双特异性单克隆抗体在乳腺癌免疫治疗中的研究进展

免疫治疗作为乳腺癌的辅助治疗方法近年来已取得很大进展,作为免疫治疗新方法,双特异性单克隆抗体以其优势为治疗乳腺癌开辟了新领域.由于其含有两个能与不同抗原决定簇特异性结合的单克隆抗体片段,它可以同时结合肿瘤细胞相关抗原和血循环中免疫效应细胞的受体,因而能将循环血液中的免疫效应细胞引至肿瘤组织,并诱导免疫效应细胞产生抗肿瘤活性,杀伤肿瘤细胞.     

双特异性单克隆抗体在乳腺癌免疫治疗中的研究进展

免疫治疗作为乳腺癌的辅助治疗方法近年来已取得很大进展，作为免疫治疗新方法，双特异性单克隆抗体以其优势为治疗乳腺癌开辟了新领域。由于其含有两个能与不同抗原决定簇特异性结合的单克隆抗体片段，它可以同时结合肿瘤细胞相关抗原和血循环中免疫效应细胞的受体，因而能将循环血液中的免疫效应细胞引至肿瘤组织，并诱导免疫效应细胞产生抗肿瘤活性，杀伤肿瘤细胞。     

抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展

抗体偶联药物（ADC）是一类通过连接头将细胞毒药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂,以单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒药物以靶向方式高效地运输至目标细胞中。ADC与抗原阳性肿瘤细胞结合,通过特异性抗体介导途径进入肿瘤细胞内,在溶酶体和蛋白水解酶的作用下,ADC发生裂解,释放出细胞毒药物破坏微管蛋白等结构诱导细胞凋亡。另外,ADC还可以发挥“旁观者效应”,进入邻近肿瘤细胞或破坏肿瘤微环境介导肿瘤细胞死亡。当肿瘤细胞表面特异性抗原是激酶受体或是参与肿瘤细胞生长、分化和增殖等信号转导的分子时,ADC中的抗体部分与之结合后,便可阻滞抗原受体下游信号转导通路,抑制肿瘤细胞增殖;同时,ADC也可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用诱导细胞死亡。相对于传统的细胞毒药物,ADC使得其负载的细胞毒药物具有了选择性分布的特点,在细胞内高效释放毒性成分的同时降低了对非靶点细胞的杀伤作用,有效提高了治疗的获益风险比。在乳腺癌领域,曲妥珠单抗-美坦新（T-DM1）是第一个获批上市的靶向人表皮生长因子受体2 (HER-2)的ADC,用于HER-2阳性乳腺癌的临床治疗。目前,全球范围内除T-DM1...     

肿瘤相关抗原

二十世纪初,人们就开始注意肿瘤抗原,当时Paul Ehrlich 曾设想抗肿瘤抗体可以引导细胞毒药物作用于肿瘤细胞。这是基于两种设想:(1)肿瘤表现有肿瘤特异性细胞表面抗原。(2)能获得直接作用于这些抗原决定簇的抗体。关于前者,最初的许多研究都是在动物模型上进行的,并由病毒或化学物质诱发肿瘤表现肿瘤特异性抗原。将此肿瘤移植给同系宿主,即出现肿瘤排斥。这些细胞表面标记被称为肿瘤特异性移植抗原(TSTAs)。对这些具有抗原性肿瘤的排斥,虽有体液反应参与,但仍以细胞介导免疫为基础。这些类型的实验形成了肿瘤免疫假说重要基础之一——即肿瘤转化与肿瘤特异性抗原的表现有关。     

