偶联单克隆抗体的聚氨酯膜在基因定位递送中的应用

目的研究偶联单克隆抗体胶原涂覆的聚氨酯膜在基因定位递送中的应用。方法将抗腺病毒纤突的单克隆F(ab)’2抗体通过巯基反应共价键偶联到胶原涂覆的聚氨酯膜上,再通过抗体-抗原特异性反应携带病毒基因载体,得到局部定位的基因运载体系。用报告基因进行平滑肌细胞(A10细胞)的体外转染实验和模拟生理条件的稳定性实验。结果体外细胞转染实验显示,该方法携带的载基因病毒在A10细胞中实现了高效、高度定位的基因表达。模仿生理条件的体外稳定性实验表明,通过抗体结合在PU膜上的载基因病毒可缓慢持续地释放出来,有效地转染A10细胞达20d左右。结论这种经抗病毒抗体连接固定于胶原涂覆聚氨酯膜的病毒能很好地局部定位递送基因,可望用于临床基因治疗。     

Percutaneous establishment of tricuspid regurgitation: an experimental model for transcatheter tricuspid valve replacement

Background Valve replacement or repair Is recommended in patients with tricuspid regurgitation when deterioration of their clinical status occurs as a consequence of right ventricular dysfunction. Percutaneous valve replacement was developed in recent years. To investigate the feasibility, effectiveness and long-term results of percutaneous tricuspid valve replacement, an experimental model with tricuspid regurgitation is needed. We developed a simple and reproducible percutaneous approach for the creation of tricuspid regurgitation in sheep.Methods A specially designed grasping forceps were used to grasp chordae tendineae or the tricuspid valve leaflets through a catheter. Transcatheter creation of tricuspid regurgitation was performed on 7 healthy sheep. These sheep were followed up shortly after the procedure and at 6th month post-procedure with echocardiography. Additionally, all the sheep were sacrificed for anatomic evaluation at 6th month after the procedure.Results Creation of tricuspid regurgitation was successfully accomplished in all sheep. Necropsy confirmed that damage was done to the tricuspid valve apparatus in all animals （tearing of the anterior leaflet of the tricuspid valve in five animals and posterior leaflet of the tricuspid valve in two animals）. At the six-month follow-up, there was no significant increase in the right ventricle dimension and ejection fraction measured by echocardiography. Autopsy examinations demonstrated the tearing of tricuspid valve leaflets.Conclusions The creation of an animal model of tricuspid regurgitation via a percutaneous approach using forceps to sever one or more tricuspid leaflets is feasible and will allow investigation of devices designed replace the tricuspid valve via a percutaneous approach. Despite significant tricuspid regurgitation, the hemodynamics did not change during the follow-up period in this model.     

应用自体心包行器质性三尖瓣病变瓣膜成形术

目的：介绍应用自体心包行器质性三尖瓣病变瓣膜成形术的方法和疗效。方法：应用0．2％戊二醛处理自体心包，采用三尖瓣前瓣叶加宽和粘连、融合的交界切开技术修复风湿性三尖瓣狭窄和关闭不全13例，同期二尖瓣置换7例、主动脉瓣和二尖瓣置换6例；采用病变瓣叶切除、自体心包片修复及人造腱索技术，手术治疗5例三尖瓣细菌性心内膜炎病变和1例多发性瓣膜黏液瘤病变，同期行室缺修补4例、佛氏窦瘤修补和主动脉瓣置换1例、二尖瓣置换和自体心包瓣肺动脉瓣置换1例。结杲：19例患者无手术死亡，出院前心脏超声检查显示三尖瓣启闭良好。17例随访3个月至6年，复查心脏超声显示三尖瓣无反流5例，少量反流11例，中度反流1例。结论：对风湿性三尖瓣病变或局限性三尖瓣器质性病变应用自体心包片行瓣膜成形术可以取得优良的早期和中期疗效。     

