粘膜或注射给予微球化炭疽杆菌保护性抗原可保护小鼠抵抗炭疽感染

现行的英国肌注炭疽疫苗和美国皮下注射的吸附炭疽疫苗 ( AVA)都需多次接种才能获得恒定的保护性免疫。试验表明疫苗抗原微球化的优点多于传统疫苗配方。作者以小鼠为模型测定了将重组炭疽杆菌保护性抗原 ( r PA)制成微球进行免疫的效果。　　将 r PA按一定程序包入分子量为1 0 0 k Da的聚 - L-丙交酯中制成微球 ,分别在1和 2 1天肌注、鼻腔接种或者采用联合途径(初免用肌注、加强用鼻腔接种 )免疫 A/J小鼠 2次 ,2 8天时采血以 EL ISA测定血清抗体水平 ,于第 55天用剂量为 1 0 3平均致死量的炭疽杆菌 STI株芽胞腹腔注射攻击小鼠 ,或…     

美国Vical公司的炭疽疫苗进入临床试验

美国 Vical公司将于年底开始 DNA炭疽疫苗的人体安全性试验 ,公司称此疫苗能有效保护家兔抵抗致死量炭疽杆菌的攻击。　　Vical公司的技术是将保护性抗原 ( PA)和致死因子 ( L F)两种免疫原联合 ,两者结合能形成致死毒素 ( L etx)。这两种免疫原提供的保护作用强于目前批准的炭疽疫苗或任一重组蛋白疫苗。　　首先 ,研究者在小鼠中试验了疫苗 ,以检测动物产生抗 PA和 LF抗体及 L etx中和抗体的能力。然后在家兔中检测了疫苗的免疫原性。家兔免疫后经气溶胶化炭疽杆菌定量吸入攻击 ,所有 PA DNA疫苗免疫兔产生的抗 - PA免疫应答等于…     

免疫记忆在炭疽杆菌保护性抗原疫苗诱导的保护性免疫中的作用

炭疽是由炭疽杆菌引起的动物源性疾病.炭疽杆菌保护性抗原(PA)疫苗是抗炭疽感染的一种有效策略.由该疫苗诱生的抗PA中和抗体水平与抗炭疽的保护作用有很好的相关性,但PA诱导的免疫记忆在抗炭疽中所起的保护性作用仍不清楚.     

鼻腔免疫可在小鼠中耳炎模型中增强对不可定型流感杆菌的清除及减少α肿瘤坏死因子的产生

不可定型流感杆菌 ( NTHi)是引起中耳炎 ( OM)的主要病原体 ,NTHi外膜蛋白 P6为各菌株的共同抗原 ,被认为是候选粘膜疫苗。为此作者对鼻腔免疫 P6预防 NTHi性OM的保护作用进行研究。　　将 92只 6～ 8周龄的健康成年 BAL B/c小鼠分成两组 ,实验组 6 4只 ,对照组 2 8只。实验组分别以霍乱毒素 ( CT) + P6或 CT为抗原 ,按 0、7、1 4天程序鼻腔免疫 ;对照组则给予无抗原的磷酸盐缓冲盐水 ( PBS)。末次免疫后 1周 ,将活的 NTHi( 1 0 7CFU)悬液注入鼓室以诱导实验性 OM。在细菌攻击后第3及第 7天 ,杀死小鼠并收集中耳渗出液( MEE…     

高纯度霍乱毒素突变体E112K能诱导对白喉毒素的保护性肺粘膜免疫

为了证实鼻腔接种高纯度霍乱毒素突变体 ( m CT)能否在粘膜区室 (如肺 )和系统区室诱导白喉类毒素 ( DT)特异性保护性免疫 ,作者在小鼠中评估了 m CT作为 DT鼻腔佐剂的效力。　　用含或不含去除脂多糖 ( LPS)的 m CTE1 1 2 K或天然 CT( n CT)的 DT分别于 0、7和 1 4天鼻饲 C57BL/ 6小鼠。收集小鼠血清和粘膜洗液 ,用 ELISA检测血清和粘膜 DT特异性抗体滴度 ,用 EL ISPOT检测抗原特异性抗体形成细胞 ( AFC)。取小鼠脾和颈淋巴结 ( CL N) ,检测 DT特异性 CD4 +T细胞应答。结果显示 ,DT+佐剂组能诱导肺粘膜DT特异性 Ig A…     

免疫记忆在炭疽杆菌保护性抗原疫苗诱导的保护性免疫中的作用

炭疽是由炭疽杆菌引起的动物源性疾病。炭疽杆菌保护性抗原（PA）疫苗是抗炭疽感染的一种有效策略。由该疫苗诱生的抗PA中和抗体水平与抗炭疽的保护作用有很好的相关性，但PA诱导的免疫记忆在抗炭疽中所起的保护性作用仍不清楚。以色列生物学研究所Marcus等在建立可确定PA免疫记忆的豚鼠模型的基础上，进行了下列研究。     

