细胞凋亡水平及ER,p53,Bcl—2基因产物表达与乳腺癌生物学行 …

目的：探讨细胞凋亡、ＥＲ、ｐ５３及Ｂｃｌ－２基因产物表达在人类乳腺癌中的生物学意义。方法：对８６例乳腺癌和２４例乳腺良性病变行细胞凋亡检测（ＴＵＮＥＬ法）和ｐ５３、Ｂｃｌ－２、ＥＲ的免疫组化染色（Ｓ－Ｐ法）。结果：细胞凋亡水平与Ｂｃｌ－２、ＥＲ的表达和淋巴结转移;ｐ５３表达与组织学分级和ＥＲ的表达;Ｂｃｌ－２表达与组织学分级和患者的生存期差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。细胞凋亡和ｐ５３、Ｂｃｌ－２基     

c－erbB－2癌基因表达及p53抑癌基因突变与乳腺癌临床病理特征的关系

本文应用免疫组化及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５８例乳腺肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达及ｐ５３抑癌基因突变进行研究，结果显示乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达率为３８％，ｐ５３表达率为５２％，导管内乳头状瘤均为阴性；ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌组织学分级（Ｐ＜０．０１）及淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０１），与雌激素受体状态呈正相关（Ｐ＜０．０１）；ｐ５３表达与淋巴结转移呈正相关（Ｐ＜０．０１），且倾相于≥２ｃｍ的肿瘤；两基因的表达均与乳腺上皮细胞的恶性转化及淋巴结转移密切相关，但两基因间无明显相关性；因此，每一基因的改变均可作为不依赖于淋巴结状态的独立预后指标。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析表明，１５例ｐ５３基因表达阳性病例中４例于外显子５，６例于外显子７有该基因的突变（６７％），说明乳腺癌ｐ５３基因突变也多发生于其突变热点部位。     

nm23-H_1基因与突变型P~(53)基因在人乳腺病变组织中的表达

目的观察７６例乳腺病变组织中ｎｍ２３－Ｈ１及突变型Ｐ５３基因的表达情况,分析其与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法应用ＳＰ免疫组织化学方法检测７６例乳腺病变组织中ｎｍ２３－Ｈ１及突变型Ｐ５３蛋白表达。结果ｎｍ２３－Ｈ１基因在５６例乳腺癌中表达率为４４．６４％,１０例乳腺纤维瘤均阳性,１０例纤维囊性病９例阳性,后二者均高于乳腺癌中阳性率（Ｐ＜０．００５,Ｐ＜０．０１）;Ｐ５３在乳腺癌中阳性率３５．７１％,在所有良性乳腺疾患中均阴性（Ｐ＜０．０２５）。同时发现ｎｍ２３－Ｈ１表达与乳腺癌组织分化程度及淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０２５,Ｐ＜０．０５）,与病理组织类型无关;Ｐ５３表达与乳腺癌淋巴转移正相关（Ｐ＜０．０５）,与组织类型及分化程度无关;ｎｍ２３－Ｈ１与Ｐ５３表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）;另外,ｎｍ２３－Ｈ１表达缺失与Ｐ５３的阳性表达在乳腺癌淋巴结转移上有协同作用。结论ｎｍ２３－Ｈ１的表达缺失及Ｐ５３的阳性表达提示乳腺肿瘤恶性度高、淋巴转移潜能大,二者联合检测对乳腺癌患者预后的评价更为全面可靠。     

乳腺癌p53基因表达的实验研究

目的研究乳腺癌p53基因的表达.方法应用SP免疫组化染色法检测20例乳腺纤维瘤和86例乳腺癌p53基因表达.结果20例乳腺纤维瘤全部阴性,86例乳腺癌中28%表达阳性,p53蛋白阳性与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移显著相关(P<0.05),与肿瘤大小、组织学类型和病人年龄无关.结论p53不仅与细胞癌变有关,而且参与癌细胞的浸润和转移过程.     