抗I-J单克隆抗体对肿瘤生长的抑制

小鼠抑制性T 细胞(Ts)表面及其分泌的因子上有MHC 中I-J 亚区所编码的抗原决定基。本文研究了静脉给予抗I-J 单克隆抗体后,对同系及半同系小鼠肿瘤在体内生长的影响.A/J 小鼠皮下接种来源于该系鼠的肉瘤细胞1509a,然后静脉给予针对该系鼠I-J 亚区的单克隆抗体WF8.C12.8.肿瘤的生长受到抑制。通过用各种细胞对WF.8.C12.8做吸收实验证明,不同系的I-J抗原不影响该抗体的抑瘤效应;WF8.C12.8对肿瘤细胞无直接作用.用抗其它系小鼠I-J 亚区的单克隆抗体无抑瘤效应.这些都说明了此反应的特异性.抗     

用抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载树突状细胞能有效激发肿瘤抗原特异性T细胞应答

树突状细胞(DC)能激发肿瘤抗原特异性免疫应答。DC疫苗开发中的两个关键问题是肿瘤抗原的来源和负载方式。Groh等以MHC-Ⅰ链相关蛋白A (MICA)这一几乎稳定表达于所有肿瘤细胞的表面分子,作为体外抗体调理肿瘤细胞的靶分子,观察用经抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载DC是否能有效促进肿瘤抗原的递呈与特异性T细胞应答。     

用抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载树突状细胞能有效激发肿瘤抗原特异性T细胞应答

树突状细胞（DC）能激发肿瘤抗原特异性免疫应答。DC疫苗开发中的两个关键问题是肿瘤抗原的来源和负载方式。Groh等以MHC—I链相关蛋白A（MICA）这一几乎稳定表达于所有肿瘤细胞的表面分子，作为体外抗体调理肿瘤细胞的靶分子，观察用经抗-MICA单抗调理的肿瘤细胞负载DC是否能有效促进肿瘤抗原的递呈与特异性T细胞应答。     

变异肝细胞的抗原特性

我们用制备几个肝癌细胞系的单克隆抗体研究并证实与变异肝细胞有关的一些表面抗原。用免疫过氧化酶染色方法对肝细胞瘤、正常组织和其他恶性肿瘤进行比较,部分地证实这些抗体对存在于肝细胞瘤上的抗原决定簇的特异性。由单克隆抗体识别的抗原已经从清洁剂处理过的细胞中得到免疫沉淀。其分子量与SDS聚丙烯胺凝胶电泳法所得的结果接近。使人感到兴趣的是,有些抗体能识别来自肝活检和手术切除的人体肝癌组织存在的抗原决定簇。我们用~(131)I标记抗体和核扫描在裸鼠中生长的人体肝癌实验中,表明了单克隆抗体是肿瘤定位的有潜在力的试剂。     

变异肝细胞的抗原特性

我们用制备几个肝癌细胞系的单克隆抗体研究并证实与变异肝细胞有关的一些表面抗原。用免疫过氧化酶染色方法对肝细胞瘤、正常组织和其他恶性肿瘤进行比较,部分地证实这些抗体对存在于肝细胞瘤上的抗原决定簇的特异性。由单克隆抗体识别的抗原已经从清洁剂处理过的细胞中得到免疫沉淀。其分子量与 SDS 聚丙烯胺凝胶电泳法所得的结果接近.使人感到兴趣的是,有些抗体能识别来自肝活检和手术切除的人体肝癌组织存在的抗原决定簇。我们用~(131)I 标记抗体和核扫描在裸鼠中生长的人体肝癌实验中,表明了单克隆抗体是肿瘤定位的有潜在力的试剂.     

亚细胞膜结合微量固相放免分析试验用于评价抗肿瘤单克隆抗体的特异性

许多客观的免疫学试验应用于检测单克隆抗体(简称单抗)与肿瘤细胞的反应,所用的抗原多是体外传代的肿瘤细胞或纯化的肿瘤相关抗原(如癌胚抗原,甲胎蛋白等)。正确地评价单抗与肿瘤组织反应的特异性及与正常组织的交叉反应,对筛选特异性抗肿瘤单抗     

