应用组织微阵列技术研究细胞周期调控因子p27^kip1和p16^Ink4a在宫颈腺癌中的表达

目的 研究细胞周期调控因子p27^kip1、p16^Ink4a在宫颈腺中的表达及临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测106例宫颈腺癌组织和22例慢性宫颈炎组织中p27^kip1和p16^Ink4a的表达。结果 宫颈腺癌组织中p27^kip1蛋白阳性表达率为58．5％，明显低于慢性宫颈炎组织（P〈0．05），p16^Ink4a在宫颈腺癌组织中的阳性表达率为70．8％，明显高于慢性宫颈炎组织（P〈0．01）；p16^Ink4a蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性；p27^kip1蛋白表达与官颈腺癌病理分级无明显相关性，而与组织学类型相关，透明细胞腺癌p27^kip1阳性表达率明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。结论 p27^kip1和p16^Ink4a在宫颈腺癌的癌变发生过程中起重要作用，二者可能作为宫颈腺癌恶性化的参考指标。     

宫颈腺癌HPV16／18感染与ki67、p53蛋白表达的关系

目的研究人宫颈腺癌组织中ki67、p53蛋白表达,分析HPV16／18感染与ki67、p53蛋白表达的关系。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化（二步法）检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌HPV16／18-E6DNA和ki67、p53蛋白表达情况。结果HPV16／18-E6DNA与ki67、p53蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率分别为65．1％、51．2％、45．3％,均显著高于慢性宫颈炎组织8．3％、0．0％、0．0％（P〈0．01）。HPV16／18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与ki67表达呈正相关（P〈0．05）,与p53表达呈负相关（P〈0．05）。ki67、p53蛋白表达与宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。ki67、p53蛋白表达与宫颈腺癌组织学类型无相关性。结论宫颈腺癌的发生发展与HPV16／18感染及ki67、p53蛋白表达异常相关。     

人乳头瘤病毒感染对宫颈腺癌中p27^kip1蛋白表达的影响

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染对宫颈腺癌中细胞周期调控因子p27^kip1蛋白表达的影响以及二者在宫颈腺癌发生过程的作用。方法采用原位杂交和免疫组化（二步法）检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌组织的HPV16／18DNA和p27^kip1蛋白表达情况。结果HPV16/18DNA在宫颈腺癌组织中的阳性率为65．1％，显著高于慢性宫颈炎组织8．3％（P〈0．01）。p27^kip1蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组织79.2％（P〈0．05）．HPV16／18感染与宫颈腺癌的组织学类型无关，但与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。p27^kip1表达与官颈腺癌组织学类型有明显相关性，透明细胞腺癌p27^kip1阳性表达率明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。结论HPV16／18感染可能引起p27^kip1蛋白表达异常，从而导致宫颈腺癌发生。     

宫颈腺癌中FHIT蛋白表达与HPV感染的研究

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在官颈腺癌发生发展中的作用，分析FHIT蛋白表达与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法 采用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测FHIT蛋白与HPVl6／18E6蛋白在86例宫颈腺癌组织和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果 FHIT蛋白在宫颈腺癌组织中的阳性表达率为46．5％，较慢性宫颈炎组织100．0％明显降低（P〈0．01）；HPVl6／18-E6蛋白阳性表达率为65．1％，明显高于慢性宫颈炎组织4．2％（P〈0．01）。FHIT蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型有关，G2、G3组FHIT阳性表达率为39．4％和22．7％，均明显低于G1组（P〈0．05），透明细胞腙癌FHIT阳性表达率为22．2％，明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。HPVl6／18-E6蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无关（P〉0．05）。结论 宫颈腺癌的发生发展与HPV感染及FHIT表达缺失密切相关。     

PTEN和survivin在宫颈腺癌中的表达及其与HPV16/18感染的关系

目的：探讨抑癌基因PTEN和凋亡抑制基因survivin在宫颈腺癌中的表达情况及其与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法：采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化二步法检测HPV16／18DNA和PTEN、survivin蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果：HPV16／18DNA与survivin蛋白在宫颈腺癌中的阳性表达率分别为65．1％与67．4％，均显著高于慢性宫颈炎组织（P（0．01）。HPV16／18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关，但与survivin表达呈明显正相关（P〈0．05）。survivin表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G，组（P〈0．01）。PTEN与survivin表达呈明显负相关（P〈0．01）。透明细胞腺癌和子宫内膜样腺癌survivin阳性表达率均明显高于宫颈黏液型腺癌（P（0．05）。结论：宫颈腺癌的发生与HPV16／18感染及PTEN、survivin蛋白的表达密切相关；三者在宫颈腺癌的发病机制中可能起着协同作用。     

p27和Skp2在大肠癌中表达及临床病理关系研究

目的：研究大肠癌组织p27和Skp2蛋白表达，以及p27和Skp2表达与临床病理关系．探讨两者之间相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌标本组织和18例正常大肠粘膜组织p27和Skp2蛋白表达。结果：p27在正常大肠粘膜组织中平均阳性率为55。2％，显著高于大肠癌组织（27。5％，P〈0．05）。p27表达与大肠癌分化程度，Dukes’分期及淋巴结转移呈显著性负相关（P〈0．05）。Skp2在大肠癌组织中平均阳性率为9．5％．显著高于正常大肠粘膜组织（1．8％，P〈0．05）。Skp2表达与大肠癌分化程度呈显著性负相关（P〈0．05），与患者年龄．性别．Dukes’分期及淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）。大肠癌中p27与Skp2表达呈负相关（r=-0．806，P〈0．01）．结论：大肠癌中Skp2与p27降解有关，Skp2是大肠癌致癌基因，参与了大肠癌发生，可能成为大肠癌治疗新靶点.     