p53与p16蛋白在乳腺癌中的表达及其预后意义

目的：探讨ｐ５３、ｐ１６两种抑癌基因蛋白表达在乳腺癌预后及转移中的价值。方法：应用免疫组化对７６例人乳腺癌石蜡包埋组织进行ｐ５３及ｐ１６蛋白表达研究。结果：ｐ５３蛋白表达阳性组肿瘤的组织学分级、腋窝淋巴结转移率高于ｐ５３蛋白表达阴性组，两组相差显著（Ｐ〈０．０５）和非常显著（Ｐ〈０．０１），而ｐ５３蛋白表达阳性组术后生存期则低于阴性组（Ｐ〈０．０１）；ｐ１６蛋白表达阳性组的腋窝淋巴结转移率、术后生     

乳腺癌激素水平和P53癌基因的表达及意义

目的　研究乳腺癌患者雌孕激素水平和Ｐ５３ 基因蛋白的表达及其临床意义。方法　应用放射免疫法对６８ 例乳腺癌和５０ 例乳腺良性病变分别测定其血清雌孕激素水平,免疫组化ＡＢＣ 法检测Ｐ５３ 基因蛋白在其病理切片上的表达。结果　雌激素水平乳腺癌组明显高于乳腺良性病变组（ Ｐ＜００１） ,而孕激素水平差异不大;Ｐ５３ 基因蛋白的阳性表达率乳腺癌组显著高于良性病变组（ Ｐ＜ ０００５） 。乳腺癌组雌激素水平腋淋巴结阳性者显著高于阴性者（ Ｐ＜ ０００５） ,Ｐ５３ 基因蛋白的阳性表达与乳腺癌组织学分级（ Ｐ＜ ０００５） 、临床分期显著正相关（ Ｐ＜ ００５） ;乳腺癌术后５ 年内复发或死亡者的雌激素水平明显高于无瘤生存者（ Ｐ＜ ００５） ,Ｐ５３ 基因蛋白阳性表达者术后５ 年无瘤生存率显著低于Ｐ５３ 表达阴性者（ Ｐ＜ ００１） 。结论　雌激素水平过高和Ｐ５３ 基因的阳性表达是乳腺癌患者表现不佳和预后不良的指标,雌激素水平和Ｐ５３ 基因蛋白表达的检测对乳腺癌患者的治疗和预后判断具有重要的指导意义     

卵巢恶性生殖细胞肿瘤P53蛋白表达与临床及预后的关系

为探讨ｐ５３基因产物与卵巢恶性生殖细胞肿瘤的关系，采用ｐ５３基因产物的单克隆抗体，用免疫组化ＡＢＣ法对８２例卵巢恶性生殖细胞肿瘤和２０例正常卵巢组织的Ｐ５３基因蛋白表达进行了研究。结果显示：在正常卵巢组织中未见Ｐ５３蛋白表达，而在肿瘤中Ｐ５３蛋白表达率为２４．３９％，其阳性定位于胞核：在生殖细胞肿瘤不同组织学类型中表达程度不同，但其表达在各组织学类型间差异无显著性（Ｐ＞０．０５），而在临床分期中，Ⅲ、Ⅳ期卵巢生殖细胞肿瘤Ｐ５３蛋白表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（Ｐ＜０．０５），Ｐ５３蛋白表达阳性组患者死亡率明显高于阴性组Ｐ＜０．０１）。提示Ｐ５３蛋白表达可能与卵巢生殖细胞肿瘤恶性程度及预后有关     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

人乳腺癌P53与nm23蛋白表达及其预后意义

目的；探讨ｐ５３、ｎｍ２３两各 癌基因蛋白表达在腺癌预后及转移中的价值。方法；应用免疫组化法对８８例人乳腺癌组织进行了Ｐ５３、ｎｍ２３蛋白表达研究。结果；Ｐ５３阳性一表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移呈显著正相关而与术后生存期呈负相关；而ｎｍ２３是与淋巴转移呈负相关 、与术后生存期呈正相关。结论；Ｐ５３及ｎｍ２３蛋白可以作为判断乳腺癌患者预后一个重要参考指标。     

c—erbB—2癌基因表达及p53抑癌基因突变与乳腺癌临床病理特征的关系

本应用组化及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５８例乳腺肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达及Ｐ５３抑癌基因突变进行研究，结果显示乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达率为３８％，Ｐ５３表害率为５２％，导管内乳头状瘤均为阴性；ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌组织学分级及淋巴结移呈负相关，与雌激素受体状态呈正相关；ｐ５３表达与淋巴结转移呈正相关，且倾相于φ≥２ｃｍ的肿；两基因的表达均与乳腺上皮细胞的恶性转移呈正相关，但两基因间无     