新型无支架猪主动脉瓣膜的研制

目的 采用猪的3个主动脉无冠瓣进行匹配组合,然后缝制成新型的无支架主动脉瓣膜,体外脉动流和动物体内植入对其进行测试.方法 采集带有完整升主动脉的新鲜猪心脏,修剪之后保留升主动脉和二尖瓣前瓣及部分室间隔.用0.6%戊二醛进行主动脉根部预扩张和瓣叶零压力差固定之后,分别取3个大小和形态相似的无冠瓣进行拼接缝制,瓣膜的外侧和下缘覆以薄层牛心包.体外脉动流对制作的无支架猪主动脉瓣膜进行有效开口面积(EOA)和跨瓣压差(AP)测试,与同型号有支架牛心包瓣做对照.在体外循环下,用无支架瓣膜替换16只幼年绵羊的主动脉瓣膜,术中经食管内超声、术后定期经胸超声监测瓣膜的功能情况,并进一步观察动物的生存状况以及瓣膜的病理变化.结果 新型无支架瓣膜消除了右冠瓣下方的肌肉组织,增加了瓣膜的有效开口面积.体外脉动流测试结果表明,无支架猪主动脉瓣的EOA在各个流量点均高于同型号的有支架牛心包瓣(均P<0.05),而平均跨瓣膜压差(△P)则明显低于有支架牛心包瓣(均P<0.05).16只实验动物有12只术后存活,其中有5只存活大于90 d,3只超过180 d,2只超过360 d.术中超声检查证实所有无支架瓣膜活动情况良好,均没有反流,跨瓣压差低[(3.90±0.78)mm Hg].术后15～360 d经胸超声显示瓣膜的启闭功能良好.分别在术后5、15、45、90、180和300 d处死动物,病理检查显示,无支架瓣膜有轻到中度的钙化,没有瓣周漏和组织过度增生.结论 新型无支架猪主动脉瓣膜具有优良的血液动力学性能,手术植入相对简单,瓣膜具有较低的跨瓣压差.     

主动脉瓣和肺动脉瓣的应用解剖学

目的:为自体肺动脉瓣替换主动脉瓣提供解剖学资料。方法:采用42例成人经福尔马林固定的心脏标本,观察主、肺动脉瓣的形态和瓣膜新月区上小孔的出现率及形态,测量主、肺动脉瓣的高度、宽度和面积以及瓣膜新月区上小孔的面积,并测量主、肺动脉口的周长和面积。结果:①肺动脉瓣的大部分指标测量值的平均数略大于主动脉瓣,但无统计学意义(P>0.05);肺动脉瓣和主动脉瓣的面积之比平均为1.05:1。②各心脏主动脉口面积与主动脉瓣面积之比以及肺动脉口面积与肺动脉瓣面积之比的均数分别为1:1.58和1:1.55,而主动脉口面积与肺动脉瓣面积之比平均为1:1.67。③22例(52.38%)主动脉瓣和21例(50.00%)肺动脉瓣的新月区出现园形、椭圆形或梭形等筛状小孔。结论:自体肺动脉瓣可以替代主动脉瓣。     

Percutaneous valve stent insertion to correct the pulmonary regurgitation: an animal feasibility study

Background Pulmonary regurgitation leads to progressive right ventricular dysfunction, susceptibility to arrhythmias,and sudden cardiac death. Percutaneous valve replacement has been developed in recent years, providing patients with an alternative option. Percutaneous pulmonary valve replacement has been recently introduced into clinical practice. The goal of this study was to evaluate the feasibility of percutaneous valve stent insertion to correct the pulmonary regurgitation in sheep using a cup-shaped valve stent.Methods Pulmonary regurgitation was created by percutaneous cylindrical stent insertion in native pulmonary annulus of 8 sheep. One month after the initial procedure, the sheep with previous cylindrical stent implanted underwent the same implantation procedure of pulmonary valve stent. The valve stent consisted of a cup-shaped stent and pericardial valves.Hemodynamic assessments of the bioprosthetic pulmonary valve were obtained by echocardiography at immediately post-implant and at 2 months follow up.Results Successful transcatheter cylindrical stent insertion was performed in 7 sheep but failed in 1 sheep because the cylindrical stent was released to right ventricle outflow tract. After one month the 7 sheep with pulmonary regurgitation underwent valve stent implantation successfully. Echocardiography confirmed the stents were in desired position during the follow-up. No evidence of pulmonary valve insufficiency occurred in any animals. Echocardiography showed all heart function markers were normal.Conclusions Percutaneous cylindrical stent insertion to induce significant pulmonary regurgitation in sheep was feasible, simple and reproducible. Percutaneous pulmonary valve stent implantation can reduce pulmonary regurgitation in a sheep model. Further development of animal model and clinical trials are warranted.     

