阿仑膦酸钠对骨质疏松种植体骨结合影响的力学研究

27只5月龄日本大耳白兔随机分成3组,每组9只:单纯卵巢切除组(OVX组),伪手术组(S组),卵巢切除加阿仑膦酸钠组(ALN组)。卵巢摘除后12周,双侧股骨远心端、胫骨近心端植入4枚种植钉,ALN组腹腔给予阿仑膦酸钠,OVX组和S组给予等量的生理盐水,分别在种植后当日、4、8、12周测量骨密度,4、8、12周分别处死动物,立即旋出种植钉,测定旋出力矩值。结果:种植体植入8周后ALN组的胫骨密度接近S组,并且与OVX组有显著性差异(P<0.05);而12周时ALN组的胫骨和股骨密度都接近S组水平,与OVX组相比有显著性差异(P<0.05)     

阿仑膦酸钠与雌激素对实验性骨质疏松大鼠种植体骨结合作用的比较研究

目的研究抗骨质疏松药物对骨质疏松状态下种植体骨结合的作用。方法40只12周龄雌性SD大鼠，随机分为四组，每组10只：伪手术组（S组）、卵巢切除组（O组）、OVX＋雌激素组（E组）、OVX＋阿仑膦酸钠组（A组）。S组伪手术12周后，O组、E组、A组卵巢切除12周后双侧股骨进行种植手术。种植术后E组腹腔注射苯甲酸雌二醇；A组阿仑膦酸钠灌胃。各组分别在种植术后6周、12周处死。取右侧胫骨QCT行骨密度测量；左侧带种植体股骨行硬组织切片及骨组织形态计量学测量；右侧带种植体股骨摄X线片和进行力学测试。结果①体重、血清雌二醇、碱性磷酸酶检测S组均与其余三组有统计学差异，且胫骨骨密度检测亦表明大鼠骨质疏松成功建立。②组织学观察：种植术后6周和12周，S组皮质骨区新生骨组织主要为编织骨和成熟的层板骨，并与种植体紧密结合；松质骨区骨小梁密集，粗细不均；种植体表面有一层较厚的新生骨板包绕，仅有少数区域与骨髓腔直接接触。E组和A组组织学改变与S组相似，而O组松质骨区骨小梁稀疏，结合骨板较薄，种植体表面与骨髓腔相通较多。③骨组织形态计量学：O组比S组、E组和A组骨结合率、松质骨区骨量明显下降，结果有统计学意义。E组、A组与S组未有统计学差异。④力学测试结果：A组拔出力虽低于S组，但明显高于O组和E组，与E组相比有统计学意义。结论抗骨质疏松药物均能提高种植体骨结合。雌激素和阿仑膦酸钠治疗在组织学改变相似的情况下，阿仑膦酸钠由于抑制了破骨细胞的活性，其力学性能较雌激素替代治疗组有统计学意义上的提高。     

阿仑膦酸钠抑制骨吸收的研究进展

阿仑膦酸钠是第三代的二膦酸盐，它具有强力抑制骨吸收、降低骨转换、防止骨丢失、增加骨量、降低骨折发生率等作用，其治疗剂量不引起矿化障碍。二膦酸盐能抑制各种药物引起的骨吸收，并在体内对钙代谢有显著的作用。阿仑膦酸钠的作用方式目前普遍认为是对破骨细胞具有直接性的抑制作用，同时它还可以作用于成骨细胞分泌抑制破骨细胞活化的因子，来阻断破骨细胞的骨吸收作用。阿仑膦酸钠作用下，破骨细胞形态及骨小梁力学特性都有不同程度改变。本文对二膦酸盐的结构、作用机制，阿仑膦酸钠对破骨细胞的作用及研究进展作一综述。     

阿仑膦酸钠抑制骨吸收的研究进展

阿仑膦酸钠是第三代的二膦酸盐,它具有强力抑制骨吸收、降低骨转换、防止骨丢失、增加骨量、降低骨折发生率等作用,其治疗剂量不引起矿化障碍.二膦酸盐能抑制各种药物引起的骨吸收,并在体内对钙代谢有显著的作用.阿仑膦酸钠的作用方式目前普遍认为是对破骨细胞具有直接性的抑制作用,同时它还可以作用于成骨细胞分泌抑制破骨细胞活化的因子,来阻断破骨细胞的骨吸收作用.阿仑膦酸钠作用下,破骨细胞形态及骨小梁力学特性都有不同程度改变.本文对二膦酸盐的结构、作用机制,阿仑膦酸钠对破骨细胞的作用及研究进展作一综述.     

