神经生长因子缓释微球植入后阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经生长因子受体阳性神经元的变化

背景：已有研究表明,神经营养因子对中枢和周围神经损伤后的存活修复有促进作用。然而,神经生长因子是大分子蛋白类物质,生物半衰期很短,很难透过血脑屏障,寻找有效的神经营养因子投递系统至关重要。 目的：观察了神经生长因子微球对阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经生长因子受体阳性神经元的保护作用。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2005-11/2006-07在广州医学院神经生物学实验室完成。 材料：采用双乳化技术制备神经生长因子缓释微球。28只SD大鼠,随机分为3组：正常对照组8只,模型对照组8只,神经生长因子缓释微球植入组12只。 方法：模型对照组和神经生长因子缓释微球植入组左侧穹隆海马伞切断制备阿尔茨海默病模型,正常对照组不做任何处理。神经生长因子缓释微球植入组切断后即刻行基底前脑注射神经生长因子缓释微球。正常对照组和模型对照组注射等量生理盐水。 主要观察指标：注射4周后,利用免疫组化法观察各组大鼠基底前脑神经生长因子受体阳性神经元变化。 结果：28只大鼠均进入结果分析。模型对照组损伤侧的内侧隔核和斜角带核的神经生长因子受体阳性神经元大量减少,分别减少59.7%和54.4%;神经生长因子缓释微球植入组损伤侧的内侧隔核和斜角带核细胞数分别减少17.9%和19.8%,明显高于模型对照组损伤侧的神经生长因子受体阳性神经元存活数（P < 0.05）。 结论：神经生长因子缓释微球植入对阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经生长因子受体阳性神经元有明显的保护作用。     

脑缺血再灌注损伤中前体神经生长因子和成熟体神经生长因子及其受体的表达

实验观察脑缺血再灌注损伤中,前体神经生长因子和成熟体神经生长因子在缺血区皮质和非缺血区皮质的表达。结果发现在缺血区和非缺血区皮质中,前体神经生长因子表达在细胞外和胞浆,成熟体神经生长因子极低少量表达在细胞外。缺血侧皮质前体神经生长因子表达显著下降,至1d时达到最低值,成熟体神经生长因子在4h时表达增加,至3d时达到最低值,神经生长因子受体(p75NTR)在缺血后表达明显降低,至3d时达到峰值。证实脑缺血再灌注损伤的病理过程中：①前体神经生长因子是神经生长因子存在的主要形式。②脑缺血再灌注损伤影响了前体神经生长因子向成熟体神经生长因子的转化过程。③ 前体神经生长因子/p75NTR可能参与了缺血后的再灌注损伤。     

神经生长因子在老年性痴呆发生中的作用机制

老年性痴呆(ＡＤ)是老年人多发的慢性进行性退化性疾病,以进行性记忆和识别功能损伤为主要表现,与中枢胆碱能神经元变性密切相关。而动物实验发现,中枢胆碱能神经元均为神经生长因子(ＮＧＦ)依赖性的,如给予外源性的ＮＧＦ可使已损伤的胆碱能神经功能及动物的学习、记忆力明显提高。这使ＮＧＦ的研究备受关注。     

神经生长因子与老年性痴呆

AD患者胆碱能神经元的变性被认为是造成痴呆的重要因素 ,神经生长因子 (NGF)能选择性的作用于前脑基底核胆碱能神经元。动物实验显示NGF能逆转、停止或至少是减轻AD的认知障碍。这一发现为NGF治疗AD提供了理论基础 ,本文综述了NGF治疗AD的药理作用及目前的研究现状     

多奈哌齐联合鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病48例临床观察

目的：探讨多奈哌齐联合鼠神经生长因子联合治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法48例患者随机分为2组，分别接受多奈哌齐或多奈哌齐联合鼠神经生长因子治疗，总疗程12周，根据MMSE、ADL、ADAS‐cog量表评价2组治疗前后认知功能及生活能力变化。结果2组在日常生活能力及缓解认知功能的减退方面，显示有效；且联合治疗组较单纯使用多奈哌齐组在MMSE和ADL评分上改善更为显著。结论多奈哌齐联合鼠神经生长因子治疗能有效改善AD患者的认知、行为能力，并且具有良好安全性。     

