MMP-2与喉癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是Zn2+家族依赖性蛋白酶,能够裂解所有细胞外基质（ECM）。ECM 的降解参与喉癌的侵袭和转移,因此MMP-2在喉癌局部血管生成,侵袭转移等过程中可能发挥重要作用。     

MMP-2和MMP-9及TIMP-2表达与高温治癌相关性的研究

目的：探讨高温治癌与基质金属蛋白酶系统之间的关系，以期阐明高温抑制肿瘤细胞侵袭及转移的机制。方法：对人舌鳞状细胞癌细胞株Tca-8113进行体外43℃加温，通过免疫组化和流式细胞术进行观察和分析，以研究加温后该舌癌细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-2表达量的改变。结果：加温与未加温细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-2均有表达，但加温后的细胞MMP-9和MMP-2蛋白表达量减少，TIMP-2蛋白表达量增加。结论：高温可通过调节基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制物(TIMP-2)的表达量来抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力，从而达到治疗的目的。     

食管癌MMP-2表达与p53表达和肿瘤侵袭转移的关系

恶性肿瘤浸润和转移的过程伴有细胞外基质(extracclluar matrix，ECM)的降解。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)家族是引起ECM降解的主要酶类之．可降解基膜．促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移，MMP-2是MMPs的一员，能促进细胞外基质和基膜的降解。在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用。本文应用免疫组织化学染色技术．对食管癌标本进行MMP-2、p53蛋白检测，研究食管癌组织MMP-2表达与抑癌基因p53表达和肿瘤侵袭、转移的关系。     

MMP-2和MMP-9在恶性肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9属于基质金属蛋白酶家族的明胶酶类,能够降解细胞外基质,在肿瘤细胞生长、分化、侵袭、转移、调节肿瘤血管生成及免疫监视中起到重要作用,因此与多种肿瘤的发生和发展密切相关。近几年,针对MMP-2和MMP-9的抑制剂与药物也受到广泛关注。     

PTEN和MMP-9在肾癌中的表达及意义

肿瘤的侵袭和转移是多步骤、多阶段的复杂过程。第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)是目前发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,可以多途径抑制肿瘤的浸润和转移。而基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是降解细胞外基质及基底膜重要的基质金属蛋白酶,在肿瘤侵袭和转移中起促进作用。PTEN的失活以及与MMP-9的相互作用、共同信号转导通路的研究,将在肾癌的发生发展、转移和治疗上产生重要作用。     

三维立体培养中H460细胞MMP-2、MMP-9的表达

目的:建立肺癌细胞的三维立体培养模型,测定肺癌细胞在三维立体培养中的基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,研究MMPs在肺癌侵袭与转移中的作用.方法:采用非小细胞肺癌H460细胞系建立肺癌细胞三维立体培养模型,观察癌细胞的生长,同时设置平面培养对照组,用明胶酶谱法测定两组不同时间点MMP-2、MMP-9.结果:H460细胞在立体胶原内生长良好,分泌有MMP-2、MMP-9,且分泌量多于平面培养组.结论:三维立体培养肺癌细胞能清晰地表达MMPs,是研究MMPs在癌细胞的侵袭与转移作用机制的一种可行方法.     

三维立体培养中H460细胞MMP-2、MMP-9的表达

目的：建立肺癌细胞的三维立体培养模型,测定肺癌细胞在三维立体培养中的基质金属蛋白酶（MMPs）的表达,研究MMPs在肺癌侵袭与转移中的作用。方法：采用非小细胞肺癌H460细胞系建立肺癌细胞三维立体培养模型,观察癌细胞的生长,同时设置平面培养对照组,用明胶酶谱法测定两组不同时间点MMP-2、MMP-9。结果：H460细胞在立体胶原内生长良好,分泌有MMP-2、MMP-9,且分泌量多于平面培养组。结论：三维立体培养肺癌细胞能清晰地表达MMPs,是研究MMPs在癌细胞的侵袭与转移作用机制的一种可行方法。     

膀胱移行细胞癌MMP-9表达与间质微血管密度、肿瘤转移的关系

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在膀胱移行细胞癌组织中的表达特点及其与微血管密度(microvessel density,MVD)、肿瘤转移的关系。方法:应用S-P免疫组化法检测54例膀胱移行细胞癌、10例癌旁正常组织MMP-9的表达,并在CD34染色切片上检测问质MVD。结果:膀胱移行细胞癌组织MMP-9的表达(62.96％)显著高于癌旁正常组织(20％),两者之问差异有显著性(P<0.05);MMP-9阳性组MVD均值(38.51±14.36)高于MMP-9阴性组(28.12±11.37),MMP-9的表达与MVD成正相关(P<0.01)。此外,膀胱移行细胞癌MMP-9的表达与组织学分级、大小、血管淋巴管的转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、临床分期无关。结论:MMP-9促进膀胱移行细胞癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,有可能成为判定膀胱移行细胞癌生物学行为和预后重要指标。     

膀胱移行细胞癌细胞基质MMP-9和TIMP-2的表达及其临床意义

目的研究膀胱移行细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及意义.方法通过免疫组织的化学方法检测54例膀胱移行细胞癌组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况.结果MMP-9和TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达阳性率分别为35.1%和9.2%.MMP-9表达阳性率随病理分级增高而增高,Ⅰ级与Ⅲ级、Ⅰ级+Ⅱ级与Ⅲ级比较差异有显著性(P＜0.05).而TIMP-2的表达呈负相关.二者与肿瘤大小、转移及预后相关.结论MMP-9和TIMP-2的检测有助于判断膀胱移行细胞癌恶性程度及预后.     