非体外循环下组织工程心脏瓣膜体内实验动物模型的建立

目的:寻求简单、经济的方法建立组织工程心脏瓣膜体内实验动物模型.方法:体质量20～30 kg成年绵羊9只,接受非体外循环下去细胞猪主动脉带瓣管道植入胸部降主动脉手术,并用自行研制的闭式主动脉瓣剪剪切造成自体主动脉瓣关闭不全.术中记录血压变化,术后观察植入瓣膜启闭功能,6个月后测量管壁厚度、管腔大小以及病理形态学改变.结果:术中自体主动脉瓣关闭不全后,收缩压升高,带瓣管道近心端舒张压比自体主动脉瓣关闭不全前显著降低,自体主动脉瓣脉压差明显增大,植入去细胞猪主动脉带瓣管道瓣膜两侧舒张期压力阶差增大.手术后2个月磁共振检查显示植入的瓣膜启闭功能良好,B超显示自体主动脉瓣中-重度关闭不全.术后6个月切取带瓣管道见:带瓣管道无扩张、血栓形成、瓣膜粘连、增厚、狭窄及关闭不全等改变,带瓣管道管壁厚度和管腔大小与术前无明显变化,但管壁明显僵硬,有局限性钙化现象.超微结构及病理学检查显示瓣膜和管道内表面均已内皮化,瓣叶和管道均有间质细胞存在,散在少许炎性细胞浸润.结论:通过非体外循环下将去细胞猪主动脉带瓣管道植入绵羊胸部降主动脉,并用自行研制的闭式主动脉瓣剪剪切使自体主动脉瓣关闭不全建立的组织工程心脏瓣膜体内研究动物模型,具有创伤小、术后生存率高、对实验干扰因素少以及节省人力、物力和财力等优点.     

主动脉根及其比邻结构关系的外科意义

目的:测量主动脉根部不同高度的口径大小,并观察主动脉窦与邻近结构的关系。方法:用30例正常成人甲醛固定心脏标本,测量了主动脉根部不同高度的口径和主动脉瓣的大小,观察主动脉窦与邻近结构的关系。结果:主动脉根部的4个高度口径大小,主动脉窦中部(sinus)>主动脉窦管结合部上1 cm(STJ1)主动脉窦结合处(STJ0)>主动脉窦瓣环基底(base)。经方差检验,P<0.05,说明主动脉根部4个高度口径大小的差别具有高度统计意义。主动脉瓣高,瓣附着缘长和瓣游离缘长的测量结果,右冠瓣稍大于左冠瓣和无冠瓣,经方差分析检验,P>0.05,说明无统计意义。二尖瓣前瓣中轴线与主动脉窦的关系,其中二尖瓣前瓣中轴线86.6％位于左冠状动脉窦与无冠状动脉窦之间。右心房主动脉隆凸与主动脉窦的关系,右心房主动脉窦凸由无冠状动脉窦形成者占73.3％,由无冠状动脉窦和右冠状动脉窦共同形成者占26.7％。左右肺动脉瓣交界点与主动脉窦的关系,左、右肺动脉窦交界点对向左、右冠状动脉窦之间者占80％。结论:根据测量主动脉根部各高度口径大小的结果Sinus>STJ1>STJ0>Base(P<0.05)。主动脉瓣的测量结果,3个半月瓣的大小相近,无统计意义(P>0.05)。测量结果有助于心外科手术的开展。     