阿尔茨海默病PET/SPECT受体显像的临床研究进展

本综述以阿尔茨海默病(Alzheimer's disease ,AD)为代表的痴呆疾病的中枢神绎系统乙酰胆碱、苯二氮卓类、5-羟色胺、多巴胺及组胺等递质的受体及受体亚型水平的PET／SPECT显像的临床研究进展，揭示PET／SPECT受体显像在AD的病因、病理机制、早期诊断以及药物评价等研究方面的作用，并且对该领域的研究方向提供一些建议。     

2004/大鼠心内神经节雌激素受体和神经生长因子的共存

用免疫细胞化学双重标记技术研究雌激素受体（ER）和神经生长因子（NGF）的表达，证实它们在心内神经节共存的可能性。结果显示切片上观察到 3种细胞：(1) ER单标细胞，胞核呈棕褐色；(2 ) NGF单标细胞，胞浆呈红色；(3) ER / NGF双标细胞，胞核棕褐色，胞浆为红色。双标细胞占全部阳性标记细胞的 30%～40%。　这些结果提示ER和NGF可共存于同一大鼠心内神经节细胞，提示雌激素和NGF在维持心内神经节的结构和功能方面存在复杂的交互作用。     

阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元胰岛素受体、胰岛素受体底物-Ⅰ和蛋白激酶B表达的变化

目的 探索β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体对大鼠海马神经元胰岛素受体( InsR)、胰岛素受体底物-Ⅰ(IRS-Ⅰ)和蛋白激酶B(PKB)表达的影响,以进一步探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制.方法 按照完全随机化的原则应用随机数字表将实验大鼠分为3组(每组12只),采用立体定位仪下侧脑室注射的方法给模型(AD)组大鼠注射Aβ1-422寡聚体5μl,生理盐水(NS)组大鼠注射NS 5μl,正常手术组大鼠只穿刺无注射.1周后重复操作1次,再过1周用Y-迷宫对大鼠行行为学检测以验证造模是否成功,然后通过免疫组织化学染色的方法观察海马组织相关蛋白的表达.结果 与两对照组相比,AD组大鼠在Y-迷宫检测中出现学习和记忆障碍,表现为学习获得次数增多和记忆获得次数减少.然而,NS组和正常组大鼠行为学表现无明显差别.此外,AD组大鼠海马区神经元InsR(0.12±0.01)、IRS-Ⅰ(0.14±0.02)和PKB(0.12±0.03)的表达水平也比两个对照组低(NS组:0.40±0.02、0.39±0.06、0.38±0.03,均数差异为-0.13、-0.13、-0.17；正常手术组:0.38±0.07、0.35±0.03、0.35±0.06,均数差异为-0.15、-0.07、-0.73；均P＜0.05),表现为免疫组织化学染色平均吸光度值降低.结论 Aβ1-42寡聚体引起的大鼠学习记忆功能障碍可能是由Aβ介导的海马神经元胰岛素信号转导通路发生紊乱,从而使相关蛋白表达降低所导致.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与阿尔茨海默病的关联分析

目的 探讨中国汉族人群中５－羟色胺（５－ＨＴ）２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）受体基因多态性与阿尔茨海默病（ＡＤ）的相互关系,方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－限制片段长度多态性（ＲＦＬＰ）方法,在８２例ＡＤ患者和９７名正常人中观察了５－ＨＴ２Ａ受体基因和载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性的分布,结果 （１）５－ＨＴ２Ａ受体基因多态性与ＡＤ是不存在任何关联（Ｐ〉０．０５）;（２）在进行ＡｐｏＥ基因分型后,Ａｐ     

