四肽化合物CMS030抗移植排斥作用的实验研究

目的：CMS030是从脾脏提取的四肽化合物,本研究观察CMS030对小鼠皮肤和心肌移植排斥反应的影响。方法：通过体外T淋巴细胞转化实验和混合淋巴细胞反应（MLR）实验,观察CMS030在体外的免疫抑制作用,建立小鼠皮肤移植和心肌移植模型,观察CMS030对小鼠同种移植物存活时间的影响,观察CMS030对移植受体小鼠T淋巴细胞转化和脾细胞分泌IL-2的影响。结果：CMS030在体外能够抑制T淋巴细胞转化和MLR,在体内可以明显延长小鼠皮肤移植物和心肌移植物存活时间,抑制皮肤移植受体小鼠T淋巴细胞转化能力和脾细胞分泌IL-2水平。结论：CMS030通过抑制T淋巴细胞分泌IL-2,抑制T淋巴细胞功能,有效拮抗移植排斥反应。     

反义脱氧寡核苷酸静脉输注抑制小鼠MD-1表达延长皮肤移植物存活时间的研究

目的 静脉输注反义脱氧寡核苷酸（简称反义核酸,AS-ODN）抑制小鼠MD-1表达,并初步探讨MD-1用于排斥反应诊断的前景.方法 实验组（组1和组2）和阳性对照组（组3）行C57BL/6-BALB/c同种皮肤移植,阴性对照组（组4）行BALB/c-BALB/c同基因皮肤移植后,分别静脉输注小鼠MD-1 AS-ODN（组1）、随机序列脱氧寡核苷酸（组2）或生理盐水（组3和组4）.于术后第11天留样检测脾细胞MD-1表达水平（FACS）、脾细胞增殖反应强度（AlamarBlue还原率）、血清IL-2和IL-10水平（ELISA）以及皮肤移植物组织学改变（组织病理学检查）,并记录移植物存活时间.结果 静脉输注小鼠MD-1 AS-ODN能明显减少BALB/c小鼠脾细胞中MD-1阳性细胞百分数,降低脾细胞对特异性和非特异性刺激的增殖反应强度,下调血清IL-2水平和上调IL-10水平,减少移植物局部淋巴细胞浸润,并显著延长同种皮肤移植物存活时间.结论 静脉输注MD-1 AS-ODN特异性抑制小鼠MD-1表达可显著延长皮肤移植物的存活时间.MD-1表达水平对排斥反应的发生具有一定的指示作用.     

移植器官体积对小鼠皮肤移植物生存时间影响的实验研究

目的 探讨移植器官体积对移植器官生存时间的影响.方法 C57BL/6小鼠与BALB/c小鼠杂交获得F1小鼠,1.5×107个F1小鼠脾脏细胞输注给新生C57BL/6小鼠;混合淋巴细胞反应检测体内同种异体反应性T细胞的克隆清除;Na(i)ve(初始)C57BL/6小鼠和新生期处理的C57BL/6小鼠移植F1小鼠皮肤,皮片大小分别为0.5 cm2和1 cm2,观察皮片的生存时间.结果 新生期C57BL/6小鼠输注F1小鼠脾脏细胞后体内同种异体反应性T细胞数量显著减少,对移植抗原的反应性减弱;Na(i)ve小鼠迅速排斥F1小鼠皮肤移植物,0.5 cm2和1 cm2组皮肤移植物的生存时间分别为(8.9±1.0)d和(9.3±1.0)d,两组间差异没有统计学意义(P＞0.05);新生期处理的C57BL/6小鼠移植F1小鼠皮肤,1 cm2组皮肤移植物生存时间为(63±28)d,大于0.5 cm2组皮肤移植物(28±16)d,两组间差异具有统计学意义(P＜0.05).0.5 cm2组皮肤移植物在60d内完全排斥,1 cm2组皮肤移植物在100 d时仍有部分存活,形成长期耐受.结论 降低移植受体排斥强度的同时增加移植器官的体积可延长移植器官的生存时间.     

