HLA部分不相合异基因外周血干细胞移植造血重建

目的：了解ＨＬＡ部分不相合异基因外周血干细胞移植（ＡＬＬｏ－ＰＢＳＣＴ）后造血功能重建情况,及在发生严重移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）时对造血功能的影响。方法：对患者移植后的血象、骨髓象,生化指标进行动态观察并分析结果。结果：移植后,＋ １３ ｄ 白细胞达２．２×１０９／Ｌ;＋ ２０ ｄ 骨髓增生活跃;＋ ４６ ｄ ＡＢＯ 血型、ＭＮ 血型、ＨＬＡ表型、ＨＬＡ ＤＮＡ分型均转为供型者,显示移植物植入成功。＋ １０ ｄ 开始出现ＧＶＨＤ征象,＋ ２９ ｄ 达ＧＶＨＤⅢ度,经用马抗人胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）、ＣＤ３ 单抗、ＣＤ２５单抗后,症状消失。同时造血功能明显受抑。结论：①ＡＬＬｏ－ＰＢＳＣＴ造血重建过程中,应用Ｇ－ＣＳＦ可促使移植干细胞加快分化、增殖。②发生严重ＧＶＨＤ后,用ＡＴＧ等药物抑制Ｔ细胞,同时减少Ｔ细胞分泌ＧＭ－ＣＳＦ等相关细胞因子,致造血功能受抑制。     

HLA不相合干细胞移植治疗白血病二例

患者男 ,4 5岁。因乏力 1个月 ,于 1999年 2月入院。血象 :Hb 6 9g/L ,WBC 4 7× 10 9/L ,血小板 5 0× 10 9/L ,诊断为急性非淋巴细胞白血病 (M2b)。给予DA方案 :柔红霉素(DNR) 4 0mg ,3d ,阿糖胞苷 (Ara c) 15 0mg ,7d ;MCA方案 :米托蒽醌 (MIT) 6mg ,5d ,环磷酰胺 (CTX) 4 0 0mg ,3d ,Ara c 15 0mg ,7d ;化疗 2个疗程后达部分缓解。此后又给予DA和IDA方案 :去甲氧柔红霉素 (IDR) 10mg ,5d ,Ara c10 0mg ,7d ;IDEA方案 :IDR 10mg ,5d ,Ara c 10 0mg ,7d ,VP 16 10 0mg ,5d ;各化疗一疗程 ,骨髓达完全缓解(CR)。患者男…     

非清髓性造血干细胞移植治疗白血病的初步临床疗效观察

目的:了解非清髓性造血干细胞移植(NST)的植入和初步临床疗效。方法:NST治疗恶性血液病18例,清髓性外周血干细胞移植(PBSCT)治疗24例。预处理方案:NST组主要包括单用马利兰(Bu)16mg/kg或Bu12mg/kg加阿糖胞苷(Arac)/高三尖杉酯碱(HHT)或一般联合化疗;清髓性PBSCT组包括环磷酰胺(Cy)120mg/kg加单次全身照射(STBI)9～10Gy或Bu16mg/kg/马法兰(Mel)140～160mg/m2加Arac。结果:NST组18例全部重建造血,移植相关死亡3例(16.67%);3年无病生存率(DFS)72.22%±10.56%,中位随访时间为2062(90～2730)d。清髓性PBSCT组造血重建23例,移植相关死亡4例(16.67%);3年DFS70.83%±9.28%,中位随访时间为1936(19～2700)d,两组差异无统计学意义(P>0.05)。NST组外周血象受抑程度明显减轻,WBC最低为0.3(0.2～0.9)×109/L,而清髓性PBSCT组16/24WBC降至0。NST组发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)15(83.33%)例、可评估慢性移植物抗宿主病(cGVHD)16例(88.89%),均明显高于清髓性PBSCT组的6例(25%)与cGVHD13例(54.17%)。NST组发热13例(72.22%)而清髓性PBSCT组24例均有发热(100%),感染发生率和持续时间前者明显少于后者(P<0.05)。结论:NST与清髓性PBSCT疗效相当,造血重建快,且其外周血象受抑程度低,治疗安全、有效。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)

