较差异有统计学意义(χ²=6.876,P<0.05);食管鳞癌组织中MMP-9mRNA表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(χ²分别为7.458,11.737,3.916,P均<0.05)。RECK和MMP-9mRNA表达率均与食管癌患者的性别、年龄无显著相关关系(P均>0.05)。RECK和MMP-9的mRNA的表达呈负相关关系(γ=-0.348,P<0.01)。 结论 :RECK mRNA表达率降低与MMP-9mRNA表达率升高可能与食管鳞癌的发生、发展及浸润转移有关。     

基质金属蛋白酶-9在胆管癌中的表达与侵袭转移的关系

目的探讨MMP-9在胆管癌中的表达及意义.方法应用免疫组化学(SP法)检测55例胆管癌MMP-9表达情况.结果在胆管癌中加MMP-9阳性表达显著高于正常胆管组织.在胆管乳头状腺癌、管状腺癌、粘液腺癌和腺鳞癌中,MMP-9阳性表达与组织类型无关.MMP-9阳性表达与组织分化和临床分期显著相关.在有淋巴结转移组,MMP-9阳性表达显著高于淋巴结未转移组.结论MMP-9阳性表达与胆管癌侵袭转移关系密切,MMP-9检测将有助于评估肿瘤侵袭转移潜能.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.     

MMP-9、uPA及CD34与胃癌侵袭和转移及其相关性

目的:对基质金属蛋白酶-9(Metrix metalloproteinase-9,MMP-9)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uro-kinase-type plasminogen activator,uPA)及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。方法:选择临床病理资料完整的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组化方法检测MMP-9、uPA、CD34的表达。结果:MMP-9、uPA在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。CD34在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关(P<0.01);uPA与CD34的表达呈正相关(P<0.01)。结论:MMP-9、uPA、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。MMP-9、uPA、CD34在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中相互促进,相互协调,关系密切。MMP-9、CD34、uPA各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。CD34可以作为胃癌中微血管密度(microvesseldensity,MVD)的有效标记物,同时为胃癌的分子生物学治疗提供新靶点。