延长移植物存活分子策略的一些进展

用分子生物学技术干预移植排斥反应来延长移植物存活是近年来移植医学研究的热点 ,并已有许多有益的尝试获得了长足的进展。在蛋白及基因水平上诱导对移植物MHC分子的特异性耐受 ,在许多组织器官移植的动物实验中延长了移植物的存活时间 ;鉴于B7 CD2 8/CTLA4、CD4 0 CD4 0L等协同刺激分子在T细胞活化中的重要作用 ,阻断或抑制这些协同刺激分子 ,也可抑制宿主对移植物的排斥反应 ;诱导宿主Th1型应答向Th2型应答转化 ,可抑制特异性的细胞免疫应答 ,是近年新发展的延长移植物存活的新策略 ;另外 ,抑制移植物的炎症反应、诱导宿主T细胞的凋亡、诱导“抑制T细胞活化的分子”的表达都将有利于移植物在宿主体内较长时间的存活。     

044 延长移植物存活分子策略的一些进展

用分子生物学技术干预移植排斥反应来延长移植物存活是近年来移植医学研究的热点，并已有许多有益的尝试获得了长足的进展。在蛋白及基因水平上诱导对移植物MHC分子的特异性耐受，在许多组织器官移植的动物实验中延长了移植物的存活时间；鉴于B7-CD28／CTLA4、CD40-CD40L等协同刺激分子在T细胞活化中的重要作用，阻断或抑制这些协同刺激分子，也可抑制宿主对移植物的排斥反应；诱导宿主Th1型应答向Th2型应答转化，可抑制特异性的细胞免疫应答，是近年新发展的延长移植物存活的新策略；另外，抑制移植物的炎症反应、诱导宿主T细胞的凋亡、诱导“抑制T细胞活化的分子”的表达都将有利于移植物在宿主体内较长时间的存活。     

IL-2Rα模拟肽抑制小鼠皮肤移植排斥反应的研究

目的：研究IL-2Rα模拟肽CP对小鼠皮肤移植排斥反应的影响。方法：采用小鼠同种皮肤移植模型，通过淋巴细胞增殖试验、单向混合淋巴细胞反应、脾脏T淋巴细胞亚群分析和细胞因子分泌水平测定、皮肤移植物组织学改变、记录皮肤移植物平均存活时间（MST）研究环七肽CP的免疫抑制效应。结果：环七肽CP可降低小鼠脾细胞增殖反应的强度、减少受鼠脾脏T淋巴细胞中CD4＋T淋巴细胞的数目并降低CD4＋/CD8＋的比值、下调受鼠脾脏T淋巴细胞诱导上清中IL-2和IFN的水平，并可延长皮肤移植物平均存活时间（MST）；环七肽CP与免疫抑制剂CsA联用，显示二者具有协同效应。结论：环肽CP以IL-2Rα模拟肽的方式发挥生物学效应，可有效抑制小鼠皮肤移植排斥反应。     

延长移植物存活分子策略的一些进展

用分子生物学技术干预移植排斥反应来延长移植物存活是近年来移植医学研究的热点，并已有许多有益的尝试获得了长足的进展，在蛋白及基因水平上诱导对移植物MHC分子的特异性耐受，在许多组织器官移植的动物实验中延长了移植物的存活时间；鉴于B7-CD28/CTLA4、CD40-CD40L等协同刺激分子在T细胞活化中的重要作用，阻断或抑制这些协同刺激分子，也可抑制缩主对移植物的排斥反应；诱导宿主Th1型应答向Th2型应答转化，可抑制特异性的细胞免疫应答，是近年新发展的延长移植物存活的新策略；另外，抑制移植物的炎症反应，诱导宿主T细胞的凋亡、诱导“抑制T细胞活化的分子”的表达都将有利于移植物在宿主体内较长时间的存活。     

茴香霉素对小鼠T细胞反应性及其杀伤作用的影响

目的 茴香霉素对小鼠T细胞活化、反应性、杀伤作用及其同种异基因皮肤移植的影响.方法 利用荧光标记的单克隆抗体双染技术结合流式细胞仪检测茴香霉素对小鼠CD3 T细胞早期及中期活化标志分子CD69和CD25表达的影响; 用MTT法检测茴香霉素刺激下T细胞在单向或双向混合淋巴细胞反应中T细胞的反应性及其对大鼠肝癌(7919)细胞的杀伤效应;建立小鼠同种异基因皮肤移植动物模型,观察茴香霉素对移植皮肤存活时间的影响.结果 在最佳剂量10.0 ng/mL时,茴香霉素能够明显抑制T细胞表面分子CD69和CD25的表达,且能抑制单向或双向混合淋巴细胞反应中T细胞的反应性(P＜0.01);10.0 ng/mL茴香霉素亦能明显抑制T细胞对大鼠肝癌细胞的杀伤效应(P＜0.01);5.0和15.0 mg/kg茴香霉素能够明显延长小鼠移植皮肤的存活时间 (P＜0.01).结论 茴香霉素对T 细胞的活化、反应性、杀伤效应及同种异基因皮肤移植排斥反应均有明显抑制作用,可能为治疗免疫反应性疾病提供新的策略 .     

