乳腺浸润性导管癌中cyclinD1 、p57 KIP2的表达及意义

 目的 研究cyclinD1、p57^KIP2在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测64例113（2、15例乳腺导管内癌（DCIS）和15例癌旁正常乳腺组织中cyclinD1、p57 ^KIP2的表达。结果 cyclinD1、p57 ^KIP2阳性表达率在IDC与在乳腺不同组织之间、腋窝淋巴结有无转移之间差异均有显著性（P≤0．05，P〈0．01）；cyclinD1阳性表达率与IDC组织学分级有关（P〈0．01）；cyclinD1与p57 ^KIP2之间阳性表达率呈负相关（P〈0．01）。结论 cyclinD1与p57 ^KIP2共同参与了乳腺癌的发生发展过程。cyclinD1异常表达是乳腺癌发生的早期事件。联合检测cyclinD1及p57 ^KIP2对预测乳腺癌淋巴结转移有重要意义。     

p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）组织中的表达及其临床意义。  方法  收集2000年1月至2016年12月60例温州医科大学附属第一医院MBC患者的组织标本，分为乳腺浸润性导管癌组（infiltrating ductal carcinoma，IDC）40例、乳腺导管原位癌组（ductal carcinoma in situ，DCIS）20例，选取20例男性乳腺发育症（gynecomastia，GYM）作为对照组。应用RT-PCR、免疫组织化学法分别检测IDC、DCIS、GYM组织中的p57KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白的表达情况。  结果  IDC的p57KIP2 mRNA表达水平为0.18±0.07，低于DCIS的0.42±0.05、GYM的0.75±0.04；IDC的p57KIP2蛋白阳性率为25%（10/40），低于DCIS的60%（12/20）、GYM的90%（18/20）；p57KIP2 mRNA及蛋白表达三组间两两比较，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。IDC的cyclin D1、cyclin E mRNA表达水平分别为0.92±0.12、0.96±0.08，高于DCIS的0.72±0.06、0.64±0.01及GYM的0.38± 0.03、0.21±0.02；IDC的cyclin D1、cyclin E蛋白阳性率分别为90%（36/40）、88%（35/40），高于DCIS的80%（16/20）、85%（17/20）及GYM的25%（5/20）、20%（4/20），差异均具有统计学意义（P < 0.05）。在IDC组织中p57KIP2、cyclin D1、cyclin E表达均与临床分期、组织学分级相关（P < 0.05），p57KIP2蛋白的表达与淋巴结转移相关（P < 0.05）；p57KIP2与cyclin D1、p57KIP2与cyclin E呈负相关（P < 0.05），cyclin D1与cyclin E呈正相关（P < 0.05）。  结论  p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可能参与了MBC的发生发展过程，联合检测p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可为进一步发现MBC的发病机制及治疗提供重要参考。      

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

胰腺癌组织p57kip2和cyclin E蛋白表达及其临床意义

目的:探讨p57kip2蛋白和cyclin E(周期蛋白E)在胰腺癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法,检测p57kip2和cyclin E蛋白在32例胰腺癌和癌旁胰腺组织中的表达.结果:p57kip2蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%,显著低于癌旁胰腺组织(x2=5.317,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(x2=4.979,P＜0.05),而与淋巴结转移无关(x2=3.698,P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为68.8%,显著高于癌旁胰腺组织(x2=4.036,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(x2=5.128,x2=4.693,P＜0.05);p57kip2蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间无相关性(γ=-0.112 11,P＞0.05).结论:p57kip2蛋白的低表达和/或cyclin E的高表达可能在胰腺癌发生发展中发挥重要作用.     

Ets-1、VEGF在乳腺浸润性导管癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨Ets-1和VEGF在乳腺浸润性导管癌( invasive ductal carcinoma,IDC)组织中的表达规律,分析其与临床病理特征的关系.方法:选择临床确诊的40例乳腺浸润性导管癌患者手术切除癌组织和癌旁组织标本,通过免疫组织化学和RT-PCR方法检测Ets-1和VEGF蛋白和mRNA的表达.结果:(1)Ets-1和VEGF蛋白在乳腺IDC组织中高表达,明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);癌组织中Ets-1蛋白表达高于VEGF,且两者呈正相关(r为0.8827,P＜0.05);Ets-1和VEGF蛋白表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).(2)Ets-1 mRNA、VEGF mRNA在乳腺IDC组织的表达明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);Ets-1mRNA水平明显高于VEGF mRNA (P＜0.01),且两者正相关(r＝0.984,P＜0.01);Ets-1 mRNA、VEGF mRNA表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:乳腺浸润性导管癌组织中Ets-1和VEGF在mRNA和蛋白水平均高表达,两者表达间均呈正相关;两者表达均与肿瘤临床分期和淋巴结转移相关.     