40例保留后瓣和腱索乳头肌的二尖瓣替换术左心功能观察

目的：观察二尖瓣替换左心功能情况。方法：保留后瓣和腱索乳头肌的二尖瓣替换术４０例,并与常规切 除瓣膜及瓣下结构二尖瓣替换术３０例左心功能作对比。结果：术后一月行心脏彩超多普勒心功能检查,保留后 瓣和腱索乳头肌二尖瓣替换左心室收缩末期流速积分（ＥＳＶＩ）,收缩期流速积分（ＳＶＩ）,射血分数（ＥＦ）和缩短分数 （ＦＳ）,比对照组有明显的改善。结论：此方法是二尖瓣关闭不全行二尖瓣替换术的一种较好方法。     

绵羊二尖瓣置换术体外循环方法学的探讨

目的 :探讨绵羊二尖瓣置换术体外循环的方法 ,以配合国产双叶瓣膜的研制。　方法 :对 5只绵羊作体外循环下国产双叶瓣二尖瓣置换术 ,总转机 78分钟 ,主动脉阻断 6 2分钟。　结果 :3只长期存活 :其中 1只 6个月后处死作组织学解剖 ,2只存活至今 ;另 2只 :1只存活 1周后死于抗凝不足 ,1只术后 12小时死于急性肺水肿。　 结论 :本研究所采用的体外循环方法符合绵羊二尖瓣置换术的要求。     

经导管人工生物主动脉瓣膜置换动物实验

目的:探索经导管人工生物主动脉瓣膜置换动物实验的可行性和安全性。方法:将自膨胀镍钛支架三叶式猪心包瓣膜装配入18F导管输送系统,在X线和超声引导下,经颈总动脉逆行性放置到8只健康的实验用绵羊主动脉瓣膜位置。植入前、后即刻进行主动脉根部及左心室造影、超声心动图检查评估植入支架瓣膜的功能及对冠脉血流灌注及二尖瓣功能等的影响。结果:6只实验动物植入支架瓣膜成形良好,无移位,冠脉血流未受影响,可见微量瓣周漏。因瓣膜位置放置不良导致2只实验动物术中死亡,其中1例因为瓣膜植入位置过深,影响到二尖瓣开放与闭合,引起急性心功能不全;另1例因为瓣膜植入位置偏高,影响到冠状动脉血流,导致急性心肌梗死和恶性心律失常。结论:经颈总动脉逆行性植入支架式主动脉生物瓣膜动物实验取得初步成功,即刻效果满意。     

超微孔膨体聚四氟乙烯（ePTFE）自膨式介入肺动脉瓣膜动物实验研究

目的 评价自主研制的超微孔膨体聚四氟乙烯（expanded polytetrafluoroethylene,ePTFE）自膨式介入肺动脉瓣膜动物体内原位置换后的早期实验效果。方法 选用厚度0.1 mm经磷酰胆碱表面接枝的超微孔ePTFE材料制作成三叶自膨式介入心脏瓣膜。雄性绵羊7只,体质量（27.2±1.2）kg,全麻右侧开胸,右室近心尖处缝荷包,将人工瓣膜经导管从右室心尖送入肺动脉瓣行原位置换。术后即时通过心血管造影、右心导管检查,术后4周通过经胸心脏超声、右心导管检查对介入瓣膜功能进行早期评价。结果 7只羊手术均获得成功,术后即时心血管造影提示人工瓣膜位置满意,开闭良好。1只羊因肺部感染合并感染性心内膜炎于术后16 d死亡,其余6只羊随访4周状况良好。术后4周经胸心脏超声提示人工瓣膜工作正常,无明显血栓或赘生物,4只羊无明显反流,2只羊微量反流。右心导管检查提示术后即时人工瓣膜峰值跨瓣压差为（6.0±2.2）mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）,术后4周为（9.5±2.7）mmHg,且术后4周与术前[（3.5±1.0）mmHg]相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 超微孔ePTFE自膨式介入肺动脉瓣经右室心尖入路置入成功率高,人工瓣膜早期功能良好。     

