白血病多药耐药的研究进展

多药而药（ＭＤＲ）已被认为是白血病化疗失败的重要原因之一，导致ＭＤＲ的机制除了主要的ｍｄｒｌ基因以外，多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）近来也受到重视。关于ＭＤＲ的研究目前已从体外白血病细胞系转移到了临床，检测结果显示出抗药基因ｍｄｒｌ及其表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）对于白血病的治疗和预后有着很重要的意义，检测手段则着重聚合酶链反应（ＰＣＲ）基础上的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的测定。为了逆转白血病ＭＤＲ     

钙拮抗剂和钙调素拮抗剂对白血病多药耐药细胞内阿霉素浓度的影 …

白血病多药耐药细胞Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞内Ｄｏｘ浓度明显低于对照组、而Ｐ－ＧＰ表达则明显高于对照组，提示Ｐ－ＧＰ的过度表达是肿瘤细胞产生ＭＤＲ的机理。ＣａＳ及ＣａＭＡＳ可下调Ｋ５６２／ＶＣＲＰ－ＧＰ的表达，增加其胞内Ｄｏｘ浓度，表明ＣａＳ和ＣａＭＡＳ逆转肿瘤细胞ＭＤＲ的机理也与降低细胞膜Ｐ－ＧＰ表达有关。     

多药耐药细胞系K562/HHT和K562/VCR的建立及耐药性逆转的研究

目的研究人白血病细胞多药耐药（ＭＤＲ）的发生机理及逆转方法。方法建立了Ｋ５６２／ＨＨＴ和Ｋ５６２／ＶＣＲ两株ＭＤＲ细胞系，经免疫组化染色观察了Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）和ＭＤＲ相关蛋白（ＭＲＰ）的表达；采用四氮甲基唑蓝（ＭＴＴ）药敏试验及测定细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）含量的方法研究了异搏定和红霉素对ＭＤＲ的逆转作用。结果两株ＭＤＲ细胞系均有Ｐｇｐ高度表达，但无ＭＲＰ表达。５μｇ／ｍｌ异搏定和５０μｇ／ｍｌ红霉素都能部分逆转两株ＭＤＲ细胞系的耐药性。２．５～１０μｇ／ｍｌ异搏定不仅能增加ＭＤＲ细胞对ＤＮＲ的摄取量，也能减少ＤＮＲ的外排，且上述作用随异搏定浓度的增加而增强；５０～２００μｇ／ｍｌ红霉素则对ＭＤＲ细胞摄取和外排ＤＮＲ无明显影响。结论Ｐｇｐ可能与白血病细胞产生ＭＤＲ有关；异搏定和红霉素对白血病细胞ＭＤＲ有逆转作用。     

多药耐药基因反义寡核苷酸内逆转耐药的初步研究

目的 为研究多药耐药（ＭＤＲ）基因ｍｄｒ１反义寡核苷酸体内逆转肿瘤耐药的作用。方法 采用白血病耐药细胞株细胞移植于胸腺缺陷裸小鼠（ＢＡＬＢ／Ｃ）皮下，建立肿瘤耐药模型，局部或腹腔注射ｍｄｒ１反义ＤＮＡ，或以脂质体Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ为载体，腹腔注射ｍｄｒ１反义ＤＮＡ，经柔红霉素（ＤＮＲ）和鬼臼乙叉甙（ＶＰ－１６）联合化疗。结果 实验组肿瘤生长速度明显低于对照组，从用药后的第５￣６天开始，实验组肿瘤     

儿童急性白血病多药耐药基因检测的临床价值

随着联合化疗的应用,儿童急性白血病的疗效已有极大提高,但仍有部分患儿达不到完全缓解或缓解后易复发。多年的研究发现,白血病细胞多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是白血病难以获得良好疗效的障碍。多药耐药基因(ｍｄｒ1)的扩增和过度表达所引起的ＭＤＲ是其中的一个重要机制[1]。我们以半定量逆转录聚合酶链反应(ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ,ＲＴＰＣＲ)技术检测了33例儿童急性白血病细胞中ｍｄｒ1ｍＲＮＡ基因的表达,初步探讨了其与临床耐药的关系。对象…     

白血病细胞多药耐药细胞系的建立及白细胞介素4对其多药耐 …

目的 研究重组人白细胞介素４（ＩＬ－４）对人白血病细胞（ＨＬ－６０）多药耐药（ＭＤＲ）的逆转作用及可能机制。方法 采用长期、间隔、单一、小剂量用药的方法诱导ＨＬ－６０细胞系成为ＭＤＲ细胞长春新碱（ＶＣＲ）系ＨＬ－６０／ＶＣＲ,建立ＭＤＲ细胞模型;以流式细胞仪间接免疫荧光染色检测ＨＬ－６０、ＨＬ－６０／ＶＣＲ及ＩＬ－４处理的ＨＬ－６０／ＶＣＲ细胞中ｐ－糖蛋白（ｐ－ｇｐ）表达;四氮甲基唑蓝（ＭＴＴ）生     