神经生长因子受体trkA在EAE模型中的表达及PG490的作用

目的 通过测定神经生长因子受体trkA在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型中的含量变化以及探讨PG490在其中的作用和作用途径.方法 48只新西兰兔在已建立EAE模型的基础上按随机数字表法分为3组,即模型组、PG490 干预组1(首次发病期给予干预)及PG490干预组2(复发期给予干预).采用ELISA法检测各组动物脑组织中trkA蛋白含量变化,并观察和比较各组临床学评分变化.结果 EAE模型发病是呈缓解复发的过程,干预组其平均临床评分均较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).PG490干预组1 trkA蛋白含量与模型组相比较差异无统计学意义(P>0.05);PG490干预组2 trkA蛋白含量与模型组相比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 PG490能够通过调节神经生长因子受体trkA含量减轻EAE模型的临床症状.     

神经生长因子受体在垂体泌乳素腺瘤中的表达及其与肿瘤生物学特点的相关性研究

目的探讨垂体泌乳素腺瘤中神经生长因子受体(NGFR)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达与其生物学特性之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测38例泌乳素腺瘤中两种NGFR(TrKA和P75-NGFR)及PCNA的表达情况,并根据肿瘤的侵袭性、对多巴胺受体激动剂敏感性、患者的性别、血清泌乳素水平、肿瘤大小进行分类。结果p75-NGFR的表达在侵袭性垂体腺瘤、高泌乳素水平、大腺瘤、多巴胺受体激动剂耐受的垂体腺瘤中的表达明显要低于非侵袭性垂体腺瘤、低泌乳素水平、小腺瘤、多巴胺受体激动剂敏感的垂体腺瘤,而PCNA表达则明显要高,两者在各组中比较均具有显著性差异(P<0.05),而TrkA的表达在各组间没有明显差异;男性泌乳素腺瘤PCNA表达明显要高于女性(P<0.05),而p75-NGFR及TrkA的表达在男性与女性泌乳素腺瘤之间没有明显差异(P>0.05)。结论p75-NGFR表达水平能间接反映垂体泌乳素腺瘤的增殖活性及对多巴胺受体激动剂的敏感性。     

神经生长因子对乙酰胆碱受体抗体致中枢损害的保护作用

重症肌无力(MG)是一种可累及中枢神经系统(CNS)的自身免疫性疾病。我们曾发现MGCNS损害模型大鼠脑中Fas／FasL表达增强，细胞出现凋亡，提示凋亡机制在MG致CNS损害中可能起重要作用。我们用原位末端标记(TUNEL)法观察MGCNS损害模型大鼠脑细胞凋亡情况，对实验组部分动物同时应用神经生长因子(NGF)进行干预治     

神经生长因子及其受体在中枢神经系统修复中的作用

神经生长因子与神经元的再生和分化密切相关 ,它同时具有使神经细胞存活率增高和促进神经细胞突起伸长的活性 ,在脊髓损伤模型已观察到神经生长因子可促使神经细胞和轴突大量再生。神经生长因子与效应细胞膜受体的结合构成了其保护神经元和促进轴突再生的基础。     

雌激素受体β与女性阿尔茨海默病的关系

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是常见的神经系统变性疾病,以进行性认知功能障碍和行为损害为特征[1]。其主要病理特征为β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)异常沉积和神经原纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变性及神经元缺失[2]。AD是常见的神经系统变性疾病,在全球范围内具有发病率高、预后差、治疗花费高等特点。AD的患病率与年龄密切相关,65岁以上老年人群AD患病率约为5%,而在85岁以上人群中甚至高达20%[3]。研究报告显示,到2050年,预计每33 s就会出现1例新的AD病例[4]。随着对AD研究的不断深入,人们发现AD的发生、发展过程中存在着明显的     

