糖尿病肾病易感基因的研究现状

糖尿病肾病 (DN )是 型和 型糖尿病 (DM)常见的微血管并发症之一 ,大量证据表明遗传因素在 DN发生发展中起主要决定作用 ,其发病与基因多态性、基因突变及异常表达等有关 ,具有广泛的遗传异质性 ,了解这些信息对于阐明 DN的发生发展、诊断及治疗等有非常重要的意义     

糖尿病肾病遗传学研究进展

遗传因素在糖尿病肾病(DN)的发生发展中起重要作用。DN属于多基因病，其遗传易感模式有主基因效应、等效基因效应和多基因效应模式。目前寻找DN易感基因的策略多采用家系基础上的传递不平衡检测(TDT)和群体病例-对照的遗传关联研究。已发现多个基因的多个位点与DN有相关关系，但是在不同人群中有不同的结论。     

糖尿病肾病遗传学研究进展

遗传因素在糖尿病肾病(DN)的发生发展中起重要作用。DN属于多基因病,其遗传易感模式有主基因效应、等效基因效应和多基因效应模式。目前寻找DN易感基因的策略多采用家系基础上的传递不平衡检测(TDT)和群体病例-对照的遗传关联研究。已发现多个基因的多个位点与DN有相关关系,但是在不同人群中有不同的结论。     

甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的：探讨甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN)发生的关系。方法：利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法（PCR－RFLP）检测了85名健康人和经尿微量白蛋白检测确诊的82例合并DN和79例无DN的2型糖尿病患者MTHFR基因第677位碱基多态性。结果：DN患者MTHFR基因变异型纯合子和等位基因频率均明显高于无肾病患者及健康者,P＜0．01。结论：MTHFR基因第677位碱基变异可能是中国汉族人DN发生的一个遗传危险因子。     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与糖尿病及合并肾病的关系

目的探讨血管紧张素I转换酶(ACE)基因及血管紧张素原(AGT)基因与2型糖尿病(DM)及合并糖尿病肾病(DN)的相关性。方法分别用PCR、突变基因分离聚合酶链反应(MS-PCR)技术对195例2型DM患者和136例正常对照者的ACEI/D与AGTM235T多态性进行检测。结果(1)DM组ACE-DD基因型和D等位基因频率均比对照组显著增高(P<0.001)。(2)DN(+)组ACE基因型和等位基因频率与DN(-)组比较无显著性差异。(3)AGT基因型分布与等位基因频率在3组中均无显著性差异。(4)联合分析ACE-DD型及AGT-TT型对DN(+)、DN(-)的OR分别为4.17和3.16;均高于单基因DD型及TT型的OR值。结论(1)ACEDD基因型和D等位基因可能是广西地区人群2型DM的易感因素。(2)未发现ACEI/D或AGTM235T多态性单一因素与2型DM患者中DN的发生有关联。(3)ACE-DD基因型与AGTM235T-TT基因型在2型DM及DN发生中有协同作用。     

2型糖尿病及其肾病与血管生成素2基因多态性的关联分析

目的 研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及其肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展与血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)基因多态性的关联性.方法 应用等位基因特异聚合酶链反应检验无亲缘关系汉族人群的2型糖尿病及其肾病患者221例、正常对照104名Ang-2基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)759T/G、1078A/G、1233A/G在病例组中的频率,并用尿白蛋白排泄率、炎症标志物单核细胞趋化蛋白浓度变化探讨上述SNP与T2DM、DN发生发展的关联.结果 (1) Ang-2 759 T/G、1078 A/G基因型频率和等位基因频率在各组中的差异无统计学意义,而1233 A/G基因型频率和等位基因频率的差异有统计学意义(P＜0.05);(2)在校正年龄和性别等因素后,1233A/GSNP G等位基因患T2DM和DN的风险分别是A等位基因的2.265倍(95％ CI:1.223～1.402,P=0.031)和1.789倍(95％ CI:0.889～1.021,P=0.012);(3) Ang-2 1233A/G G等位基因与DN发生相关(r=1.321,OR=1.427,95％ CI:2.324～4.177,P=0.034).结论 Ang-2 1233A/G SNP与2型糖尿病的发生有关;AG+ GG基因型和等位基因G可能是DN发生、发展的风险因素.     

