低浓度砷暴露者皮肤损害及DNA氧化损伤

目的 探讨女性慢性低浓度砷(As)暴露者皮肤损害情况及与DNA氧化损伤的关系。方法 选择山西大同某村长期饮水型低As暴露女性54人(病例组)和经济水平相近的邻村女性18人(对照组)作为研究对象,测定当地水As及研究对象体内尿As水平;并测定尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。结果 低As暴露组人群体内尿As平均水平为(13.99±4.65)μg/gCr,尿8-OhdG平均水平为(8.61±4.51)ng/mgCr,均高于对照组(P<0.05);尿中8-OHdG与尿As水平呈正相关(r=0.893,P<0.05);尿中8-OHdG水平与水As暴露程度呈正相关(r=0.847,P<0.05);尿8-OHdG水平较高者发生皮肤损害的危险性是较低者的2.838倍(OR=2.838,P<0.05)。结论 低浓度砷As暴露可致机体产生DNA氧化损伤;尿8-OHdG可作为一个稳定的As致氧化损伤生物标志物。     

亚急性与慢性砷暴露人群尿砷和8-羟基脱氧鸟苷含量的比较

目的比较亚急性与慢性砷暴露人群尿砷水平、砷形态分布和DNA氧化损伤的情况。方法选择2004年12月阜新市亚急性砷中毒事件发生时阜新市中心医院收治的65名男性患者(年龄为20～62岁,水砷含量达48.5 mg/L,连续暴露4～7 d)为亚急性砷暴露组,慢性高砷(男性72人,年龄为18～73岁,水砷浓度为0.24 mg/L,暴露6 a)、低砷暴露人群(男性40人,年龄为18～60岁,水砷浓度为0.02 mg/L,暴露10 a,无砷中毒相关临床症状)均选自内蒙古呼和浩特市周边砷暴露区。采集亚急性砷暴露人群确诊入院且未采取治疗措施时的尿样,采集慢性砷暴露人群即时尿样。采用超低温捕集-氢化物发生-原子吸收分光光度法测定尿中不同形态砷含量,用酶联免疫法分析尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。结果3种不同砷暴露人群尿中总砷水平和不同形态砷水平均随着砷暴露剂量的升高呈升高趋势:亚急性砷暴露组>慢性高砷暴露组>慢性低砷暴露组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。各组尿中无机砷、一甲基砷和二甲基砷含量占总砷含量的构成比(iAs%,MMA%和DMA%)间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。iAs%和MMA%在亚急性砷暴...     

慢性砷暴露人群DNA氧化损伤与血脂异常关联性的研究

目的 探讨慢性砷暴露人群DNA氧化损伤与血脂异常的关联性。方法 采用分层整群抽样方法, 随机抽取某饮水型高砷暴露地区407 名慢性砷暴露者作为调查对象, 检测其血脂水平, 并据此分为血脂正常组、HDL-C比值异常组、高TC血症组和HDL-C比值异常合并高TC血症组。采集调查对象晨尿, 并使用ELISA试剂盒测定其DNA氧化损伤的关键性标志物8-羟基脱氧鸟苷/肌酐（8-OHdG/Cr）水平。采用广义线性回归模型调整相关混杂因素后, 分析慢性砷暴露人群DNA氧化损伤与血脂异常的关联性。结果 4 组人群8-OHdG/Cr 水平M（Q1～Q3）分别为51.43（36.86～68.57）、55.73（39.90～79.94）、58.08（44.94～69.91）和65.28（49.29～92.95）ng/mg, 各组间差异有统计学意义（P＝0.006）。广义线性回归模型进一步表明, 在校正血压、文化程度、暴露年限、BMI、FPG、性别、主动吸烟、被动吸烟、吸烟指数和饮酒等潜在的混杂因素后, HDL-C比值异常合并高TC血症组8-OHdG/Cr水平与血脂水平呈现出显著正相关（P＝0.018）, 且8-OHdG/Cr水平与其血脂异常程度间存在明显的线性趋势（P＝0.016）。结论 慢性砷暴露人群8-OHdG/Cr水平与其血脂状态间存在显著的关联性, 血脂异常程度越严重, 其DNA氧化损伤越明显。     