Alendronate对骨质疏松兔种植体骨整合影响的扫描电镜观察

目的：研究骨吸收抑制剂阿仑膦酸钠对骨质疏松模型种植体周围骨整合的影响。方法：27只5月龄日本大耳白兔随机分成3组,每组9只：单纯卵巢切除组（OVX组）,伪手术组（S组）,卵巢切除＋阿仑膦酸钠组（ALN组）。其中OVX组和ALN组摘除双侧卵巢,而S组去除卵巢旁等量的脂肪组织。卵巢摘除后12周,双侧股骨远心端、胫骨近心端植入两枚种植钉,AL组腹腔给予Alendronate,OVX组给予等量的生理盐水,分别在4、8、12周处死动物,制作标本行扫描电镜观察,测定骨性结合率。结果：在种植钉植入4周后,3组的骨性结合率都未达到40%,在种植钉植入8周后,S组和ALN组的骨性结合率达到60%以上,而OVX组的骨性结合率仍然未达到50%,在种植钉植入12周后,ALN组的骨性结合率达到90%以上,S组的骨性结合率达到95%,OVX组的骨性结合率达到63%。结论：Alendronate的全身应用对骨质疏松兔的种植体周围的骨性结合率有着促进作用。     

阿仑膦酸钠对延期再植干燥狗牙愈合的影响

目的探讨阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)溶液浸泡对延期再植干燥狗牙愈合的影响。方法选用成年杂种狗2条,以上颌双侧第1、2、5牙和下颌双侧第2、3、5牙为受试牙,右侧受试牙归入实验组,左侧受试牙归入对照组。所有受试牙均先做根管处理。7d后拔牙,自然干燥60min;实验组牙再植前被置于1mmol/L的阿仑膦酸钠溶液中浸泡5min;对照组牙再植前不被作其他任何处理。再植12周后取出含牙骨块。经脱钙、切片、HE染色后,对牙根的愈合情况进行组织形态学评价。结果实验组牙骨质愈合的百分比均值明显高于对照组者(P<0.01);实验组牙根炎症性吸收与替代性吸收的百分比均值分别低于对照组者(P<0.05)。结论ALN能有效地改善延期再植干燥牙的愈合,增加牙骨质愈合,减少牙根炎症性吸收与替代性吸收。     

阿仑膦酸钠联合四环素局部应用对延期再植干燥狗牙愈合的影响

目的:探讨阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)联合四环素(tetracycline,TET)局部应用对延期再植干燥狗牙愈合的影响。方法:采用成年杂种狗3条,选择上颌双侧第1、2、5牙和下颌双侧第2、3、5牙为受试牙,共18对同名受试牙。随机将每对中的2颗同名受试牙分入实验组或对照组。所有受试牙均先接受根管处理。7d后拔牙,随即自然干燥60min;再植前实验组牙先被置于1mmol/L浓度的ALN溶液中浸泡5min,接着再被置于10ml/L TET溶液中浸泡5min;对照组牙仅被置于1mmol/L浓度的ALN溶液中浸泡5min。植后12周后取出含牙骨块,进行脱钙、制片、HE染色,对牙根的愈合情况进行组织形态学评价。结果:实验组牙骨质愈合的百分比均值高于对照组者,差异无显著性(P>0.05);实验组牙根炎症性吸收的百分比均值低于对照组者,差异有显著性(P<0.05)。结论:与单纯ALN局部应用比较,ALN联合TET局部应用不能增加延期再植干燥牙的牙骨质愈合,但能减少牙根炎症性吸收,有利于延长牙的使用寿命,具有一定的临床价值。     