47例儿童急性淋巴细胞白血病IgH和TCR基因重排

目的 检测４７例儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）ＩｇＨ和ＴＣＲ基因重排，以便选择恰当的组合用于微小残留病（ＭＲＤ）的检测。方法 以Ｃｈｅｌｅｘ１００为介质，从初诊的ＡＬ患儿骨髓涂片中提取ＤＮＡ，借助聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测ＩｇＨ、ＴＣＲβ、ＴＣＲδ和ＴＣＲγ基因重排。结果 在Ｂ－ＡＬＬ（４２例）中，ＩｇＨ、ＴＣＲβ、ＴＣＲδ和ＴＣＲγ基因重排的检出结果分别为３２／４２例、１５／４２例、１９／     

人参皂甙单体Rb1逆转肿瘤细胞耐药的实验研究

为了观察人参皂甙单体Ｒｂ１逆转由多药耐药基因过度表达所致的耐药性，本文应用Ｒｂ１直接作用于肿瘤细胞株细胞ＫＢ－８－５，经ＭＴＴ方法检测药物敏感性，流式细胞仪（ＦＡＣＳ０检测细胞内药物浓度。以及免疫组化方法检测ＭＤＲ基因表达产物Ｐ－ｇｐ蛋白表达水平。实验结果显示Ｒｂ１可提高细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）浓度，从而增加其对化闻的的敏感性，但Ｐ－ｇｐ蛋白表达水平无改变，提示Ｒｂ１在本外具有耐药逆转作用，推测其     

人参皂甙单体Rb1逆转肿瘤细胞耐药的实验研究

为了观察人参皂甙单体Ｒｂ１逆转由多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）基因过度表达所致的耐药性,本文应用Ｒｂ１直接作用于肿瘤细胞株细胞ＫＢ－８－５,经ＭＴＴ方法检测药物敏感性,流式细胞仪（ＦＡＣＳ）检测细胞内药物浓度。以及免疫组化方法检测ＭＤＲ基因表达产物Ｐ－ｇｐ蛋白表达水平。实验结果显示Ｒｂ１可提高细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）浓度,从而增加其对化疗药物的敏感性。但Ｐ－ｇｐ蛋白表达水平无改变,提示Ｒｂ１在体外具有耐药逆转作用,推测其作用的发生可能与Ｒｂ１改变了Ｐ－ｇｐ功能有关。     

四株人白血病多药耐药细胞系的建立及其生物学特性的初步研究

我们对人红白血病细胞株Ｋ５６２和人早幼粒细胞白血病细胞株ＨＬ－６０应用高三尖杉酯碱（ＨＨＴ）或长春新碱（ＶＣＲ），采用反复短期暴露法，并逐渐增加ＨＨＴ和ＶＣＲ的浓度，成功地建立了Ｋ５６２／ＶＣＲ、Ｋ５６２／ＨＨＴ、ＨＬ－６０／ＶＣＲ和ＨＬ－６０／ＨＨＴ四株具有高度耐药性的多药耐药（ＭＤＲ）细胞系。免疫组织化学染色显示，Ｋ５６２／ＶＣＲ、Ｋ５６２／ＨＨＴ及ＨＬ６０／ＶＣＲ三株ＭＤＲ细胞系有Ｐ－糖蛋白     

急性淋巴细胞白血病微量残留病动态监测的研究

目的 探讨采用筑巢式聚合酶链反应（Ｎｅｓｔｅｄ－ＰＣＲ）等多项指标监测小儿急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）微量残留病（ＭＲＤ）的临床意义。方法 ９８例ＡＬＬ进行了形态学，免疫不客细胞遗传学（ＭＩＣ）分型，结合Ｎｅｓｔｅｄ－ＰＣＲ，姐妹染色单体交换（ＳＣＥ），染色体核型分析，对５８例ＡＬＬ进行ＭＲＤ监测。结果：（１）５８例ＡＬＬ进行了Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）Ｖδ２Ｄδ３基因重 ４１例Ｂ－ＡＬＬ中３４例（８３     

极限稀释法对急性淋巴细胞白血病IgH和Vδ2Dδ3基因重排？…

目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）ＩｇＨ和Ｖδ２Ｄδ３基因重排微小残留病（ＭＲＤ）值在判预后的意义。方法运用极限稀释法对ＡＬＬ完全缓解期（ＣＲ）后的意义。方法：运用极限稀释法对ＡＬＬ完全缓解期（ＣＲ）后不同时期的骨髓标本进行ＩｇＨ和Ｖδ２Ｄδ３基因重排的定量检测。结果２４例初诊时存在ＩｇＨ或Ｖδ２Ｄδ３基因重排的ＡＬＬ患者ＣＲ后不同时期５１例骨髓标本中,ＭＲＤ〉０．１％者３例,其中２例复发,１     

小儿急性白血病IgH基因重排

小儿急性白血病ＩｇＨ基因重排李戈符仁义廖清奎李兰郭俊可微量残留病（ＭＲＤ）是导致急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）复发的根本原因，但临床难以检测＜１％的残留白血病细胞。我们采用基因重排原理，利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测２５例Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病（...     