吸烟人群尿中8-OHdG水平的观察

目的了解人群中吸烟者和非吸烟者尿8-OHdG水平。方法选择某学校30~60岁健康男性教职员,其中吸烟者14名和非吸烟者16名,分别取其即时尿,用酶联免疫法(ELISA)检测8-OhdG水平。结果吸烟者尿中8-OHdG水平为(9.61±4.89)ng/mgCr,非吸烟者为(7.97±1.74)ng/mgCr,两组结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论该研究未发现吸烟能增加尿中8-OHdG水平。     

长期铅暴露雄性大鼠脑组织铁过载及DNA氧化损伤

目的 研究铅暴露对不同生长阶段SD雄性大鼠脑组织铅、铁水平及DNA氧化损伤的影响.方法 将12只SPF级SD雌性大鼠随机分为3组,分别为空白对照(去离子水)组和低(0.8 g/L)、高(1.5 g/L)剂量乙酸铅染毒组,每组4只.采用自由饮水方式进行染毒,自妊娠前10d至仔鼠断乳(出生后21d).待断乳后,每组选取21只雄性仔鼠,相应各组分别自由饮用去离子水和0.3、0.9 g/L乙酸铅溶液.仔鼠分别饲养至断乳(21d)、中年(12个月)、老年(18个月)时,检测脑组织中铅、铁和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)的水平.结果 在同一生长阶段,随着铅染毒剂量的升高,大鼠脑铅、脑铁及脑组织8-OHdG水平均增加.线性回归分析结果显示,在断乳期和老年期,大鼠脑铁、脑8-OHdG水平随着脑铅水平的升高而上升(P＜0.05);同时,脑铅、脑铁联合作用使大鼠脑8-OHdG水平升高(P＜0.05).而中年期无明显改变.在空白对照组和各剂量铅染毒组中,随着铅染毒时间的延长,大鼠脑铅、脑铁水平均增高(P＜0.05).空白对照组中,脑8-OHdG水平在中年、老年期增高(P＜0.05);低剂量组改变不明显;高剂量组在老年期明显升高(P＜0.05),中年期改变不明显.结论 铅暴露可致SD大鼠脑组织铁过载及DNA氧化损伤.     

亚慢性砷暴露小鼠体内不同形态砷的分布及对DNA的损伤作用

目的探讨亚慢性砷暴露小鼠体内各器官组织不同形态砷的分布情况及砷对6种其他元素在机体内平衡的影响,同时研究亚慢性砷暴露对DNA损伤的影响。方法将8周龄C57BL/6N小鼠按体重匹配分为2组,分别给予0、10μg/ml亚砷酸钠溶液通过其饮用水摄入,持续暴露6个月。结果亚慢性砷暴露后,砷在各组织器官都有明显的蓄积,肾脏、肺和肝的含量较高,分别达到(563.9±222.5)、(458.6±191.0)和(279.8±81.2)ng/g,血液和脑组织中较低,分别为(82.2±26.7)ng/ml和(101.8±30.1)ng/g。染毒组小鼠的各个器官组织中砷主要以二甲基胂酸(DMA)形式存在。与对照组相比,染毒组部分器官中Cr、Cu、Zn、Se、Pb的含量存在显著性差异(P<0.05),Cd含量无显著性差异。染毒组的8-OHdG含量为(149.1±1.0)ng/ml,明显高于对照组的(76.4±27.9)ng/ml。结论小鼠经亚慢性砷暴露,导致砷在各组织器官中均有分布,且主要以二甲基胂酸形式存在,同时砷也对Cr、Cu、Zn、Se、Pb在机体内的平衡产生影响,并对机体产生一定DNA损伤。     