定居因子和不耐热肠毒素经皮免疫诱导抗ETEC的保护性免疫

产肠毒素性大肠杆菌 ( ETEC)引起的腹泻常见 ,对 ETEC定居因子 ( CF)和不耐热肠毒素 ( L T)的免疫应答与保护性免疫相关。此项研究探讨了 CF与佐剂 L T或霍乱毒素( CT)一起经皮免疫 ( TCI)的效果。　　实验以重组 CS6 ( r CS6 ,CF的组分之一 )为抗原 ,CT为佐剂。剃去 BABL/c和C57BL /6小鼠背毛 ,将含有抗原或抗原加佐剂的溶液涂于去毛的皮肤 1小时。结果显示 ,r CS6加 CT TCI能诱生高滴度的抗 CS6和CT抗体。而单纯 r CS6 TCI不能诱生持久的抗 CS6抗体应答。对不同免疫方案的小鼠用CT口服攻击 ,对照小鼠口服 1 0 %碳…     

在小鼠模型中粘膜免疫重组减毒葡萄球菌B型肠毒素诱生的保护作用

葡萄球菌肠毒素 ( SE)能导致食物中毒和中毒性休克 ,因此是一种可作为防治金黄色葡萄球菌感染的疫苗目标。此项研究探讨了重组减毒 SEB疫苗 ( SEBV)鼻腔和口服免疫的可能性。作者以加或不加霍乱毒素 ( CT)的重组减毒 SEBV鼻腔或口服免疫 BALB/c小鼠 ,或以 SEBV加铝剂腹腔免疫 BALB/c小鼠 3次 ,每次间隔 2周。然后以致死量的 SEB和加强量的脂多糖 ( LPS)攻击。免疫前及末次免疫后 1周采集血清和唾液 ,用 ELISA检测小鼠血清和唾液抗 SEB抗体滴度、血清阳转率及 SEB特异性抗体亚型。　　结果显示 ,小鼠鼻腔免疫或口服单纯的S…     

HIV-gp160、HIV-1 Env CTL表位肽(E7)与粘膜佐剂LT(R192G)联合鼻腔免疫的效果

大肠杆菌不耐热肠毒素 ( LT)是良好的粘膜佐剂。作者以人类免疫缺陷病毒 ( HIV)gp1 6 0及 E7为抗原与 LT突变体 R1 92 G联合投递 ,测定了对相关抗原的免疫应答及佐剂的效力。　　 2 0 μg gp1 6 0加或不加 R1 92 G5 μg,间隔1周鼻腔接种雌性 BAL B/c小鼠 ,共 3次。末次免疫后 1周采集小鼠支气管肺泡灌洗液及阴道洗液 ,以 EL ISA测定抗原特异性抗体应答。心脏穿刺采血并收集脾脏进行体外抗原再刺激试验。免疫 E7的小鼠 ,间隔 1周鼻腔接种 1 0 0 μg E7(加或不加 R1 92 G5 μg) ,共 4次。于末次免疫后 9天或 82天收获脾细胞进行铬释…     

可诱生粘膜IgA的新型佐剂--氧化型甘露聚糖

本文报道甘露聚糖氧化结合于重组蛋白抗原——李斯特杆菌溶血素 O融合蛋白( L LO.FP)构成的 M- LL O.FP能诱导粘膜Ig A应答。与霍乱毒素 ( CT)相比 ,氧化型甘露聚糖作为佐剂能诱导更强的抗体应答。　　作者选用 6～ 8周龄雌性近交系 ( CBA×BALB/ c) F1和 C57BL/ 1 0小鼠作为实验对象。轻度麻醉后每只小鼠鼻腔吸入 50μl(含1 2 μg抗原 )甘露聚糖抗原结合物 ,以非结合抗原作为对照。用 EL ISA测定抗体滴度。　　结果显示 :( 1 )小鼠鼻腔免疫 M- LL O.FP后可产生血清 LL O特异性 Ig A,腹腔免疫小鼠则未测得此抗体。( 2 )鼻…     

小鼠重组乙肝病毒表面抗原鼻腔黏膜免疫效果评价

目的 评价小鼠重组乙肝病毒表面抗原(HBsAg)鼻腔黏膜免疫效果,寻找非注射乙肝免疫途径.方法 Balb/c小鼠分别经鼻腔、舌下及肌注给予重组HBsAg免疫3次,以支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清抗HBsAg抗体水平评价3种途径的免疫效果.结果 经鼻腔免疫小鼠BALF可检测到IgA抗体,提示产生黏膜免疫:与肌注免疫类似,经鼻腔免疫小鼠血清IgG滴度大于1:500,提示产生体液免疫.结论 重组HBsAg经鼻腔免疫小鼠可同时产生体液免疫和黏膜免疫,提示鼻腔黏膜免疫可能是有效的非注射乙肝免疫途径.     

