Beclin1和PTEN蛋白在结直肠癌中的表达及预后价值

目的 研究Beclin1和PTEN蛋白在结直肠癌组织和癌旁组织中表达的差异及其与结直肠癌预后的相关性。方法 收集2007～2017年在解放军第九四医院就诊并手术的结直肠癌患者127例的结直肠癌癌灶组织和相对应的癌旁组织及每个患者的临床资料,行免疫组化检测癌组织和癌旁组织的Beclin1、PTEN的定位,并检测两个基因的表达阳性率,用实时PCR方法检测组织中Beclin1、PTEN mRNA表达,用Western印迹检测其中Beclin1、PTEN的蛋白表达,并比较2个基因在癌组织和癌旁组织中的表达差异。对Beclin1和PTEN的蛋白表达进行相关性分析,判断两个基因之间是否存在可能的调控关系。并对患者的临床资料进行生存分析,了解Beclin1、PTEN与结直肠癌患者预后间的关系。结果 Beclin1、PTEN均主要定位于结直肠细胞的胞质中,胞核中有少量表达;Beclin1在癌灶组织中的基因和蛋白表达显著高于癌旁组织,而PTEN在癌组织中的mRNA和蛋白表达显著低于癌旁组织(P<0.01)。双变量直线分析结果显示,在癌和癌旁组织中Beclin1和PTEN的蛋白表达呈负相关(P<...     

透明质酸合酶1在胃癌组织中的表达及其与胃癌根治术术后患者预后的关系

通过分析透明质酸合酶1(HAS1)在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者术后预后的关系, 发现HAS1在胃癌组织中的表达水平高于正常胃黏膜组织。胃癌组织中HAS1表达水平与TNM分期有关, Kaplan-Meier生存分析显示HAS1高表达的患者预后更差。单因素和多因素分析显示, HAS1表达、TNM分期是影响胃癌患者预后的独立危险因素。HAS1关联蛋白质分析发现, HAS1与透明质酸酶1、透明质酸酶2、CD44、透明质酸酶4、精子黏附分子1、肌球蛋白重链10、细胞迁移诱导透明质酸酶1、胶质透明质酸结合蛋白、尿苷二磷酸-葡萄糖脱氢酶、KY蛋白存在相互作用, 提示这些蛋白质可能在胃癌的进展中存在内在联系。在胃癌发生、发展中, HAS1可以作为胃癌患者预后的分子标志物和治疗的潜在靶点。     

Livin和Smac蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白Livin和促凋亡蛋白Smac在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 利用免疫组化SP法检测46例胰腺癌、15例胰岛素瘤和14例正常胰腺组织中Livin和Smac的表达,分析其与胰腺癌临床病理特征的关系。结果 胰腺癌、胰岛素瘤和正常胰腺组织Livin蛋白表达率分别为73.9％ (34/46)、73.3％ (11/15)和14.3％ (2/14)。胰腺癌、胰岛素瘤均高表达,两者间差异无统计学意义,但均显著高于正常胰腺组织(P值均＜0.05)。Livin蛋白的表达与胰腺癌淋巴结转移、组织病理分级及临床分期有关(P＜0.05或＜0.01)。胰腺癌、胰岛素瘤和正常胰腺组织Smac蛋白表达率分别为39.1％ (18/46)、100％( 15/15)和92.9％ (13/14)。正常胰腺和胰岛素瘤组织均高表达,两者间差异无统计学意义,但均显著高于胰腺癌组织(P值均＜0.05)。Smac蛋白的表达与胰腺癌淋巴结转移、组织病理分级、临床分期及患者年龄有关(P ＜0.05或＜0.01)。结论 Livin可能在胰腺癌的发生、发展中起重要促进作用,而Smac在防止胰腺癌的发生、发展中起一定的作用。     

Smad4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨Smad4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用S P免疫组织化学方法 ,对 64例胃癌及癌旁组织中的Smad4的表达进行检测。结果　在正常胃黏膜组织中 ,Smad4蛋白主要存在于腺体的体底部和细胞胞浆中 ;在胃癌组织中 ,Smad4表达于胞浆及少量细胞核中。Smad4在高、中、低分化胃癌中的阳性表达率分别为 65 .14 %、5 8.12 %和 3 2 .2 8% ,平均吸光度分别为 0 .2 44 0± 0 .0 4119,0 .1690± 0 .0 3 613和 0 .13 46± 0 .0 2 195。结论　随着分化程度的降低 ,Smad4在胃癌组织中表达明显减少 ,影响了TGF β信号的传导 ,使其对胃癌细胞的生长抑制作用减弱 ,这在一定程度上促进了胃癌的发展和转移     

