肝豆状核变性的基因诊断

应用ｐＣＲ１３２４探针（Ｄ１３Ｓ３１）检测了中国人中ＴａｑⅠ和ＰｖｕⅡ位点的多态性、多态片段及频率，分别为：ＴａｑⅠ位点，４．２ｋｂ（０．６０）／６．５ｋｂ（０．４０）（ＰＩＣ０．３６）；ＰｖｕⅡ位点，４．６ｋｂ（０．６４）／６．５ｋｂ（０．３６）（ＰＩＣ０．３５）；与白种人相似。由此二位点组成４种单体型，频率分别为０．２６、０．３４、０．１５和０．２５，ＰＩＣ为０．７２。应用此二位点及ＲＢ／ＸｂａⅠ和Ｄ１３Ｓ２６／ＨｐｈⅠ位点对北方地区２０个肝豆状核变性家系进行ＲＦＬＰ单体型连锁分析，确定了相关个体的基因型。     

肝豆状核变性的基因诊断

应用ｐＣＲ１３２４探针（ＤＩ３Ｓ３１）检测了中国人中ＴａｑＩ和ＰｖｕＩＩ位点的多态性、多态片段及频率，分别为：ＴａｑＩ位点，４．２ｋｇ（０．６０）／６．５ｋｂ（０．４０）（ＰＩＣ ０．３６）；Ｐｖｕ ＩＩ位点，４．６ｋｂ（０．６４）／６．５ｋｂ（０．３６）（ＰＩＣ ０．３５）；与白种人相似。由似二位点组成４种单体型，频率分别为０．２６、０．３４、０．１５和０．２５，ＰＩＣ为０．７２。应用此二位点及     

慢性进行性眼外肌麻痹的遗传缺陷

为探讨慢性进行性眼外肌麻痹的发病机制，对２例慢性进行性眼外肌麻痹（ＣＰＥＯ）患者进行了骨骼肌的分子生物学研究。用经过限制性内切酶ＰｖｕⅡ、ＥｃｏＲＩ、ＨｉｎｄⅢ和ＳａｃⅠ酶解后的Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交以及聚合酶链反应（ＰＣＲ），其中１例出现约５ｋｂ大小的共有缺失，剂量分析表明４４％的线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）发生杂合缺失。另１例经ＤＮＡ测序证实在ｍｔＤＮＡ１０９０９位置上产生了一个新的ＰｖｕⅡ酶切位点，由单个碱基替换（Ｔ→Ｃ）。这是在中国人群中首先发现的，在ＣＰＥＯ研究中第一个报道的影响到ＮＤ－４（ＮＡＤＨ脱氢酶４亚基）的点突变     

颅内动脉瘤患者Ⅲ型胶原蛋白基因的限制性片段长度多态性分析

据文献报道，约半数颅内动脉瘤患者存在Ⅲ型胶原蛋白缺乏，提示颅内动脉瘤患者的Ⅲ型胶原蛋白基因（ＣＯＬ３Ａｌ）可能存在某种突变。为了验证这一假设，作者利用ＣＯＬ３Ａｌ基因的３’端非编码区基因组ＤＮＡ探针，ｐＰＢ－１，与５４例颅内动脉瘤患者和２６例对照者的基因组ＤＮＡ进行了Ｓｏｕｔｈｅｒｎ－Ｂｌｏｔ分子杂交实验。结果，经ＡｖａⅡ酶消化的动脉瘤组和对照组的基因组ＤＮＡ，均出现了２个片段（６．２ｋｂ，４．５ｋｂ）；经ＥｃｏＲＩ酶消化后，也均出现了３个片段（２．１ｋｂ，１．７ｋｂ，０．８ｋｂ），其中，６．２ｋｂ、１．７ｋｂ和０．８ｋｂ恒定出现，另外发现，经ＡｖａⅡ酶消化后出现４．５ｋｂ片段的患者和对照者，经ＥｃｏＲⅠ消化后一定出现２．１ｋｂ片段；反之亦然。然而，各片段的大小及其出现的频率在两组之间无显著性差异Ｘ￣２检验，Ｐ＞０．０５）。结论：上述ＲＦＬＰ片段在本组散发性颅内动脉瘤患者和其它神经外科疾病患者之间不存在遗传学上的连锁不平衡。     