局部注射阿仑膦酸钠对大鼠正畸牙移动的影响

目的观察局部注射阿仑膦酸钠对大鼠正畸牙移动及牙周组织的影响。方法32只Wistar大鼠分为对照组和低剂量、中剂量、高剂量三个实验组,使用40g力牵其左侧上颌第一磨牙近中移动,实验中分别将生理盐水、0.02mmol/L、0.1mmol/L、0.5mmol/L的阿仑膦酸钠溶液注射入各组大鼠上颌第一磨牙近中腭侧的粘骨膜下,注射于实验前3d开始,每3天一次,每次50μl。分别在0、1、3、7、14、17、21d时取模法测量大鼠牙移动量。第21天取上颌组织块经固定、脱钙、脱水、包埋后切片,HE染色观察牙周组织变化,TRAP染色观察压力区破骨细胞数、破牙骨质细胞数,比较各组间是否有差异。结果①各实验组大鼠第一磨牙移动距离显著低于对照组,并随药物浓度增高其抑制效果增强。②实验组压力区破骨细胞数和破牙骨质细胞数显著低于对照组。结论局部注射不同浓度阿仑膦酸钠能获得不同的抑制牙齿移动的效果,可应用于临床中作为一种增强支抗的手段。     

实验性骨质疏松对种植体骨结合影响的组织学观察

目的：研究骨质疏松对种植体骨结合的影响。方法：选用32周龄雌性SD大鼠随机分成对照组和实验组；实验组行双侧卵巢切除术，而对照组接受假手术。术后12周于大鼠胫骨外植入纯钛螺纹状种植体，并于种植术后4周及12周分两批处死大鼠；标本制作带种植体的不脱钙切片，行组织学及荧光观察。结果：实验组松质骨区种植体表面与骨组织结合的程度及周围骨小梁的密度均明显低于对照组；皮质骨区种植体与骨组织的结合也略有下降。种植4周时对照组荧光染色强度及四环素双标记线宽度均优于实验组；而种植12周时两组荧光表现相似。结论：实验性骨质疏松可阻碍种植体与骨组织的结合，并使种植体周围骨小梁减少，从而会降低骨组织对种植体的支持。     

阿仑膦酸钠防治牙槽骨吸收的实验研究

目的用骨质疏松及牙槽骨吸收动物模型评价阿仑膦酸盐对骨吸收的防治作用。方法建立骨质疏松及牙槽骨吸收的动物模型,建模手术次日,给实验组皮下注射阿仑膦酸钠液,每周3次,共6周。用血生化指标、骨生物力学、骨密度测量及组织形态学方法进行药效评价。结果股骨密度对照组（0.123g/cm2）与实验组（0.151g/cm2）相比明显降低（P<0.01）;血清碱性磷酸酶对照组（259.63U/L）与实验组（151.13U/L）相比明显升高(P<0.01);骨生物力学各项指标,实验组与对照组也有明显差异。组织形态学实验组牙龈轻度炎症,牙槽嵴顶未见明显吸收;对照组牙龈乳突炎症明显,上皮钉突增生,炎细胞浸润,牙槽嵴顶明显吸收。结论阿仑膦酸钠能减少骨质丢失从而可以防止骨质疏松及病理性牙槽骨骨吸收。     

邻近拔牙创植入正畸微种植体骨界面愈合的组织学研究

目的 通过组织形态学观察和定量测定,比较拔牙创对种植体-骨界面愈合进程的影响,并对正畸微种植体骨整合的安全范围进行探讨。方法 12只雄性Beagle犬,按不同愈合时间段（1、3、8、12周）随机分成4组,建立邻近拔牙创植入正畸微种植体实验动物模型。在植入微种植体后愈合的第1、3、8、12周处死各组动物,制备含种植钉的硬组织切片,观察组织学形态,并测定微种植体-骨界面骨接触率（BIC）。结果 实验组和对照组在植入后第3周开始出现组织学变化的明显差异：实验组骨界面骨吸收活跃;对照组骨界面出现新生骨层,周边存在活跃成骨细胞。对照组在植入后前8周,BIC值随着时间的增加而增加。实验组BIC值在植入3周后有所下降,到第8周达到峰值（80.08％）,随后进入平台期。两组BIC的差异表现在植入后第3周：实验组BIC（44.35％）小于对照组（55.46％）,二者差异有统计学意义（P<0.01）。结论 拔牙创对微种植体周围骨重建进程会产生影响,早期表现为加重骨吸收,但在随后的时间里骨形成效应会迅速加强。     