NMDA受体介导了加兰他敏对阿尔茨海默病大鼠认知功能的改善

目的研究加兰他敏对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的影响及NMDA受体在其中的作用。方法雄性SD大鼠65只,随机分为假手术、链脲菌素(STZ)组,加兰他敏、MK-801和犬尿烯酸3个治疗组。侧脑室注射STZ制备大鼠AD模型,水迷宫试验测定大鼠的学习记忆能力。3个治疗组分别给予加兰他敏、MK-801 加兰他敏、犬尿烯酸 加兰他敏,共6周。结果术后第10天各组潜伏期明显延长,过平台次数明显减少,差异均无统计学意义。治疗6周后加兰他敏组潜伏期缩短,过平台次数增加,与STZ组比较,有显著差异,而MK-801和犬尿烯酸组潜伏期和过平台次数与STZ组比较,无明显差异。结论加兰他敏对AD大鼠的认知功能具有明显的改善作用,而应用NMDA受体阻断剂后其治疗作用消失。说明NMDA受体介导了加兰他敏对AD大鼠认知功能的改善。     

神经生长因子联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效及对血清炎性因子水平的影响

目的探讨神经生长因子联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效及对血清炎性因子水平的影响。方法选择2012-10—2014-10我院收治的阿尔茨海默病患者71例,随机分为治疗组36例,对照组35例,对照组给予盐酸多奈哌齐,治疗组在对照组基础上给予注射用鼠神经神经因子,2组均治疗24个周,比较2组患者临床疗效及患者血清IL-6、TNF?α的变化。结果治疗24周后,治疗组总有效率为94.44%,对照组为74.29%,2组总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗前2组MMSE、ADL评分差异均无统计学意义(P0.05),治疗后2组患者MMSE、ADL评分均较治疗前显著改善(P0.05),且治疗组改善情况显著优于对照组(P0.05);治疗前2组患者血清IL-6、TNF?α水平差异无统计意义(P0.05),治疗后2组血清IL-6、TNF?α水平均较治疗前显著降低,且治疗后治疗组血清IL-6、TNF?α水平显著低于对照组(P0.05)。结论神经生长因子联合盐酸多奈哌齐能够有效改善阿尔茨海默病患者的认知功能及日常生活能力,用药安全可靠,其作用可能与显著抑制患者炎性因子的表达有关。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白1在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病的主要病理学特征之一是β-淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积,基于β-淀粉样蛋白级联学说,降低Aβ水平是对抗阿尔茨海默病的有效策略。本文对低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)介导的细胞对Aβ的摄取及降解以及LRP1介导的外周与中枢神经系统中Aβ转运及清除的具体机制的研究进展作一综述。     

雌激素受体α免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病病人海马中分布的改变

目的:观察雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)病人组和老年对照组海马中的分布变化.方法:采用免疫荧光细胞化学双标方法和激光共聚焦扫描显微镜.结果:ERα免疫阳性星形胶质细胞主要分布在齿状回的门和海马的分子层、放射层及始层.GFAP(glial fibrillary acidic protein)免疫阳性细胞、ERα胞核染色的和ERα胞质染色的星形胶质细胞(number/mm2)在AD组的CA1均显著增加(P分别小于0.001,0.05,0.05),但其ERα核着色或质着色的星形胶质细胞占GFAP免疫阳性星形胶质细胞的百分数,在对照组(2.56%,n=13;16.68%,n=13)和AD病人组(2.15%,n=13;26.00%,n=13)之间无显著差异(P＞0.05).结论:这些结果表明,在AD的发病过程中雌激素可能通过ERα介导对海马星形胶质细胞的作用.     

晚期糖基化终末产物受体及其配体在阿尔茨海默病发病机制中的作用及其临床意义

晚期糖基化终末产物(AGEs)受体(RAGE)是一种免疫球蛋白超家族的多配体受体,其配体包括AGEs,S100/Ca2+、β淀粉样蛋白和两性蛋白B等.位于细胞膜表面的RAGE与配体结合后可启动若干信号通路,导致持续的细胞功能紊乱,参与了多种疾病的发生、发展.近年来,越来越多研究发现RAGE及其配体对阿尔茨海默病的主要病理改变——Aβ沉积存在一定影响.可通过拮抗RAGE与其配体结合来阻断其在AD发生发展中的作用.