PC-B2对AFB1致肝细胞DNA损伤及修复影响

目的 探讨原花青素B2（PC-B2）对黄曲霉毒素B₁（AFB₁）所致人胚胎肝细胞（L-02）DNA损伤及修复基因表达影响。方法 取对数期生长良好的L-02细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组、PC-B2处理组（3、10、30 μg/mL）、AFB₁染毒组（10、20、30、40 μg/mL）和PC-B2干预组（3、10、30 μg/mL PC-B2+30 μg/mL AFB₁）,利用噻唑蓝法、酶联免疫吸附法和荧光定量PCR技术分别测定细胞增殖活力、细胞上清液8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）含量及细胞hOGG1基因表达水平。结果 AFB₁可明显抑制L-02细胞增殖活力（P < 0.05）,呈剂量-效应关系;与溶剂对照组比较,30 μg/mL AFB₁组细胞活力[（69.9±2.46）%]明显降低（P < 0.05）,细胞上清中8-OHdG含量[（2.779±0.089）ng/mL]明显升高（P < 0.05）;与30 μg/mL AFB₁组比较,3、10、30 μg/mL PC-B2干预组细胞活力[分别为（70.6±2.67）%、（69.7±1.94）%、（82.4±1.58）%]明显升高（P < 0.05）,细胞上清中8-OHdG 含量[分别为（2.550±0.078）、（2.376±0.109）、（1.873±0.065）ng/mL]明显降低（P < 0.05）;与溶剂对照组比较,30 μg/mL AFB₁组L-02细胞hOGG1基因表达减少（P < 0.05）;与30 μg/mL AFB₁组比较,PC-B2干预组L-02细胞hOGG1表达明显升高。结论 PC-B2可提高肝细胞增殖活力,抑制AFB₁所致肝细胞DNA损伤,其机制可能与调控修复基因hOGG1表达有关。     

０１４－２０１７年金华市居民脑血管病死亡情况分析

摘要：目的　分析２０１４－２０１７年金华市居民脑血管病死亡的流行病学特征,为制定脑血管病预防和控制措 施提供科学依据。方法　根据“浙江省慢性病监测信息管理系统” 中２０１４－２０１７ 年金华市９ 个县（市、 区）户籍死亡的监测数据,采用“浙江省死因监测数据审核软件” 分析脑血管病不同性别、城市农村、不 同年龄段及不同类型脑血管病死亡率、标化死亡率、潜在减寿年数（ＰＹＬＬ）、平均减寿年数（ＡＹＬＬ） 和 减寿率（ＰＹＬＬＲ）等。结果　２０１４－２０１７ 年金华市居民脑血管病死亡率为１２１．１４／１０ 万, 标化死亡率 １０８．８９／１０万,死亡率呈高水平稳定态势, 占全死因的１８．７４％, 居全死因第２ 位。其中男性死亡率 １２４．６７／１０万,标化死亡率１１２．８９／１０万,女性死亡率１１７．４６／１０万,标化死亡率１０５．０９／１０万,男性高于 女性,城市死亡率１０５．７８／１０ 万, 标化死亡率１１３．８３／１０ 万, 农村死亡率１２３．４９／１０ 万, 标化死亡率 １０８．３０／１０万,城市高于农村。≥６５岁老年人脑血管病死亡率高达１０００．２８／１０ 万,占全人群的８８．７８％。 脑血管病死亡以脑出血、脑血管后遗症和脑梗死为主,占全部脑血管病死亡的８６．８８％。２０１４－２０１７年脑血 管病潜在减寿７１１８４人年;以期望寿命为基准,脑血管病患者平均每人因脑血管病减寿３．０７岁;按总人口 计算,金华市居民平均每人因脑血管病损失３．７２‰生命年。结论　脑血管病是严重危害金华市居民身体健康 和生活质量的重点疾病,应进一步加强针对脑血管病行为危险因素开展行为干预,提高居民生命质量。 关键词：脑血管病;死亡率;标化死亡率;构成比;潜在减寿年数;平均减寿年数;减寿率 中图分类号：Ｒ１９５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１９）０３ ０２０８ ０４     

