远端缺血预处理对对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤小鼠氧化应激和炎症反应的保护作用

目的 探讨远端缺血预处理（remote ischemic preconditioning,RIPC）对对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）诱导的急性肝损伤小鼠的保护机制。方法 采用腹腔注射APAP溶液诱导小鼠急性肝损伤模型。按随机数字表法将6~8周龄、体质量22~25 g的C57BL/6雄性小鼠分为空白对照组（C组）、假手术组（S组）、肝损伤组（A组）及远端缺血预处理组（R组）,每组10只。处理16 h后取小鼠血标本及肝脏组织,检测各组血清谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）活性、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白介素-6（IL-6）水平,检测肝组织活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）与谷胱甘肽酶（GSH）活性,检测肝组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）表达的变化。组间比较采用单因素方差分析。结果 （1）肝功能指标：与C组和S组的ALT、AST比较,A组ALT [（5 643.20±688.21）U/L]和AST [（4 479.10±834.46）U/L]水平明显升高,差异有统计学意义（均P<0.05）;R组ALT [（3 730.12±599.33）U/L]和AST [（3 592.52±646.13）U/L]水平明显低于A组,差异有统计学意义（均P<0.05）。（2）炎症因子水平：与C组和S组血清TNF-α、IL-6比较,A组血清TNF-α [（337.75±48.57）pg/mL]和IL-6[（938.03±160.90）pg/mL]水平明显升高,差异有统计学意义（均P<0.05）;R组血清TNF-α [（235.55±65.77）pg/mL]和IL-6 [（713.48±87.78）pg/mL]水平明显低于A组,差异有统计学意义（均P<0.05）。（3）氧化应激程度：与C组和S组对比,A组ROS产生较多,肝内MDA [（13.20±1.94）nmol/mg protein]含量增高,GSH [（7.13±0.89）mg/g protein]和SOD [（8.15±0.65）U/mg protein]活性降低,差异有统计学意义（均P<0.05）;与A组相比,R组ROS产生减少,肝内MDA [（8.50±0.82）nmol/mg protein]活性降低,GSH [（10.36±0.96）mg/g protein]和SOD [（11.14±1.61）U/mg protein]活性则明显升高,差异有统计学意义（均P<0.05）。（4）与C组和S组对比,A组Keap1、Nrf2和HO-1的蛋白相对表达强度降低,而R组显著改善（P<0.05）。结论 远端缺血预处理可通过抗氧化应激和炎症反应,减轻对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤,其保护机制可能与Keap1/Nrf2/HO-1通路的参与有关。     

肝硬化合并肝癌患者围手术期糖代谢的临床分析

目的 探讨肝硬化合并肝癌患者围手术期糖代谢的临床特点,以便更好地控制患者术前血糖. 方法 检测40例肝硬化合并肝癌患者空腹及服糖后0.5,1,2,3 h血糖(BG)、胰岛素(INS)、C肽(C-P)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS),10名健康者为对照. 结果 肝癌组糖耐量显著低于正常组.血清胰岛素测量:正常对照组空腹为(10.3±3.7)mIu/L,服糖后0.5,1,2,3 h分别为35.2±12.8,65.1±10.2,19.5±11.2,12.2±10.1 mIu/L;肝癌组空腹为(20.4±5.7)mIu/L(P<0.05),服糖后0.5,1,2,3h分别为55.1±12.6,95.1±14.2,75.3±21.5,36.4±16.5 mIu/L(P值均<0.05).血清C肽测定:正常对照组空腹为(1.5±0.3)ng/ml,服糖后0.5,1,2,3 h分别为4.1±0.1,6.1±1.4,1.9±0.6,2.1±0.9ng/ml;肝癌组空腹为(3.2±0.1)ng/ml(P<0.05),服糖后0.5,1,2,3 h分别为6.3±0.3,10.1±0.9,8.3±1.2,4.8±1.1 ng/ml(P值均<0.05).胰岛素抵抗指数(IR)对照组和肝癌组分别是2.42和5.26(P<0.05),胰岛β细胞功能指数(IS)对照组和肝癌组分别是93.6和177.4(P<0.05).肝癌组中Child B的患者口服葡萄糖2h后,血糖、胰岛素和C肽明显高于对照组和Child A的患者. 结论 肝硬化合并肝癌患者容易引起糖代谢异常,主要表现为糖耐量降低、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能异常,糖代谢异常与肝功能状态有关.     