胰腺癌组织中p57kip2、cyclinE和PCNA表达与临床病理因素的关系

背景与目的:细胞周期调控异常、细胞过度增殖与肿瘤发生密切相关 ,p57kip2蛋白作为细胞周期负性调控因子与胰腺癌的关系尚很少报道.本研究的目的是探讨 p57kip2、 cyclin E蛋白和增殖细胞核抗原( proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学技术( SP法)对 32例胰腺癌组织及癌旁组织中 p57kip2、 cyclin E蛋白和 PCNA表达进行检测.结果: p57kip2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为 46.9% ,显著低于癌旁胰腺组织 (75.0% )(χ 2=5.317,P< 0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关 (P< 0.05),而与淋巴结转移情况无关 (P >0.05); cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 68 8%,显著高于癌旁胰腺组织 (43.8% )(χ 2=4 063,P< 0.05) ,并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移情况相关 (P< 0.05);PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为 71.9%,显著高于癌旁胰腺组织 (43.8% )(χ 2=5.189,P< 0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移情况有关 (P< 0.05). p57kip2阳性胰腺癌组织中 cyclin E蛋白阳性表达率 ( 60.0%)低于 p57kip2阴性胰腺癌组织中 cyclin E蛋白阳性表达率( 76.5%) ,但两者无相关 (r=- 0 11211,P >0.05).结论: p57kip2蛋白低表达和 cyclin E、 PCNA蛋白过度表达与胰腺癌的发生、发展有关.     

簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

 目的　探讨细胞凋亡抑制因子簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织（距癌组织≥4 cm,组织学结构正常）标本中簇集蛋白的表达情况,并探讨其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果　簇集蛋白在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0 %（4／20）及71.4 ％（50／70）,乳腺浸润性导管癌组织中的簇集蛋白表达水平明显高于乳腺增生（χ2＝17.143,P＜0.05）及乳腺癌旁正常组织（χ2＝19.048,P＜0.05）;簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高（χ2＝4.667,P＜0.05）且与组织学分级（χ2＝5.233,P＜0.05）及淋巴结转移情况（χ2＝4.667,P＜0.05）有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学类型无关（χ2值分别为0.024、0.406、0.091,均P＞0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中簇集蛋白与ER、PR的表达负相关（r值分别为-0.362、-0.290,均P＜0.05）,与C-erbB-2的表达无相关性（r＝0.129,P＞0.05）。结论　簇集蛋白可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生、发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

前列腺癌细胞和组织中Axl及其配体蛋白的表达与临床意义

目的: 探讨Ets1和VEGF在乳腺浸润性导管癌( invasive ductal carcinoma,IDC)组织中的表达规律,分析其与临床病理特征的关系。方法:　选择临床确诊的40例乳腺浸润性导管癌患者手术切除癌组织和癌旁组织标本,通过免疫组织化学和RTPCR方法检测Ets1和VEGF蛋白和mRNA的表达。结果:（1）Ets1和VEGF蛋白在乳腺IDC组织中高表达,明显高于癌旁乳腺组织（P＜0.01）;癌组织中Ets1蛋白表达高于VEGF,且两者呈正相关（r为0.8827,P＜005); Ets1和VEGF蛋白表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。（2）Ets1 mRNA、VEGF mRNA在乳腺IDC组织的表达明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);Ets1mRNA水平明显高于VEGF mRNA (P＜0.01),且两者正相关（r＝0.984,P＜001）; Ets1 mRNA、VEGF mRNA表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。结论:乳腺浸润性导管癌组织中Ets1和VEGF在mRNA和蛋白水平均高表达,两者表达间均呈正相关;两者表达均与肿瘤临床分期和淋巴结转移相关。     

乳腺癌组织中eIF4E蛋白表达及其意义

目的 探讨eIF4E蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法检测30例乳腺纤维腺瘤组织、54例乳腺浸润性导管癌组织中的eIF4E蛋白表达情况,并分析其与淋巴结转移的关系.结果 乳腺纤维腺瘤组织及浸润性导管癌组织中eIF4E蛋白的阳性表达率分别为46.67%(14/30)和88.89%(48/54),比较差异有统计学意义(P<0.05).乳腺浸润性导管癌中,有淋巴结转移者eIF4E蛋白的阳性表达率为100.00%(33/33),无淋巴结转移者其阳性表达率为71.43%(15/21),比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 eIF4E蛋白的异常表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及转移有关.     