重组免疫毒素hIL2-Luffin P1的构建、表达及鉴定

目的 构建、诱导表达并鉴定可用于特异性杀伤皮肤T细胞淋巴瘤的免疫毒素hIL-2-Luffin P1.方法 采用基因工程技术将重组基因片段hIL-2-Luffin P1克隆入新的表达载体pET32a( )中,经酶切及DNA序列测定进行鉴定并证实正确后,转化至表达宿主菌BL21(DE3)中,经IPTG诱导表达hIL-2-Luffin P1融合蛋白,行Western blot用His标签抗体和鼠抗人IL-2抗体对该融合蛋白进行鉴定.结果 成功构建了重组免疫毒素表达载体pET32a( )-hIL-2-Luffin P1,经Western blot鉴定证实诱导表达的重组免疫毒素hIL-2-Luffin P1融合蛋白的正确.结论 重组免疫毒素hIL-2-Luffin P1的成功构建为进一步研究其对皮肤T细胞淋巴瘤的杀伤作用奠定了实验基础.     

TGF-β1诱导的调节性T细胞体内输注延长小鼠皮肤移植物存活

目的 利用TGF-β1体外诱导naYve T细胞分化为凋节性T细胞(Treg),通过体内输注延长小鼠皮肤移植物存活时间,并研究其相关机制. 方法 根据诱导条件不同分为3组:对照组(加入IL-2培养的C57BL/6小鼠T细胞)、MLR组(即混合淋巴细胞反应组,经同种抗原刺激活化的C57BL/6小鼠T细胞)和TGF-β组(经同种抗原刺激活化的C57BL/6小鼠T细胞,同时加入5.0ng/ml TGF-β1诱导).利用FACS检测CD4+CD25+T细胞比例,并用RT-PCR检测Foxp3的表达水平.建立小鼠皮肤移植模型,并于第0、l、2和3天输注上述细胞,观察皮肤移植物存活时间.术后第9天,取部分受鼠行移植物病理检测,用FACS检测脾脏中THl、TH2和CD4+CD25+Treg比例,并用Alamar Blue法检测淋巴细胞增殖能力. 结果 TGF-β组中CD4+CD25+T细胞比例高于对照组和MLR组(P<0.05),且其高表达Foxp3.将培养的细胞输注给受鼠后发现,输注MLR组细胞的受鼠其移植物平均存活时间(mean survival time,MST)为(9.4±1.3)d,低于对照组(P<0.05);而输注TGF-13组细胞小鼠MST为(22.8±1.9)d,较对照组和MLR组明显延长(P<0.05).病理检测亦显示TGF-β组受鼠移植物结构完整,无明显淋巴细胞浸润.FACS结果显示TGF-β组小鼠体内TH1细胞(CD4+TIM-3+)比例低于对照组和MLR组(P0.05),但低于对照组(P<0.05);而且TGF-β组中CD4+CD25+Treg比例明显高于对照组和MLR组(P<0.05).用Alamar Blue法检测受鼠外周淋巴细胞增殖活性显示,TGF-β组受鼠淋巴细胞增殖能力被明显抑制,低于对照组(P<0.05). 结论 TGF-β1可诱导T细胞分化为具有抑制能力的Treg将诱导后的细胞进行过继输注可使小鼠体内CD4+CD25+Treg比例升高,同时抑制TH1和TH2细胞分化扩增,并使得外周淋巴细胞增殖能力减弱,从而延长小鼠皮肤移植物存活时间.     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.

     

Aspects of the problem of direct introduction of Standards of International Organizations

Editorial note. This article is published as part of a discussion. Particular issues of the article are disputable. First of all, this concerns the so-called “folder” method of introduction of international standards for medical devices to domestic medical practice (i.e., by direct translation of the standards and their publication as standardizing documents). Nevertheless, at least one of the problems, the problem of coordination between domestic state standards for medical devices and international recommendations of ISO and IEC, is undoubtedly of topical importance. Advancement of new health service legislation which is to be approved by law-makers will definitely introduce corrections into the present situation. The Editorial Board of Meditsinskaya Tekhnika believes this article will lessen these problems and to be welcomed by readers.