目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。移植有核细胞数 (NC)为 12 .32× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 14 .78× 10 6/kg。结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA指纹图提示供者型。移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。移植 +98d血型由B型转变为A型。移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速 ,cGVHD通过治疗后可有效控制     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的　探讨异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）的植活情况,移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和临床结果。方法　回顾性分析1997年6月至1999年5月在我院实行的40例allo-PBSCT的临床资料。以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/kg,12h1次,皮下注射动员外周血造血干细胞;输入CD     

HLA不全相合造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病及其他肿瘤的有效方法之一。异基因造血干细胞可来源于血缘关系供体 (相关供体 )和无血缘关系供体 (无关供体 )。ＨＬＡ完全相合相关供体仅能使约 30 %的病人获得移植机会 ,在我国则更少。ＨＬＡ完全相合无关供体也仅能使少数病人获得移植机会 ,脐血造血干细胞由于数量少限制了其临床应用 ,而ＨＬＡ不全相合相关供体 (ＰＭＲＤ)可使 90 %以上的病人获得造血干细胞移植机会 ,但由于ＨＬＡ ＰＭＲＤ移植时严重移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)发生率很高[1] ,严重制约了ＰＭＲＤ移植的开展。移植物中Ｔ淋巴…     

HLA相合同胞供者异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病

目的:探讨HLA相合同胞供者异基因外周血干细胞移植(alloPBSCT)治疗急性白血病(AL)疗效。方法:52例AL患者,男33例,女19例,中位年龄33(13～54)岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)24例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)28例;高危组16例,标危组36例。采用含TBI或不含TBI预处理方案。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环胞素(CsA)加短程甲氨蝶呤(MTX)或他克莫司(FK506)方案,2例二次移植未用免疫抑制剂预防GVHD。46例移植后白细胞降至最低时开始用GCSF5μg/(kg·d),直至中性粒细胞数(ANC)≥0.5×109/L;6例未用。结果:所有患者均重建造血,ANC≥0.5×109/L和血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为移植后第11和17天。发生Ⅱ度及以上急性GVHD12例(23.0%)。慢性GVHD(cGVHD)发生率为60.9%,局限型43.5%,广泛型17.4%;发生cGVHD的复发率(18.5%)低于无cGVHD者(47.4%)(P<0.05);有cGVHD者5年无白血病生存率(DFS)[(58.7±9.7)%]高于无cGVHD者[(33.3±11.1)%,P<0.05]。100d内移植相关死亡率(TRM)为11.5%,100d后的TRM为23.9%。多因素分析结果显示,移植前缓解时间和cGVHD对DFS有显著影响(P<0.05),移植前缓解时间越长DFS越高,发生cGVHD的DFS较高;而供受者ABO血型不合DFS较低(P<0.05)。结论:alloPBSCT造血重建快,cGVHD发生率较高,移植前缓解时间较长和移植后发生cGVHD者生存率较高,ABO血型不合者生存率较低。     

非去T细胞单倍型相合的造血干细胞移植31例临床分析

目的 探讨HLA单倍型相合造血干细胞移植（HSCT）对恶性血液病的疗效及其预后。方法 总结2002年7月至2006年7月在我院治疗的31例恶性血液病患者（标危组11例,高危组20例）接受HLA单倍型相合HSCT临床资料,分析急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生及其相关因素。结果 31例患者中30例获得稳定的造血重建,移植后中性粒细胞〉0．5×10^9／L及血小板〉20×10^9／L的中位时间分别为13d和22d,发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的累积发生率为61．3％,慢性GVHD的累积发生率为41．9％。标危组33个月累积无病生存率（DFS）为62．3％,高危组33个月的DFS为35．0％。移植物中CD3^＋T细胞数量和供受体HLA—A、B、DR位点不相合的程度是影响aGVHD发生的主要因素。结论 HLA单倍型相合的HSCT对于恶性血液病是一种有效的治疗方法,移植物中CD3^＋T细胞数量和HLA—A、B、DR位点不相合的程度是影响单倍型相合的HSCT的aGVHD发生的主要因素。     

