睡眠剥夺减弱幼鼠空间学习记忆能力及海马信号转导

目的对pERK在幼鼠睡眠剥夺所致的学习记忆障碍中的作用进行初步探讨,以明确睡眠剥夺对儿童学习记忆的影响及其信号机制。方法 1月龄幼鼠分为正常对照组、大平台对照组、睡眠剥夺组,使用睡眠剥夺箱建立睡眠剥夺模型,使用Morris水迷宫训练检测幼鼠学习与记忆能力,使用免疫组织化学染色方法检测水迷宫测试后幼鼠海马CA1、CA2区pERK1/2表达水平。结果睡眠剥夺组幼鼠CA1、CA2脑区pERK1/2表达则明显少于两对照组（P值均小于0.01）,且着色浅淡。训练第1天,各组平均潜伏期无明显差异,但从第2天开始,睡眠剥夺组幼鼠的平台潜伏期较其它两个对照组出现延长（P〈0.05）,而且在最后1天进行的空间探索试验中,睡眠剥夺组幼鼠穿环数与正常及大平台对照组相比均明显减少（P〈0.01）。结论 幼鼠海马容易受到睡眠剥夺的影响,从而导致空间记忆的破坏和海马ERK磷酸化的减弱。同时也说明海马ERK激活的下降参与了睡眠剥夺导致的空间记忆的破坏。     

睡眠剥夺对幼鼠学习记忆的影响及相关基因

目的 研究完全性睡眠剥夺对幼鼠学习记忆的影响,并对其可能的神经学机制进行深入探讨.方法 将12只出生后3周刚断奶的雄性SD幼鼠随机分为实验组和对照组.利用小站台水平面方法 对幼鼠进行48h的完全性睡眠剥夺,分别在睡眠剥夺前、剥夺后24h及48h后采用Morris水迷宫对幼鼠的学习记忆进行测试,之后处死并采用基因芯片技术对幼鼠脑内基因谱表达进行研究,2组幼鼠基因表达差异2.0或者<0.5的被定义为差异有显著性.结果 完全性睡眠剥夺48 h后,实验组幼鼠在水迷宫第1轮次测试中从第3个入水点入水找到平台的路程[(499.57±92.63)cm]与时间[(29.83±6.26)s]均长于对照组[分别为(283.84±20.40)cm,(15.33±0.95)s],差异均有显著性(P<0.01),第4个入水点实验组找到平台的路程[(1042.51±367)cm]与时间[(38.17±8.97)s]均长于对照组[分别是(489.02±160.38)cm,(20.00±4.52)s],均差异有显著性(P<0.01).完全性睡眠剥夺后48h幼鼠大脑中有11个与学习记忆相关的基因出现显著变化.结论 幼鼠在完全性睡眠剥夺后出现的记忆受损形式与成年大鼠不同,其空间参考记忆维持能力受损可能与脑内影响突触传递的基因变化有关.     

Orexin-A及其反义寡核苷酸对睡眠剥夺幼鼠空间学习记忆能力的影响

目的 研究Orexin-A及其反义寡核苷酸对睡眠剥夺幼鼠空间学习记忆的影响.方法 小平台水环境法建立幼年大鼠睡眠剥夺模型,同时随机分为Orexin-A注射组、Orexin-A反义寡核苷酸注射组、DMSO对照组及正常对照组,连续7 d经脑室给药,给药及睡眠剥夺第3天开始进行Morris水迷宫训练及测试.结果 从水迷宫训练第2天开始,各注射组平均逃避潜伏期较正常对照组均明显延长(P＜0.01).第4天、第5天Orexin-A注射组平均逃避潜伏期[分别为(59.06±17.34)s,(41.24±17.35)s]较DMSO对照组[分别为(44.71±16.57)s,(29.02±11.52)s]和反义寡核苷酸注射组[分别为(33.29±10.35)s,(24.21±6.36)s]显著延长(P＜0.01),反义寡核苷酸注射组平均逃避潜伏期较DMSO对照组明显缩短(P＜0.01).各注射组穿环数与正常对照组相比均明显减少(P＜0.01).Orexin-A注射组穿环数(4.20±1.61)较DMSO对照组(7.15±1.50)和反义寡核苷酸注射组(9.80±1.20)明显减少(P＜0.01),反义寡核苷酸注射组穿环数明显高于DMSO对照组(P＜0.05).结论 Orexin-A参与了睡眠剥夺幼鼠空间学习记忆能力的损伤,Orexin-A mRNA反义寡核苷酸可显著逆转这一损伤的产生.     