重症肌无力患者HLA－DRB_1等位基因分析

作者应用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法，对３４例重症肌无力（ＭＧ）患者和８６名健康汉人ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因进行分析、研究，结果发现，ＭＧ病人组ＭＲＢ１区域内０９０１、１３０１两对等位基因的频率明显高于对照组（ＲＲ分别为１６．９４４和５．５１２，Ｐ均＜０．０１）。其中８例伴有胸腺瘤的ＭＧ患者除０９０１、１３０１两对等位基因频率增高外，０４０１基因频率亦明显高于正常对照组（ＲＲ分别为３９．５０３、４．９８０和４．０００．Ｐ均＜０．０１）。作者认为，ＭＧ发病可能与ＨＬＡ－ＤＲＢ１区域内０９０１、１３０１和０４０１三对等住基因相关联。     

脑星形细胞瘤P~(53)抗癌基因突变的研究

目的研究Ｐ５３抗癌基因突变与脑星形细胞瘤恶性程度的关系。方法采用非同位素ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析法检测了３１例星形细胞瘤患者Ｐ５３抗癌基因的突变情况。结果（１）９例存在突变，突变区域分布于第５～８外显子中，以第６外显子突变率最高，第９外显子未测得突变病例。（２）２例存在多点突变，其中１例同时存在第５、６外显子突变，另１例同时存在第６、７外显子突变。（３）病理级别为Ⅰ、Ⅱ级组的突变率为０，Ⅲ级组的突变率为３６．４％，Ⅳ级组的突变率为５０％。Ⅲ、Ⅳ级组与Ⅰ、Ⅱ级组的突变率比较，均存在极显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论Ｐ５３基因的突变和星形细胞瘤的恶性程度有关     

细胞色素P450_2D_6基因Xba I 限制性片段长度多态性及点突变与帕金森病的关系

目的探讨机体的第Ｉ相解毒系统障碍与帕金森病（ＰＤ）遗传易患性的关系。方法选择ＰＤ病人１００例和正常人１００名，利用ＸｂａＩ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）和ＰＣＲＲＦＬＰ技术，检测细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）基因的突变。比较ＰＤ病人与正常人之间多态性频率的差异。结果ＸｂａＩＲＦＬＰ分析可见ＰＤ病人组４４ｋｂ等位基因频率，以及４４ｋｂ／４４ｋｂ纯合子的频率高于正常对照组，而且在病人组Ａ、Ｂ、Ｃ１８８→Ｔ、Ｃ４２６８→Ｃ、Ｃ２９３８→Ｔ点突变频率也高于正常对照组，使患ＰＤ的危险性提高，危险度达２０倍左右。结论解毒酶ＣＹＰ２Ｄ６基因突变增加患ＰＤ的危险性。这提示解毒酶缺陷可能是ＰＤ遗传易患性的重要原因。     

应用D13S296位点多态性对肝豆状核变性家系的基因诊断

目的 评估中国人群肝豆状核变性基因（ＷＮＤ）侧翼微卫星ＤＮＡ（ＳＴＲ）位点Ｄ１３Ｓ２９６的基因多态性及在ＷＤ基因诊断中的价值。方法 采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法分析９８名无血缘关系中国人Ｄ１３Ｓ２９６的片段长度多态性,并对１９个ＷＤ家系进行ＳＴＲ连锁分析。结果 Ｄ１３Ｓ２９６有１８个等位片段,长度范围为１０６－１４０ｂｐ,多态信息含量（ＰＩＣ）为０．９０６。共检出８例     

缺血性脑血管病患者载脂蛋白B基因多态性与血脂关系探讨

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ），检测了１０６例正常汉族人及５５例缺血性脑血管病（ＩＣＶＤ）病人的ａｐｏＢ基因ｘｂａⅠ酶切位点限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）及其与血脂的关系。结果表明ＩＣＶＤ组ｘｂａⅠ酶切位点上Ｘ＋的等位基因频率明显高于正常对照组（Ｐ＜０．００５）；ＩＣＶＤ组中具Ｘ＋Ｘ－基因型者的血浆ＨＤＬ－Ｃ较Ｘ－Ｘ－基因型者明显降低（Ｐ＜０．０５），而ＬＰ（ａ）和ＴＣ明显增高（Ｐ＜０．０５～０．００５）。提示ａｐｏＢ基因多态分析结合血浆脂蛋白测定更能有效地检测ＩＣＶＤ易患人群。     

