血管紧张素Ⅱ受体2型对创面愈合过程中微血管形成的影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ受体2型（AT2R）在创面肉芽组织微血管形成中的作用,探讨其影响新血管形成的可能机制.方法：用打孔器在小鼠背部制成直径6.0 mm全层皮肤缺损创面模型,将24只C57BL/6J小鼠分成两组（n=12）：PD123319处理组腹腔注射特异性AT2R阻断剂PD123319（10 mg·kg-1·d-1）,对照组腹腔注射等量生理盐水.分别在创面形成后第3、5、7、和14天取创面组织标本,每个时间点3只小鼠.另有6只作为正常对照.采用HE染色观察肉芽组织和新血管形成的情况,应用ELISA法检测创面愈合过程中创面局部组织血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）的变化,免疫组织化学方法检测正常小鼠皮肤与创面愈合过程中创面局部组织AT2R的表达情况.结果：正常小鼠皮肤AT2R在整个表皮层均有阳性表达,在真皮层,AT2R主在微血管内皮细胞,皮肤附件如毛囊、汗腺、皮脂腺有阳性表达.在小鼠全层皮肤缺损创面愈合过程中,创面局部组织AT2R产生逐渐增加,第7天达到峰值,以后逐渐下降.在伤后第5天和第7天,对照组创面肉芽组织的面积分别为（9.37±0.53）mm2和（7.15±0.42）mm2,PD123319处理组创面肉芽组织面积分别为（11.51±0.98）mm2和（9.32±0.67）mm2,两组间差异有统计学意义（P〈0.05）.PD123319可随时间的延长明显增加肉芽组织中VEGFR1的表达和血管形成的组织学评分,在第7天达到峰值,两组间差异有显著性（P〈0.05）,然后均逐渐下降.结论：在创面愈合过程中,AT2R可能参与创面的愈合及其后期的塑性改建,并通过调节VEGFR1水平影响肉芽组织中微血管的形成.     

阻滞血管紧张素Ⅱ1型受体对创面愈合的影响

目的 观察阻断血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)1型受体(AT1R)对创面愈合过程的上皮爬行、肉芽组织形成以及创伤局部生长因子产生的影响,探讨AngⅡ及AT1R影响创伤愈合的分子机制.方法 建立小鼠背部全层皮肤缺损创面模型,直径6 mm,在创面模型建立同时腹腔给予AT1R阻断剂Losartan(每天20 mg/kg),在创面形成后第3、5、7、9、11、13、15天切取创面组织标本,采用苏木素-伊红(HE)染色观察AT1R阻断剂Losartan对创面愈合过程中上皮爬行和肉芽组织生长的影响;采用酶联免疫吸附试验( ELISA)法检测AT1R阻断剂Losartan对与创面愈合密切相关的表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)产生的影响.结果 对照组创面愈合率在伤后第5、7天分别为(63.55±2.57)％、(80.78±4.65)％.Losartan处理组创面愈合率在伤后第5、7天创面愈合率分别为(47.82±4.08)％、(65.05±9.18)％,两组差异有统计学意义(P＜0.05).在伤后第5、7天对照组创面上皮爬行距离分别为(1.22±0.15)mm、(1.93±0.17) mm,Losartan处理组创面上皮爬行距离分别为(0.75±0.16) mm、(1.49±0.14) mm,两组差异有统计学意义(P＜ 0.05).在伤后第5、7天对照组创面肉芽组织的面积分别为(9.37±0.53)mm2、(7.15±0.42) mm2,Losartan处理组创面肉芽组织面积分别为(6.92±0.49) mm2、(4.91±0.35 )mm2,两组差异有统计学意义(P＜0.05).在伤后第5、7天Losartan处理组创面局部EGF、VEGF、bFGF含量明显低于对照组,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AT1R阻断剂抑制了创面的上皮化、肉芽组织的形成和创面局部生长因子的产生,因而延缓了创面愈合的速度.     