一氧化氮与阻塞性黄疸肾功能障碍关系的实验研究

目的: 研究一氧化氮(N0)与阻塞性黄疸(OJ)肾功能障碍的关系. 方法: 雄性SD大鼠胆总管结扎后随机分成5 d、10 d及15 d三组(B1组、B2组、B3组),同时建立对应的假手术对照组.观察肾功能的变化,同时测定血和肾组织N0水平及一氧化氮合酶(NOS)活性,并用图像分析检测NOS-mRNA于肾脏表达的部位和量的变化. 结果: B1、B2及B3各组的血及肾组织NO含量分别是(43.72±10.61)μm01/L,(0.515±0.082)μmol/g@pro;(34.44±9.63)μmol/L,(0.375±0.096)μmoL/g@pro;(27.34±8.88)μmol/L,(0.251±0.086)μmol/g@pro.血及肾组织NO与内生肌酐清除率(Ccr)、肾皮质血流(RCBF)呈正相关.肾组织iNOSmRNA表达增加,血和肾组织NOS活性降低. 结论: 血和肾组织NO水平下降,是导致OJ时肾功能损伤的原因之一,体内NO水平的持续下降是由于NOS活性降低而非NOS基因表达减少.     

大鼠肝缺血及再灌注所致小肠过氧化损伤及丹参的保护作用

目的 观察大鼠肝缺血再灌注小肠过氧化损伤及丹参预处理的保护作用.方法 首先将SD大鼠随机分为正常对照组(CO组)、假手术组(SO组)、缺血再灌注组(IR组)、丹参预处理组(SM组),分别在肝缺血30、45、60 min时取上段空肠进行大体病理学检测;然后在肝缺血45 min条件下,动物亦随机分为4组(CO组、SO组、IR组、SM组),按再灌注后不同时间(0、3、12、24、72 h)分为5个亚组,每组5只.SM组在阻断第一肝门30 min前经尾静脉推注丹参注射液6 g/kg加生理盐水40 ml/kg,其余各组按40 ml/kg给予生理盐水尾静脉注入,SO组开腹后仅解剖肝门,不钳夹肝蒂.分别在再灌注0、3、12、24、72 h取上段空肠行病理学检查、丙二醛(MDA)含量测定、髓过氧化物酶(MPO)活性测定.结果 空肠黏膜损伤评分随肝缺血时限延长而加重;在肝缺血45 min再灌注不同时限点SM组空肠黏膜损伤较IR组明显减轻,且肠组织MDA含量、MPO活性均低于IR组(P<0.05).结论 肝缺血再灌注所致小肠明显淤血性损伤,MDA含量、MPO活性升高,丹参预处理对肝缺血再灌注所致小肠损伤具有保护作用.     