炭疽毒素显性失活抑制剂的安全性和免疫原性

炭疽杆菌的毒力与其多聚γ-D谷氨酸（PGA）荚膜和毒素相关，炭疽杆菌毒素有3种成分构成：保护性抗原（PA）、致死因子（LF）和水肿因子（EF）。现行疫苗是基于PA的疫苗，单纯PA接种不能诱导直接抗炭疽杆菌的免疫应答，且在感染后立即使用可能对机体有害。美国哈佛大学医学院．Aulinger等曾将荚膜PGA与PA结合制成双重活性疫苗，这种疫苗能诱生抗炭疽杆菌及其毒素的特异性抗体。此项研究旨在明确用PA显性失活抑制突变体（DNI）取代PA疫苗或PA—PGA疫苗中的PA能否提高炭疽疫苗的效力。     

吸附于阳离子微粒的HIV-1 gag DNA粘膜免疫延长基因表达并增强局部和全身免疫

迫切需要开发一种安全有效而又廉价的抗人类免疫缺陷病毒 ( HIV)感染的疫苗 ,已经证实开发粘膜投递性疫苗是一良好的选择。作者探讨了用吸附于聚丙交酯 -乙交酯( PLG)微粒表面的 HIV- 1 gag DNA( PLG-DNA)疫苗鼻腔免疫小鼠后所诱导的局部与全身免疫应答的潜力。　　以 1 0 0 μg PL G- DNA或裸 DNA疫苗按2～ 3周间隔 4次鼻腔接种雌性 CB6 F1小鼠 ,于末次免疫后 1周处死小鼠。于处死前 1日采集小鼠血清并以 ELISA检测抗体水平 ;经鼻孔冲洗获得 30 0 μl鼻洗液 ;从每组 5只小鼠收集并混合颈淋巴结和脾脏 ,并将相应器官组织制备…     

优化口服菌苗:霍乱毒素作为佐剂可诱发对破伤风类毒素的全身和粘膜B细胞和抗体应答

霍乱毒素（CT）是一种有效的粘膜抗原,与不同抗原同时口服时,具有佐剂作用。作者用CT作佐剂,评估口服破伤风类毒素（TT）的B细胞抗原特异性应答,并检验CT和TT的免疫保护性。 取8～12周龄C57BL/6小鼠,分为4组,分别于0、7和14天给予口服免疫:第1组口服10μg TT和10μg CT;第2组口服100μg TT和10μg CT;第3组口服250μg TT和10μgCT;第4组仅口服250μgTT。 用ELISA检测小鼠粪便浸出物和血清中IgG、IgA、IgM抗TT,CT抗体水平。第2和第3组小鼠粪便浸出物中IgA抗TT抗体滴度分别为1:32和1:128,其余两组不产生抗TT抗体应答。口服CT后,小鼠粪便浸出物中均有IgA抗CT抗体应答。TT剂量不影响CT应答。第4组小鼠不产生抗CT抗体。仅在21天时诱发出弱血清IgG抗TT抗体应答。第2组小鼠,血清IgG抗TT抗体水平较高,第3组小鼠血清IgA抗TT抗体水平较高。血清抗CT应答IgG类最高,IgA类次之。第3组小鼠首剂免疫后,血清中无抗TT抗体,但2剂免疫后,可检出IgM和IgG抗     

粉末状炭疽疫苗的保护作用

临床前研究表明 ,美国 BD技术公司和陆军正在研制的粉末状炭疽疫苗可在生物恐怖攻击时为保护普通人群和战场上的士兵提供一种更快捷方便的方法。　　目前的炭疽疫苗是由炭疽杆菌制成的液体疫苗 ,于 1 8个月内皮下和肌肉注射 6剂 ,并建议以后每年加强注射。但是这种方法用于大规模接种有一些缺点 :包括意外针头刺伤、需要训练有素的卫生保健专业人员和注射疼痛。　　新配方是基于重组炭疽杆菌保护性抗原 ( r PA)的疫苗 ,能制成干粉经鼻腔用一次性粉末接种器自己接种。在临床前研究中 ,家兔吸入致死量的炭疽杆菌 ,鼻腔接种粉末状疫苗的保护…     