睡眠剥夺对大鼠空间学习记忆的影响及其LTP机制的研究

目的研究长时间睡眠剥夺对大鼠空间学习记忆及NMDA受体介导的LTP的影响.方法采用侧脑室注射PCPA(15μg/kg,1次/d,连续5 d)和阿托品(15μg/kg,从第8天开始注射,1次/d,连用2 d)制作大鼠睡眠剥夺模型,于注药的第2天起同步连续采集8 d脑电(EEG)、肌电(EMG)、眼电(EOG)对睡眠剥夺模型进行鉴定,Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆,以脑片盲法膜片钳全细胞技术记录兴奋性突触后电流(EPSCs)观察海马CA1区锥体细胞由NMDA受体介导的LTP变化.结果睡眠剥夺组与对照组相比觉醒(Waking)明显延长,慢波睡眠(SWS),快波睡眠(PS),总睡眠时间(TST)明显减少(P＜0.01).在水迷宫实验中睡眠剥夺组大鼠的逃避潜伏期延长,穿过原平台位置次数和在原平台象限探索时间百分率下降(P＜0.05),睡眠剥夺组大鼠海马脑片CA1区锥体细胞由NMDA受体介导的LTP诱出率,非常显著低于对照组(P＜0.01).结论侧脑室注射PCPA与阿托品导致的睡眠剥夺显著的影响了大鼠空间学习记忆能力其机制与NMDA受体介导的LTP有关.     

褪黑素对睡眠剥夺大鼠学习记忆和行为的影响

目的研究褪黑素对睡眠剥夺(SD)大鼠记忆能力和行为的影响。方法SpragueDawley大鼠24只随机分为3组;实验1组:SD+褪黑素(5mg/kg),实验2组:SD+褪黑素(15mg/kg),对照组:SD+生理盐水。持续给药15d后开始睡眠剥夺,SD48h和72h后用水迷宫测试大鼠学习记忆能力,SD72h后用旷场反应箱测试大鼠的行为。结果SD48h和72h后,与对照组[(35.02±17.84)s,(23.80±18.66)s]相比,实验1组[(18.38±11.49)s,(8.47±6.65)s]与实验2组[(4.93±2.92)s,(5.40±6.04)s]大鼠水迷宫测试的逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05,P<0.01)。实验1组,实验2组大鼠在旷场反应箱中运动总距离分别为[(2793.6±893.3)cm,(2016.5±753.9)cm];离开边界总距离分别为[(392.3±257.7)cm,(256.3±296.0)cm],均明显小于对照组[(3755.0±551.1)cm,(802.0±271.4)cm](P<0.05、P<0.01)。结论褪黑素对SD所致的大鼠学习记忆障碍有改善作用,且对SD大鼠中枢兴奋性的提高有抑制作用。     

学习后不同时期睡眠剥夺对大鼠记忆能力的影响

通过学习穿梭实验后的不同时间点睡眠剥夺睡眠剥夺,探讨特定时间内,睡眠对记忆及其保持的意义。方法用小平台水环境（ＦｌｏｅｒＰｏｔ）法建立大鼠ＳＤ模型。学习穿梭实验后的不同时间点,共６个时间点,给予４小时的ＳＤ,其余时间在饲养笼中自由活动。分为ＧＲ１－４（学习后第１－４小时ＳＤ）,ＧＲ５－８（学习后第５－８小时ＳＤ）ＧＲ９－１２（学习后第２１－２４小时ＳＤ,每组有其正常对照组,观察记忆情况,并在３天后     