双功能抗体在肿瘤导向治疗中的作用

双功能抗体（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｂｓ－ｍＡｂｓ）作为一种新型肿瘤免疫治疗手段已为人们所接受，它能特异性识别肿瘤细胞抗原及效应的细胞表面抗原，并将肿瘤细胞与效应细胞同时有效地连接起来，充分发近效应细胞对肿瘤靶细胞的特异性杀伤力，本文较为系统地介绍了双功能抗体的类型及其抗肿瘤机理。     

使抗癌药物定向的单克隆抗体

单克隆抗体(Monoclonal antibody,简称单抗)能识别许多类型人类肿瘤相关性抗原,因此利用定位于肿瘤的抗体来使抗癌药物定位这种尝试非常引人注目。这种方法可能是通过两种途径来提高抗癌药物的疗效:其一是对肿瘤尤其是转移灶的准确定位,其二是降低毒性反应。利用抗体定向释放药物有几种途径。以免疫毒素为例,这些药物作为抗体复合物被定向到肿瘤细胞并经内化作用(internalization)之后,即发挥其细胞毒作用。而且,药物复合物是通     

肿瘤放射免疫治疗面临的问题及其对策

肿瘤放射免疫治疗近年已取得了很大进展,但存在的问题还很多。本文具体分析了作为导向载体的单克隆抗体的敏感性、特异性、异源性及穿透力;肿瘤抗原表达的异质性、抗原调变;肿瘤血管的特殊屏障作用;肿瘤细胞的放射敏感性;给药途径对放射免疫治疗的影响;血中游离抗原的中和作用;标记抗体的脱卤素作用及标记抗体从肿瘤细胞表达抗原上脱落;作为“弹头”的放射性核素的选择等因素对放射免疫治疗的影响。介绍了解决以上问题的一些     

体外建立人骨髓瘤细胞株的意义和方法

1975年 Khleh 和 Milstein 用小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊红细胞免疫小鼠的脾细胞融合,获得了杂交瘤。这种杂交瘤细胞可以在体外连续培养并产生大量的同源抗体。获得的杂交瘤经筛选可得到产生针对单一抗原决定簇的抗体的克隆细胞系。由此产生的单克隆抗体为检测抗原提供了非常特异的和敏感的测杆,可测出一般制备的抗体不能测出的抗原,它在肿瘤的诊断和治疗、抗原分析与提纯、蛋白质结构和功能的研究、遗传基因定位与遗传变异的研     

肺癌单克隆抗体制备及研究

以纯化肺癌肿瘤相关抗原免疫BALB/c系小鼠,应用杂交瘤技术,建立了抗人肺癌(腺癌及鳞癌)单克隆抗体CL2B细胞株。用间接免疫荧光技术检测36例肺癌肿瘤组织的冰冻切片,其中32例找到带有强荧光的肿瘤细胞,而另4例经HE染色证明末初到肿瘤细胞。CL2B单克隆抗体除对某些肿瘤(宫颈癌、乳腺癌)有弱阳性反应以外,对正常人的肺及其它脏器和血细胞都没有交叉反应,有很好的选择性。以CL2B单抗作用于肺癌细胞表面相应的抗原后,癌细胞生长受到抑制,且对抗肿瘤药物的敏感性发生变化。     

肿瘤疫苗的研究现状与进展

肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原类物质诱导机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应 ,抑制其生长 ,防止复发和转移。近年来 ,随着肿瘤免疫学、分子生物学的迅速发展 ,肿瘤疫苗的研制取得了重大进展 ,已有多种瘤苗进入了临床试验。一、肿瘤免疫与免疫逃逸　机体肿瘤免疫以细胞免疫为主 ,Ｔ细胞介导的免疫应答起重要作用。抗原致敏的Ｔ细胞只能特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞 ,并受ＭＨＣ限制。激活Ｔ细胞需双重信号 ,Ｔ细胞受体与抗原结合后 ,提供第一信号 ,共刺激因子Ｂ7等为第二信号。ＣＤ8 ＣＴＬ细胞在ＴＨ细胞辅助下活化后除直接杀…     