还氧合酶-2在乳腺良恶性病变中的表达及意义

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)在乳腺良恶性病变中的表达和分布情况及COX-2表达与乳腺癌临床病理因素、激素受体等的关系.方法 分别对8例副乳腺、31例乳腺良性增生性疾病(BPBD,包括腺病15例,纤维腺瘤16例)、70例浸润性导管癌(IDC),其中35例伴有导管原位癌(DCIS)标本进行COX-2免疫组化标记,观察COX-2在这些组织中的表达情况和分布特征并与C-erbB-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、临床病理因素等进行对比.结果 ①COX-2表达8例副乳腺全部阴性;BPBD阳性率为96.5%(30/31),其中腺病93.3%(14/15),纤维腺瘤100%(16/16);DCIS阳性率为85.7%(30/35),表达强度≥相应癌组织;IDC阳性率为84.3%(59/70),癌周非癌腺体有不同程度的COX-2表达.②COX-2在BPBD的阳性率明显高于IDC,两者间差异有统计学意义(χ2=9.39,P＜0.025);③COX-2阳性表达在DCIS中与组织分化低(χ2=10.98,P＜0.005)、PR阴性(P=0.019)及C-erbB-2阳性(P=0.0008)有关.在IDC中主要与淋巴结转移(χ2=4.09,P＜0.05)、组织分化低(P=0.004)、PR阴性(χ2=6.91,P＜0.01)及C-erbB-2阳性(χ2=5.94,P＜0.025)等有关.结论 COX-2在正常乳腺组织不表达,在BPBD、DCIS和IDC中均有较高表达,提示COX-2表达上调既参与乳腺致癌,又促进其发展和转移,并可能参与了PR阴性乳腺癌对辅助性内分泌治疗的抵抗性而使治疗反应性下降.     

PET imaging of tumor growth: not as easy as it looks

Positron emission tomography can be used to image tumor proliferation when combined with appropriate labeled tracers, such as the thymidine analog [(18)F]-3'-deoxy-3'-fluorothymidine. Although thymidine kinase 1 is the principal mechanism of cell trapping, other variables, such as the cellular level of native thymidine, may need to be considered.     

Benzamides can stimulate as well as inhibit the activity of nuclear ADP-ribosyltransferase

Benzamides are potent inhibitors of nuclear ADP-ribosyl-transferaseand have been extensively used to demonstrate the involvementof ADP-ribosylation in cellular function. When permeabilizedL1210 cells are treated with 50 µM 3-acetyl-amidobenzamide(3-aab) the enzyme is inhibited. However, when 50 nM 3-aab isused a two-fold stimulation of enzyme activity is produced.This anomalous stimulation is obtained with benzamides and nicotinamidesand is correlated with their activity as inhibitors. Strikinglythe steady-state level of poly(ADP-ribose) in intact cells isincreased by these low levels of inhibitors. The mechanismsof this effect and its consequences for the experimental useof benzamides are discussed.     

Free radicals as carcinogens and their quenchers as anticarcinogens

An oxygen dependent signal was detected, late in the 1950s by electron spin resonance (ESR) in a saline solution of hematoporphyrin (Hp) excited by light. This signal expressed a free radical consisting of ‘some kind of an association between Hp and oxygen’, that Smalleret al. called ‘oxyradical’ (HpOO). It soon opened a new level of understanding in carcinogenesis triggered by photodynamic substances, including Hp itself, polycyclic hydrocarbons (PCHs), as well as any carcinogen involving molecular species activated by radiation and/or metabolic reaction. Early in the 1960s, this prompted the discovery of benzo(a)pyrene (BP) photocarcinogenic enhancement (BP-PCE) in mice, probably due to an increase in free oxygen radical generation following correct light exposure. This assumption was confirmed in 1980 by the fact that mice orally loaded with antioxidants and radical quenchers, such as beta-carotene (BC) and cantaxanthin (CX), were protected against BP-PCE at 100% and against total BP carcinogenicity at more than 60%. These achievements were presented as the bases of the current explosion of interest in biology and medicine in building up the new field of chemoprevention against cancer and other chronic diseases by supplementation with antioxidant vitamins, retinoids and especially carotenoids and their synergistic association. The relevant findings of this research obtained in the last decade inin vitro andin vivo experiments as well as human interventions are reported and discussed with personal contributions. This report is to honor the memory of Douglas E. Smith, a pioneer in the prevention of ionizing radiation damage, and Bernard Smaller, a gifted developer of the ESR in basic science. Both were prominent scientists and friends of the authors. The first part of this report relates to work carried together in the Argonne National Laboratory, Argonne, Illinois, U.S.A. 1959.     

Platelets as mediators of inflammation

An expanding body of evidence continues to build on the central role of inflammation in the progression and clinical manifestations of atherosclerosis. Platelets, long thought to play only a reactionary role at the time of endothelial disruption, are now recognized as important mediators of the inflammatory process. Platelet activation, which is modulated by both inflammatory and hemostatic factors, can lead to the release of hundreds of proteins--many with known proinflammatory functions. Although compelling evidence is lacking that antiplatelet therapies directly lower markers of inflammation, there are intriguing, although preliminary, data suggesting that markers of inflammation predict the clinical benefit of antiplatelet therapies.