胃癌中Cks1 、p27 Kip1和Skp2 蛋白的表达

 目的 探讨Cks1在胃癌发生及其在Skp2调节p27 ^Kip1降解过程中的作用。方法 应用流式细胞术测定正常胃粘膜和胃癌组织中Cks1、p27^Kip1、Skp2蛋白表达。结果胃癌组织中Cks1、Skp2表达明显高于正常胃粘膜（x²=22．69，P〈0．05；x²=13．42，P〈0．05），而p27 ^Kip1表达则低于正常胃粘膜（x²=14．83，P〈0．05）。胃癌中Cks1、Skp2表达与p27 ^Kip1表达呈负相关（r=-0．649，P〈0．05；r=-0．732，P〈0．05）；而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白缺乏相关性（P〉0．05）。胃癌中Cks1的表达与肿瘤分化程度相关（x²=5．05，P〈0．05），而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关（P〉0．05）。结论Cks1可能参与了胃癌的发生；胃癌中Cks1可能参与了Skp2调节p27 ^Kip1泛素化降解过程。     

nm23-H1 c-erbB2 p53 蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨c-erbB2,nm23-H1,p53三种基因在宫颈癌中表达及其关系。方法：应用免疫组化法检测40例宫颈癌组织及10例宫颈不典型增生，20例宫颈炎组织标本中nm23-H1,c-erbB2，p53蛋白表达，采用统计学χ^2检验方法，分析这三种蛋白表达与临床病理及预后关系。结果：（1）宫颈癌nm23-H1蛋白表达率为41．14％，宫颈炎组织表达为5．00％，不典型增生组织未见阳性表达，差异有显著性P＜0．01，表达与病理分类有关，腺癌表达为83．33％，高于鳞癌32．35％，差异有显著性（P＜0．05），（2）c-erbB2表达率为37．50％，宫颈炎及不典型增生组织未见阳性表达，腺癌表达66．67％，高于鳞癌32．35％，但无显著差异（P＞0．05），鳞癌过表达与复发有关；（3）p52蛋白表达率为24．14％，宫颈炎组织未见阳性表达，1例重度不典型增生表达阳性，表达与宫颈癌病理分级相关。2．三种基因蛋白表达的比较，nm23-H1与c-erbB2,p53与mnm23-H1之间表达差异无显著性（P＞0．05），p53与c-erbB2之间表达差异有显著性，（P＜0．05），3，c-erbB2阳性／P53阳性患者复发与c-erbB2阴性＋P53阴性患者复发组对照，差异有显著性。结论：nm23-H1表达在宫颈腺癌早期呈高表达，可能为机体抑制肿瘤转移的防御性反应；c-erbB2表达是细胞恶性变标志，宫颈鳞癌中过表达与复发有关，P53表达与宫颈癌发生发展有关，检测c-erbB2/p53-一组基因对宫颈鳞癌预后更有价值。     

Skp2 、p27 在骨肉瘤中的表达及其临床意义

 目的 探讨骨肉瘤中Skp2和p27蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系以及两种蛋白之间的相关性。方法 用免疫组织化学SP法检测16例骨软骨瘤和48例骨肉瘤组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 Skp2蛋白在骨软骨瘤中的表达均为阴性，而在骨肉瘤中的表达阳性率为43．75％（21／48），后者的阳性率显著高于前者（P〈0．01）。Skp2蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度显著正相关（P〈0．05）。p27蛋白在骨软骨瘤、骨肉瘤中阳性率分别为81．25％（13／16）、47．92％（23／48），两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。p27蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度呈负相关（P〈0．05）。Skp2蛋白在骨肉瘤中表达与p27蛋白呈负相关（P〈0．05）。结论 Skp2可能通过对细胞周期抑制因子p27蛋白的降解而参与骨肉瘤的发生、发展，联合检测Skp2及p27蛋白的表达对骨肉瘤患者的早期诊断，判定恶性程度及预后具有指导意义。     

MMP-2和TIMP-2在宫颈腺癌中的表达及与其转移的关系

目的：研究宫颈腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系，揭示宫颈腺癌的浸润转移机制。方法：应用免疫组化方法，检测了10例慢性宫颈炎和63例宫颈腺癌组织中MMP－2和TIMP－2的表达情况。结果：MMP－2和TIMP－2在慢性宫颈炎组织中均无阳性表达，而在宫颈腺癌组织中阳性表达率分别为73．0％（46／63）和82．5％（52／63），有显著性差异。MMP－2在腺型腺癌和乳头状腺癌组织中阳性表达率分别为81．8％（18／22）和58．3％（14／24），无显著性差异，而MMP－2和TIMP－2表达与其临床分期也无相关性（P＞0．05）。MMP－2和TIMP－2表达间有非常显著相关性（P＜0．01），同时MMP－2阳性表达与该肿瘤转移呈正相关（P＜0．05）。结论：MMP－2可作为预测肿瘤浸润和转移的1个指标。