血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ受体在银屑病患者皮损中的表达

目的:观察血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ1型(AT1)和2型(AT2)受体在银屑病患者皮损和非皮损以及正常皮肤中的表达特征,探讨血管紧张素系统与银屑病发病机制中表皮角质形成细胞过度增殖和异常角化的关系。方法:用免疫荧光组织化学方法和常规病理技术检测ACE、AT1和AT2受体在12例银屑病患者典型皮损和非皮损以及5例正常皮肤组织中的表达和分布规律。结果:在正常皮肤组织,ACE的表达主要定位于表皮基底层角质形成细胞,AT1和AT2受体在整个表皮层均有阳性表达,但荧光信号较弱。在银屑病患者非皮损处,ACE、AT1和AT2受体的表达与正常皮肤相似。在银屑病皮损中的表皮层角质形成细胞ACE表达明显增加,整个表皮层均可见较强绿荧光颗粒,真皮浅层成纤维细胞亦可见绿色荧光颗粒。和ACE的表达变化类似,在银屑病皮损中AT1和AT2受体表达也明显增加,表皮全层可见分布密集的荧光颗粒,真皮浅层成纤维细胞也可见荧光颗粒。结论:在银屑病患者皮损处肾素-血管紧张素系统(RAS)被激活,AngⅡ产生和其受体表达增加,AngⅡ可能通过其受体参与银屑病患者皮损处角质形成细胞的过度增殖角化不全的组织学改变。     

血管紧张素Ⅱ受体在皮肤血管瘤不同时期的表达

目的：观察血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1）和2型受体（AT2）在毛细血管瘤组织中的表达，探讨血管紧张素Ⅱ与毛细血管瘤发生、发展及自然消退可能的关系.方法：采用免疫组织化学的方法检测AT1和AT2受体在29例毛细血管瘤和9例正常皮肤组织中的表达和分布规律.结果：在增生期毛细血管瘤组织中扩张的微血管内皮细胞仅见AT1受体表达，未见AT2受体表达.在消退期毛细血管瘤组织中扩张的微血管内皮细胞可同时检测到AT1和AT2受体阳性染色信号.结论：血管紧张素Ⅱ可能通过AT1和AT2受体参与血管瘤的发生、发展及自然消退。     

Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体与肾脏

近年来,Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ２受体）介导的生理、病理作用逐渐受到人们的重视,本文就ＡＴ２受体的研究进展及其与肾脏的关系进行综述     

Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体与肾脏

近年来，Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴ２受体）介导的生理、病理作用逐渐受到人们的重视。本文就ＡＴ２受体的研究进展及其与肾脏的关系进行综述。     

血管紧张素Ⅱ受体在皮肤附件中的表达研究

目的：观察血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）1型（AngⅡ type1,AT1）受体和2型（AngⅡtype2,AT2）受体在人正常皮肤毛囊、汗腺、皮脂腺中的表达和分布,探索其可能的生物学意义。方法：用免疫组织化学方法和常规病理学技术检测AT1和AT2受体在13例正常皮肤附件中的表达和分布。结果：在所检测的13例标本的皮肤附件中AT1和AT2受体都有表达。在汗腺,皮脂腺,AT1和AT2受体在腺上皮细胞有较强阳性染色信号。在毛囊中,AT1和AT2受体在外根鞘、内根鞘上皮细胞中表达较强,但在毛乳头未见阳性染色信号。结论：AngⅡ受体AT1和AT2在皮肤附件中表达和分布提示,AngⅡ可能通过AT1和AT2受体参与毛囊、汗腺、皮脂腺的发生、生长和损伤后再生,进一步研究AT1和AT2受体在这个过程中的作用将有助于理解皮肤附件疾病的发生机制,改善深度创面愈合的效果。     

血管紧张素Ⅱ受体在人扩张皮肤中的表达及意义

目的：观察血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）1型（Ang Ⅱ type 1，AT 1）受体和2型（Ang Ⅱ type2，AT2）受体蛋白和基因以及血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）基因在人扩张后皮肤和正常皮肤组织中表达的变化。方法：采用常规病理学技术和免疫组织化学方法检测扩张与未扩张皮肤组织的病理特征以及AT1和AT2受体表达的变化，提取扩张与未扩张皮肤组织的总RNA后，用逆转录一多聚酶链式反应法（RT-PCR法）对AGT及AT1和AT2受体在扩张与未扩张皮肤组织中基因的表达变化进行观察。结果：在正常皮肤和扩张后皮肤组织中AT1和AT2受体蛋白和mRNA均有表达。在扩张后皮肤中ATI受体蛋白和mRNA表达显著增加，与正常皮肤组织中的mRNA表达量相比增加约3倍（足0．05vs正常皮肤）；而AT2受体蛋白和mRNA表达仅有轻度增加，且差异并不显著（p0．05vs正常皮肤）。和ATI受体基因表达的变化趋势类似，AGT mRNA也在扩张后皮肤中表达显著增强，约是正常皮肤的4倍（只0、05vs正常皮肤）。结论：在皮肤扩张过程中血管紧张素系统被激活，AngⅡ受体AT1表达增加，AngⅡ可能通过AT1受体参与扩张后皮肤组织的病理改变。     