PTEN、Smac和LIVIN在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究PTEN、Smac和LIVIN在人胃癌组织中的表达,初步探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测75例胃癌标本黏膜组织中PTEN、Smac和LIVIN蛋白的表达,胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃黏膜组织作为正常对照组.结果 胃癌组织中LIVIN的表达率显著高于正常胃黏膜组织,PTEN及Smac的表达率则低于正常胃黏膜组织(P均<0.01);LIVIN与Smac、PTEN的表达呈负相关(P均<0.01),PTEN与Smac的表达呈正相关(P<0.01);PTEN、Smac和LIVIN的阳性表达率与肿瘤淋巴转移、临床分期、病理分化程度及浸润深度密切相关.结论 LIVIN、PTEN及Smac有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标.     

TGF-β1在胃癌中的表达及意义

应用SABC免疫组化法检测48例胃癌组织及20例正常胃组织中转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达情况，发现TGF-β1在胃癌组织中表达明显高于正常胃组织（P〈0．01）；TGF-β1表达与胃癌的TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。TGF-β1的表达可作为评价胃癌生物学行为的参考指标。     

BRCAA1蛋白在胃癌组织与不同分化细胞株中的表达及其临床意义

背景：BRCAA1蛋白是-个新蛋白，其在胃癌发生、发展中的作用尚不明确。目的：探讨BRCAA1蛋白在胃癌组织与不同分化细胞株中的表达水平及其临床意义。方法：收集60例胃腺癌患者，分别取胃癌和癌旁组织．应用免疫组化SP法检测BRCAA1蛋白的表达水平，并分析其与胃癌分级的关系。蛋白质印迹分析检测BRCAA1蛋白在胃癌高分化（MKN-1和MKN-74）、中分化（SGC-7901）和低分化（KATO．m和MGC80—3）细胞株中的表达水平。结果：胃癌组织中BRCAA1蛋白的表达阳性率（23，60，38．3％）显著高于癌旁组织（0，60，0％）（P〈0．01）；BRCAA1蛋白在高分化（2／17，11．8％）、中分化（11，26，42．3％）和低分化胃癌组织中（10／17．58．8％）的表达阳性率存在显著差异（P〈0．05）。蛋白质印迹分析结果表明BRCAA1蛋白在胃癌高、中、低分化细胞株中的表达水平逐渐增强。结论：BRCAA1蛋白参与了胃癌的发生、发展，其表达水平与胃癌低分化程度密切相关，BRCAA1蛋白可能是-个胃癌不良预后的标志物。     

Nodal蛋白在胃腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Nodal蛋白在胃腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征和生存期的关系。方法选择50例胃腺癌患者,随访生存期;取手术切除标本行免疫组织化学检测Nodal蛋白表达,标准评定采用半定量法。结果 50例胃腺癌组织中,46例Nodal阳性表达,阳性表达率为92.0%;Nodal蛋白表达与胃癌组织分化程度无相关性（P〉0.05）,与肿瘤是否发生血管浸润和淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）。Nodal蛋白表达≤25%组与表达〉26%组比较,术后生存期存在统计学差异（P〈0.05）。结论 Nodal蛋白在胃癌组织中高表达,胃癌组织中Nodal蛋白表达水平可作为评价生存期预后的有价值指标。     

VEGF与PTEN在胃癌组织中的表达及临床意义

应用免疫组化法检测87例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中的血管内皮生长因子(VEGF)与抑癌基因PTEN表达,分析二者与胃癌病理学指标的关系及其相关性.结果显示,VEGF、PTEN在胃癌组织中的表达均高于正常胃黏膜(P均<0.05),在有无侵及浆膜浸润、有无淋巴结转移者的表达均有统计学差异(P均<0.05);前者在高分化和低分化者的表达无统计学差异,后者有统计学差异(P均<0.05);两者表达呈负相关(r=-0.396,P<0.05).提示VEGF和PTEN在胃癌组织中的表达与浸润深度、淋巴结转移有关,两者表达呈负相关性.     