孤独症三种诊断标准的比较研究

目的探讨中国精神疾病分类方案与诊断标准第２版修订本（ＣＣＭＤ２Ｒ）、美国精神障碍诊断和统计手册第４版（ＤＳＭⅣ）和国际疾病分类第１０版（ＩＣＤ１０）３种诊断标准中孤独症的异同点。方法对临床诊断为孤独症的９５例患儿，分别用３种诊断标准再诊断。结果ＣＣＭＤ２Ｒ与临床诊断符合率为９０％（χ２＝７．１１，Ｐ＜０．０１），ＤＳＭⅣ、ＩＣＤ１０分别为９７％和９６％，与临床诊断的差异均无显著性（χ２Ｍ＝１．３３，χ２Ｍ＝２．２５；Ｐ＞０．０５）。ＣＣＭＤ２Ｒ与ＤＳＭⅣ、ＩＣＤ１０诊断符合率的一致程度不理想（Ｋ值分别为０．４８、０．５９）。结论有必要对ＣＣＭＤ２Ｒ中异常条目的项目标准进行修正。     

中国人dystrophin基因基本结构概况的研究

Ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ是ＤＭＤ／ＢＭＤ基因完整的ｃＤＮＡ分子所编码的蛋白质产物，称肌营养不良蛋白。该基因跨Ｘｐ２１．１－ｐ２１．３。本文用ＤｙｓｔｒｏｐｈｉｎｃＤＮＡ制作了该基因的部分ＨｉｎｄⅢ限制性图，证实该基因共有６６个Ｈｄ片段。经与ＰｖｕⅡ，ＸｂａⅠ，ＴａｑⅠ等限制性图的对比分析，得出了Ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因至少含有７９个外显子的结论。此外，应用脉冲场电泳的方法作出了Ｘｐ２１区内２７２０ｋｂ的ＳｆｉⅠ限制图，Ｄｙｓ－ｔｒｏｐｈｉｎ基因跨其中的２３００ｋｂ，并分别阐明了其外显子的分布概况。     

缺血性脑血管病患者ACE基因缺失多态性分析

目的研究血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失多态性与ＩＣＶＤ的关系。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术，对８８例缺血性脑血管病（ＩＣＶＤ）组患者和８２例对照组人群分别检测其基因频率和基因型频率。结果ＤＩ等位基因频率之比脑血管病组为０．５９０．４１，对照组为０．４２０．５８（Ｐ＜０．０５）；ＤＤ基因型在ＩＣＶＤ组更多见（３１／８８例），对照组１５／８２例（Ｐ＜０．０５）；ＤＤ基因型对各种类型ＩＣＶＤ的相对危险性为２．４３，进一步分析表明，其危险性增高主要是由腔隙性梗塞和脑栓塞所致。结论ＡＣＥ基因缺失多态性与ＩＣＶＤ的发生显著相关，ＡＣＥ基因的缺失多态性对腔隙性梗塞和脑栓塞均可能是独立的危险因素。     

情感性精神障碍治疗前后血清甲状腺激素水平的对照观察

目的了解血清甲状腺激素水平与情感性精神障碍的关系。方法对２６例住院的情感性精神障碍患者做了治疗前后血清三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）、甲状腺素（Ｔ４）、Ｔ３树脂摄取比值（ＲＵＲ）和游离甲状腺素指数（ＦＴ４Ｉ）的对照观察，其中躁狂发作１９例，抑郁发作７例。同时以３０名健康人作为对照组。治疗前后应用Ｂｅｃｈ－Ｒａｆａｅｌｓｅｎ躁狂量表（ＢＲＭＳ）和汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）评定躁狂和抑郁症状的严重程度。结果患者组治疗前后的Ｔ４（１４２±４０和１３１±３７ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＦＴ４Ｉ（１０．６±３．４和１０．５±３．７ｍｍｏｌ／Ｌ）明显高于对照组（１１１±２２，８．３±２．４ｍｍｏｌ／Ｌ）。治疗前７例躁狂发作患者的Ｔ３（１．０９±０．１６ｍｍｏｌ／Ｌ）低于正常组（２．０±０．５ｍｍｏｌ／Ｌ）；抑郁发作的Ｔ４（１７９±３１ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＦＴ４Ｉ（１２．５±４．５ｍｍｏｌ／Ｌ）治疗前高于正常水平，治疗后均恢复到正常范围，ＢＲＭＳ和ＨＡＭＤ评分也随之明显下降。结论提示某些情感性精神障碍患者的甲状腺激素改变与症状的消长有关，甲状腺素异常是继发于情绪障碍，这种类型可能是情感性精神障碍的具有某种生物学异常的一个亚型。     