血管紧张素Ⅱ及其受体表达在创面愈合过程中的变化及作用

目的 观察创面愈合过程中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及其受体表达的动态变化,以及这种变化与创面愈合过程中细胞增殖和凋亡活动之间的关系,探讨AngⅡ在创面愈合过程中的可能作用.方法 建立小鼠背部全层皮肤缺损创面模型,于创面形成后第0、1、3、5、7、9、11、13、15天切取创面组织标本,用ELISA法检测创面局部组织AngⅡ产生的变化;采用BrdU及TUNEL染色检测创面细胞增殖和凋亡的变化;用免疫组织化学染色和RT-PCR检测创面局部组织AngⅡ受体AT1和AT2表达的组织细胞定位和mRNA水平的变化.结果 小鼠全层皮肤缺损创面局部组织AngⅡ、BrdU标记指数均在伤后逐渐增加,并于第7天达到峰值后即逐渐下降.TUNEL染色阳性细胞数在伤后即开始缓慢增加,并于创面完成上皮化后增加趋势更为明显.正常小鼠皮肤AT1和AT2受体在整个表皮层均有阳性表达,但在真皮层,AT1和AT2受体仅在微血管内皮细胞有阳性表达.AT1受体在角质形成细胞、成纤维细胞均有表达,阳性染色信号在伤后逐渐增加,在第7天最强,以后逐渐下降.AT2受体阳性染色信号也在伤后逐渐增加,7 d以后则逐渐下降.但当创面上皮化完成后,AT2受体阳性染色信号再次增加.RT-PCR结果 显示:AT1和AT2受体mRNA均有表达,AT1、AT2受体mRNA表达在伤后第7天均达到峰值,此后则逐渐下降,且AT2受体mRNA表达在创面上皮化完成后表达再次增加.结论 在创面愈合过程中,AngⅡ可能通过其产生及受体表达的变化调控创面的愈合及后期的塑形改建.AT1受体可能与细胞增殖活动密切相关;AT2受体可能与细胞凋亡及愈合过程中组织重建有关.

Abstract：

Objective This study was undertaken to observe the change in the local level of angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) and the expression of its corresponding receptors AT1 and AT2 during wound healing, and explore the possible role of Ang Ⅱ in wound healing . Methods A model of full-thickness cutaneous wound was developed on the back of C57/BL6 mice. Specimens were taken from the wound of each mouse on the day 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 and 15 after wounding. The change in the generation of Ang Ⅱ in wounded tissue during the healing process was detected with ELISA. The proliferation and the apoptosis of cells were detected by bromodeoxyuridine (Brdu) and terminal deoxyuncleotidyl transferase mediated deoxyuridine triphosphate nick end labeling (TUNEL) method in wounded skin during the healing process, respectively. The cellular localization and the mRNA level change of Ang Ⅱ receptors in wounded tissue during healing were detected with immunostaining and RT-PCR. Results Ang Ⅱ produced in wounded skin was increased in the first 7 days to reach the peak, and then gradually decreased during wound healing. BrdU labeling index was increased gradually in the first 7 days to reach the peak, and then gradually decreased during wound healing. The number of TUNEL-positive cells was increased slowly in the first 7 days after wounding. The increase in the number of TUNEL-positive cells was more markedly after epithelization of the wound. In normal mice, AT1 and AT2 receptor were found positively expressed in the whole epidermal layer, while positive expression was only found in the endothelial cells of the capillary vessels within the dermal layer, and positive expression was also found in appendages of the skin, i.e. hair follicle, sweat gland and sebaceous gland respectively. Positive staining signal of both AT1 and AT2 receptors were increased in the first 7 days to reach the peak, then gradually decreased. Expression of AT2R was increased again following the epithelization of wound. The result of RT-PCR showed that the expression of both AT1 and AT2 receptors was detectable, and AT1 receptor was increased in the first 7 days to the peak, and then gradually decreased during wound healing, while AT2 receptor expression reached its peak value on day 7, then gradually decreased, and increased again following the epithelization of wound. Conclusions These results indicate that Ang Ⅱ participate in wound repair and related to remolding in the late stage of wound healing through the change in production of angiotensin Ⅱ and expression of AT1 and AT2 receptors. AT1 receptor might be closely associated with cell proliferation,while AT2 receptor might play a role in cell apoptosis and remolding during wound healing.     