FGFR4蛋白表达与胃癌临床病理特征和预后的关系

背景:许多肿瘤组织中成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)蛋白高表达,且与患者的预后相关,然而关于FGFR4在胃癌中的表达及其作用的研究相对较少。目的:研究FGFR4在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化法检测182例胃癌组织中FGFR4蛋白表达情况,并分析其与不同胃癌临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析FGFR4蛋白表达与预后的关系。结果:在182例胃癌组织标本中,81例(44.5%)FGFR4蛋白表达阳性,FGFR4蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、TNM分期、神经侵犯、血管侵犯均无关。FGFR4阳性与阴性者的总体5年生存率无明显差异,但在高分化、T1+T2期或伴有远处转移的胃癌中,FGFR4阳性者的预后明显差于FGFR4阴性者(5年生存率:47.0%对62.1%,P=0.036 8;5年生存率:54.5%对78.6%,P=0.041 3;中位生存期:5个月对15个月,P=0.040 5)。结论:FGFR4阳性表达尚不能作为独立指标判断胃癌预后,但在高分化胃癌、T1+T2期胃癌或伴有远处转移的胃癌中,FGFR4阳性表达可能是影响预后的危险因素。     

Clinicopathological significance and prognostic value of LRP16 expression in colorectal carcinoma

AIM: To explore the expression of leukemia related protein 16 (LRP16) in colorectal carcinoma, and analyze its correlation with clinicopathologic features and prognosis. METHODS: Immunohistochemistry for LRP16 was performed in 201 cases of colorectal carcinoma and 60 cases of distal normal mucosa. Medical records were reviewed and clinicopathological analysis was performed. RESULTS: LRP16 expression was detected in 117 of 201 cases of the colorectal carcinoma and in 21 cases of 60 distal normal mucosa. The ...     

p73、PTEN 在胃癌中的表达

目的 检测肿瘤相关基因p73、肿瘤抑制基因PTEN（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen）在胃癌组织中的表达，并研究其临床病理意义。方法 采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测p73、PTEN在40例胃癌中的表达。结果 ①PTNM（pathological tumor-node-metastasis）分期Ⅰ、Ⅱ期胃癌与对照组正常胃黏膜组织间p73、PTEN的表达均有非常显著性差异（P〈0．01）；PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ、Ⅱ期胃癌p73、PTEN的表达均有非常显著性差异（P〈0．05）；②p73在高、中分化胃腺癌组与低分化腺癌组阳性率表达无显著性差异（P〉0．05）；而PTEN在高、中分化腺癌和低分化腺癌阳性率表达差异具有显著性（P〈0．05）。③p73、PTEN在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组检出阳性率差异具有显著性（P〈0．05）。结论 p73、PTEN的表达与胃癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系，p73、PTEN基因是胃癌细胞增生活跃的重要影响因素。     

胃癌中CD44S和CD44V6的表达及意义

目的　研究胃癌中CD44的表达 ,旨在探讨CD44在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法　采用免疫组化S-P方法检测CD44S及CD44变异体V6在 5 4例胃良性病变 (BGD)及 6 3例胃癌 (GC)中的表达 ,并比较了阳性表达与肿瘤组织分型、淋巴转移等的关系。结果　CD44S在浅表性胃炎 (CSG)、萎缩性胃炎伴肠上皮化生 (CAG/IM)及GC中表达阳性率分别为 46 5 %、5 7 1%、5 2 4%。CD44V6在CSG中无表达 ,在CAG/IM及GC中表达阳性率为 :19 1%和5 3 7%。在有淋巴转移组CD44V6表达率 6 8 6 % ,明显高于无转移组 3 5 7%。在肠型胃癌中 ,CD44V6表达率 73 7% ,明显高于弥漫型胃癌 2 4%。CD44S阳性表达与有否淋巴转移及组织分型无关。结论　CD44S、CD44V6在胃癌中均有表达 ,CD44V6表达率与胃癌淋巴转移及组织来源有关。     

Loss of Fhit expression is associated with poorer survival in gastric cancer but is not an independent prognostic marker

Several studies have reported conflicting results regarding correlations of the loss of Fhit expression with clinicopathological parameters in gastric cancer. We investigated the immunohistochemical expression of Fhit in 362 cases of sporadic advanced gastric adenocarcinoma. The series included 64 cases with microsatellite instability associated with defective mismatch repair genes. Fhit expression resulted absent in 72% of the tumors analyzed. Absence of Fhit expression was more frequent in cases with diffuse and mixed histotype compared to the intestinal histotype (P=0.009). Absence of Fhit expression also correlated with tumor stage (P<0.001), lymph node involvement (P<0.001), presence of distant metastasis (P=0.033), and increasing histological grade (P=0.005). Retained Fhit expression also correlated with microsatellite instability as 61% of instable tumors had lost Fhit expression compared to 74% of microsatellite stable cancers (P=0.050). While loss of Fhit correlates with poorer survival in univariate analysis, it is not an independent prognostic factor in multivariate analysis and is thus not of clinical utility.     

