单核苷酸多态性与肿瘤易感性

人类基因组计划（human genome progect,HGP）研究成果表明,不同个体基因99．9％都是相同的,但在序列上有极小（0．1％）的遗传差异即遗传多态性（genetic polymorphism）,其中最主要的是单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）。SNP是指染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起的DNA序列变化,呈现的多样性即多态性。     

基质金属蛋白酶-1单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达及临床意义

<正>基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因启动子单核苷酸多态性(SNP)功能被认为是多种癌症包括宫颈癌的预后基因标记。我们在我省进行MMP-1SNP与宫颈癌关系的病例对照研究以进一步阐述MMP-1SNP对中国北方人口宫颈癌发生、发展、     

与疾病相关的 EPCR 基因多态性研究进展

内皮细胞蛋白 C 受体（EPCR）是新发现的蛋白 C 抗凝系统中的重要一员, 在抗凝、 抗炎过程中发挥作用。 由于 EPCR 单核苷酸多态性（SNP）的存在, 引起可溶性内皮细胞蛋白 C 受体（sEPCR）表达水平的改变, 影响多种疾 病的易感性。本文就 EPCR 基因多态性与血栓性疾病、 疟疾、 脓毒症及其他疾病的关系进行综述。     

脂联素基因SNP+45多态性与妊娠期糖尿病及妊娠结局相关性

目的 探讨脂联素基因SNP+45T/G单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(GDM)及其妊娠结局的相关性.方法 采用PCR-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测158例GDM孕妇(GDM组)、128例妊娠期糖耐量异常(GIGT组)及120例正常孕妇(对照组)的脂联素基因SNP+45T/G多态性,分析脂联素基因多态性与相应新生儿结局的关系.结果 南通地区汉族人群中基脂联素因+45位点有T/G单核苷酸多态性存在.三组的基因型无统计学差异(P＞0.05),但GDM组和GIGT组的G等位基因频率高于对照组(P＜0.05).携带G等位基因孕妇的新生儿低血糖、巨大儿及新生儿窒息的发生率明显高于阴性表达组(P＜0.05).结论 脂联素基因SNP+45T/G多态性与GDM的发生存在一定相关性,且与其妊娠结局有关.     

多药耐药基因的单核苷酸多态性研究进展

多药耐药基因(mdr1)是ABC运输系统的重要一员,在药物代谢处理中有重要作用,在多基因疾病的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。目前,已经发现mdr1有28个单核苷酸多态性(SNP)位点,其中7个SNP发生在内含子,11个SNP导致了氨基酸的变化。C3435T寂静突变影响了mdr1在十二指肠中的表达与P-糖蛋白的功能,由此可以改变一些药物的代谢。SNP与种族关系密切,年龄对SNP影响不大,C3435T及G2677T/A位点间有连锁关系。     

VDR基因启动子单核苷酸多态性与前列腺癌的关系

目的了解维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）基因启动子上存在的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与前列腺癌的关系,进而探讨导致前列腺发病的遗传因素。方法提取60例前列腺癌及50例良性前列腺增生患者外周血标本中基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction—restriction fragment length polyinorphisin,PCR—RFLP）检测并分析了VDR基因起始密码SNP在两组中的分布。常规病理方法分析前列腺癌的Gleason评分。对比分析VDR基因上存在的SNP与前列腺癌发生发展的相关性。结果前列腺癌组和前列腺增生组Fok Ⅰ等位基因多态性分布筹异有统计学意义（P〈0．05）,高危组和低危组前列腺癌中VDR基因SNP分布的的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论VDR基因起始密码SNP不同类型可能与前列腺癌的发生有相关性。不同SNP类型可能成为前列腺癌发展的危险因素。     

单核苷酸多态性芯片在口腔白斑癌变监测中的应用

目的 探讨单核苷酸的多态性芯片在口腔白斑癌病监测中的应用效果.方法 选取2011年9月-2012年12月在我院接受口腔检查的100例患者,经病理检查后,证实5例为口腔黏膜癌,5例为口腔鳞状的细胞癌.采取SNP6.0Array基因芯片依照各类型检测单核苷酸的多态性（SNP）位点907,670个,同时检测拷贝数变异的947,001个位点,最后详细分析及检验癌症的DNA 序列.结果 口腔黏膜白斑与鳞状细胞癌分子中均存有复杂繁琐的遗传基因改变,并且多数出现在染色体3、7、9、8、11、13、15、17与18上.结论 基因转变针对形态学的转变而言相对较早,并且具有尽早诊断和检测口腔癌症的优点,可广泛用于临床诊断方面.     