22例保留前瓣叶的二尖瓣膜置换术疗效观察

目的：评估二尖瓣置换术中保留前瓣叶及其腱索对左心室功能的影响。方法：48例患者均在体外循环下进行二尖瓣置换手术,其中22例保留了二尖瓣前叶及其腱索（观察组）,26例未保留瓣叶及其腱索（对照组）。采用超声心动图评估测量两组患者术前和术后1个月左心室舒张末容积（LVEDV）、左心室收缩末容积（LVESV）和左心室射血分数（LVEF）等变化。结果：观察组无手术早期死亡病例;对照组手术早期死亡1例（3.8%,1/26）,超声心动图显示,两组LVEDV、LVESV均较术前明显缩小（P〈0.05）,LVEF较术前明显提高（P〈0.05）。结论：保留前瓣及其腱索的二尖瓣置换术对左心室功能的改善优于传统不保留瓣膜的二尖瓣置换术。     

末次温血停搏液在瓣膜置换术中的应用

目的：评估末次温血停搏液灌注对瓣膜置换术患者的心肌保护作用。方法：80例择期行瓣膜置换术的患者被随机分为2组，对照组用间断冷血停搏波灌注，实验组用末次温血停搏液合并间断冷血停搏液灌注。分别于阻断前、体外循环停止后30，60，120min记录平均动脉压、中心静脉压、肺毛细血管楔压、心输出量及心率，计算心脏指数，术前、开放升主动脉后l，4，12，24，48h检测血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)，同时观察临床恢复情况。结果：实验组术后多巴胺或多巴酚丁胺的平均最大剂量较对照组少，使用率低，CK-MB峰值显著低于对照组(P＜0．01)，自动复跳率高(P＜0．05)，停循环2h的心脏指数显著高于对照组(P＜0.01)。结论：末次温血停搏液灌注对瓣膜置换术患者具有良好的心肌保护作用。     

风湿性心脏病手术3个瓣膜同时置换的临床经验

目的:探讨风湿性心脏病手术中3个瓣膜同时置换的经验。方法:对4例同时置换二尖瓣、主动脉瓣和三尖瓣的病人资料进行分析。结果:术中发现4例病人均有三尖瓣环扩大和瓣叶增厚导致关闭不全,2例病人伴有交界融合导致瓣膜狭窄。1例病人接受了二尖瓣位、主动脉瓣位以及三尖瓣位生物瓣置换。另3例病人接受了二尖瓣位和主动脉瓣位机械瓣置换,以及三尖瓣位生物瓣置换。1例病人死于术后低心排。其他病人平均随访30个月(12～49个月),术后心功能I级2例,Ⅱ级1例。结论:如果三尖瓣需要置换时应使用生物瓣。尽管左侧心脏瓣膜应用机械瓣,三尖瓣位应用生物瓣仍是较好的选择。     

心脏瓣膜置换术后早期死亡病例分析

目的：探讨瓣膜置换手术后早期死亡病例的相关因素．方法：回顾分析1092例瓣膜置换手术中21例死亡病例的术前心脏功能情况、手术方式、体外循环和阻断主动脉时间、死亡原因以及心肌损伤标志物等相关资料．结果：手术早期死亡21例（1、93％,21／1092）,其中,心脏停跳手术组死亡9例（2．03％,9／444）,心脏不停跳手术组早期死亡12例（1．85％,12／648）,两组间差异不明显（P〉0．05）．二尖瓣置换手术死亡率最低为0.85％（6／694）,二尖瓣和主动脉瓣双瓣膜置换手术死亡率最高为3、89％（12／308,P〈0．05）;和存活病例相比较,死亡病例的体外循环和阻断主动脉时间更长,CK和CK-MB明显增加（P〈0．01）;术前左心室射血分数、短轴缩短率在死亡病例和存活病例问无统计学差异（P〉0,05）;死亡原因中,低心排综合征死亡最高达12例（57.2％）,心脏骤停、室颤、呼吸衰竭和多脏器功能衰竭也是死亡的重要原因．结论：双瓣膜置换术在瓣膜置换手术中死亡率较高,并多发生在体外循环转流时间过长、心肌损伤标志物增加非常明显的患者;死亡原因以低心排综合征最常见．     