TNF-αRIA在糖尿病肾病诊治中的应用进展(文献综述)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病三大并发症之一,与脑血管病同为糖尿病的重要死因.1型糖尿病患者约(5～10)年后有30%～40%发生DN,2型糖尿病患者(10～20)年15%发生DN,其发病机理目前仍然不清楚,普遍认为是多因素作用的结果.     

2型糖尿病合并脑梗塞与遗传多态性关系的研究进展

近年的研究发现，遗传因素在糖尿病脑血管并发症的发生中起重要作用、这些遗传因素包括：血管紧张素转化酶基因、载脂蛋白E基因、β纤维蛋白原基因及亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)。本文就上述基因的多态性与2型糖尿病脑梗塞的发生的相关关系进行综述。     

随意微量白蛋白尿在早期糖尿病肾病诊断中的价值

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是造成糖尿病致残、致死的重要原因.约30%～40%的1型糖尿病和5%～20%的2型糖尿病患者在病程达(10～15)年间发生DN[1].     

2型糖尿病肾病患者血清MCP-1、NF-κB水平变化及临床意义

目的观察2型糖尿病肾病(DN)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、核因子-κB(NF-κB)表达水平的变化,并探讨其临床意义。方法 76例2型DN患者根据尿白蛋白/尿肌酐(UAlb/UCR)分为早期DN组(n=27例)、临床DN组(n=25例)和晚期DN组(n=24例),检测3组血清MCP-1、NF-κB、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)表达水平,同期选择28例单纯2型糖尿病患者及30例门诊正常体检者作为对照组。结果各组在性别、年龄、腰臀比、身体质量指数(BMI)等各方面比较无显著差异性(P0.05);各组DN患者血清SCr、BUN、UAER、MCP-1、NF-κB表达水平均明显高于对照组和单纯糖尿病组(P0.05),且随着病情程度加重而显著性升高(P0.05);而对照组与单纯糖尿病组比较无显著差异性(P0.05);血清MCP-1和NF-κB表达水平分别与血清SCr、BUN、UAER表达水平呈显著正相关性关系(P0.05)。结论 NF-κB和MCP-1表达水平升高均参与了DN发生、发展过程,阻断NF-κB信号转导途径,进而下调MCP-1表达水平可明显延缓DN的发生、发展过程。     

2型糖尿病血管病变相关基因研究

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)血管并发症的发生与遗传因素密切相关。氧化应激、胰岛素抵抗、炎症反应等方面的基因多态性,可能参与了糖尿病血管病变的发生和发展。如何在众多候选基因中筛选出有预测价值的基因,将成为基础研究的热点之一。     

2型糖尿病合并脑梗塞与遗传多态性关系的研究进展

近年的研究发现 ,遗传因素在糖尿病脑血管并发症的发生中起重要作用、这些遗传因素包括 :血管紧张素转化酶基因、载脂蛋白 E基因、β-纤维蛋白原基因及亚甲基四氢叶酸还原酶基因 (MTHFR)。本文就上述基因的多态性与 2型糖尿病脑梗塞的发生的相关关系进行综述     

自身抗体在糖尿病肾病中的作用研究进展

糖尿病肾病(DN)是全球终末期肾病(ESRD)最常见的原因,并且是与1型和2型糖尿病患者死亡率相关的主要原因之一。自身免疫与DN的发生发展关系密切,尤其是自身抗体在其中起关键作用。目前,在DN患者血清中发现的自身抗体主要有G蛋白偶联受体自身抗体、胰腺自身抗体和内皮细胞损伤相关自身抗体等。在糖尿病特殊环境下,高葡萄糖(HG)可刺激多种自身抗体的产生,自身抗体可通过不同机制介导肾功能的损害,并影响DN的病情进展。因此,探究自身抗体在DN发病机制中的作用至关重要。     

糖尿病肾病危险因素分析

<正>目的:探讨糖尿病肾病(DN)发生的危险因素。方法:90例2型糖尿病患者根据尿蛋白排泄率分为三组:2型糖尿病正常蛋白尿组(DM组)、微量蛋白尿组(DN1组)、临床蛋白尿组(DN2组)。比较三组患者年龄、糖尿病病程、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清P-选择素、血清超敏C反应蛋白、尿单核细胞趋化蛋白1、尿蛋白排泄率等指标;并采用Logistic回归分析DN与各因素的相关性。结果:2型糖尿病病程、高密度脂蛋白胆固醇、P-选择素、超敏C反应蛋白、糖化血红蛋白、尿单核细胞趋化蛋白1等指标在各组间的差异均有统计学意义(P<0.05);     