房间隔缺损患者Nkx2.5基因编码区突变检测及意义

为初步探讨心脏正常发育相关基因（Nkx2.5）突变或异常表达导致房间隔缺损（ASD）的发生机制,通过聚合酶链反应-单链构象多态性分析,结合DNA测序和限制性酶切分析方法检测106例ASD患者Nkx2.5基因全部编码区的单核苷酸多态性（SNP）或突变位点。结果表明,在Nkx2.5基因的外显子1中发现G264A位点基因改变,导致氨基酸由丙氨酸转变为苏氨酸（A30T）,并对新发现的基因改变位点采用限制性酶切分析方法进一步证实其存在,而对110例正常人该位点的限制性酶切分析未发现存在其位点的改变,证实其位点改变为突变位点。结论：新位点A30T基因改变进一步导致的转录蛋白改变可能是ASD发病的重要的遗传基础。     

17q21遗传变异与哮踹相关

哮喘是环境和基因相互作用所导致的疾病.去年,欧洲一项基因组关联研究显示,染色体17q21(17号染色体长臂2区1带)上的单核苷酸多态性(SNP)与哮喘相关.其中一些多态性还与邻近基因ORMDL3的转录水平相关,ORMDL3基因是编码内质网跨膜蛋白家族中的一种功能未知的蛋白质.     

TLR4基因多态性SNP896A〉G、SNP1196C〉T与冠心病的相关性研究

目的探讨吉林地区汉族人群TIJR4基因多态性与与冠心病的关系。方法运用单核苷酸多态性分析技术在328例无亲缘关系的吉林地区汉族人群（正常对照人群172例，冠心病156例）中检测TLR4基因3号外显子的SNP896A〉G、SNP1196C〉T多态性。结果吉林地区汉族人群中TLR4基因多态性SNP1196C〉T的基因型频率和等位基因频率在冠心病组和正常对照组问的分布存在显著性差异（P〈0．05）。结论吉林地区汉族人群TLR4基因多态性位点SNP1196C〉T与冠心病有相关性。     

SNP新颖方法和个体化用药方案的研究进展

编码多种药物代谢酶和转运体基因多态性引起个体问药物代谢差异,将影响药物有效性和药物副作用的发生。单核苷酸多态性涉及到所有遗传变异的类型,正确地SNP基因分型方法能帮助检测遗传多态性、遗传紊乱、病原体耐药。个体化用药打破了传统给药的方式,以个体特征为依据进行个体问用药。因此,SNP分型方法成为识别疾病敏感性和药物反应之间生物联系的关键因素。精确的基因分型方法对疾病的诊断和预后起着重要的作用。目前为止,常用测序、变性高效液相色谱（DHPLC）、单链构象多态性分析、变性梯度凝胶电泳等进行基因分型。但是,他们的适用范围得到限制,山于本身纯在的缺陷。本文总结了基因多态性检测的几种新型方法及比较了几种个体化用药方案的优缺点。     

基质金属蛋白酶-3单核苷酸多态性在宫颈癌中的表达及临床意义

我们在中国北方人口中进行基质金属蛋白酶-3（MMP-3）单核苷酸多态性（SNP）与宫颈癌关系的病例对照研究以进一步阐述MMP-3SNP对宫颈癌发生、发展、转移可能的影响，进而从基因水平探讨宫颈癌的发生机制。     

药物基因组学与个体化治疗

早在20世纪50年代,科学家就发现不同的遗传背景会导致药物作用的差异,特别是药物代谢酶基因的差异可以引起不同的药物不良反应。随着20世纪末人类基因组计划的完成以及基因组结构图的公布,揭露了人类基因组中存在着单核苷酸多态性（SNP）和拷贝数变异等大量的遗传变异,人体之间基因组差异至少有15％以上。这些了解使人们认识到基因参与了药物在体内作用的过程,基因多态性导致了药物反应的多样性,由此药物基因组学受到了极大的重视。药物基因组学通过对药效和不良反应的相关基因进行检测,     