缺血预处理对大鼠减体积肝移植后Ref-1蛋白表达的影响

目的观察缺血预处理(ischemia preconditioning,IPC)对大鼠减体积肝移植术后氧化还原因子-1(redox factor-1,Ref-1)蛋白表达的影响,以探讨IPC对减体积肝移植损伤的保护作用及其机制。方法将100只Lewis成年雄性大鼠随机分成三组:IPC移植组(IPC组)、50%减体积肝移植组(PLT组)和假手术组(SO组),分别于移植后0．5 h、2 h、6 h和24 h取材,通过Western blot法和免疫组织化学技术结合图像分析定量检测移植后各时间点Ref-1表达变化,同时结合血清学和组织病理学分析Ref-1表达变化的意义。结果术后PLT组各时间点血清ALT值分别为(595．06±108．78)U/L;(723．18±117．24)U/L;(1186．65±142．31)U/L;(1498．91±126．79)U/L;IPC组术后各时间点血清ALT值分别为(459．06±84．73)U/L;(587．71±95．23)U/L;(799．61±125．97)U/L; (659．27±135．68)U/L。与PLT组相比,IPC组术后6 h和24 h血清ALT值明显降低(t=4．553, P＜0．05;t=10．110,P＜0．01)。病理学分析显示,PLT组术后24 h门静脉周围大量炎细胞浸润,肝窦扩张明显,肝组织损伤较重;而IPC组则损伤较轻。与PLT组相比,IPC组于减体积肝移植术后24 h肝实质细胞中Ref-1蛋白表达明显增高。结论缺血预处理可以减轻减体积肝移植后早期肝脏损伤,促进肝组织Ref-1蛋白表达,提示缺血预处理保护减体积肝移植物早期损伤的机制可能与促进Ref-1蛋白的表达有关。     

脾脏在大鼠急性胰腺炎中对肠屏障功能的影响

目的: 探讨脾脏在大鼠急性胰腺炎中对肠屏障功能的影响.方法: 大鼠胰胆管内注入3%牛磺胆酸钠(0.7 ml/kg)及胰蛋白酶(3 000 u/kg)制成急性胰腺炎模型.实验大鼠随机分成4组:假手术组,脾切除组,脾切除+急性胰腺炎组,急性胰腺炎组.分别观察各组血清TNF-α,IL-1β,IL-6及IL-10水平,测细菌移位率,取末段回肠行光镜及透射电镜检查观察肠黏膜受损情况.结果: 脾切除+急性胰腺炎组TNF-α,IL-1β,IL-6及IL-10的测得值分别为3.06±3.61,16.46±5.52,19.90±6.89,6.94±3.93,急性胰腺炎组的测得值分别为19.93±2.38,42.79±4.31,20.19±3.35,39.28±12.69,其中TNF-α,IL-1β及IL-10的值脾切除+急性胰腺炎组与急性胰腺炎组相比差异有显著意义(P<0.05);脾切除+急性胰腺炎组细菌移位率为40%,急性胰腺炎组细菌移位率为93.3%,二者差异有显著意义(P<0.05).从病理学检查结果看,脾切除+急性胰腺炎组肠黏膜上皮仅轻微水肿,肠黏膜屏障基本完整,而急性胰腺炎组肠黏膜上皮水肿明显,绒毛坏死,上皮细胞变性,炎性细胞浸润及细菌移位.结论: 脾脏在急性炎症反应中,可以明显促进炎性介质的产生和释放,加重炎症反应.脾脏切除后可减少促炎因子的产生和释放,肠黏膜屏障受损减轻,细菌移位率下降.     

不阻断肝门切除肝癌的近期临床观察

目的: 探讨不阻断入肝血流肝切除手术的安全性及技巧,以及对残肝功能和术后并发症的影响.方法: 利用病例对照研究,比较阻断与不阻断入肝血流切除肝癌,观察术后并发症发生率、术中出血量等指标.结果: 甲组(阻断入肝血流,n=59),乙组(不阻断入肝血流,n=42).甲组和乙组术中估计失血量分别为:(892±843)ml,(914±894)ml,P>0.05.甲组和乙组术中输血量分别为:(955±992)ml,(1220±982)ml,P>0.05.甲组和乙组术后ALT恢复正常时间分别为:(17±6)d,(12±4)d,P<0.05.甲组和乙组术后Tbil恢复正常时间分别为:(18±7)d,(13±5)d,P<0.05.甲组和乙组术后并发症发生率分别为:41.2%,12.5%,P<0.05.结论: 本组资料显示不阻断入肝血流切肝可有效防止肝脏缺血再灌注损伤和降低术后并发症发生率,应用不阻断入肝血流切肝可行、安全.     