应用PCR和斑点杂交试验检测急性淋巴细胞白血病微小残瘤病

应用ＰＣＲ和斑点杂交试验检测３５例儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）ＩｇＨ和ＴｃＲｒ基因重排，并对９例完全缓解期患儿进行了微小残留病（ＭＲＤ）动态监测，结果表明，双基因标记检查较单一基因检测ＭＲＤ更具优越性，可降低假阴性率，有利于临床预知疾病意义。     

儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病的临床特点

该研究目的是分析儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）诱导缓解治疗的不同阶段微小残留病变（ＭＲＤ）检测对判断预后的意义，临床缓解期ＭＲＤ变化的临床意义，ＭＲＤ检测与ＡＬＬ的临床症状、生化特点之间的关系，ＭＲＤ检测值与衡量治疗早期反应指标之间的关系。 资料与方法　对１９９１年１２月～１９９８年２月期间诊断为ＡＬＬ的１９５名患儿进行了 ＭＲＤ监测。诱导缓解治疗结束 （确诊后第６周）和持续治疗第１４、３２和５６周分别应用流式细胞术进行ＭＲＤ检测，该技术能在１０４个以上正常骨髓细胞中检测到白血病细胞。诱导治疗结…     

小儿血液病诊断治疗进展

对白血病诊断和治疗的研究仍是 2 0 0 0年我国儿科血液病工作者关注的重点。随着联合化疗的应用 ,小儿急性白血病的疗效已有极大提高 ,但仍有部分患儿未能达到完全缓解或缓解后易复发。多年的研究发现 ,白血病细胞多药耐药 (ＭＤＲ)是白血病治疗失败的原因之一 ,ＭＤＲ的产生主要与细胞中Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ＧＰ)的过度表达有关 ,Ｐ ＧＰ为一能量依赖性药泵 ,可将多种结构和作用机制不同的药物排出细胞外 ,因而产生ＭＤＲ ,因此逆转ＭＤＲ的研究已成为肿瘤治疗的热点和难点。实验和临床已证明某些药物 ,如环孢菌素Ａ等可逆转ＭＤＲ ,但这些药物…     

急性淋巴细胞白血病微小残留病追踪检测的新方法

急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ，急淋）经治疗达到完全缓解后，复发的根源在于体内微小残留病（ＭＲＤ）的存在。动态检测体内ＭＲＤ，对于指导临床治疗和预防白血病复发具有重要意义。为了使急性淋巴细胞白血病ＭＲＤ的检测在达到灵敏和特异的同时，又能快速、经济和方便，...     

降钙素基因甲基化PCR法检测儿童急性白血病微小残留病

本文用ＣＴ基因甲基化ＰＣＲ法结合限制性酶切和激光扫描条件对儿童急性白血病及其ＭＲＤ进行初步研究。初发或复发急性白血病４９例，完全缓解者１５例。结果８６％ＡＬＬ、８０％ＡＮＬＬ和２６．７％ＣＲ期的病人表现为降钙素基因５’端高度甲基化，提示本方法对检测急性白血病及其ＭＲＤ有一定的意义，对指导化疗、预防白血病复发和判断预后可能有帮助。     

白血病随机扩增多态DNA分析及其临床意义

为探讨随机扩增多态ＤＮＡ（ＲＡＰＤ）技术分析急性白血病基因组多态性特征及其临床意义，采用１０种随机引物对急性白血病进行ＲＡＰＤ分析和选择特征引物进行临床观察。结果显示：急性淋巴白血病与急性髓细胞白血病各自有特征的ＲＡＰＤ标记，可以在ＤＡＮ判别各类型白血病。ＲＡＰＤ标记可能用于白血病的基因分型，微小残留病检测等研究。     

PCR检测儿童ALL微小残留病的新进展

近年来国外聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术在儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）微小残留病（ＭＲＤ）的检测中得到广泛应用。国内这方面的研究也得到较普遍的开展。本文对ＭＲＤ－ＰＣＲ检测中ＭＲＤ定量，白血病克隆演化及ＭＲＤ与白血病复发的关系等方面的一些新的研究进展作一综述。