左旋咪唑迟发性脑病免疫功能的研究

用间接免疫荧光法测定４８例左旋咪唑迟发性脑病（ＬＩＤＥ）患才外周血淋巴细胞亚群，同时用ＩＣＳ－Ⅱ分析仪以速率散射比浊法检测患者血清和脑脊液（ＣＳＦ）配对标本的部分体液免疫指标。结果表明：ＬＩＤＥ组ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ２５、ＣＤ４／ＣＤ８比值均显著高于对照组，ＣＤ８低于对照组（Ｐ〈０．００１）。血清和ＣＳＦＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ及ＩｇＧ鞘内合成率（ＩｇＧ－Ｓｙｎ）亦均明显高于对照组（Ｐ〈０．００１）     

细胞色素P4502D6基因XbaⅠ限制性片段长度多态性及点突变与帕 …

目的探讨机体的第Ⅰ相解毒系统障碍与帕金森病遗传易患性的关系。方法 选择ＰＤ病人１００例和正常人１００名，利用ＸｂａⅠ限制性片段长度多态性和ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术，检测细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６基因的突变。比较ＰＤ病人与正常人之间多态性频率的差异。结果 ＸｂａＩＲＦＬＰ分析可见ＰＤ病人组４４ｋｂ等位基因频率，以及４４ｋｂ／４４ｋｂ纯合子的频率高于正常对照组，而且在病人组，Ａ，Ｂ，Ｃ１８８→Ｔ，Ｃ４２６８→     

一氧化氮与帕金森病小鼠模型神经损害的研究

目的　研究一氧化氮（ＮＯ） 在帕金森病（ＰＤ）小鼠模型神经损害中的作用。方法　用比色分析、高效液相色谱电化学及免疫组化法检测１甲基４苯基四氢吡啶（ＭＰＴＰ）和７硝基吲唑（７ＮＩ）对Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 活性,多巴胺（ＤＡ）、二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、高香草酸（ＨＶＡ） 水平和酪氨酸羟化酶（ＴＨ） 免疫阳性神经纤维的影响。结果　注射ＭＰＴＰ后Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＮＯＳ活性增加,７ＮＩ能明显抑制ＭＰＴＰ引起的ＮＯＳ活性的升高（ 分别为０ ．９３ ±０．２４ 和０．５４ ±０．１６,ｎｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１ 组织,Ｐ＜０．０１） 。７ＮＩ能明显减轻ＭＰＴＰ引起的Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＤＡ（ 分别为０ ．８ ±０ ．２ 和６．８±０．５,μｇ／ｇ 组织,Ｐ＜０．０１） 、ＤＰＯＡＣ（ 分别为０．３ ±０．１ 和０ ．９ ±０ ．３ ,μｇ／ｇ 组织,Ｐ＜ ０ ．０１）、ＨＶＡ（分别为０．４±０．２ 和０．９ ±０ ．２,μｇ／ｇ 湿组织,Ｐ＜ ０．０１） 的降低及ＴＨ 阳性神经纤维损害。结论神经元来源的ＮＯ 参与了ＭＰＴＰ的毒性机制,神经元型ＮＯＳ抑制剂可能有益于ＰＤ的治疗。     

良性家族性婴儿惊厥疾病基因定位的初步研究

目的 对１个良性家族性婴儿惊厥（ｂｅｎｉｇｎ ｆａｍｉｌｉａｌ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ,ＢＦＩＣ）家系进行疾病基因的染色体１９ｑ１２．０￣１３．１区域定位研究。方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）,就性聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＡＧＥ）和银染技术,采用ＬＩＮＫＡＧＥ软件包,选择位于１９ｑ１２．０￣１３．１区域的５个微卫星ＤＮＡ标记Ｄ１９Ｓ４９、Ｄ１９Ｓ２５０、Ｄ１９Ｓ４１４Ｄ１９Ｓ４１６、Ｄ１９Ｓ２４５对该家系主要成员行单体型分析及连锁分析。结果 本ＢＦＩＣ家系单体分析及连锁分析结果示Ｄ１９Ｓ４９、Ｄ１９Ｓ４１６、Ｄ１９Ｓ２４５最大两点ＬＯＤ值位于Ｄ１９Ｓ４１６,重组率为０．３时,最大值为０．５２;当重组率为０时,ＬＯＤ值均为－∞,当重组率为０．１时,ＬＯＤ值均小于０。Ｄ１９Ｓ２５０、Ｄ１９Ｓ４１     