N-乙酰半胱氨酸预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 18 例肝血管瘤手术患者随机分为3 组(n=6):对照组(C0)、NAC 预处理组(PR)和NAC 后处理组(PO),其中PR和PO 组分别于肝门阻断前和开放后给予NAC 120 mg/kg.三组患者均于切皮前(T0)、肝门阻断开放后1 h(T1)及6 h(T2)抽血检测谷丙转氨酶活性(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,并于肝门阻断开放后1 h(T1)取肝组织测定丙二醛(MDA)含量及核因子κB(NF-κB)活性.结果 肝门阻断开放后1 h(T1)和6 h(T6),各组的ALT 和AST 水平均明显高于肝门阻断前(T0)水平(P<0.01);与对照组相比,PR 和PO 组的MDA 含量在肝门阻断开放后1 h(T1)明显减少(P<0.01),但NF-κB 的活性仅在PR 组显示有明显的降低(P<0.01).结论 NAC 预处理可有效防治肝脏缺血再灌注损伤,其机制与抑制再灌注后NF-κB 的启动激活有关.     

Ezetimibe抑制胆固醇结石形成的实验研究

目的 探讨ezetimibe（Eze）对胆囊胆固醇结石形成的抑制作用。方法 将30只雄性成年C57BL/6小鼠随机分为普通饲料喂养(chow)组、成石饲料喂养(LD)组和成石饲料加Eze组[Eze 5 mg/（kg·d）灌胃]。饲养8周后收集血清、肝脏、小肠和胆囊。观察胆囊内胆固醇结石形成情况。采用酶法测定血清、胆汁成分、肝组织胆固醇含量。采用实时定量PCR测定肝脏和小肠胆固醇代谢相关基因mRNA相对表达量。结果 chow组小鼠胆囊内未发现结石形成。LD组小鼠胆囊结石形成率为100%。Eze组完全无结石形成。Eze组小鼠小肠胆固醇吸收率(9.29%±4.32%),较LD组(58.62%±3.10%)和chow组(56.42%±2.67%)均显著降低（P<0.01）。LD组血清胆固醇[(4.99±0.50) mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(22.92±2.39) mg/g]均较chow组[(2.87±0.06) mmol/L和(2.45±0.08) mg/g]显著增加（P<0.05）。Eze组血清胆固醇[(1.11±0.10） mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(2.70±0.07) mg/g]均较LD组显著降低（P<0.05）。LD组小鼠胆汁胆固醇含量[LD组(10.87±1.46) mmol/L比chow组(3.67±0.58) mmol/L]和胆固醇饱和指数[LD组(1.42±0.19)比chow组(0.59±0.02)]显著增加。Eze组胆汁胆固醇含量[(2.72±0.29) mmol/L]和胆固醇饱和指数(0.57±0.07)均较LD组显著降低（P<0.01）。结论 Eze抑制小肠胆固醇肠道摄取,具有预防胆囊胆固醇结石形成的作用。     

依达拉奉减轻大鼠小体积肝移植物缺血再灌注损伤

目的 探讨依达拉奉减轻大鼠小体积肝移植物缺血再灌注损伤的作用及其可能机制.方法 采用成年雄性SD大鼠作为肝移植的供、受者,随机将受者分为依达拉奉组和对照组,每组8只.依达拉奉组受者移植前30 min经阴茎背静脉注射依达拉奉3 mg/kg,对照组受者仅给予等量生理盐水.采用改良的二袖套法建立大鼠40%(供肝重量与受者全肝重量比)小体积供肝肝移植模型.术后6 h时,处死两组受者,使用全自动生化分析仪检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测移植肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,使用相应的检测试剂盒检测移植肝组织中MDA含量以及SOD和MPO的活性.同时,取移植肝组织进行病理学检测,观察肝组织病理损伤情况.结果 术后6h,依达拉奉组受者血清AST和ALT水平分别为(825.50±72.87)U/L和(687.40±72.21)U/L,对照组分别为(1188.03±124.04)U/L和(988.66±91.07)U/L,依达拉奉组明显低于对照组,两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01).与对照组比较,依达拉奉组受者移植肝组织中MDA和TNF-α含量明显下降,MPO活性也明显下降,而SOD活性则明显增加,两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01).移植肝组织病理学检查发现,对照组肝细胞发生明显的空泡样变性伴局部坏死灶,肝小叶结构破坏,门脉周围水肿、充血,炎症细胞浸润明显;依达拉奉组肝损伤明显减轻,小叶结构保存完整,肝细胞变性、坏死轻微,炎症细胞浸润明显减少.结论 依达拉奉能够明显减轻大鼠小体积肝移植物缺血再灌注损伤,其机制可能与增强抗氧化能力、抑制脂质过氧化以及减轻炎症反应密切相关.     

