阿尔茨海默病精神行为障碍发病机制研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一多发生在老年及老年前期的进行性神经变性疾病。AD是导致老年人神经精神功能衰退的主要原因之一,也是老龄化社会必然面临的问题。AD的临床症状分为两方面,即认知功能减退症状和非认知性精神行为症状,以往的文献大多忽略了AD的精神行为症状。AD的精神行为障碍症状表现为精神病性症状,包括阳性症状（如幻觉、妄想、易激惹等）和阴性症状（如反应迟钝、情感淡漠、少语等）,情感症状（如抑郁、焦虑、欣快等）,睡眠障碍,漫游,攻击行为等。精神行为障碍可加速认知功能减退,增加照顾者的负担,增加治疗痴呆药物用量及其副作用,故对AD患者的精神行为异常的预防和治疗是非常重要的。现将AD的精神行为障碍的发病机制综述如下。     

阿尔茨海默病载脂蛋白E基因多态性研究

目的：探讨载脂蛋白E(APoE)基因与阿尔茨海默病(AD)的行为和精神症状之间的关系。方法：采用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术和限制性片段长度多态性(RFLP)技术测定85例AD病人的APOE基因多态性；采用AD病理行为量表评定病人的行为和精神症状。结果：对各等位基因及基因型频率分布在有无某项痴呆的行为和精神症状(BPSD)之间进行比较，发现具有行为紊乱症状的病人的ε2等位基因频率分布显著高于无行为紊乱症状的病人；无焦虑和恐惧病人的ε2等位基因频率分布显著高于有症状的病人。AD病人伴有BPSD症状及其严重程度，各基因型之间差异均无显著性。结论：ε2等位基因可能与行为紊乱、焦虑和恐惧症状有一定关联，而APoE基因与阿尔茨海默病的其它行为和精神症状之间未发现关联。     

阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因启动子区多态性研究

载脂蛋白E(ApoE)基因与阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)关系密切。在ApoE基因的启动子区存在着多个位点的多态性，由于这些位点距ApoE基因编码区非常近。因而其多态性可能与AD的发病有关。为此我们对启动子区-491A／T。-427T／C两位点多态性与AD的关系进行了研究。     

Alzheimer病患者血浆中Tau蛋白与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的探讨Alzheimer病(AD)患者血浆中微管相关蛋白(Tau protein,Tau蛋白)与载脂蛋白 E(apolipoproteinE,ApoE)多态性的关系。方法采集92例AD患者及100名同龄健康老年人的外周血,采取聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行ApoE基因多态性分析,同时应用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)对血浆中Tau蛋白进行定量分析。结果与对照组[(5.2±4.1)pg/mL]相比,AID患者血浆中Tau蛋白水平[(1 5.4±7.9)pg/mL]升高(P0.01),携带ApoEε4等位基因的AD患者Tau蛋白水平[(21.3±4.6)pg/mL]升高更明显(P0.01)。结论 AD患者血浆中Tau蛋白水平与ApoEε4等位基因相关,有可能作为早期AD诊断的生物学指标。     

载脂蛋白E水解在阿尔茨海默病发病中的作用

研究表明，载脂蛋白E（ApoE）ε4等位基因是阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）发病的一个风险因子，其等位基因携带者发病风险将增加，发病年龄将提前。但是ApoE蛋白如何参与AD发病，其具体机制还不十分清楚。近年来不断有研究表明，ApoE蛋白水解产生的ApoE片段在AD发病中起重要作用，在此基础上，Marques和Crutcher提出了ApoE参与AD发病的新假说，即全长ApoE蛋白在其铰链区被酶切，产生两个主要的ApoE片段，这两个片段在AD发病中起着不同的作用。     

轻度阿尔茨海默病行为障碍的临床比较研究

目的 探讨轻度阿尔茨海默病(AD)行为障碍的临床特点。方法 采用自制症状问卷并利用与健康对照组以及中度AD比较的方法,分析20例轻度AD病人的行为障碍。结果 65％轻度AD病人具有行为障碍,其中精神病性症状者为20％,抑郁症状者为35％,人格改变为55％;轻度AD各种形式行为障碍的发生率均较健康对照组高(P相似文献   

阿尔茨海默病患者ApoE基因多态性分析

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)具有多基因遗传倾向。位于染色体 19ｑ13的ＡｐｏＥ基因是ＡＤ的易患基因之一 ,其基因多态性在不同种族人群间表现不同。目前有关ＡｐｏＥ与ＡＤ关系的研究大多源自西方人群。本研究旨在探讨ＡｐｏＥ基因单核苷酸多态性在中国散发性ＡＤ发病机制中的作用。研究对象 :ＡＤ组患者 32例 ,男 10例 ,女 2 2例 ,平均年龄(70 .31± 9.74)岁 ,细微精神状态检查 (ＭＭＳＥ )得分 8～ 14,日常生活量表得分 38～ 46。痴呆诊断标准依据美国精神障碍诊断与统计手册第四版 (ＤＳＭ Ⅳ ) ,ＡＤ诊断标…     