亲缘半相合外周血造血干细胞移植后胰腺急性移植物抗宿主病1例

患者:男,23岁。诊断极重型再生障碍性贫血4个月,半相合造血干细胞移植术后(母供子),2017年4月入住我院。2016年12月以发热起病,所在大学校医院查血常规白细胞(WBC)1.9×10~9/L,血红蛋白(Hb)90 g/L,血小板(PLT)15×10~9/L,立即至当地医院行骨髓细胞学检查,提示全片未见巨核细胞;进一步行骨髓活组织检查(活检)送中国医学     

成人人类白细胞抗原全相合与不相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床特点与预后

 目的 比较成人人类白细胞抗原(HLA)全相合与HLA不相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特点与疗效。方法 回顾性分析2010年1月至2011年12月于北京大学血液病研究所进行亲缘allo-HSCT患者的临床病历资料,分析不同类型移植后aGVHD的发病类型与特点以及临床疗效的差异。结果 544例患者中,HLA不相合移植后的aGVHD发生率为50.2%,明显高于HLA全相合移植(20.4%,P<0.001),且发生得更早,但Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD的累积发生率两组之间差异并无统计学意义(4.5%比6.8%, P=0.066);全相合移植中肠道aGVHD发生率较高(31.1%),而在不相合移植中以皮肤aGVHD为主(66.5%),肠道和肝脏aGVHD发生率均较全相合移植低;全相合移植发生aGVHD时发热患者比例较不相合移植低(28.9% 比47.6%,P=0.028);全相合移植与不相合移植相比,aGVHD总体治愈率低,特别是Ⅲ°~Ⅳ° aGVHD最终疗效差,二线治疗后的完全缓解率低于不相合移植(88.9%比98.8%,P=0.006),aGVHD相关病死率高于不相合移植(11.1%比2.4%,P=0.024)。结论 HLA不相合移植后aGVHD发生率明显高于全相合患者,但重度aGVHD发生率两组间差异无统计学意义,两组患者一线治疗缓解率相近,但HLA不相合移植患者二线治疗后aGVHD总体缓解率更高。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗难治性白血病(附1例报告)

对 1例难治性急性粒 -单细胞白血病 (AML - M4 b)患者施行异基因外周血造血干细胞移植 (allo-PBSCT ) ,以 Cy/ TBI方案预处理后 ,输注 HL A完全相合的同胞供者经 G- CSF动员的外周血单个核细胞(PBMNCs) 9.0× 10 8/ kg,其中 CD34 细胞 6 .2 5× 10 6 / kg;移植物抗宿主病 (GVHD)的预防用 Cs A MTX方案。结果 : 15天时 ,外周血中性粒细胞 >0 .5× 10 9/ L,血小板 >5 0× 10 9/ L; 30天时 ,外周血三系均完全恢复正常。仅有 度皮肤 GVHD发生。认为对于难治性白血病 ,如有 HL A相合供者 ,应及早行异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)特别是 allo- PBSCT,具有受者造血与免疫功能重建快等优点     

Role of antithymocyte globulin in matched sibling donor peripheral blood stem cell transplantation for hematologic malignancies