异相睡眠剥夺对大鼠空间学习记忆的影响

目的探讨异相睡眠在空间学习记忆中的作用及其可能的神经中枢胆碱能机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为异相睡眠剥夺组 (PSD组 )、大平台对照组 (TC组 )、正常对照组 (CC组 ) ,应用Morris水迷宫观察 3组动物学习能力行为活动的变化 ,应用免疫组化方法研究 3组动物学习后海马胆碱乙酰基转移酶 (ChAT)的表达。结果①从第 2天开始 ,各组的训练成绩逐渐呈不同程度的提高 ,各个入水点第一次的参数统计显示 ,PSD组的记忆获得水平明显低于其他两组 (P <0 .0 1) ,但第二次各组之间无显著性差异(P >0 .0 5 )。②海马的ChAT免疫组化结果 :PSD组海马ChAT免疫阳性神经元分布稀疏 ,高倍视野下阳性细胞数低于其他两组 (P <0 .0 5 ) ;TC组和CC组海马ChAT免疫阳性神经元数无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论剥夺异相睡眠会造成大鼠空间参考记忆的获得和巩固障碍 ,而对同一任务的空间工作记忆无影响。剥夺异相睡眠引起海马的胆碱能神经系统的活动障碍 ,可能与海马依赖性任务的学习记忆障碍有关。     

异相睡眠剥夺对大鼠空间学习记忆的影响

目的探讨异相睡眠在空间学习记忆中的作用及其可能的神经中枢胆碱能机制.方法雄性Wistar大鼠随机分为异相睡眠剥夺组(PSD组)、大平台对照组(TC组)、正常对照组(CC组),应用Morris水迷宫观察3组动物学习能力行为活动的变化,应用免疫组化方法研究3组动物学习后海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的表达.结果①从第2天开始,各组的训练成绩逐渐呈不同程度的提高,各个入水点第一次的参数统计显示,PSD组的记忆获得水平明显低于其他两组(P<0.01),但第二次各组之间无显著性差异(P>0.05).②海马的ChAT免疫组化结果:PSD组海马ChAT免疫阳性神经元分布稀疏,高倍视野下阳性细胞数低于其他两组(P<0.05);TC组和CC组海马ChAT免疫阳性神经元数无显著性差异(P>0.05).结论剥夺异相睡眠会造成大鼠空间参考记忆的获得和巩固障碍,而对同一任务的空间工作记忆无影响.剥夺异相睡眠引起海马的胆碱能神经系统的活动障碍,可能与海马依赖性任务的学习记忆障碍有关.     

褪黑素对睡眠剥夺大鼠学习记忆和行为的影响

目的研究褪黑素对睡眠剥夺(SD)大鼠记忆能力和行为的影响.方法 Sprague-Dawley大鼠24只随机分为3组;实验1组:SD+褪黑素(5mg/kg),实验2组:SD+褪黑素(15 mg/kg),对照组:SD+生理盐水.持续给药15 d后开始睡眠剥夺,SD48 h和72 h后用水迷宫测试大鼠学习记忆能力,SD72 h后用旷场反应箱测试大鼠的行为.结果 SD48 h和72 h后,与对照组[(35.02±17.84)s,(23.80±18.66)s]相比,实验1组[(18.38±11.49)s,(8.47±6.65)s]与实验2组[(4.93±2.92)s,(5.40±6.04)s]大鼠水迷宫测试的逃避潜伏期均显著缩短(P <0.05,P <0.01).实验1组,实验2组大鼠在旷场反应箱中运动总距离分别为[ (2793.6±893.3)cm,(2016.5±753.9)cm];离开边界总距离分别为[(392.3±257.7)cm,(256.3±296.0)cm],均明显小于对照组[(3755.0±551.1)cm,(802.0±271.4)cm](P <0.05、P <0.01).结论褪黑素对SD所致的大鼠学习记忆障碍有改善作用,且对SD大鼠中枢兴奋性的提高有抑制作用.     

乙酰胆碱对大鼠海马学习和空间记忆的影响(英文)

目的 探讨侧脑室注射乙酰胆碱对大鼠海马学习和空间记忆能力的影响. 方法 15只雄性Wistar大鼠被随机分为实验组、假手术组和对照组,每组5只.实验组和假手术组动物麻醉后经立体定位侧脑室注射分别给予乙酰胆碱和生理盐水,对照组则只对动物进行麻醉.术后4周观察在Morris水迷宫试验中动物平台逃避潜伏期时间和穿越平台的次数. 结果 在定位航行试验中,实验组、假手术组和对照组大鼠的逃避潜伏期分别为(6.06±0.85)s、(13.15±2.73)s和(11.77±2.00)s,实验组明显低于假手术组和对照组(P<0.05).在空间搜索试验中,实验组、假手术组和对照组在60 s内穿越平台次数分别为(7.4±0.51)次、(4.2±0.37)次和(3.6±0.51)次,实验组高于假手术组和对照组(P<0.05). 结论 侧脑室给予乙酰胆碱可提高成年大鼠海马的学习和空间记忆能力.     

慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆功能及海马、下丘脑多巴胺含量和D1受体表达的影响

目的 研究慢性睡眠剥夺(CSD)对大鼠学习记忆功能的损害以及对海马、下丘脑中多巴胺(DA)含量和D1受体表达量的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠经过筛选后随机分为CSD组、大平台铁丝网格实验对照(TC)组和空白对照(BC)组,每组10只.采用改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠CSD模型,每天剥夺18h,连续21d.TC组除剥夺箱底为罩有铁丝网格的大平台外,其他环境与CSD组一致.利用Morris水迷宫和自主活动箱在CSD的第7、14、21天检测大鼠学习记忆功能的变化;CSD 21d后分别应用高效液相-电化学(HPLC-ECD)法和蛋白质印迹法检测大鼠海马、下丘脑中DA含量和D1受体蛋白表达量的变化.结果 与BC组和TC组相比,CSD组大鼠毛色无光泽、精神疲惫且易激惹,自CSD 3 d起,体质量在各时间点降低,差异有统计学意义(P＜0.01).CSD组大鼠与其他两组相比,逃逸潜伏期在各时间点延长,穿环数减少,差异有统计学意义(P＜0.01);与其他两组相比,CSD组大鼠自主活动总路程缩短(P＜0.05)、自主活动次数减少(P＜0.01);HPLC-ECD及蛋白质印迹结果显示,CSD组大鼠与其他两组相比,海马及下丘脑中DA含量、D1受体蛋白表达均减少,差异有统计学意义(P＜0.05).TC组与BC组大鼠相比,学习记忆能力、各脑区DA含量和D1受体蛋白表达差异均无统计学意义.结论 CSD可损害大鼠学习记忆功能,海马、下丘脑中DA含量和D1受体表达水平降低可能是其潜在机制之一.     

睡眠剥夺对大鼠学习和行为的影响

目的 研究不同时间的睡眠剥夺（ＳＤ）及部分睡眠剥夺（ＰＳＤ）对大鼠行为和学习的影响。方法 采用小平台水环境对照,ＳＤ组有１２,２４,４８,７２,９６ｈ及ＰＳＤ,每组例数为６只,ＣＣ组为５只,测量ＳＤ后动物学会Ｙ型迷宫的总次数、时间。后体质量的变化。结果 ＴＣ组学习成绩、正确反应率优于其他各组,２４ｈ和４８ｈＳＤ组学习成绩 于ＣＣ,其他各组学习成绩不如ＣＣ,随ＳＤ时间的延长,正确反应率下降,同ＣＣ和     

生命早期前爪感觉和精细动作剥夺对大鼠空间学习记忆的影响

目的 研究生命早期前爪感觉和精细动作剥夺对大鼠海马依赖性空间参考学习记忆能力的影响。方法 新生SD大鼠随机分为前爪感觉和精细动作剥夺组（实验组,n=53）和假手术组（对照组,n=55)。取13日龄（PN13）实验组大鼠,运用显微外科技术建立幼鼠前爪感觉和精细动作剥夺模型。于PN25(PN21~31)、PN35(PN31~39)、PN45(PN41~50)和PN60(PN56~64)4个时间段,对两组大鼠分别进行旷场测试评估自发活动和探索能力;Morris 水迷宫测试评估空间参考学习记忆能力。结果 旷场测试中,两组大鼠于各时间段的自发活动各项指标比较差异无统计学意义 (P>0.05)。Morris水迷宫测试显示,在PN25和PN35时间段,对照组大鼠训练和测试阶段的成绩均显著高于实验组 (P<0.05);在PN45时间段,训练阶段两组大鼠成绩比较差异无统计学意义(P>0.05),测试阶段对照组大鼠成绩显著高于实验组 (P<0.05)。结论 生命早期前爪感觉和精细动作剥夺,对大鼠自发性粗大运动能力无明显影响,但可损伤其空间参考学习记忆能力。     