胃癌及癌旁组织中bcl—2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的：研究胃癌及癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白的表达状态及其与细胞凋亡之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术对５０例胃癌及３３例癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白表达状态及凋亡细胞的密度和分布进行原位观察和比较。结果：胃癌组织中ｂｃｌ２蛋白的表达率、表达强度明显高于癌旁组织（Ｐ＜００５）。ｂｃｌ２蛋白在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无明显关系（Ｐ＞００５），与胃癌形态学分型及分化程度有关（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）。癌旁组织中的凋亡细胞指数高于胃癌组织（Ｐ＜００１）。ｂｃｌ２蛋白表达阴性胃癌及癌旁组织中凋亡细胞指数明显高于ｂｃｌ２阳性组（Ｐ＜００１）。结论：ｂｃｌ２蛋白对胃癌及癌旁组织中的细胞凋亡具有抑制性调控作用。在胃粘膜细胞恶性转化过程中可能存在细胞凋亡受抑制，ｂｃｌ２蛋白表达异常增加可能是细胞凋亡受抑的机制之一。细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用     

微小核糖核酸-25在胃癌患者血清中的异常表达及其临床意义

目的 探讨微小核糖核酸-25(miRNA-25)在胃癌患者血清中的异常表达及其临床意义.方法 选择第四军医大学西京医院手术及随访资料完整的胃癌(86例)、胃腺瘤(70例)患者和健康对照者(80名)为研究对象,提取血清总RNA,在建立了稳定、敏感的血清miRNA-25绝对定量检测方法(qRT-PCR)的基础上,检测胃癌、胃腺瘤患者和健康对照者血清中miRNA-25表达水平.分析胃癌、胃腺瘤和健康对照者血清中的miRNA-25表达差异及血清miRNA-25表达水平与胃癌临床病理参数的关系.结果 胃癌患者血清中miRNA-25的表达水平(135.6 fmol/μg总RNA)显著高于胃腺瘤(67.7 fmol//μg总RNA)和健康对照者(62.2 fmol/μg总RNA,P＜0.01),同时miRNA-25的受试者工作特征曲线显示,血清miRNA-25对胃癌诊断具有良好的特异度和敏感度(曲线下面积=0.827);有淋巴结转移者[(148.3±10.2)fmol/μg总RNA]和临床病理分期Ⅲ/Ⅳ期[(146.7±9.5)fmol/μg总RNA]胃癌患者血清miRNA-25的表达分别明显高于无淋巴结转移者[(120.3±10.1)fmol/μg总RNA]和Ⅰ/Ⅱ期胃癌患者[(119.4±12.2)fmol/μg总RNA](P＜0.05);相关性研究结果表明,血清miRNA-25高表达胃癌患者的生存期与血清miRNA-25低表达胃癌患者无明显差异(P＞0.05).结论 血清miRNA-25的检测可能有助于胃癌的诊断和预后预测.

Abstract：

Objective To investigate the abnormal expression of microRNA (miRNA)-25 in the serum of gastric cancer patients and its clinical significance. Methods In Xijing Hospital of Digestive Diseases,Fourth Military Medical University,86 gastric cancer patients with operation and completed follow-up data,70 gastric adenoma patients and 80 healthy controls were selected as study objects.Total RNA was isolated from the serum. After the stable and sensitive miRNA-25 absolute quantity detection method established,the serum levels of miRNA-25 in gastric carcinoma patients,gastric adenoma patients and healthy controls were tested according to this method. The expression differences of miRNA-25 in the serum of patients with gastric cancer and gastric adenoma and healthy controls were analyzed with statistic analysis,and the correlation between miRNA-25 expression level and clinic pathological features of gastric cancer was also analyzed. Results The expression level of miRNA-25 in the serum of gastric cancer patients (135. 6 fmol/μg total RNA) was significantly higher than that of gastric adenoma patients (67. 7 fmol/μg total RNA) and healthy controls (62. 2 fmol/μg total RNA)(P＜0. 01). The receiver operating characterisstic curve of miRNA-25 indicated that serum miRNA-25 with good specificity and sensitivity in gastric cancer diagnosis (AUC=0. 827). The serum level of miRNA-25 in gastric cancer patients with lymph node metastasis [(148. 3±10. 2) fmol/μg total RNA] or clinicopathological stage Ⅲ /Ⅳ patients [(146. 7±9.5) fmol/μg total RNA] was significantly higher than that of gastric cancer patients without lymph node metastasis [(120. 3±10. 1)fmol/μg total RNA] or clinicopathological stage Ⅰ/Ⅱpatients [(119. 4±12. 2) fmol/μg total RNA] (P＜0.05). The correlation statistical analysis result indicated that there was no significant difference in survival period between serum miRNA-25 highly expressed and lowly expressed gastric cancer patients (P＞0. 05).Conclusion Serum miRNA-25 testing maybe helpful in diagnosis and prognosis of gastric cancer.     