Background:High incidence of chronic graft-versus-host disease (GVHD) has been a major drawback of matched sibling donor peripheral blood stem cell transplantation (MSD -PBSCT). This study aimed to investigate the safety and efficacy of antithymocyte globulin (ATG) as a standardized part of GVHD prophylaxis in patients receiving MSD -PBSCT.Methods:A total of 72 patients with hematological malignancies receiving MSD -PBSCT who displayed similar baseline characteristics were either given rabbit ATG ( n = 42) or no ATG (n = 30), in addition to cyclosporine, methotrexate, and mycophenolate mofetil as a standard GVHD prophylaxis regimen. Either patients or donors aged ≥40 years were included in the study. Thymoglobulin was administered at a daily dose of 1.5 mg/kg on day −5 and 3.5 mg/kg on day −4 prior to transplant (the total dose was 5 mg/kg)Results:After a median follow-up of 874 days, the 3-year cumulative incidence of chronic GVHD (cGVHD) was 37.3% in the ATG group and 52.1% in the non -ATG group. The 3-year overall and disease-free survival probability were 71.0% and 62.0% (ATG versus non -ATG, P = .262) and 66.7% and 58.4% (ATG versus non -ATG, P = .334). No difference was found in the 2-year cumulative incidence of nonrelapse mortality and relapse between the ATG and non -ATG groups. This significant reduction in the incidence of cGVHD without increased relapse risk and nonrelapse mortality led to a 3-year GVHD-free, relapse-free survival probability of 66.7% and 40.0% in the ATG and non-ATG groups, respectively.Conclusions:These data suggested that rabbit antithymocyte globulin in the current protocol for GVHD prophylaxis was well tolerable and efficacious.The clinical trial was registered on January 1, 2016 (ClinicalTrials.gov Identifier {"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT02677181","term_id":"NCT02677181"}}NCT02677181). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/{"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT02677181","term_id":"NCT02677181"}}NCT02677181.     

HLA位点不全相合的异基因干细胞移植治疗白血病的临床分析

目的：探讨HLA不完全相合的造血干细胞移植治疗白血病的新方法.方法：将8例白血病患者接受FBC预处理方案后行异基因粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓和外周血干细胞联合移植，观察造血重建和移植相关的并发症情况.结果：1例2位点不合患者植入失败，其余7例完全植入，白细胞恢复时间13.5 d，血小板恢复15.1 d，7例患者Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率57.1%（4/7），局限性慢性GVHD发生率83.3%，未出现严重的心、肝和肺脏并发症.移植后6个月生存率62.5%.结论：用FBC预处理方案和GCSF动员后的骨髓和外周血干细胞联合移植的方法对于HLA不相合的移植安全有效。     

Successful therapy with whole-lung lavage and autologous peripheral blood stem cell transplantation for pulmonary alveolar proteinosis complicating acute myelogenous leukemia

A 43-year-old man with acute myelogenous leukemia (AML) was found to be complicated with pulmonary alveolar proteinosis (PAP), which was confirmed by biochemical and histological findings. After achievement of complete remission of AML, he underwent whole-lung lavages twice between intensive chemotherapies. Subsequently, he received high-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT), which was performed safely without any infections. He has been in remission for 25 months after transplant with no recurrence of PAP. Autologous PBSCT in combination with whole-lung lavage may be a promising strategy in the treatment of PAP associated with hematological malignancies.     

Allogeneic transplantation using peripheral blood stem cells

Over the past 9 years there has been a remarkable increase in the use of peripheral blood stem cells (PBSC) for allogeneic transplantation, primarily for matched sibling transplants but also increasingly for unrelated donor transplantation. In 1999 over 50% of all sibling transplants and over 25% of unrelated donor transplants reported to the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) used PBSC. The major reason for this increasing use of PBSC relates to the rapid haemopoietic recovery seen which mirrors the advantages of using PBSC in autologous transplantation. This improvement in engraftment is a consequence of the larger number of stem cells that can be collected from G-CSF-mobilized peripheral blood compared to bone marrow. Evidence from randomized trials now shows a survival advantage for the use of PBSC in patients with advanced leukaemia. The reason for this improved survival appears primarily to relate to a reduced risk of transplant-related mortality and, possibly, a reduced risk of relapse, However, these randomized studies have also confirmed that there is an increased risk of chronic graft-versus-host disease associated with PBSC transplantation and further follow-up is required to determine the long-term impact on outcome.     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的：探索非清髓异基因外周血干细胞移植(NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法：将5例CML患者中的4例以全身放疗加氟达拉宾，1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案，联合环孢霉素A、霉酚酸酯和(或)短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病。结果：5例均造血重建，3例完全供者型植入，2例混合型植入，其中1例植入率持续低于50％，经2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入。2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病，1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病，无慢性移植物抗宿主病发生。中位随访时间5(3～37)个月，无病生存3例，死亡2例。结论：对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者，NST是可行而有效的。     

甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植治疗前的应用

目的:动态观察甲磺酸伊马替尼(商品名:格列卫)在2例加速期BCRABL阳性的慢性粒细胞白血病(CML)患者异基因外周血造血干细胞移植(AlloPBSCT)前的应用。方法:应用PCR技术,对接受甲磺酸伊马替尼的BCRABL阳性的CML患者选择不同时间定性检测bcr/abl基因,同时进行骨髓形态学及染色体分析。结果:①甲磺酸伊马替尼治疗1个月后2例均达到血液学完全缓解,病例2达到细胞遗传学完全缓解;②移植后中性粒细胞>0.5×109/L,血小板>20×109/L病例1为13d,病例2为20d;③病例1于+32d血型转为供者型,病例2于+40d供受细胞稳定嵌合,目前2例患者血液学持续完全缓解。结论:化疗可以动员G0期bcr/abl阳性克隆进入增殖周期,表现对甲磺酸伊马替尼敏感,在CML尤其是进入加速期、急变期的患者行PBSCT前应用甲磺酸伊马替尼,有助于体内的bcr/abl白血病细胞清除,达到肿瘤净化作用。     

HLA单倍体与全相合外周血干细胞移植后免疫功能重建与并发症的比较

目的 初探HLA单倍体相合与全相合异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后两组患者细胞免疫功能差异及其与主要并发症的关系.方法 选择2004年6月一2007年12月在新疆医科大学第一附属医院接受allo-PBSCT的67例患者,其中33例接受全相合,34例接受单倍体相合移植.采用间接免疫荧光法前瞻性检测移植前、后1、3、6、12及18个月两组患者的淋巴细胞亚群,同时检测100例正常对照.统计分析两组患者移植后免疫功能的重建情况及其与主要并发症的关系.结果 (1)67例患者与正常对照组比较,移植后1个月CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、3个月CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+及6个月CD_4~+均低于正常对照组,移植后3个月及6个月CD_4~+高于正常对照组.(2)单倍体与全相合患者移植后免疫功能比较差异无统计学意义(P>0.05).(3)单倍体移植重症感染与未感染患者免疫功能比较差异无统计学意义(P>O.05).(4)发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)与未发生cGVHD的两组患者间免疫功能比较差异均无统计学意义(P>0.05).(5)8例复发患者与未复发患者免疫功能差异无统计学意义(P>0.05).结论 应用含抗胸腺淋巴细胞球蛋白多种免疫抑制剂进行非体外去T细胞的PBSC单倍体移植,与常规方案进行HLA相合的PBSC移植相比,两组患者移植后的免疫功能重建总体无明显差异,移植后两组患者的重度感染率、白血病复发率及移植相关病死率差异也无统计学意义,提示单倍体移植方案是安全有效的.     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床观察

目的:观察同胞供者异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗白血病的疗效及并发症.方法:分析11例白血病患者行同胞供者HLA相合allo-PBSCT治疗的临床资料.供者干细胞动员用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),用CS-3000血细胞分离机采集外周血干细胞.患者用改良马利兰加环磷酰胺(Bu/CY)为预处理方案,用环孢菌素A(CSA)+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD),用前列腺素E1(凯时)+低分子肝素预防肝静脉闭塞病(HVOD),用美司钠预防出血性膀胱炎(HC).结果:获得单个核细胞数(MNC)的中位数为8.3(4.5～13.0)×108/kg;CD34+细胞计数的中位数为6.2(2.4～12.4)×106/kg.10例患者获得造血重建,白细胞和血小板植活的中位数时间均为15(13 ～ 18)d;1例患者干细胞未植入.并发症:发生感染11例,GVHD 8例,HVOD 3例,HC 1例.中位随访15.5(1 ～39)个月,生存率为63.6％(7例),无病存活率为54.5％(6例);4例死亡.结论:同胞供者allo-PBSCT是治疗白血病一种有效手段,移植相关并发症主要为感染、GVHD、HVOD.