胸腰椎骨折椎弓根内固定断裂与植骨融合方式的相关性分析

[目的]探讨胸腰椎骨折椎弓根螺钉内固定系统内固定术后,椎弓根螺钉断裂与植骨融合方式之间的关系,以探讨胸腰椎骨折植骨融合的最佳方式。[方法]回顾性研究1995年5月~2005年12月本院脊柱外科收治的胸腰椎骨折病人197例,其中A组单纯内固定(不植骨)患者14例,B组“H”形椎板植骨21例,C组横突间植骨67例,D组椎间、椎内联合横突间植骨95例。[结果]术后随访6~32个月,内固定断裂12例,其中A组4例,B组3例,C组5例,D组0例,4组中D组内固定断裂率显著低于其他3组(P<0.05)。[结论]椎间、椎体内联合横突间植骨重建脊柱三柱的稳定性,符合人体生物力学原理,能有效降低内固定断裂的发生。     

On the measurement of the functional properties of the CFTR

A number of methods are currently employed to assess the functional properties of CFTR channels and their response to pharmacological potentiators, correction of the defective CFTR trafficking, and vectorial introduction of new proteins. Here we review the most common methods used to assess CFTR channel function. The suitability of each technique to various experimental conditions is discussed.     

Preservation of the pylorus and resection of the head of the pancreas

The historical evolution of the pylorus-preservation resection of the head of the pancreas is traced from the first resections early in this century to relative standardization of the operation, to a lowering of the operative mortality, and to an interest in improving nutritional status after resection. There are many theoretical advantages for the function of the upper gastrointestinal tract after pylorus and gastric preservation, such as maintenance of gastric capacitance and equilibration of osmotic pressure in gastric digestants, foodstuff digestion and absorption, and bowel motility. After the pylorus-preserving resection, gastric emptying is normal, pyloric function to prevent duodenal reflux is often normal, and gastric acids and serum levels of duodenal hormones are at normal levels, whereas after standard pancreatoduodenectomy, all of these are often abnormal. No prospective blinded studies have been published comparing nutritional values after the two operative procedures, but evidence is presented of a satisfactory result with regard to gastric capacitance, body weight gain, and lack of postgastrectomy symptoms. An undoubted advantage of the pylorus-preserving feature is a simplification of the operation. These gains are achieved without increase in operative mortality, without increase in the incidence of jejunal ulcer, and without theoretical or actual decrease in value of the procedure as a cancer operation, except in patients with duodenal carcinoma proximal to the ampulla of Vater.     

下颌全牙弓后移量及最后界的测量

目的：研究下颌牙弓的有效后移量及找寻下颌牙弓移动的后界。方法：选取涉及拔除下颌第三磨牙或下颌第三磨牙缺失的病例18例（男6例,女12例）。采用种植支抗牵引下牙弓向远中,治疗完成时所有病例均明确到达下颌牙弓后界,即下颌第二磨牙远中到达下颌升支前缘软组织交界处。应用治疗前后的曲断片测量下颌第二磨牙远中到升支前缘的距离。结果：下颌第二磨牙后移量为（3.49±1.21）mm;治疗后磨牙后间隙的长度为（4.43±0.97）mm。结论：下颌牙弓可确定性地实现整体后移;最大后移量由磨牙后间隙的长度决定;其最后界止于下颌第二磨牙远中与下颌升支前缘软组织交界处。     

The Measurement of the Inclination Angle of the Hamate and Analysis of the Inclination Angle for the Rotation Deformity of the Little Finger in the Fixation of the Carpometacarpal Joint