Hedgehog通路中Ptchl基因在人胃癌中高甲基化状态分析

目的 研究Hedgehog通路中Ptchl基因表达及其甲基化状态在胃癌发生中的变化.方法 分别抽提10例胃癌组织及其癌旁＞3 cm组织和胃癌细胞株AGS的总RNA和基因组DNA.实时定量逆转录多聚酶链反应(QRT-PCR)检测Ptch基因的mRNA表达.应用软件分析Ptchl基因5'调控序列的CpG岛状态,亚硫酸氢盐测序PCR(BSP)分析甲基化水平.结果 对Ptchl mRNAla转录体转录起始位点(计为0点)上游-3950 bp和下游+2050 bp进行CpG岛分析,发现存在两个CpG岛,第1个为-1139 bp～+860 bp,第2个为+875 bp～+1692 bp.以第1个CpG岛的-870 bp～+229 bp区段内的19个CpG位点的BSP测序结果显示,胃癌细胞株AGS全部发生甲基化,胃癌组织中甲基化程度为16%～100%,平均64%±32%,癌旁组织甲基化程度为0%～42%,平均13%±14%,两组问差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman秩相关分析发现,Ptchl基因甲基化同其表达呈负相关(r=-0.558,P=0.011).结论 Ptchl基因高甲基化参与胃癌的发生,可能为胃癌新的肿瘤标志物.     

骨桥蛋白与胃癌预后的关系

目的研究骨桥蛋白（OPN）在胃癌组织中的表达，探讨OPN与胃癌预后转归间的关系。方法收集1998年1月至2000年8月华东医院普外科115例胃癌手术标本，采用免疫组化法检测OPN在胃癌中的表达。随访生存患者至少5年，最长随访94个月。采用生命表法、Kaplaw-Meier法和Log—rank检验评价0PN与胃癌患者生存时间的关系，并用Cox风险模型进行多因素分析。结果115例胃癌患者中79例OPN免疫组化染色阳性（68．70％）。随访5年后，OPN阴性组存活55．6％，平均生存时间（60．92±6．23）个月；OPN阳性组存活49．4％，平均生存时间（51．93±4．49）个月，差异无统计学意义（P〉0．05）。在48例无淋巴结转移患者中，0PN阴性组与阳性组的生存时间差异无统计学意义（P〉0．05）。多因素分析显示，生存时间与患者性别（P=0．032）和临床病理分期（P〈0．01）有关，与0PN表达无关。结论OPN阳性虽提示胃癌淋巴结转移，但不能作为判断胃癌患者临床转归的依据。     

胃癌及癌前病变组织中c_erbB_2癌基因产物的表达

目的探讨ｃｅｒｂＢ２癌基因产物的表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系．方法应用抗ｃｅｒｂＢ２癌基因蛋白（Ｐ１８５）的单克隆抗体，采用免疫组化ＡＢＣ方法对正常胃粘膜（ｎ＝９）、各级胃粘膜异型增生（轻度ｎ＝１０，中度ｎ＝６，重度ｎ＝７）、早期胃癌（ｎ＝１８）及进展期胃癌（ｎ＝３０）进行研究，并与胃癌类型、大小、有无淋巴结转移等作了比较分析．结果正常胃粘膜为阴性，仅在腺体颈部偶见Ｐ１８５蛋白的弱阳性表达．在异型增生病变中则有较高的表达率，并随异型增生程度的增加，表达率逐渐升高，轻、中、重度异型增生表达率分别为５０％，８３３％，８５７％．Ｐ１８５蛋白在早期及进展期胃癌中的表达率分别为２２２％和５６７％．重度异型增生表达率显著高于早期胃癌（Ｐ＜００５），进展期胃癌表达率显著高于早期胃癌（Ｐ＜００５），淋巴结转移组的表达率高于淋巴结未转移组（５９３％ｖｓ２３８％，Ｐ＜００５），但Ｐ１８５蛋白的表达与胃癌组织学类型及胃癌肿块大小无相关性（Ｐ＞００５）．结论ｃｅｒｂＢ２癌基因有可能参与正常胃粘膜的增殖、修复及癌变过程，Ｐ１８５蛋白阳性的肿瘤可能具有更强的浸润及转移能力．