胸主动脉瘤手术的体外循环管理

目的 探讨不同部位胸主动脉瘤手术的体外循环方法。方法 单纯升主动脉人造血管置换、升主动脉人造血管置换 主动脉瓣膜置换的病人采用股动脉——二极管插管，中低温、中等流量体外循环方法。Bentall手术 全弓置换手术的病人选择股动脉及上、下腔静脉插管，深低温停循环并上腔静脉逆行灌注的脑保护方法。1例选择股动脉及右房二极管插管，中低温选择性顺行脑灌注的脑保护方法。结果 一例升主动脉人造血管置换 主动脉瓣膜置换的病人于术后9天死于多脏器功能衰竭，其余病人均顺利康复，无神经系统并发症。结论 升主动脉近端胸主动脉瘤手术可采用常规体外循环方法，主动脉弓部手术采用两种方法均可获得良好的脑保护效果。     

自膨式带瓣膜主动脉瓣支架对冠脉影响的体外研究

目的 探讨自膨式带瓣膜主动脉瓣支架(瓣膜支架)行体外原位主动脉瓣置换后对冠状动脉的影响.方法 采用12只离体小香猪的升主动脉,经冠脉流量测试系统测得基础的左右冠脉流量(基础流量)、瓣膜支架植入后的冠脉流量(保留瓣膜组)及去除正常瓣膜后再次植入支架的左右冠脉流量(去除瓣膜组),并结合内窥镜检查及解剖观察支架及冠脉开口的情况.结果 保留瓣膜组左冠流量较基础流量明显较少(29.46%, P<0.05),右冠流量虽有所减少,但差异无统计学意义(P>0.05).去除瓣膜组左右冠脉流量较基础流量有所减少(左冠6.82%,右冠5.37%),但差异均无统计学意义(P>0.05),左冠流量较保留瓣膜时明显改善(32.09%,P<0.05).解剖发现左冠开口相对较低.内窥镜检查发现,在保留瓣膜组正常主动脉瓣瓣叶被支架压向侧壁,造成左冠开口完全阻塞3只,部分阻塞4只,右冠开口部分阻塞3只.两组中共见5只瓣膜支架的瓣脚影响冠脉开口,使其部分阻塞,其中左冠4只,右冠1只.结论 该自膨式瓣膜支架行原位主动脉瓣植入后,被压向侧壁的瓣叶易使左冠开口阻塞.同时瓣膜支架的瓣脚有时也会部分影响冠脉流量.     

心脏瓣膜置换术89例治疗体会

目的: 总结心脏瓣膜置换术89例的疗效,探讨严格掌握手术适应证,加强围手术期处理在提高手术疗效中的重要性。方法: 为89例心脏瓣膜病行心脏瓣膜置换术,其中双瓣置换术25例,二尖瓣置换术60例,主动脉瓣置换术4例;同时行三尖瓣Devega成形术6例,均选用机械瓣。结果: 术后早期病死8例,其中并发低心排血量综合征、肾衰竭、多器官功能衰竭病死5例,并发恶性室性心律失常病死3例,病死率为9.0%,生存81例,术后6个月时心功能明显改善。结论: 提高手术疗效,降低手术并发症及病死率的关键是严格掌握手术适应证及完善的围手术期处理。     

移行型心内膜垫缺损(附11例手术病例报告)

报告移行型心内膜垫缺损１１例。男性８例。女性３例，平均年龄１２．１岁，平均体重２７．３ｋｇ。术前多普勒彩色超声心动图正确诊断只有３例（２７％）。解剖发现有左右房室瓣瓣环未完全分隔，左右房室瓣叶基本形成；二尖瓣大瓣均有明确瓣裂，同时并有严重的三尖瓣发育不全，有明显的二尖瓣和三尖瓣关闭不全；由于二尖瓣大瓣与三尖瓣隔瓣均附着在室间隔上缴同一水平面，而产生类似完全型心内膜垫畸形的血流动力学改变；手术重点针对原发孔房缺和左房室瓣关闭不全进行修复，对三尖瓣的改变可不作处理。围术期死亡２例，后期合并症死亡１例，均为术后心衰。