石榴皮鞣质对大鼠肝药酶活性的影响

摘 要 目的：研究石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性的影响。方法: 将30只Wistar大鼠随机分为5组：空白对照组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,苯巴比妥钠阳性对照组。空白对照组给予生理盐水,石榴皮鞣质高、中、低剂量组分别按150,100,75 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃给药7 d,苯巴比妥钠组给予苯巴比妥钠注射液,按80 mg·kg^-1·d^-1连续腹腔给药5 d。实验结束后采用UV法测定各组大鼠肝脏微粒体中Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶活性。结果: 与空白对照组相比,石榴皮鞣质高、中、低剂量组均能降低细胞色素P450（CYP450）总蛋白和细胞色素b5（CYPb5）含量及抑制氨基比林N-脱甲基酶（ADM）活性,差异有统计学意义（P<0.01）;石榴皮鞣质高、中剂量组能显著抑制红霉素N-脱甲基酶（ERD）活性,差异有统计学意义（P<0.01）;石榴皮鞣质高剂量组能显著降低谷胱甘肽S 转移酶（GST）活性,差异有统计学意义（P<0.01）。结论: 石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性具有一定抑制作用,能降低CYP3A 和 CYP2E1的表达,且与给药剂量有关。     

罗布麻叶对大鼠尿液内源性物质代谢的影响

目的：采用代谢组学方法考察罗布麻叶对正常大鼠尿液内源性物质代谢的影响。方法：罗布麻叶用10倍量70%乙醇回流提取,将大鼠分为空白对照组、罗布麻叶高剂量组及低剂量3组,连续灌胃给药29 d,运用SIMCA-P软件中的PCA法与PLS-DA法对比分析。结果：罗布麻叶给药组与空白对照组得分点达到很好的区分效果,连续给药22 d时,尿液内源性物质代谢改变最为明显。相比于罗布麻叶低剂量组,高剂量组与空白对照组之间差距更大。结论：罗布麻叶提取物对正常大鼠机体内源性物质代谢产生了影响,为进一步阐释罗布麻叶的药性研究工作提供了依据。     

石榴皮鞣质改善大鼠被动型Heymann肾炎作用研究

摘 要 目的： 研究石榴皮鞣质对被动型Heymann肾炎大鼠的改善作用。方法: 兔皮内多次免疫制备兔抗鼠Fx1A抗血清,然后尾静脉注射Fx1A抗血清,构建大鼠被动型Heymann肾炎（PHN）模型。将实验大鼠随机分为6组,为正常对照组、模型组、贝那普利组、石榴皮鞣质高、中以及低剂量组。造模成功后,每天用相应的药物进行灌胃给药治疗,持续5周,收集各组大鼠每周的尿液用于检测24 h尿蛋白。给药治疗结束后,收集各组大鼠的血清用于检测血清中的白蛋白、尿素氮、肌酐、总胆固醇和三酰甘油等指标;取肾脏,进行HE和Masson染色,观察石榴皮鞣质对PHN大鼠病理损伤的影响。结果: 连续灌胃5周后,石榴皮鞣质可以明显降低被动型Heymann肾炎大鼠24 h尿蛋白含量(P<0.01),显著降低PHN大鼠血清肌酐(P<0.01)、尿素氮(P<0.01或P<0.05)、总胆固醇(P<0.01)以及三酰甘油(P<0.01或P<0.05)水平,并显著增高PHN模型大鼠血清白蛋白(P<0.01或P<0.05);HE和Masson染色结果表明,石榴皮鞣质对PHN模型大鼠病理损伤具有改善作用。结论:石榴皮鞣质对被动型Heymann肾炎大鼠具有改善作用。     

石榴皮鞣质对慢性肾小球肾炎大鼠内源性代谢物的影响

目的: 运用代谢组学方法考察石榴皮鞣质对慢性肾小球肾炎大鼠尿液内源性物质代谢的影响,寻找潜在的生物标志物并分析代谢途径,为慢性肾小球肾炎的治疗和石榴皮鞣质的利用提供相关理论依据。方法: SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、阳性对照组、石榴皮鞣质高剂量组、低剂量组。除正常对照组,其余各组均采取大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)构建大鼠慢性肾小球肾炎(CGN)模型。收集各组大鼠术后3周尿样,经预处理后,进行液相色谱-高分辨质谱分析,获得总离子流图。对LC-MS所得数据进行预处理,导入SIMCA-P软件进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA),根据获得的得分图、载荷图以及VIP值的分析结果,寻找潜在的生物标志物。结果: 代谢组学分析发现造模后第3周各组大鼠尿液有明显的聚类现象,通过对重要变量的分析鉴定,筛选出12个潜在的生物标志物。结论: 石榴皮鞣质干预下的慢性肾小球肾炎大鼠内源性代谢物聚类性趋近正常水平,代谢组学分析法寻找潜在生物标志物可行且有效。     