ObjectiveComplex base fractures of the fifth metacarpal bone and dislocation of the fifth carpometacarpal joint are more prone to internal rotation deformity of the little finger sequence after fixation with a transarticular plate. In the past, we have neglected that there is actually a certain angle of external rotation in the hamate surface of transarticular fixation. This study measured the inclination angle of the hamate surface relative to the fifth metacarpal surface for clinical reference.MethodsIn a prospective single‐center study, we investigated the tilt angle of 60 normal hamates. The study included thin‐layer computed tomography (CT) data from 60 patients from the orthopaedic clinic and inpatient unit from January 2017 to March 2020, including 34 men and 26 women who were 15~59 years old, average 35 years old. The CT data of 60 cases in Dicom format of the hand was input into Mimics and 3‐Matics software for three‐dimensional (3D) reconstruction and measuring the angle α between hamate surface and the fifth metacarpal surface. According to the possible placement of the transarticular plate on the fifth metacarpal surface, we measured the angle β between the hamate surface 1 and the fifth metacarpal surface and the angle γ between the hamate surface 2 and the fifth metacarpal surface.ResultsThe average angle between the hamate surface and the fifth metacarpal surface was 11.66°. The hamate surfaces 1 and 2 have an external rotation angle of 7.30° and 7.51° on average with respect to the fifth metacarpal surface, respectively. There is no statistically significant difference in the angles between the two groups (P > 0.05).ConclusionsThe horizontal angle of the dorsal side of the hamate is different from the back of the fifth metacarpal surface, and the hamate has a certain external rotation angle with respect to the fifth metacarpal surface. No matter how the transarticular plate is placed, the plate always has a certain external rotation angle relative to the fifth metacarpal surface. When the fixation is across the fifth carpometacarpal joint, if the plate does not twist and shape, it will inevitably cause internal rotation of the fifth metacarpal, resulting in internal rotation deformity of the little finger sequence.     

静脉输注甘露醇开放血脑屏障对抗生素透过血脑屏障的影响

目的　通过快速静脉输注甘露醇可逆性开放血脑屏障 (BBB) ,探知此方法能否增加抗生素透过BBB的量 ,在何时达到最高峰 ,其通透量增加后临床上有无不良反应。方法　采用自身配伍设计 ,共 6个样本组。对照组仅使用抗生素 ;其余 5组分别在使用甘露醇前 60、3 0min ,同时使用甘露醇后 3 0、60min使用抗生素 ,各组皆取使用抗生素后 1h的脑脊液测其抗生素浓度。抗生素选用头孢三嗪。结果　测量值经过q检验 ,经 2 0 %甘露醇处理前后的CSF中的头孢三嗪浓度差异有非常显著性。全组患者经临床观察未出现神经系统的不良反应。结论　经静脉快速输注2 0 %甘露醇后可以使透过BBB的水溶性抗生素的量增加 ,两者使用的顺序是在抗生素使用 3 0min内即给予甘露醇快速滴注。该方法不会增加低神经毒性抗生素在中枢神经系统的不良反应。     

Preservation of the pylorus in resection of the head of the pancreas

Whipple's pancreatoduodenectomy was the standard operation for diseases of the head of the pancreas for more than 40 years, but the results were vitiated in part by poor gastrointestinal function and malnutrition. Reintroduced in 1978, pylorus-preserving proximal pancreatoduodenectomy (PPPP) has had an increasing impact on pancreatic surgery as its benefits have been recognized: improved nutritional status, decreased incidence of postgastrectomy syndromes, and a technically easier operation. Postoperative mortality rates and 5-year survival rates are comparable with those of the classic Whipple procedure. PPPP is indicated for most patients with chronic pancreatitis of the pancreatic head. It is also appropriate for patients with periampullary cancer and for those with pancreatic cancer arising from the lower part of ‘the head and the uncinate process. More than 650 patients have now undergone PPPP: 31% for chronic pancreatitis and 66% for periampullary and pancreatic cancers. We assess the indications for PPPP, outline the operation, and review the results.