北京市交警多环芳烃暴露及DNA氧化损伤水平研究

目的 了解北京市交警多环芳烃(PAHs)暴露对体内DNA氧化损伤水平的影响.方法 于2007年6-8月,以某城区41名男性外勤交警和34名男性郊区对照人群作为研究对象,进行问卷调查及环境空气PAHs浓度、内暴露指标尿中1-羟基芘(1-OHP)和DNA氧化损伤标志物尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的检测,通过单因素及多元回归分析PAHs内外暴露水平对8-OHdG的影响.结果 交警组工作环境空气中细颗粒物(PM2.5)、苯并(a)芘[B(a)P]、PAHs浓度分别为0.096 mg/m3、3.20 ng/m3、38.32 ng/m3,高于郊区居民组相应值0.045 mg/m3、1.54 ng/m3、25.43ng/m3;交警组和郊区居民组人群尿中1-OHP浓度分别为(0.50±0.38)和(0.34±0.28)μmol/mol Cr(P＜0.05),尿中8-OHdG浓度分别为(13.74±6.30)和(11.61±6.02)ng/mg Cr(P＞0.05).多因素分析发现尿中1-OHP和吸烟是影响8-OHdG水平的重要因素,没有发现年龄、饮酒、锻炼习惯等调查因素对尿8-OHdG浓度的影响.结论 北京市交通污染对交警这一职业人群已产生一定的健康影响,环境空气PAHs暴露和吸烟是影响研究人群DNA氧化损伤水平的重要因素.     

砷致氧化损伤与p53和p16基因启动子区甲基化的关联研究

目的探讨砷所致的氧化损伤与其所引起的基因启动子区高甲基化的关联。方法于2013年12月,在贵州省燃煤污染型地方性砷中毒病区招募74名常驻居民为研究对象,检测尿砷、发砷及尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-d G)的水平以及p53、p16启动子区CpG位点甲基化的情况。结果在控制年龄、性别、吸烟、饮酒后,尿砷与尿中8-OH-d G水平间呈正相关(P0.05)。p16基因启动子区+248位和+317位CpG位点甲基化率与尿砷水平呈正相关(P0.05),+248、+261、+314、+317、+320、+391位CpG位点甲基化率与尿中8-OH-d G水平呈正相关(P0.05)。p53基因启动子区-9位、-127位CpG位点甲基化率与尿中8-羟基脱氧鸟苷水平呈正相关关系(P0.05),+80位CpG位点甲基化率与尿砷水平呈正相关(P0.05)。结论砷介导的氧化应激与砷所致基因异常甲基化间存在一定关联,其相关机制需进一步探索。     

硒和砷对HepG2细胞氧化应激和DNA氧化损伤及修复的作用

目的研究硒和砷单独及联合作用对HepG2细胞氧化应激和DNA氧化损伤及修复的影响。方法采用不同浓度的硒(2.5、5.0和10.0μmol/L亚硒酸钠)和砷(1.56、3.13、6.25、12.5和25.0μmol/L亚砷酸)为受试物单独或联合处理HepG2细胞。荧光法测定丙二醛(MDA)作为氧化应激的指标,高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-EC)测定8-羟基鸟苷(8-OHdG)作为DNA氧化损伤的指标,Western Blot检测hOGG1表达作为DNA氧化损伤修复的指标。结果在硒和砷单独作用的条件下,可观察到:(1)5.0、10.0μmol/L的亚硒酸钠和6.25、12.5、25.0μmol/L的亚砷酸均引起HepG2细胞MDA含量增加、8-OHdG生成增多、hOGG1表达明显下降(P<0.05,P<0.01);(2)较低浓度的亚硒酸钠(2.5μmol/L)具有有限的抑制8-OHdG生成的作用(P>0.05)。在硒和砷联合作用的条件下,可观察到:(1)2.5μmol/L的亚硒酸钠和6.25μmol/L的亚砷酸同时染毒使MDA含量和8-OHdG的生成均较相应砷剂量组下降(P<0.05);(2)2.5μmol/L的亚硒酸钠与6.25、12.5和25.0μmol/L的亚砷酸同时染毒,hOGG1表达与相应砷剂量组比较没有明显差异(P>0.05)。结论5.0、10.0μmol/L的亚硒酸钠和6.25、12.5、25.0μmol/L的亚砷酸均可引起HepG2细胞氧化应激增强、8-OHdG生成增多、hOGG1表达明显下降;一定剂量的硒(2.5μmol/L的亚硒酸钠)对砷诱导的HepG2细胞氧化应激和DNA氧化损伤具有抑制作用,但对砷所致的DNA氧化损伤修复不产生明显影响。     