热休克蛋白（HSP70）有乳腺癌中表达的意义

应用免疫组化Ｓ－Ｐ法。了解ＨＳＰ７０在４０例乳腺癌中的表达情况。并探讨ＨＳＰ７０表达与ｐ５３蛋白、ＥＲ表达之间的关系。结果：ＨＳＰ７０表达率５５％，ＨＳＰ７０表达与ＥＲ表达有正相关，与Ｐ５３慢白表达及淋巴结转移负相关，与乳腺癌组织学类型和分化程度无关。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与P53蛋白的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｒｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌Ｐ５３蛋白在乳腺癌中的表达之间的关系，以及它们与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测８８例乳腺癌，１０例正常乳腺组织以及１０例乳腺良性肿瘤手术标本的ＶＥＧＦ和Ｐ５３蛋白的表达。结果：在８８例乳腺癌病例中，有淋巴结转移的ＶＥＧＦ阳性表达率（９４．２９％）明显高于无淋巴结转移的ＶＥＧＦ阳性表达率（４９．０６％）（Ｐ〈０．００１），ＶＥＧＦ阳性表达率与乳腺癌肿瘤大小无关系（Ｐ〉０．１）。Ｐ５３蛋白表达与乳腺癌淋巴结状况（Ｐ〉０．１）无关系。在ＶＥＧＦ表达阳性患者的Ｐ５３蛋白表达阳性率（４５．７６％）明显高于ＶＥＧＦ表达阴性患者Ｐ５３蛋白表达阳性率１７．２４％（Ｐ     

乳腺癌组织中p53,neu／p185的表达水平及其生物学意义

研究ｐ５３基因和ＨＥＲ－２／ｎｅｕ基因表达蛋白与乳腺癌临床病理及预后的关系，并探讨其在乳腺癌中的生物学意义。应用免疫组织化学染色方法检测５４例乳腺癌标本的ｐ５３和ｐ１８５蛋白质的定位和表达水平，并比较其与病理指标的关系。结果：①乳腺癌组织ｐ５３蛋白质定位于细胞核，ｐ１８５定位于细胞膜；②ｐ５３阳性表达３１例，ｐ１８５阳性表达３２例；③ｐ５３和ｐ１８５细胞异常表达与乳腺癌患者年龄，病理分期等无明显关     

上皮性卵巢癌 p~(53) 蛋白过度表达的意义探讨

应用抗ｐ５３蛋白的单克隆抗体对３１例上皮性卵巢癌新鲜组织冰冻切片的ｐ５３蛋白表达行ＡＢＣ法免疫组化测定。结果显示，ｐ５３蛋白阳性部位主要位于癌细胞核内，３例标本（９．７％）伴有细胞浆内轻度阳性染色，３１例标本阳性２３例，阳性率为７４．２％。ｐ５３蛋白的过度表达与组织学分级、临床分期有关（Ｐ＜０．０５），与组织学类型无关（Ｐ＞０．０５）。说明ｐ５３基因的突变可发生在上皮性卵巢癌的早期、中期和晚期，并呈逐渐增加趋势，与肿瘤的生长、扩散关系密切。测定ｐ５３蛋白有助于确定肿瘤的分化程度和临床分期。     

卵巢恶性生殖细胞肿瘤P53蛋白表达与临床及预后的关系

为探讨Ｐ５３基因产物与卵巢恶性生殖细胞肿瘤的关系，采用Ｐ５３基因产物的单克隆抗体，用免疫组化，ＡＢＣ法对８２例卵巢恶性生殖细胞肿瘤和２０例正常卵巢组织和Ｐ５３基因蛋白表达进行了研究。结果显示；在正常卵巢组织中未见Ｐ５３蛋白表达，而在肿瘤中Ｐ５３蛋白表达率为２４．３９％，其阳性定位地胞核，在生殖细胞肿瘤不组织学类型中表达程度不同，但其表达在各组织学类型间差异无显著性在     