不同形态种植体与颌骨结合强度的研究

目的 :研究三种形态的钛合金种植体与骨的结合强度。方法 :成年杂种雄犬4只 ,分别拔除其双侧下颌3颗前磨牙 ,每侧拔牙窝内即刻种植螺纹状、圆柱状、叶状种植体各1枚 ,共24枚。于手术后6个月处死动物。摄X线片观察 ,并通过推出实验和轴向拉出实验测试种植体 -骨界面的结合强度。结果 :三种种植体和骨界面X线表现相似 ,均无骨质破坏 ;螺纹状种植体与骨的结合强度要高于圆柱状和叶状种植体 (P<0.05) ,后两者无显著差异。结论 :三种种植体和骨均可形成较好的结合 ,其中以螺纹状种植体和骨的结合强度较好。     

Effect of irinotecan administration on amiloride-sensitive sodium taste responses in mice

Taste alteration is a frequently reported side effect in patients receiving the chemotherapeutic agent, irinotecan. However, the way in which irinotecan causes taste disturbance and the type of taste impairment that is affected remain elusive. Here, we used the two-bottle preference test to characterize behavioral taste responses and employed immunohistochemical analyses to clarify the types and mechanisms of taste alteration induced, in mice, by irinotecan administration. Irinotecan administration resulted in a reduced intake of sodium taste solution but had no effect on sweet taste responses, as determined in the two-bottle preference test. In the presence of amiloride, which inhibits the function of the epithelial sodium channel (ENaC) in the periphery, the intake of sodium taste solution was comparable between the irinotecan-treated and control groups. Immunohistochemical analyses revealed that α-ENaC immunoreactivity detected in taste bud cells decreased slowly after irinotecan administration, and that administration of irinotecan had little effect on the number of cells expressing the cellular proliferation marker, Ki67, within or around taste buds. Our results imply that irinotecan administration may be responsible for altered behavioral sodium taste responses originating from ENaC function in the periphery, while being accompanied by the reduction of α-ENaC expression at the apical membrane of taste receptor cells without disturbing taste cell renewal.     

Validity of prevention of glucocorticoid-induced alveolar bone loss in rat by either calcitonin or alendronate administration

Objective

The aim of the present study was to compare between two osteoporotic treatments in prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis.

Design

Forty adult male Wistar rats with an average weight of 150-200 g were randomized into 4 groups, control, glucocorticoid administration, glucocorticoid administration with concomitant administration of calcitonin or alendronate. After 60 days, the rats were sacrificed. The mandibles were examined histologically, histomorphometrically, radiographically and ultrastructurally.

Results

Histopathologically the glucocorticoid group showed irregular bone trabeculae with wide and abundant medullary cavities. These marrow cavities were reduced in the other prophylactic groups (III and IV). Histomorphometric analysis showed significant reduction in area percentage of alveolar bone trabeculae in glucocorticoid group (p = 0.0025), while group IV showed significant increase in the area percentage of bone compared to the group I (p = 0.0003). Radiographic analysis showed significant decrease in the alveolar bone density of group II at line 1 when compared to group I (p = 0.0009). Moreover, significant reduction in bone density was detected in both groups II and III at line 2 when compared to the group I (p = 0.007, 0.0273). Ultrastructurally, disorganized wide osteocyte lacunae and Haversian canals were observed in group II. However, group IV showed almost complete obliteration of Haversian canals as well as osteocytic lacunae.

Conclusions

In a rat model the administration of anti-osteoporotic drugs prevents the bone loss caused by the administration of glucocorticoids.     

Comparison of local and systemic alendronate on distraction osteogenesis

This study compared the effect of systemic and local administration of alendronate on distraction osteogenesis in rabbit mandibles. Thirty New Zealand white rabbits were allocated to 3 groups: 10 rabbits for systemic alendronate; 9 for local alendronate; and 11 as controls. After a 5 day latency period, distraction was performed at a rate of 0.8 mm/day for 9 days via a custom-made distractor. Animals were killed at the end of the consolidation period of 28 days. The distracted mandibles were harvested and evaluated by plain radiography, computed tomography (CT), dual energy X-ray absorptiometry (DEXA), and histomorphometry. Histologically, comparing the systemic and local alendronate groups, there were no statistically significant differences in the bone healing parameters, but each group showed a statistically superior effect over the control group (p < 0.05). Quantitative CT evaluation showed a significant difference mean in the density of the regeneration between experimental and control groups. There was a significant increase in mean bone mineral density in the experimental groups compared with the control group. Histologic, CT, and DEXA analysis demonstrated that using systemic and local alendronate may be effective in accelerating new bone formation in the distraction gap in rabbit mandibles.     