阿尔茨海默病和血管性痴呆患者行为障碍的比较

目的：比较阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)行为障碍。方法：用痴呆行为障碍量表(DBD)对AD患者47例与VD患者31例行为进行评定。结果：两组认知功能损害差异无显著性。除少数条目外，多数条目的平均评分及发生率差异均无显著性。结论：AD与VD两组病人的行为障碍基本类似。     

中国北方阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因分布特征

目的：探讨我国北方阿尔茨海默病患者（AD）载脂蛋白E（ApoE）基因分布特征。方法选取北京协和医院认知障碍门诊1999-2010-04连续就诊的 AD患者,根据发病年龄（AAO ）分为早发性 AD （EOAD ,AAO＜65岁）和晚发性（LOAD ,AAO≥65岁）,进行详细的认知功能测评,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法测定ApoE基因型,分析其分布特征。结果本研究共入组AD患者495例,男219例（44.19％）,平均年龄（73.3±7.5）岁;EOAD 149例,平均发病年龄（57.8±5.3）岁,LOAD 346例,平均发病年龄（74.2±6.2）岁。ε2、ε3、ε4等位基因频率分别为4.85％、70.51％、24.64％;基因型频率分别为ε2/3（5.86％）、ε2/4（3.84％）、ε3/3（50.50％）、ε3/4（34.14％）、ε4/4（5.66％）。EOAD与LOAD 2组基因分布无显著性差异（P＞0.05）。有痴呆家族史患者ε2等位基因频率和ε2/4基因型频率显著低于无痴呆家族史患者（P＜0.0001）;而ε3和ε4等位基因频率和ε3/3、ε3/4、ε4/4基因型频率均无显著差异（ P＞0.05）。男女患者3种等位基因频率无显著差异（均为 P＞0.05）,男性ε3/3频率显著高于女性（χ2＝7.233,P＝0.007）;女性ε3/4频率显著高于男性（χ2＝7.950,P＝0.005）。结论我国北方AD患者ApoE基因分布与其他亚洲国家类似,在不同性别和不同痴呆家族史患者之间可能存在差异。     

载脂蛋白E基因多态性与早发性阿尔茨海默病的相关性

目的：探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与早发性阿尔茨海默病（EOAD）的相关性。方法：用扩增抗拒突变系统法检测103例EOAD患者、159例迟发性阿尔茨海默病（LOAD）患者和118例认知功能正常对照（Nc）者的ApoE基因多态性,分析其与EOAD患病的相关性。结果：EOAD组ApoE等位基因和基因型分布频率与正常对照组差异有显著统计学意义,与LOAD组差异无统计学意义;Logisfc回归证实携带ApoEg4与EOAD有显著相关性;ε4等位基因拷贝数的增加,可显著提高EOAD的患病率,但不影响EOAD的发病年龄。结论：ApoEg4是EOAD的独立危险因素,可显著增加EOAD的患病率。     

阿尔茨海默病精神行为症状的鉴别诊断进展

阿尔茨海默病(Alzhimer Disease ,AD)的危害不仅仅是痴呆本身,更多的是 AD伴发的精神行为症状 ( Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia ,BPSD) ,由于其症状丰富 ,复杂多样,常常导致误诊、误治 ,因此,掌握AD的BPSD特点 ,准确识别、正确鉴别十分重要.现仅就AD伴发的BPSD鉴别诊断的进展作简要介绍.     

奎硫平治疗阿尔茨海默病精神行为症状对照研究

目的：比较奎硫平与利培酮对阿尔茨海默病（AD）患者精神行为症状（BPSD）的疗效和安全性。方法：80例伴精神行为症状的AD患者随机分为两组,分别给予奎硫平与利培酮治疗,疗程6周。采用痴呆病理行为评定量表（BEHAVE-AD）、简易智力状态检查（MMSE）评定疗效;治疗中出现的症状量表（TESS）评定不良反应。结果：奎硫平组有效率85.0%;利培酮组有效率82.5%。奎硫平组不良反应低于利培酮组。结论：奎硫平与利培酮均能显著改善AD患者BPSD,奎硫平安全性更高。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白基因、丁基胆碱酯酶基因与Alzheimer病的相关性研究

目的　探讨中国汉族人低密度脂蛋白受体相关蛋白 (L RP)基因、丁基胆碱酯酶 (BCHE)基因多态性与 Alzheim er病 (AD)的相关情况。方法　应用 PCR- RFL P方法 ,在 38例 AD患者和 40名正常人中观察 L RP和 BCHE基因多态性的分布 ,进行关联分析。结果　 AD患者 L RP基因 C/ C纯合子基因型频率及等位基因 C频率均高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,AD患者 BCHE基因各基因型频率及等位基因频率与对照组比较均无显著性差异。结论　中国人群中 ,L RP基因多态性与 AD呈正相关 ;BCHE基因多态性与 AD发病无关。     