髓鞘碱性蛋白基因与多发性硬化相关性的研究

目的探讨中国人群中多发性硬化（ＭＳ）的遗传易患性与髓鞘碱性蛋白基因５′端四核苷酸重复序列多态性的相关性。方法以２８例确诊ＭＳ患者及４７名正常对照为研究对象,从外周血白细胞中提取ＤＮＡ,利用聚合酶链反应技术特异性扩增ＭＢＰ基因５′端四核苷酸重复序列,并通过琼脂糖凝胶电泳分析扩增产物的多态性。结果发现四种等位基因,片段大小为１．０６ｋｂ,０．９８ｋｂ,０．６１ｋｂ和０．５４ｋｂ,以前两种多见。１．０６ｋｂ基因片段在女性中出现频率很高,达７３％,ＭＳ组与对照组无差别。男性中１．０６ｋｂ基因片段出现频率ＭＳ组（６９％）明显高于对照组（３９％）。ＭＳ组中等位基因的分布无性别差异。结论中国人群中ＭＢＰ基因第一个外显子５′端四核苷酸重复序列多态位点等位基因的分布有性别差异,１．０６ｋｂ的等位基因片段可能与ＭＳ易患性相关。     

立体定向放射外科治疗脑转移瘤

目的：探讨脑转移瘤的立体定向放射治疗的方法,临床结果。方法：采用单纯ＳＲＳ治疗颅内转移瘤３３例,ＳＲＳ＋ＷＢＲＴ治疗４２例,３１例行单纯全脑放疗。单纯ＳＲＳ治疗的剂量为１４～２２Ｇｙ／单次,ＳＲＳ＋ＷＢＲＴ则在单次ＳＲＳ后在行全脑放疗３０～４０（ｙ）３～４周,单纯ＷＢＲＴ治疗剂量４０～５０Ｇｙ／４～５周。结果：经２～３年随访,ＳＲＳ组３３例ＰＲ＋ＣＲ局部控制率８７．８％,一年生存率７５．８％,两年生存率４５．５％;ＳＲＳ＋ＷＢＲＴ组４１例,ＣＲ＋ＰＲ９２．９％,一年生存率８８．１％,两年生存率４７．６％;两组对照无显著差异（Ｐ〉０．１０）,但无对照有显著差异（Ｐ〈０．０５）,ＷＢＲＴ组３１例,ＣＲ＋ＰＲ８７．１％,两年生存率２５．８％,与ＳＲＳ＋ＷＢＲＴ组对照无显著差异（Ｐ〉０．１０）,瘤生存率分别为４８．４％     

阿尔茨海默病患者早老素-1基因内含子多态性分布的研究

目的 探讨早老素－１（ＰＳ－１）基因第８外显子３’端内含子等位基因多态性在散发性阿尔茨海默病（ＳＡＤ）发病机制中的作用。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法检测７５例ＳＡＤ患者（ＳＡＤ组）和７３例正常老年人（对照组）的ＰＳ－１基因第８外显子３’端内含子等位基因多态性分布。结果 ＳＡＤ组１等位基因频率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１,ＲＲ＝１．８３）,２等位基因频率明显低于对照组（Ｐ〈０．０１,ＲＲ＝０．５５）;ＳＡＤ组２／２基因型频率低于对照组（Ｐ〈０．０５,ＲＲ＝０．３２）。结论 ＰＳ－１基因多态性与ＳＡＤ发病有关,ＳＡＤ发病与ＰＳ－１基因２等位基因呈明显负关联,与１等位基因呈明显正关联。ＰＳ－１基因２等位基因对ＳＡＤ发病可能有保护作用,１等位基因可能是ＳＡＤ发病的危险因素之一。