砷暴露对脂代谢影响及其机制研究进展

砷作为一种类金属元素,广泛存在于自然界之中。由于砷污染而导致的健康问题目前已成为世界范围内一个严重的公共卫生问题。长期慢性砷暴露与机体疾病的发生关系密切,其中包括多组织器官的肿瘤、糖尿病、心血管疾病等。研究表明动脉粥样硬化是心血管疾病发生的病理基础,而脂代谢与动脉粥样硬化斑块的形成密切相关。迄今为止,关于砷暴露对脂代谢相关指标影响的报道较少,且研究结果间存在不一致性。     

长期高砷暴露人群砷甲基化与皮肤损害关系的研究

目的探讨长期高砷暴露人群砷代谢差异与砷致皮肤损害之间的关系。方法随机选取某砷污染村庄常住居民327名,进行问卷调查和体格检查。二乙基二硫代氨基甲酸银比色法检测发总砷含量,离子色谱氢化物发生原子荧光法测定尿中四种砷代谢形态。结果发砷含量总体较高,但不同程度皮肤损害的4组间发砷含量差异无显著性;尿中DMA和MMA浓度随着年龄增加有上升的趋势,且与皮肤损害程度呈显著正相关,而无机砷浓度与皮肤损害未见显著相关;重度组人群尿中MMA相对比例显著高于其它3组,而重度组DMA/MMA比值显著低于对照组和轻度组;MMA比例与皮肤损害程度呈显著正相关,DMA/MMA比值与皮肤损害程度呈显著负相关;男性对砷的蓄积能力高于女性,但对砷的甲基化能力低于女性;40岁以上人群对砷的甲基化能力高于40岁以下成人;吸烟者和饮酒者对砷的甲基化代谢水平分别低于非吸烟者和非饮酒者。结论砷在人体内的甲基化代谢水平受性别、年龄、吸烟和饮酒等多因素影响;砷致皮肤损伤程度与砷在体内的甲基化程度有关。     

邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠抗氧化酶活性及DNA损伤影响的研究

目的对邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)引起机体组织氧化损伤进行初步研究,借此探讨邻苯二甲酸二异丁酯对自由基氧化损伤的作用机制。方法将60只昆明小鼠在实验动物房内适应3天,按体重随机分为5组:1个对照组和4个不同剂量的DiBP组(Ⅰ组:50mg/kg,Ⅱ组:250mg/kg,Ⅲ组:500mg/kg,Ⅳ组:1000mg/kg)。其中,对照组给予玉米油溶剂灌胃,而各DiBP组给予相应剂量的邻苯二甲酸二异丁酯玉米油溶液灌胃,实验连续进行8周,普通饲料喂养,自由饮水。实验结束后,拔眼球取血分离淋巴细胞,进行彗星实验;测定肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量。结果各DiBP组小鼠的肝SOD和GSH-Px酶活性比对照组显著较低(P0.05);MDA含量在DiBPⅢ和Ⅳ组显著高于对照组(P0.05),DiBPⅡ组的8-OHdG含量亦显著高于对照组(P0.01);各DiBP组小鼠的DNA出现氧化损伤,与对照组相比,差异具有显著性(P0.05)。结论在本实验条件下,邻苯二甲酸二异丁酯能够导致实验小鼠机体组织发生氧化应激,从而引起机体抗氧化系统酶活性的改变以及机体组织不同程度的氧化应激损伤。     