血管紧张素Ⅱ受体在肾上腺产醛固酮腺瘤中的表达研究

目的：研究血管紧张素Ⅱ受体AT1R和AT2R在肾上腺产醛固酮腺瘤（APA）中的表达.方法：通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测50例APA及瘤旁组织和12例正常肾上腺组织中AT1R和AT2R mR-NA表达,采用免疫组织化学染色方法检测组织石蜡切片中AT1R和AT2R蛋白表达情况.结果：AT1R在腺瘤、瘤旁及正常肾上腺组织中的表达无明显差异.AT2R在APA组织中的表达低于正常肾上腺组织（P〈0.05）.将AT2R mRNA表达量与患者临床数据作相关性分析,提示AT2R的表达与患者血浆醛固酮浓度负相关（r=-0.467,P〈0.05）,与血浆肾素活性正相关（r＝0.604,P〈0.05）.结论：AT2R表达下调可能与肾上腺产醛崮酮腺瘤原发性醛固酮增多症的发病相关.     

血管紧张素Ⅱ对创伤愈合中成纤维细胞增殖影响的研究

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）对创面愈合中成纤维细胞增殖的影响及不同浓度AngⅡ对创面作用的差异。方法：采用不同浓度AngⅡ作用于小鼠新鲜创面,应用流式细胞仪检测相同面积创面中S（DNA合成期）期成纤维细胞所占的比例。结果：与对照组相比,AngⅡ可有效促进创面中成纤维细胞的增殖,从而促进创面肉芽组织生长,使创面愈合加快。结论：AngⅡ可促使局部创面成纤维细胞增殖,从而加快创面愈合,且呈浓度依赖性。     

血管紧张素Ⅱ受体在大鼠主动脉损伤中的表达及与新生内膜增生的关系

目的 探讨血管成形术后新生内膜增生过程中血管紧张素Ⅱ受体（AT1R、AT2R）间的相互关系。方法以SD大鼠胸主动脉球囊损伤模型，应用AT1R、AT2R和胞外信号调控激酶1（ERKl）受体阻断剂进行干预，分正常组、单纯损伤组、PD123319组、valsartan组、PD98059组、valsartan＋PD98059组，于术后14d取材，用RT—PCR和蛋白免疫印迹杂交法检测AT1R、AT2R、ERK1 mRNA和蛋白质在血管中的表达变化。结果单纯损伤组、PD123319组和PD98059组ATIRmRNA和蛋白表达明显强于正常组、valartan组、valsartan＋PD98059组（P〈0．05），经PD123319阻断AT2R后，AT1RmRNA和蛋白表达量与单纯损伤组相比无明显差异。正常组血管壁中无AT2RmRNA和蛋白表达，经valsartan阻断AT1R后，AT2RmRNA和蛋白表达量与单纯损伤组相比无明显差异。结论在抑制新生内膜增生过程中，AT1R和AT2R两者间并不存在表达量上的此消彼长，可能是建立在信号转导基础上的功能调节关系，推测A1、2R通过灭活AT1R激活的ERKI，从而抑制新生内膜增生。     

深Ⅱ度烧伤创面治疗与愈合后的关系

深Ⅱ度烧伤为皮肤真皮深层的损伤,由于人体各部位真皮厚度不一,烧伤程度不一,故深Ⅱ度烧伤的临床变数较大。浅的接近浅Ⅱ度,深的则临界Ⅲ度。深Ⅱ度创面有真皮残留,网织层内存有毛囊、汗腺和皮脂腺,这些皮肤附件的上皮增殖可形成修复创面的上皮岛,虽然不需植皮创面也能自行愈合     

血管紧张素Ⅱ及其受体在人卵巢的表达

目的探讨卵巢血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体(AT1、AT2)在人卵巢的表达与分布。方法免疫组化法检测33份人卵巢组织标本中AngⅡ及其受体AT1、AT2的表达与分布。结果AngⅡ及受体AT1、AT2在卵巢的分布基本一致，三者在卵母细胞均有表达，大卵泡尤其是排卵前卵泡的颗粒细胞含量丰富，卵泡膜细胞几无表达；颗粒黄体细胞与膜黄体细胞三者含量均丰富，并伴随黄体退化而消失。结论AngⅡ及其受体可在人卵巢局部生成，并存在于同一种细胞内，提示它们可能以自分泌方式参与卵巢功能的调节。     