人类基因组国际单体型图计划完成

2005-12-26在美国盐湖城召开的新闻发布会上宣布:人类基因组国际单体型图(HapMap)计划完成。这是2005年世界十大科技进展之一。在基因组中,不同个体在DNA序列上同一位置的单个碱基的差异被称作单核苷酸多态性(SNP)。同一位置上的每个碱基类型叫做一个等位位点(allele)。除性染色体外,每个人体内的染色体都有两份。一个人所拥有的一对等位位点的类型被称作基因型(genotype)。检定一个人的基因型,被称作基因分型(genotyping)或SNP分型。人类的所有群体中大约存在1000万个SNP位点,其中稀有的SNP位点的频率至少有1%。相邻SNPs的等位位点…     

基因组单核苷酸多态性与药物基因组学

基因组单核苷酸多态性（SNP）是指不同个体间在基因水平上的单核苷酸变异，平均每1000对碱基出现一个SNP，两个无关个体间大约有300万个SNP。SNP可影响个体用药上的安全性和有效性。不同个体因SNP的不同，可能会造成对同一药物反应的差异。有时由于这种个体间遗传学上的差别，同一药物在不同个体内的效果和毒副作用的差异可以达到300倍之多。在SNP分析基础上的个体化用药可以指导患者安全和有效用药，减少医疗成本。     

水痘减毒活疫苗病毒的单核苷酸多态性分析

水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）是引起水痘和带状疱疹的主要病原体,Oka株水痘减毒活疫苗（V-Oka）能有效预防水痘发生。V-Oka株与Oka亲本株之间存在至少42个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点差异,部分位点与V-Oka株的减毒特性有关。目前已知有6个SNP位点为疫苗型位点,可用于区分V-Oka病毒与野生型病毒。近期研究发现某些SNP位点与疫苗相关皮疹有关。此文对水痘减毒活疫苗的重要SNP位点做一综述。     

17q21遗传变异与哮喘相关

哮喘是环境和基因相互作用所导致的疾病。去年，欧洲一项基因组关联研究显示，染色体17q21（17号染色体长臂2区1带）上的单核苷酸多态性（SNP）与哮喘相关。其中一些多态性还与邻近基因ORMDL3的转录水平相关，ORMDL3基因是编码内质网跨膜蛋白家族中的一种功能未知的蛋白质。     

羧酸酯酶单核苷酸多态性与个体化药物治疗的研究进展

人类羧酸酯酶(carboxylesterases,CESs)属于丝氨酸酯酶超家族,在人体中主要包含羧酸酯酶1(CES1)和2(CES2)2种亚型。CES负责多种药物的代谢,如部分血小板凝集抑制剂、精神兴奋剂、抗肿瘤药等,由于CES的单核苷酸多态性(SNP)在人类基因组中广泛存在,其对药物代谢酶基因的表达和(或)酶活性的高低有着重要影响,从而最终影响着药物在体内的代谢过程。本文综述了CES1和CES2相关SNP所致酶活性的改变,以及由于其多态性导致代谢药物体内过程改变的相关药物基因组学研究,以期为临床治疗和研究提供参考。     

5-HT相关基因多态性与美沙酮维持治疗反应的关联分析

目的:探究5-HT受体1B(5-HTR1B)基因的2个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs6296、rs6297和5-HT受体2A(5-HTR2A)基因的2个SNP位点rs6311、rs6313与海洛因成瘾患者美沙酮维持治疗反应的关系.方法:采用巢式病例对照研究...     

糖尿病遗传学新发现—全基因组联合扫描研究

众所周知，无论是1型还是2型糖尿病，遗传学因素在其发生发展中均占据着非常重要的地位。目前，随着基因组学研究的不断进展，如人类基因组的测序，单核苷酸多态性（SNP）研究，基因组单体型图以及高流量基因分型技术应用等，已经发现了许多与糖尿病表现型相关的基因型。在2007年EASD年会上，