氟砷污染对暴露人群骨代谢交互作用

目的探讨氟砷对暴露人群骨代谢的交互作用。方法2009年选择贵州省清镇市流长乡198例氟砷联合暴露者作为研究对象,分别检测尿氟、尿砷及骨代谢效应标志尿羟脯氨酸(UHYP)和尿I型胶原交联氨基末端肽(UNTX)、骨强度指数(STI),以尿氟(UF)、尿砷(UAs)分组。结果UNTX含量(26.82 nmol/mmol Cr)在低氟低砷水平低于氟、砷单独作用水平之和[(8.97+20.91)nmol/mmol Cr],UNTX含量(45.19、54.79 nmol/mmol Cr)在低氟高砷、高氟低砷水平高于氟、砷单独作用水平之和[(20.51+20.91)、(8.97+33.68)nmol/mmol Cr)],且氟、砷对NTX的交互作用差异有统计学意义(P<0.01);氟、砷对UHYP、STI的交互作用差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在该暴露水平下,氟、砷对NTX在低氟低砷水平主要表现为拮抗作用,在低氟高砷、高氟低砷水平主要表现为协同作用;氟、砷对UHYP、STI不存在交互作用。     

室内生源性多环芳烃对DNA的氧化损伤

目的 了解室内生活污染来源-吸烟和烹调产生的多环芳烃(PAHs)种类与含量，及其对DNA的氧化损伤作用。方法 采集室内烹调油烟和环境烟草烟雾颗粒物，应用气相色谱-质谱-选择性离子监测技术(GC-MS-SIM)定量检测10种PAHs，并用10种混合PAHs经气管灌注染毒大鼠，用液相色谱结合电化学检测技术测定肺组织DNA中产生的氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)。结果 PAHs广泛存在于烹调油烟冷凝物、油烟颗粒物以及环境烟草烟雾的主、侧流烟雾颗粒物之中。其标准混合物可诱导大鼠肺组织DNA氧化损伤形成8-OHdG，并呈现明确的剂量一反应关系。结论 PAHs的遗传毒性效应和潜在的致癌效应存在着一条氧化代谢产生羟基自由基进攻核酸的途径。     

内蒙古不同浓度砷暴露人群尿砷代谢产物研究

目的 测定内蒙古地区饮用高砷水人群尿砷代谢产物，探讨不同人群砷代谢的特点。方法 采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测尿中不同形态的砷代谢产物。结果 2个暴露组人群尿中无机砷（iAs，inorganic arserlic）、甲基砷（MMA，monomethylarsine）、二甲基砷（DMA．dimethylarsine）和总砷（TAs，total arserlic）均高于对照组（P〈0．05）；同样砷暴露水平下，尿中各形态砷含量及其相对比在不同性别问的差异均无统计学意义（P〉0．05），儿童DMA／MMA和DMA％高于成人（P〈0．05），MMA％低于成人（P〈0．05）；2个暴露组儿童、成人分别与对照组比较，暴露组MMA／ias、DMA／MMA、DMA／iAs、DMA％显降低（P〈0．05），而iAs％、MMA％显增高（P〈0．05）；高暴露组与低暴露组相比，儿童DMA／MMA、DMA／iAs、DMA％显增高（P〈0．05），iAs％、MMA％显降低（P〈0．05）。结论 相同砷暴露水平下，男女对砷的甲基化能力无差别，儿童二甲基化能力高于成人。高砷暴露可能降低人群对砷的生物甲基化能力。[编按]