人增生性瘢痕中血管紧张素Ⅱ受体表达的研究

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（AT1）和2型受体（AT2）在人增生性瘢痕和正常皮肤中的表达特征及其对瘢痕形成的影响。方法用免疫组织化学方法和常规病理技术检测AT1和AT2受体在18例增生性瘢痕和7例正常皮肤组织中的表达和分布规律。结果在正常皮肤中，AT1和AT2受体主要分布于表皮角质形成细胞的胞膜、真皮毛细血管。在生长活跃的增生性瘢痕组织中，AT1和AT2受体表达增强（P〈0．05），成纤维细胞亦可见较强的阳性染色信号。随瘢痕逐渐成熟AT1和AT2受体表达逐渐减弱，但仍高于正常皮肤（P〈0．05）。结论AngⅡ可能通过AT1和AT2受体参与增生性瘢痕的形成，深入研究AT1和AT2受体在这个过程中的作用将有助于理解增生性瘢痕形成的机制。     

血管紧张素转换酶抑制剂和 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾脏病的应用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)除了降压作用外，对肾脏有特殊的保护作用，现综述如下。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对促红细胞生成素疗效的影响

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在慢性肾衰患者中广泛用于治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病肾病。但近年来ACEI和ARB对促红细胞生成素(EPO)疗效的影响颇有争议。本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以综述。     

表皮生长因子对大鼠深Ⅱ度烧伤创面愈合的影响

目的　进一步观察重组人表皮生长因子 (rhEGF)对深Ⅱ度烧伤创面愈合的促进作用。方法　采用大鼠深Ⅱ度烫伤模型 (以下称烧伤 ) ,创面分别外用rhEGF、肝素加rhEGF及等渗盐水。比较不同方式处理创面后的愈合时间 ,测定创面愈合率、创面含水量、羟脯氨酸 (OHP)含量及Ⅰ /Ⅲ型胶原比例 ,进行细胞DNA周期分析和组织学检查。　结果　外用rhEGF可使烧伤创面愈合时间缩短 2d,增加创面OHP含量 (P <0.0 5),降低Ⅰ /Ⅲ型胶原比例 (P <0.0 5),促进肉芽组织形成 ,加速细胞DNA复制 (P <0.0 5 )。加用肝素后可使创面愈合时间进一步缩短 2d,促进肉芽组织生长。伤后第 7天用药各组间比较 ,差异无显著性意义 (P >0.0 5)。　结论　外用rhEGF能明显促进深Ⅱ度烧伤创面愈合 ,加用肝素后效果更加显著 ,但早期使用rhEGF效果不明显     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制胃癌血管生成

目的建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）对胃癌生长和血管生成的影响。方法设立对照组、ACEI组（又分为培哚普利组和卡托普利组）、ARB组（又分为氯沙坦组和缬沙坦组），定期观察各组肿瘤生长情况并测量肿瘤体积，3周后取出肿瘤标本，采用免疫组化测定各组的基质金属蛋白酶7（MMP-7）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达和癌周微血管密度（MVD）。结果ACEI组和ARB组移植瘤体积与对照组相比．均明显受到抑制（P〈0．011。ACEI组和ARB组肿瘤组织中的VEGF和MVD与对照组比较，均显著降低（P〈0．05和P〈0．01）。ACEI组对MMP-7的表达具有抑制作用（P〈0．05）；而ARB对MMP-7无显著抑制作用。结论ACEI和ARB能明显抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长以及新生血管的形成。     

增生性瘢痕中血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ受体基因的表达

目的观察血管紧张素原（AGT）及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的1型受体（AT1）和2型受体（AT2）在人增生性瘢痕和正常皮肤中基因的表达。方法将增生性瘢痕皮肤的标本分为增生期和成熟期两组，并提取正常皮肤和增生性瘢痕中的总RNA，用逆转录-多聚酶链式反应（RT—PCR）法，对AGT及AT1和AT2在增生性瘢痕中的基因表达进行病理学检测和观察。结果在正常皮肤和增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA均有表达。在增生期增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA的表达增加，与正常皮肤中的表达相比差异有显著意义（P〈0．05）；而在成熟期增生性瘢痕中AT1和AT2基因mRNA的表达减弱。与AngⅡ受体基因的表达相类似；AGT在增生期增生性瘢痕中的表达增加，在成熟期增生性瘢痕中的表达减弱。结论在增生性瘢痕形成过程中血管紧张素系统被激活，AngⅡ的AT1和AT2的基因表达增加，AngⅡ可能通过AT1和AT2调节增生性瘢痕的发生和成熟。