生命早期前爪感觉和精细动作剥夺对大鼠空间学习记忆的影响

目的 研究生命早期前爪感觉和精细动作剥夺对大鼠海马依赖性空间参考学习记忆能力的影响.方法 新生SD大鼠随机分为前爪感觉和精细动作剥夺组(实验组,n=53)和假手术组(对照组,n=55).取13日龄(PN13)实验组大鼠,运用显微外科技术建立幼鼠前爪感觉和精细动作剥夺模型.于PN25(PN21～31)、PN35(PN31～39)、PN45(PN41～50)和PN60(PN56～64)4个时间段,对两组大鼠分别进行旷场测试评估自发活动和探索能力;Morris水迷宫测试评估空间参考学习记忆能力.结果 旷场测试中,两组大鼠于各时间段的自发活动各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05).Morris水迷宫测试显示,在PN25和PN35时间段,对照组大鼠训练和测试阶段的成绩均显著高于实验组(P<0.05);在PN45时间段,训练阶段两组大鼠成绩比较差异无统计学意义(P>0.05),测试阶段对照组大鼠成绩显著高于实验组(P<0.05).结论 生命早期前爪感觉和精细动作剥夺,对大鼠自发性粗大运动能力无明显影响,但可损伤其空间参考学习记忆能力.     

大鼠空间学习记忆能力测试的时反应量-效关系

目的:分析空间学习记忆大鼠行为模型实验的时反应量-效关系。方法:应用Morris水迷宫实验方法检测大鼠空间学习记忆功能,进行定位航行实验的逃避潜伏期、靶象限活动时间、游泳速度,空间探索实验的穿台时间、穿台次数等时反应指标的分析。结果:通过每日1次连续7d的Morris水迷宫定位航行实验,观察到随测试次数的增加,游泳速度保持相对稳定,而呈现逃避潜伏期逐渐缩短、靶象限活动时间百分比逐渐增大的时反应量-效关系(P<0.01),并能有效反映大鼠的空间学习功能。随后的一次性空间探索实验仅初期能反映空间记忆功能,后期则伴有记忆消退的过程。结论:Morris水迷宫实验的定位航行实验中逃避潜伏期和靶象限活动时间百分比指标存在能反映空间学习功能的特殊类型时反应量-效关系,但空间探索实验对空间记忆功能的代表性仍需进一步研究。     

剥夺异相睡眠对大鼠海马结构突触囊泡膜蛋白表达的影响

目的: 观察剥夺异相睡眠对大鼠海马结构突触囊泡膜蛋白表达的影响. 方法: 34只雄性Wistar大鼠随机分为4组:①剥夺异相睡眠组(PSD, n＝9),采用"小平台水环境法"(Flower Pot Technique)剥夺大鼠异相睡眠;②大平台对照组(TC, n＝8)置于"平台水环境",平台直径为20㎝;③普通鼠笼对照组(CC, n＝9);④非游泳对照组(NC, n＝8). 除NC组外,其余3组大鼠在Morris水迷宫中进行游泳训练对比,水迷宫记录分析系统自动记录游泳速度、游泳距离、逃避潜伏期等相关参数. 通过免疫组织化学方法检测大鼠海马结构突触囊泡膜蛋白(synaptophysin, SYN)的表达. 结果: 从第2日开始到第4日,PSD组大鼠游泳距离大于CC组和TC组,有显著性差异(P<0.05). PSD组和NC组大鼠海马结构突触囊泡膜蛋白阳性产物的光密度值较CC组和TC组低(P<0.05). 结论: 剥夺异相睡眠可能通过影响海马结构突触的增长使大鼠的空间辨别性学习记忆能力下降.     

Effect of behavior training on learning and memory of young rats with fetal growth restriction

Objective： To investigate the effect of behavior training on the learning and memory of young rats with fetal growth restriction （FGR）. Methods： The model of FGR was established by passive smoking method to pregnant rats. The new-born rats were divided into FGR group and normal group, and then randomly subdivided into trained and untrained group respectively. Morris water maze behavior training was performed on postnatal months 2 and 4, then learning and memory abilities of young rats were measured by dark-avoidance testing and step-down testing. Results： In the dark-avoidance and step-down testing, the young rats＇ performance of FGR group was worse than that of control group, and the trained group was better than the untrained group significantly. Conclusion： FGR young rats have descended learning and memory abilities. Behavior training could improve the young rats＇ learning and memory abilities, especially for the FGR young rats.