伴行为和精神症状痴呆患者的脑葡萄糖代谢研究

目的:研究有、无痴呆的行为和精神症状(BPSD)的阿尔茨海默病(AD)患者脑葡萄糖代谢的不同特点,以探讨AD患者BPSD的病理生理及其与大脑神经病理之间的关系。方法:对13例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准的AD患者,其中6例有BPSD(BPSD组),7例无BPSD(NBPSD组),并进行PET检查,对各脑区局部脑葡萄糖代谢率(rCMRglc)及多个核团进行测定,并用统计参数图(SPM)对两组脑PET图像进行像素间比较。结果:①BPSD组的AD患者额叶放射性减低者多于NBPSD组(4/6∶2/7);②应用感兴趣区(ROI)方法进行比较,BPSD组和NBPSD组在所选脑区中的rCMRglc差异无显著性(P>0.05);③应用SPM方法进行比较发现,BPSD组和NBPSD组rCMRglc显著减低的脑区主要分布在前额叶、顶枕交界处和颞下回。BPSD组比NBPSD组rCMRglc减低面积大,左侧额叶上回、右侧颞叶前内部、右侧岛叶前下部葡萄糖代谢减低。结论:AD患者,不管有无BPSD,rCMRglc减低区主要位于前额叶、顶枕叶交界处和颞叶下回;有BPSD的AD患者比无BPSD的患者rCMRglc的减低区面积大,分布广,程度重,提示BPSD可能是AD病程中的一个症状,而并非是另一种AD类型;额叶rCMRglc减低可能与BPSD的发生有关。     

The experience of caregiving: the influence of coping strategies on behavioral and psychological symptoms in patients with Alzheimer's disease

Objectives: To determine whether caregiver coping strategies are independently associated with behavioral and psychological symptoms (BPS) in Alzheimer's disease (AD) after accounting for patient characteristics.

Methods: Cross-sectional data analysis of 80 patients with AD and their primary caregivers. The presence of BPS was recorded using the Neuropsychiatric Inventory (NPI). The relationship between caregiver characteristics and BPS was assessed through one-way analysis of variance, two-tailed student t-tests or correlation coefficients. Multivariate linear regression was used to determine the combined effect of all caregiver factors that were significant on bivariate analysis regarding coping and BPS controlling for patient characteristics.

Results: Caregivers were on average 62 years old, 77% female, and most were the children or the spouse of the patient. Over 50% had significant depression or anxiety. Patients were on average 77 years old and 62% were female, and most had moderate to severe dementia. After adjusting for patient characteristics, patients cared for by more depressed, more burdened, or those using more disengagement coping strategies showed higher NPI mean composite scores.

Conclusion: Coping strategies are associated with BPS regardeless of patient characteristics. Interventions to reduce BPS should focus on which psychological coping strategies caregivers use. Understanding how coping strategies influence BPS may help tailor specific interventions for caregivers.     

阿尔茨海默病患者精神行为症状复发的影响因素

目的探讨影响阿尔茨海默病(AD)患者精神行为症状复发的相关因素。方法选取2008年3月至2011年9月在我院确诊为AD患者107例,采用神经精神量表(NPI)、病理行为评分表(BEHAVE-AD)、简易智力状态检查(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)调查AD患者精神行为症状发作的特征,分析影响AD患者精神行为症状复发的因素。结果复发率为41.4%,居住环境改变(RR=4.96,95%CI:2.54～12.34,P<0.05),发作时NPI评分高(RR=1.26,95%CI:1.04～1.27,P<0.05),可增加AD患者BPSD的复发。结论发作时NPI评分、居住环境改变是AD患者BPSD复发的危险因素。     

ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系.方法 采用PCR-RFL P方法,对68例晚发型AD（LOAD）、54例早发型AD（EOAD）和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析.结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型.APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%（43/80）,对照组16.1%（27/168）,其差别有显著性（χ^2=36.2,P＜0.000 1,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47）;APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（X^2=6.11,P=0.013 5,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86）.结论 ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一.     

城乡Alzheimer病照料者心理状况分析

目的:了解城乡Alzheimer病家庭照料者的心理状况和应付行为及影响因素.方法:采用一般健康问卷(GHQ),家庭应付行为问卷(FCQ)对照料者(城市组103名,农村组100名)进行访谈.结 果:城市组存在的心理障碍明显高于农村组.GHQ的影响因素中,城市组偏重于患者方面的因素,农村组偏重于照料者自身的因素,两组FCQ的影响因素也不同.结论:解决痴呆照料者的心理问题和应付行为等需从多方面入手.     

老年人群中睡眠障碍与阿尔茨海默病的关联性研究进展

阿尔茨海默病是常见于老年人的一种以认知功能下降为主要改变的疾病,对家庭及社会造成巨大的负担.睡眠障碍是阿尔茨海默病的重要临床表现之一,与其发生、发展高度交织.睡眠障碍的发生会影响着生理及心理的各项功能,从而引起一系列认知功能改变.现回顾近年睡眠及阿尔茨海默病的相关文献,阐述睡眠障碍与阿尔茨海默病的关联和可能的机制.