石榴皮鞣质改善慢性肾小球肾炎大鼠的尿液代谢组学的通路分析

摘 要 目的：探讨石榴皮鞣质改善慢性肾小球肾炎大鼠尿液代谢组学的通路。方法: 运用KEGG 数据库进行信号通路分析,用HMDB 数据库对代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质进行分析,MetPA 网络软件对代谢产物路径进行可视化作图。结果: 12个差异性代谢产物共参与了16条代谢途径,其中“色氨酸代谢”、“三羧酸循环”、“苯丙氨酸代谢”、“半胱氨酸和甲硫氨酸代谢”的代谢通路影响显著（P<0.05）。结论:石榴皮鞣质干预下的慢性肾小球肾炎大鼠中“色氨酸代谢”、“三羧酸循环”、“苯丙氨酸代谢”、“半胱氨酸和甲硫氨酸代谢”发生变化参与其病理过程。     

天麻-川芎药对对大鼠尿液代谢的影响

目的:基于代谢组学的方法研究天麻-川芎药对对大鼠尿液中内源性代谢产物的影响。方法:将药材提取物分为正常对照组、天麻组、川芎组、天麻川芎组A（天麻:川芎比为1:4）、天麻川芎组B（天麻:川芎比为4:1）等5组,每组中药材均用10倍量70%的乙醇提取,用HPLC法测定提取物中天麻苷和川芎嗪的含量来确定给药剂量。每组按11.67 g·kg^-1的剂量对大鼠连续给药,收集尿样,通过液质联用方法对尿液中内源性代谢物进行全扫描分析,采用MATLAB和SIMCA-P两种数据处理软件对大鼠尿液内源性代谢产物进行主成分分析（PCA）。结果:连续灌胃29 d后,各给药组与正常对照组相比,大鼠尿液内源性代谢产物均发生显著变化。结论:天麻川芎提取物显著影响大鼠尿样中与药理作用相关内源性物质的代谢,为深入研究天麻川芎药对提供依据。     

基于液质联用的代谢组学方法研究天冬滋补保健作用的活性成分

摘 要 目的：基于液质联用的代谢组学方法探索天冬的滋补保健作用的活性成分。方法: 健康Wistar大鼠（雌雄各半）24只随机分对照组和给药组。给药组以3.0 g?kg^-1?d^-1灌胃天冬,正常组用蒸馏水进行灌胃,连续42 d后麻醉,腹主动脉取血,分离血清,以超高效液相色谱 质谱联用技术（UPLC-MS）与主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）相结合检测血清,筛选出与滋补保健有关的内源性生物标记物。结果: 在PCA与OPLS-DA模型中,正常组与给药组大鼠血清样本均有显著差异,跟正常组比较给药组共发现5个与滋补保健有关的内源性生物标记物,其中正离子发现5,6-trans-Vitamin D3、去氧皮质酮等两种内源性生物标记物,负离子发现亚油酸、二十二碳六烯酸、硬脂酸等三种内源性生物标记物,且所有标记物的含量均升高。结论:所发现的内源性生物标记物均为机体的有益活性成分,为天冬当的保健作用提供了理论依据。     

探针药物评价制首乌对肝细胞色素P450酶亚型的影响

摘 要 目的： 用Cocktail探针药物法研究制首乌对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)的影响。方法: 12只雄性SD大鼠随机分为制首乌组和空白对照组,每组6只,分别灌胃给予制首乌12 g·kg^-1或等量的生理盐水,连续7 d。尾iv给予“Cocktail”混合探针药物（咖啡因、氯唑沙宗、氨苯砜剂量分别为10,20,10 mg·kg^-1）5 ml·kg^-1,于给药后0.167,0.333,0.667, 1,1.5, 2, 3, 5, 8, 12,24 h从大鼠眼眶取血,HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价制首乌对肝细胞色素P450酶的影响。结果: 制首乌组中咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的代谢情况与空白对照组相比,t_1/2、AUC(0–t)明显减小,CL明显升高（P <0.05或P<0.01）。结论:制首乌对代谢酶CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1具有诱导作用。     