乳腺穿刺涂片细胞中P53基因增殖细胞核抗原的表达

目的 探讨Ｐ＾５３基因增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在乳腺肿瘤穿刺涂片中的异常表达,提高乳腺肿瘤穿刺细胞学诊断的正确率,提供临床乳腺癌综合治疗及术前化疗的客观依据。方法 应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法,对３５例乳腺穿刺涂片进行Ｐ＾５３、ＰＣＮＡ标记。结果 ２１例细胞学诊断为乳腺癌的涂片职,Ｐ＾５３阳性表达率５２．２％,ＰＣＮＡ阳性表达率３８．１％。１０例细胞学诊断为乳腺良必病变的涂片中,Ｐ＾５３、ＰＣＮＡ均     

热休克蛋白(HSP70)在乳腺癌中表达的意义

应用免疫组化Ｓ－Ｐ法。了解ＨＳＰ７０在４０例乳腺癌中的表达情况，并探讨ＨＳＰ７０表达与ｐ５３蛋白、ＥＲ表达之间的关系。结果：ＨＳＰ７０表达率为５５％，ＨＳＰ７０表达与ＥＲ表达有正相关，与Ｐ６３蛋白表达及淋巴结转移负相关。与乳腺癌组织学类型和分化程度无关。     

乳腺癌特异基因1在乳腺癌表达和临床意义

目的探讨乳腺癌特异基因1（BCSG1）在乳腺癌中的表达,评价乳腺癌特异基因1与乳腺癌病理因素的相关性。方法回顾性分析2008年1月-2010年12月期间我院收治的乳腺癌30例患者、乳腺纤维瘤29例患者、乳腺增生27例患者,应用免疫组织化学SABC法检乳腺癌特异基因1在乳腺癌、乳腺纤维瘤、乳腺增生症的表达。观察乳腺癌患者与非乳腺癌患者乳腺癌特异基因1的比较,以及观察在乳腺癌患者中乳腺癌特异基因1与临床分期、淋巴结转移的关系。结果 BCSG1在乳腺癌组织内表达,阳性表达积分光密度值（IOD）为84.5±21.4,与乳腺纤维瘤、乳腺增生症IOD的32.4±15.5、24.4±9.4比较有统计学意义（P〈0.05）。BCSG1的表达与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移密切相关,各组间比较有显著差异,有统计学意义（P〈0.05）。结论 BCSG1可能与乳腺癌恶性化有密切关系,可作为乳腺癌诊断的指标。     

p16 mRNA在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨ｐ１６ｍＲＮＡ在原发性乳腺癌的表达情况及其临床病理意义。方法体外转录法生物素标记ＲＮＡ探针,用原位杂交技术检测ｐ１６ｍＲＮＡ在１２０例乳腺癌标本中的表达。结果ｐ１６ｍＲＮＡ的阳性表达率７０８％（８５／１２０）,与患者年龄、肿瘤大小及雌、孕激素受体状态无相关性;淋巴结转移组的阳性率５４％（３１／５７）,未转移组８６％（５４／６３）（Ｐ＜００１）;ｐ１６ｍＲＮＡ表达阳性组的３年以上病死率为２５％（２１／８５）,阴性组为５７％（２０／３５）（Ｐ＜００１）。结论ｐ１６ｍＲＮＡ的异常表达在乳腺癌的发生发展中可能起重要作用。     

p53基因蛋白在原发性肺癌的表达及意义

目的 检测原发性肺癌中ｐ５３基因蛋白表达与组织类型、分化程度以及淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组化ＩＤＰ法，用鼠抗人ｐ５３单克隆抗体检测ｐ５３蛋白的表达。结果４４例原发性肺癌中ｐ５３基因蛋白表达阳性率５６．８％。其中鳞癌１４例、腺癌３０例、阳性率分别５７．１％、４６．７％。高分化１０例，中分化２０例，低分化１４例，阳性率分别为４０％、５０％、５７．１％。肺癌有淋巴结转移的ｐ５３阳性率为６５．５％