基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在胃癌中的表达意义

恶性肿瘤浸润和转移的过程常伴有细胞外基质（extracellular matrix，ECM)的降解，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)通过降解ECM对肿瘤的浸润和转移起重要作用。MMP-7是MMP家族中的重要成员，对细胞外多种基质包括基底膜均有降解作用，国外文献报道MMP-7表达增高     

肺癌细胞与成纤维细胞、炎症细胞相互作用对MMP-1,-2,-9表达的影响

目的:研究单个核细胞、胚肺成纤维细胞和肺癌H460细胞三维立体混合培养对MMP-1、MMP-2和MMP-9表达的影响,并观察MMPs对胶原的降解作用.方法:活性胶原立体培养分为空白对照组(CG)、H460细胞组(HG) 、单个核细胞组(MG) 、胚肺成纤维细胞组(FG)、H460与单个核细胞混合组(HMG)、H460与胚肺成纤维细胞混合组(HFG)、三种细胞联合培养组(HMFG)共7组,观察癌细胞的生长状况,用明胶酶谱法测定MMP-2和MMP-9表达,Western blotting 法测定MMP-1.结果:各组细胞在立体胶原内生长良好;CG与MG未明显分泌MMP-1、MMP-2 和MMP-9,其余各组均分泌MMP-1、MMP-2和MMP-9,但HMFG分泌的基质金属蛋白酶明显多于其他各组. 结论: 单个核细胞、成纤维细胞和癌细胞混合培养后,细胞间相互作用促进MMPs分泌;基质金属蛋白酶可降解细胞外基质(extraclluar matrix,ECM)和其它间质组织,进而促进肺癌的侵袭和转移.     

MMP-7在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,其中约85%为非小细胞肺癌,发病机制至今尚不明确. 基质金属蛋白酶( MMPs)是一组能降解细胞外基质和基底膜的蛋白溶解酶家族,各成员具有相似的结构及一定的底物特异性. 有研究显示基质金属蛋白酶家族中的基质金属蛋白酶7 ( MMP-7 )参与了非小细胞肺癌的浸润和转移,在非小细胞肺癌组织中MMP-7的表达明显高于癌旁组织,且MMP-7对非小细胞肺癌患者的预后评估亦有重要意义. 因此,本文就MMP-7结构、功能、表达的调节等几个方面进行综述.     

基质金属蛋白酶-2、9在胃癌中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)中的MMP-2、9是癌细胞侵袭、转移过程中的两个关键酶。MMP-2、9的激活可以形成Ⅳ型胶原酶,降解细胞外基质,破坏完整的基底膜,导致胃癌细胞浸润周围组织,侵入血管和淋巴管,向远处转移。近年来,越来越多的研究开始关注MMP-2、9调节肿瘤细胞侵袭和转移的信号通路及其在胃癌发生发展、预后中所发挥的作用。全文探讨了MMP-2、9在胃癌中的作用及其可能的信号通路,同时对基质金属蛋白酶-2、9在胃癌发生发展、预后及其抑制剂在胃癌治疗中的研究进行简单的总结。     

MMP-7基因及蛋白表达与脊索瘤的相关性探讨

肿瘤细胞向周围组织器官侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学特性,这一过程受多基因产物的精细调节.研究表明,蛋白水解酶降解细胞外基质成分形成肿瘤细胞转移的通道,是导致肿瘤侵袭转移的先决条件之一[1].MMP-7(matrilysin)作为基质溶解素的一种,是基质金属蛋白酶家族中分子量最小的成员,具有高度蛋白溶解能力及广泛的底物特异性,并在肿瘤血管形成中发挥重要作用.本实验应用免疫组化及RT-PCR方法检测18例脊索瘤患者MMP-7蛋白及mRNA表达情况,以期探讨MMP-7基因与脊索瘤的可能相关性.     

抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响

背景与目的 Src酪氨酸激酶和基质金属蛋白酶在肺癌的浸润和转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞分泌基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase9,MMP-9)以及NSCLC细胞侵袭浸润的影响。方法采用ELISA法检测NSCLC细胞(PC14PE6、H226、PC-9、A549)培养上清中MMP-2和MMP-9含量以及抑制Src酪氨酸激酶对NSCLC细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响;Boyden chamber法检测抑制Src酪氨酸激酶对NSCLC细胞体外侵袭浸润的影响。结果 NSCLC细胞中PC14PE6和H226中MMP-2和MMP-9的水平较高,A549细胞中MMP-9的水平较低,而MMP-2和MMP-9在PC-9细胞中检测不到。Src酪氨酸激酶抑制剂对PC14PE6中的MMP-2水平以及PC14PE6、H226和A549细胞中的MMP-9水平呈剂量依赖性抑制关系。10μM Src酪氨酸激酶抑制剂使PC14PE6细胞中的MMP-2水平、H226细胞和A549细胞中的MMP-9水平降低50%以上。10μM Src酪氨酸激酶抑制剂对H226细胞中的MMP-2无明显抑制作用。Src酪氨酸激酶抑制剂对4种NSCLC细胞体外侵袭浸润的抑制程度略有差异,但均呈现明显的剂量依赖性抑制作用。3μM Src酪氨酸激酶抑制剂对PC14PE6、H226、A549和PC-9细胞体外侵袭浸润的抑制率分别为79.1%、68.09%、90.96%和96.98%(P<0.001)。结论通过抑制NSCLC细胞分泌MMP-2和MMP-9,抑制Src酪氨酸激酶可降低细胞的体外侵袭浸润能力。     

高温抑制舌癌细胞侵袭及转移机理的实验研究

目的探讨高温治癌与基质金属蛋白酶系统之间的关系,以期阐明高温抑制肿瘤细胞侵袭及转移的机理.方法对舌癌细胞Tca-8113进行体外43℃加温,通过免疫组化、流式细胞术及明胶酶谱活性分析等方法进行分析,以研究加温后该舌癌细胞MMP-9、MMP-2表达量及其活性的改变.结果加温与未加温细胞MMP-9、MMP-2均有表达,但加温后的细胞MMP-9和MMP-2蛋白表达量减少,并且加温后的细胞MMP-9和MMP-2的活性较未加温细胞明显下降.结论高温能通过调节基质金属蛋白酶(MMP-9、MMP-2)的表达量及其活性来抑制肿瘤细胞的侵袭、转移能力.     

基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的表达及其与血管生成的关系

基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 能有效降解细胞外基质(ECM)中的Ⅳ、V 型胶原和明胶,促进肿瘤的远处转移和周围组织的侵袭[1]。恶性肿瘤的生长、侵袭和转移必须依赖肿瘤血管生成, 微血管密度(MVD)是反映恶性肿瘤侵袭和转移等生物学行为的一个重要指标[2]。     

EFEMP1通过下调MMP-7表达抑制肺癌细胞生长和侵袭

背景与目的 EFEMP1属于fibulin家族成员,是一种与细胞代谢密切相关的重要的细胞外基质蛋白,其在肿瘤的发生发展中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨EFEMP1影响肺癌细胞生长和侵袭转移的生物学作用及其机制。方法 Western blot方法检测肺癌细胞中EFEMP1表达,甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)方法检测EFEMP1在肺癌细胞中启动子区甲基化状态。肺癌细胞中转染EFEMP1后,检测细胞克隆形成及侵袭能力变化,并用Western blot及实时定量PCR检测MMP-7表达,Luciferase实验检测EFEMP1对基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)报告质粒的影响。结果 Western blot结果显示肺癌细胞中EFEMP1表达下降,MSP分析结果说明A549和H1299中EFEMP1启动子区存在甲基化位点,5-aza-2’-deoxycytidine处理后,EFEMP1表达升高。A549和H1299转染EFEMP1后细胞克隆形成能力以及侵袭活性明显下降,MMP-7蛋白表达下调。Luciferase实验结果显示EFEMP1可以抑制MMP-7报告质粒的表达活性。结论 EFEMP1是一种肺癌生长和侵袭的抑制因子,由于表观遗传学的改变,其在肺癌细胞中表达下降,通过上调MMP-7的表达促进肺癌细胞的侵袭转移。     

MMP-10在人膀胱癌T24细胞系体外侵袭中的作用

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-10在人膀胱癌细胞体外侵袭中的作用.方法:设计并合成针对MMP-10的siRNA和阴性对照siRNA,以脂质体转染法将其分别导入具有体外高侵袭潜能的T24细胞系,RT-PCR和Western blot法检测MMP-10基因及蛋白表达水平.Transwell体外侵袭实验比较干扰MMP-10前后T24细胞体外侵袭潜能的变化.结果:MMP-10-siRNA可有效沉默MMP-10基因的表达,并降低T24细胞系的体外侵袭能力.结论:MMP-10可能在膀胱癌侵袭转移过程中发挥重要作用,抑制MMP-10可为预防及治疗转移性膀胱癌提供新的思路.     

VEGF—D、MMP-7在胃癌组织中的表达及其与预后的关系（摘要）

背景淋巴转移是胃癌最常见的转移方式。血管内皮生长因子D（VEGF-D）是一种淋巴管生成因子,在肿瘤淋巴结转移中起重要作用。基质金属蛋白酶（MMPs）能水解细胞外基质,其在肿瘤侵袭、转移中的作用日益受到关注。目的探讨VEGF-D、MMP-7在胃癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、淋巴结转移和预后之间的关系。