单克隆抗体在肿瘤诊断中的应用

随着杂交瘤技术的进展阳肿瘤新抗原的发现,用肿瘤细胞或相关抗原免疫小鼠的 B 细胞与骨髓瘤细胞杂交,制备出了多种单克隆抗体(简称单抗)。有些单抗国外已作为商品进入市场,为肿瘤基础和临床研究方面应用单抗提供了有利条件。其中,单抗在肿瘤诊断中的应用,就是倍受重视的课题之一。本文就此作简要介绍。     

单克隆抗体与癌图象

本文介绍抗癌单克隆抗体携带放射活性物质,用于癌症的诊断与治疗。应用示踪量的放射性物质标志特异性抗原的抗体(例如人黑色素瘤P97抗原),当这种抗体-放射性同位素结合物注射入血流时,抗体携带放射活性物质通过全身,并及时地渗透到全身组织。由于肿瘤有特殊的抗原可以与抗体结合,这种抗体结合物进行性地积累在肿瘤中,应用常规核医学显影仪器,放射扫描病人身体,放射活性的图像即显示在摄影底片上。放射活性密集的区域,指明是肿瘤。同样,抗体和放射同位素结合可用以肿瘤治疗,即大量的放射活性物质装载于抗体上,待这种结合物定位后,在肿瘤中贮存足够的辐射能进行放射治疗。从上述放射免疫测定和放射免疫治疗的两个观点出发,显然,单克隆抗体的优点超过多克隆抗体,因为单克隆抗体具有复制性和大量的可得性。     

单抗和超抗原的融合蛋白与5-氟尿嘧啶对人大肠癌细胞的协同抑制作用

机体存在着能识别肿瘤抗原的特异性T细胞,但由于种种因素使得抗肿瘤T细胞的质和量均不足放不能引起有效的免疫应答来抑制肿瘤生长.T细胞在肿瘤局部大量激活,可激发强烈的抗肿瘤免疫应答,这有可能成为恶性肿瘤免疫治疗的有效手段.在寻找这样有效的T细胞激活剂中,超抗原开始倍受人们关注.超抗原主要为一些细菌的毒素(如SEA、SEB),是目前已知最强的淋巴细胞激活剂之一,可通过MHCⅡ类分子的辅助,激活所有携带待殊TCR Vβ片段的T细胞,对表达MHCⅡ类的靶细胞产生细胞毒作用.为使超抗原能在肿瘤细胞靶向定位,并避免杀伤表达MHCⅡ类的抗原递呈细胞,近年来Kalland等用基因工程的方法构建了抗人大肠癌的单克隆抗体C215和C242的Fab段与SEA的融合蛋白,以增强超抗原对肿瘤细胞的靶向性.这种融合蛋白对MHCⅡ类分子的结合力大大减低而对肿瘤细胞的亲和力明显增强,使超抗原能在肿瘤局部激活T细胞,释放大量细胞因子,引起一系列抗肿瘤免疫反应,有望成为新的肿瘤生物治疗剂.本文目的在于观察融合蛋白C215 Fab-SEA和     

新型治疗剂在肿瘤中传递的生理屏障及其对策

杂交瘤技术和基因工程的出现,促进了许多有潜在价值的新型肿瘤治疗剂的发展。这些新型治疗剂包括:与效应子抗体、放射性核素、生物毒素、化学药物、细胞激活素、酶等偶联的单克隆抗体(McAb),生物反应调节因子(BRMs),细胞外基质多肽产物,免疫毒素及淋巴因子激活性杀伤细胞(LAK)等。尽管这些药剂治疗肿瘤的前景十分诱人,但其临床应用结果至今未达到预期效果。它们的有效性受一个关键因素的限制,即这些分子或细胞在肿瘤中的分布不充分、不均匀。单独用肿瘤细胞本身的因素(诸如肿瘤相关抗原的异质性、粘