阿魏酸长期给药后对大鼠灌服氯沙坦钾的药动学影响

目的 研究长期给药阿魏酸对大鼠体内氯沙坦及其代谢物E-3174的药动学影响。方法 12只健康♂ SD大鼠随机分成2组（每组6只）,试验组每天灌胃50 mg·kg^-1阿魏酸,连续诱导7 d;对照组灌胃等体积0.5%CMC-Na。第8天给药30 min后,给予氯沙坦钾（5 mg·kg^-1）。分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,24 h大鼠尾静脉取血,血样处理后采用UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中氯沙坦及E-3174的浓度。结果 虽然2组大鼠体内氯沙坦各项药动学参数对比均无统计学意义,但是试验组大鼠体内E-3174的AUC（0-t）、AUC（0-∞）和Cmax显著增高（P<0.05）;CL/F、Tmax显著降低（P<0.05）。结论 大鼠长期给药阿魏酸后虽然未能引起氯沙坦原形药物药动学的变化,但可使其活性代谢产物E-3174代谢减慢,浓度增高,药时曲线下面积增大。     

利用1H-NMR技术研究大黄素染毒后大鼠内源性代谢物的改变

目的 采用¹H NMR的代谢组学技术揭示大黄素的肾毒性机制,寻找肾脏损害的早期生物标志物.方法 雄性SD大鼠20只,随机分为溶剂对照,大黄素170、500、1 500 mg/(kg·d)3个剂量组,连续给药16 d,给药结束后收集24 h尿液,血浆及肾组织,测定¹H NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查.结果 1 500 mg/(kg·d)大黄素服用16 d可引起大鼠血肌酐下降,大黄素可导致肾细胞胞浆中出现明显的空泡化改变.代谢成分的改变主要表现为血液中乳酸、糖、氨基酸和脂肪酸成分下降;尿液中乳酸、糖和氨基酸成分增加;肾脏组织中醋酸盐和肌酐/肌酸明显升高,乳酸和胆碱/磷酸卵磷脂水平下降,饱和与不饱和脂肪酸及磷脂的成分比例明显改变.结论 代谢组学分析在识别药物诱导代谢成分改变方面较传统技术更灵敏;脂肪和能量代谢紊乱参与了大黄素的肾毒性,尿液中氨基酸、葡萄糖氧化三甲胺(TMAO)及肌酐可作为大黄素诱导肾组织损害的潜在生物标志物.     

多肽药物分析方法研究进展

介绍多肽药物的生物活性分析、结构分析、纯度分析的发展状况。     

Methods of analysis and physiological relevance of rhythms in sympathetic nerve discharge

• 1 Like virtually all other physiological control systems, the sympathetic nervous system controlling cardiovascular function is characterized by the presence of rhythmic activity. Despite the prevalence of rhythms, their function is often not obvious, which leads to the question, what can one learn about the neural control of autonomic function by studying sympathetic nervous system rhythms?
• 2 Sympathetic nerve discharge (SND) is characterized by a mixture of periodicities ranging between approximately 0.04 and 10 Hz, depending on the physiological conditions, type of nerve being analysed and the species. The present article illustrates why frequency domain (power density spectral) analysis is more suitable than time domain (autocorrelation) analysis to quantify a complex signal (i.e. one with multiple frequency components) such as SND.
• 3 The present article entertains the possibilities that rhythmic activity may lead to more effective activation of sympathetic neurons than randomly occurring activity, that rhythmicity is important for coordinating activity in different sympathetic nerves and in formulating complex cardiovascular response patterns and that sympathetic rhythmicity may help maintain homeostasis.

     

固相微萃取技术及其在医学分析中的应用

固相微萃取 (ｓｏｌｉｄｐｈａｓｅｍｉｃｒｏ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ,ＳＰＭＥ)技术是加拿大Ｗａｔｅｒｌｏｏ大学Ｐａｗｌｉｓｚｙｎ研究小组 1990年首创 ,美国Ｓｕｐｅｌｃｏ公司于 1993年推出了商品化的ＳＰＭＥ装置 ,在分析化学领域引起极大的反响。该技术有别于传统的样品预处理方法[1～ 5] ,与液 液萃取技术和固液萃取技术相比 ,不再使用常规的大量高纯有毒的有机溶剂 ,而是在一根熔融的石英纤维表面涂渍各种不同的色谱固定相或吸附材料构成萃取头 ,选择性的富集痕量有机化合物。该技术装置简单、操作方便、富集效率高 ,已实现自动…     

The impact of tricyclic antidepressants and selective serotonin re-uptake inhibitors on handwriting movements of patients with depression