高脂血症大鼠种植体早期骨结合界面的微观动态分析

目的研究高脂血症大鼠种植体早期骨结合界面的微观形态和微观成分的动态变化。方法 Wistar大鼠随机分为实验组和对照组。实验组大鼠饲喂高脂饲料,以建立高脂血症动物模型。12周建模成功后,将种植体植入对照组和实验组大鼠股骨,在植入后的1、3和5 d分别取材,制作硬组织切片,通过光学显微镜和扫描电镜分析种植体早期骨结合界面的微观形态的动态变化,通过X射线能谱仪分析种植体早期骨结合界面的微观成分的动态变化。结果实验组的成骨细胞少于对照组(P<0.05),Ca/P原子个数百分比显著低于对照组(P<0.05),破骨细胞多于对照组(P<0.05),O元素的原子百分比明显高于对照组(P<0.05);由种植体至骨组织Ti元素的原子百分比逐渐减少,实验组和对照组Ti的渗透量无明显差异。结论高脂血症大鼠种植体早期骨结合界面成骨细胞和Ca、P沉积减少,破骨细胞增多,高脂血症抑制种植体早期骨结合。     

低钙对微种植体骨结合影响的实验研究

目的 通过建立低钙动物模型来研究低钙状态对微种植体骨结合的影响.方法 将24只实验用健康哈白兔随机分为实验组和对照组,每组12只.实验组定量低钙饲料饲养,对照组正常饲料饲养,定期测量血清钙、镁、磷含量及骨密度值,当实验组骨密度值低于对照组后,进行统计学分析,差异有显著性,有统计学意义,即为低钙模型建立成功,即可进行微种植体的植入.植入后再分别将实验组和对照组随机分为A组：即刻加力组、B组：6周后加力组、C组：8周后加力组及D组：10周后加力组,以镍钛弹簧施力1.47N,于施力当天拍摄X线片,力值持续4周后进行标本制备、扫描电镜下观察.结果 实验组A组6枚种植体全部松动、脱落,种植失败;其余各组种植体在植入和施力后稳定性均良好,扫描电镜显示,对照组4组、实验组B、C、D三组均形成骨结合,且结合程度随时间的延长逐渐增强.结论 低钙实验组在微种植体植入后不可进行即刻加力,需等待＂二期负载＂,且随着＂无负载愈合期＂的延长,其骨结合程度增强,稳定性增强.     

全身应用催产素对骨质疏松大鼠种植体骨结合的影响

目的 探讨骨质疏松大鼠全身应用催产素对种植体骨结合的影响。方法 20只大鼠平均分成对照组和实验组,接受双侧卵巢切除术以建立骨质疏松模型。12周后,在每只大鼠的双侧股骨远中干骺端各植入1枚种植体,同时接受催产素全身用药,实验组皮下注射催产素（每天1 mg•kg-1）,对照组注射生理盐水。用药4周后,观察8周,手术取出大鼠胫骨和带有种植体的股骨,采用显微CT和组织学染色观察大鼠胫骨的骨质疏松情况,用显微CT、组织学观察和推出试验评价骨结合效果。结果 实验组与对照组相比,胫骨样本的骨小梁增多、密集,交织成网状,骨质疏松模型成功建立。实验组种植体周围的相对骨体积分数为0.35%±0.06%,骨结合率为67.25%±9.06%,最大推出力为（70.32±10.91） N,对照组的相对骨体积分数、骨结合率和最大推出力分别为0.11%±0.02%、43.25%±7.01%、（21.65±4.36） N,实验组较对照组均明显增加（P<0.05）。结论 全身应用催产素可拮抗骨质疏松的负面影响,促进种植体愈合,对纯钛种植体的骨结合具有正向影响。     

系统性药物对种植体骨结合影响的动物实验研究进展

种植体周围骨结合是口腔种植重要的生物学基础。影响种植体骨结合的因素繁多,包括手术因素、种植体因素、患者自身因素等,其中应用系统性药物以改善种植体骨结合的相关研究已经成为当今的研究热点。本文基于动物实验研究,对系统性药物影响种植体骨结合的作用进行综述,以期为改善种植体骨结合提供可供选择的高效安全的系统性药物,为后期临床试验的开展奠定基础。