Ⅱ型糖尿病的遗传学研究进展

遗传因素在Ⅱ型糖尿病(T2DM)的发生发展中起着重要作用。T2DM是一种多基因病，其遗传模式有主效基因、微效基因和单基因等模式。寻找T2DM易感基因的策略主要有基因组扫描、连锁分析和遗传关联研究。近年来，应用这些遗传学分析方法人们发现了一些与T2DM易感性关联的染色体区域和基因，并取得了长足的进展，在此简要加以综述。     

2型糖尿病并发肾病患者血清胱抑素C、TGF-β1和尿微量白蛋白测定的临床意义

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清胱抑素C、转化生长因子(TGF-β1)和尿微量白蛋白水平的变化及意义.方法:对65例2型糖尿病(DM2)患者(其中并发DN31例,未并发DN34例)和35例正常对照组用免疫比浊法和ELISA分别检测血清胱抑素C、尿微量白蛋白和TGF-β1水平.结果:DN组血清胱抑素C、TGF-β1和尿微量白蛋白水平均明显高于正常对照组(P＜0.01).NDN组与正常对照组比较无显著性差异(P＞0.05).结论:血清胱抑素C、TGF-β1和尿微量白蛋白含量随DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标,对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义.     

血清sICAM-1、Ⅳ-C检测与DM2肾病相关性分析

糖尿病肾病(DN)是1型和2型糖尿病最重要和最常见的并发症之一,是引发终末期肾脏疾病(ESRD)的主要原因之一.DN在1型和2型糖尿病患者中的发生率约为35%[1].近些年,细胞因子、黏附分子等成为糖尿病肾病(DN)研究、检测和治疗的热点,对它们与糖尿病肾病关系的研究有可能为DN的诊治提供新的思路.本文就2型糖尿病患者血液中sICAM-1、四型胶原(Ⅳ-C)浓度测定探讨其与糖尿病肾病的关系,现报道如下.     

2型糖尿病肾病患者血浆ET、Hcy测定的临床意义

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者内皮素(ET)、同型半胱氨酸(Hcy)的浓度。方法:分别应用放射免疫分析、荧光法测定32例糖尿病无肾病组和35例糖尿病肾病组患者血浆ET、Hcy的含量,并与30名正常对照组进行比较。结果:2型糖尿病肾病组ET、Hcy的含量均明显高于正常对照组和糖尿病无肾病组(P<0.05~0.01)。结论:ET、Hcy均通过一系列复杂的机制参与了DN的发生和发展,它们对DN的预防和治疗将有重要的临床意义。     

糖尿病肾病患者体内IL-6、TNF-α及TGF-β1检测及临床意义的分析

目的 :探讨IL 6、TNF α及TGF β1在糖尿病 (DM)及糖尿病肾病 (DN)中发生、发展的作用。方法 :分别观察正常组、单纯糖尿病组、糖尿病肾病各组中IL 6、TNF α及TGF β1含量的变化。结果 :IL 6、TNF α、TGF β1在DM组及DN组中均明显高于正常对照组 ,在DN组中IL 6、TNF α、TGF β1明显高于DM组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 :IL 6、TNF α及TGF β1对DM及DN的发生、发展均起到重要的作用。     

血清Ⅳ-C,β2-m与糖尿病肾病的关系

目的:探讨血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、β2微球蛋白(β2-m)与糖尿病肾病(DN)的关系。方法:采用放 射免疫分析(RIA),对30例正常人及86例糖尿病(DM)患者进行血清Ⅳ-C、β2-m含量测定,并进行相关分 析。结果:DN组血清Ⅳ-C、β2-m含量明显高于对照组,差异显著(P<0.01),且对照组、未伴发DN(NDN) 组、DN组血清Ⅳ-C、β2-m浓度呈递增趋势,NDN组与对照组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:血清Ⅳ -C、β2-m含量随着DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标,对于监测早期 DN的发生和病情发展程度有重要意义。