无症状性传播疾病对女性免疫不孕的影响分析

目的 为进一步探讨无症状性传播疾病对女性免疫不孕的影响.方法 从2010年1月开始对766例不孕女性患者和332例已正常生育妇女生殖道分泌物样本常规进行淋球菌和支原体培养、衣原体、涂片找结核杆菌、假丝酵母菌、滴虫等病原体以及用金标法定性检测抗精子抗体、抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体及抗绒毛膜促性腺激素抗体检查.结果 无症状性传播疾病病原体以解脲支原体、衣原体和淋球菌为主,阳性率分别为33.68％、18.80％、14.62％,高于对照组的15.66％、12.65％、9.64％,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);无症状性性传播疾病病原体感染组的血液样本检测抗精子抗体、抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体及抗绒毛膜促性腺激素抗体的阳性率为高于非感染组的,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);继发不孕患者中检测出上述五种抗体阳性比率高于原发不孕患者.结论 性传播疾病主要病原体为以UU、CT、NG为主,病原体引起女性泌尿生殖道感染后容易诱发机体产生抗精子抗体、抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体;分娩、妇科手术可增加性传播性疾病发生的危险性,也是诱发女性免疫性不孕症的重要因素.     

婴儿和儿童免疫七价肺炎球菌结合疫苗后的血清和唾液抗荚膜抗体

作者研究了七价肺炎球菌多糖 CMR1 97蛋白结合疫苗 ( Pnc CMR)的免疫原性。 6 0名芬兰婴儿分别在 2、4、6月龄接受 Pnc CMR基础免疫 ,在 1 5月龄时 ,30名婴儿用Pnc CMR、2 9名婴儿用肺炎球菌多糖疫苗( Pnc PS)加强免疫。在 2、4、6、7、1 5、1 6及 2 4月龄时用酶免疫法检测血清抗 4、6 B、9V、1 4、1 8C、1 9F及 2 3F型 Pnc PS Ig G抗体 ,在 7和 1 6月龄时检测除唾液抗 2 3F型外的唾液抗其余各型 Ig A和 Ig G及分泌型 Ig抗体浓度。　　结果显示 ,首次免疫前血清抗疫苗型Pnc PS Ig G抗体几何平均浓度 ( GMC)为0 .0 8( 4型 )…     

幼龄与婴恒河猴对b型流感嗜血杆菌和6A型肺炎球菌荚膜糖-蛋白结合物的血清抗体应答

本文以恒河猴为模型,测定了对b型流感嗜血杆菌及6A型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合物的血清抗体应答。按一定比例制备b型流感嗜血杆菌(Hib)荚膜多糖及6A型肺炎球菌(Pn6A)荚膜多糖与破伤风类毒素(TT)、霍乱毒素(CT)及鲎血蓝蛋白(HCH)的结合物。采用间隔3周免疫3次的程序单独或以不同组合的抗原皮下注射1～1.5岁的幼龄猴及1～3个月的婴猴。于每次注射前及末次免疫后不同时间采血。以ELISA检测抗破伤风及抗霍乱毒素抗体,放射免疫测定法及补体依赖性杀菌反应用于     

小鼠鼻内免疫加热灭活的肺炎球菌疫苗能预防全身性肺炎球菌感染

为研究小鼠对细菌荚膜多糖产生的粘膜和血清抗体应答 ,作者在小鼠的不同粘膜部位接种含和不含霍乱毒素 ( CT)的加热灭活的 4型肺炎球菌制剂 ,以研究最有效诱导全身和粘膜抗体应答的粘膜部位 ,及肺炎球菌全菌体疫苗是否有必要以 CT作为粘膜佐剂 ,同时还评价了在小鼠的合适粘膜部位接种此疫苗的保护作用。　　作者进行了两项实验 ,第一项实验是用25 μl 加热灭活的肺炎球菌和 5 μl CT在BAL B/ c小鼠的不同粘膜部位 (鼻内、口腔、胃内和结肠 -直肠 )间隔 1周免疫 4次 ,不给予麻醉剂。在第 4次免疫前和免疫后 1周采集血液、唾液和粪便标本…     

免疫接种编码炭疽保护性抗原的DNA质粒能抵御炭疽毒素攻击

炭疽杆菌能造成人畜共同感染。炭疽毒素由3种成分组成,其中炭疽保护性抗原（PA）能与靶细胞结合,其抗体可抗御感染。目前批准上市的炭疽菌苗是由PA吸附至Al(OH）_3;而构成的,需在18个月内多次免疫接种,随后再每年加强,此接种程序常使部分接种者产生局部不良反应。本文旨在研究一种能编码PA的DNA疫苗,探察其诱发抗炭疽毒素抗体的可能性。