RATIONALE: Psychomotor retardation is a common symptom of patients with major depressive disorder. While a variety of clinical examinations using different techniques have been undertaken to assess the motor component of psychomotor retardation in depression, the effects of antidepressants on psychomotor functions have been examined less extensively. OBJECTIVE: The aim of the present study was to examine the effect of various pharmacological treatments on handwriting movements of patients with depression. METHODS: Kinematic data of automated handwriting movements of 18 depressed patients receiving tricyclic antidepressants (TCAs), 18 patients on selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) and 18 healthy subjects was recorded and analysed. Groups were matched according to age, sex, handedness and education level. For the assessment of fine motor movements, a digitising tablet was used. Subjects were asked to perform a simple writing task. Movement time, velocity and acceleration of the handwriting movements were measured. RESULTS: Statistical analysis of writing movements revealed motor slowing in patients receiving TCAs. In comparison with both healthy subjects and patients receiving SSRIs, the TCA group displayed an increased movement time, reduced automation of handwriting, lower maximum velocities and reduced acceleration of descending strokes. CONCLUSIONS: The results suggest either that TCAs have adverse effects on motor functioning or that they are less effective in the treatment of motor retardation than SSRIs.     

3种高血压治疗方案的药物经济学评价

目的 对单独使用拜新同、拜新同与科素亚合用或与海捷亚合用治疗中重度原发性高血压的3组方案进行药物经济学评价.方法 选择45例中重度原发性高血压患者,随机分成3组,每组各15例.拜新同组:单用拜新同30mg,qd;拜新同与科素亚合用组:拜新同30mg,qd,加科素亚50 mg,qd;拜新同与海捷亚合用组:拜新同30mg,qd,加海捷亚62.5mg,qd;3组疗程均为12周,观察3组治疗疗效.结果 3组治疗方案在治疗中、重度高血压上治疗效果有显著差异,成本也有显著差异.结论 拜新同联合海捷亚疗效高且更为经济.     

订单分析方法在自动化药房建设中的应用

目的:了解订单分析方法在医院药房处方分析中的作用,为改善药品管理和建设自动化药房提供理论依据。方法:利用EIQ(Entry,Item,Quantity)分析结合ABC分类分析、订单频次分析等对某"三甲"医院门诊药房的发药处方进行分析,获得医院药房日常发药量的大小及其一定周期内的波动规律等相关数据。结果:分析数据可知,该门诊药房应按发药处方顺序依次进行分拣;可将门诊药房盒装药品按单个品项发药量的大小分类,A类药品76种,B类药品184种,C类药品332种,并引入相应的自动化分拣设备;1天之内发药高峰时段在上午9:00-11:30和下午2:00-4:30,1周之内周二至周五发药数量较多。结论:订单分析方法适用于医院处方的分析,可为自动化药房的规划和建设提供有价值的参考数据。     

物理分析技术在中药研究中的应用

目的:介绍物理分析技术在中药分析和研究开发中的应用。方法:运用X射线谱分析和原子光谱分析技术在中药研究中的方法。结果:认为这些方法可以用于中药的分析鉴定。结论:物理分析技术在中药分析和鉴定领域具有广阔的应用前景。     

Systematic review of the pharmacoeconomics of Parkinson disease medications

ABSTRACT

Introduction: Parkinson’s disease (PD) causes progressive motor symptoms including tremor, rigidity, and bradykinesia, along with non-motor symptoms such as dementia, orthostatic hypotension, and depression. Over time, PD can lead to falls, disability, institutionalization, and caregiver burden. Its treatment is symptomatic and can be associated with high costs.

Areas covered: The authors performed a literature search of PubMed, Web of Science, and Cochrane Library Current for English language PD pharmacoeconomic evaluations starting from 1 January 2000. The authors found 26 papers covering treatment of motor symptoms (n = 24), dementia (n = 1), and orthostatic hypotension (n = 1). The scope of literature was limited in that there were few articles overall.

Expert opinion: Overall, the authors found a scarcity of primary PD pharmacoeconomic literature in the 21st Century. Given the myriad of PD motor and non-motor treatments, only 24 papers evaluating motor treatments and two papers evaluating non-motor treatments met our search criteria. More studies are clearly needed to better define the pharmacoeconomics of PD therapeutics.     

Flow injection analysis: a new approach to pharmaceutical determinations

A review is presented in which the fundamental principles, instrumentation and practical aspects of flow injection analysis (FIA) are discussed. A particular focus is put on applications in pharmaceutical chemistry, which offers a wide scope to the new technique.     

药物分析的现状和作用

叙述药物分析在药物研究中的应用与现状。并简述我院分析室４０年的成就