RASSF1A基因在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：探讨RASSF1A（RAS相关区域家族1A）基因转录表达与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（PT-PCR）方法检测50例子宫内膜癌组织及20例正常子宫内膜组织中RASSF1A mRNA的表达水平。结果：①RASSF1A mRNA在所有正常子宫内膜组织中表达,而在子宫内膜癌组织中存在较高的表达缺失率（54％）;②RASSF1A mRNA的表达缺失与子宫内膜癌手术病理分期、淋巴结转移、肌层浸润及病理组织学类型有明显相关性（P＜0.05）;RASSF1A mRNA表达缺失与年龄和病理分级未见明显相关（P＞0.05）。结论：RASSF1A转录表达缺失可能参与调控子宫内膜癌的发生、发展过程,并进而影响其生物学特点及预后。     

RASSF1A基因在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的:探讨RASSF1A基因在肝细胞肝癌(简称肝癌)组织中的表达情况并探讨其临床意义。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测48例肝癌组织及癌旁正常组织RASSF1A基因的转录水平。结果:48例肝癌组织中有32例RASSF1AmRNA表达缺失;但48例相应癌旁组织仅有16例RASSF1AmRNA表达缺失。Logistic逐步回归分析表明患者的年龄、性别、肝功能、血AFP、肝癌分化、肝癌大小、肝癌有无包膜与RASSF1AmRNA是否表达无显著相关性(P>0.05)。但在HBsAg(+)患者的肝癌组织及相应的癌旁组织中RASSF1AmRNA的表达率显著低于HBsAg(-)患者(P<0.01,P<0.05)。结论:RASSF1A表达缺失在肝癌的发生、发展中起重要的作用。     

RASSF1A基因在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨RASSF1A基因mRNA在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测40例乳腺癌组织和15例乳腺良性病变即乳腺增生病组织中RASSF1A mRNA的表达水平.结果 ①RASSF1A mRNA在乳腺增生病组织中全部表达,在40例乳腺癌组织中有21例表达缺失,缺失率为52.5%;②在乳腺癌组织中淋巴结有转移者RASSF1A mRNA的表达率明显低于淋巴结无转移者,RASSF1A mRNA的表达缺失与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);与年龄、组织学分级及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及CerbB-2蛋白的表达没有明显的相关性(P>0.05).结论 RASSF1A基因表达缺失可能与乳腺癌的发生、发展过程及其预后存在着一定的相关性.     

RASSF1A基因在膀胱癌中的表达及意义

目的：研究RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达，探讨RASSF1A在BTCC发生、发展中的作用。方法：采用鼠抗人RASSF1A单克隆抗体及免疫组化检测8例正常膀胱组织及37例膀胱移行细胞癌组织中的RASSF1A蛋白表达。结果：RASSF1A蛋白的表达率在正常膀胱组织中为100％（8／8），在膀胱癌组织中为24．3％（9／37）。两组间表达率差异具有统计学意义（P〈0．05）。其中在表浅型（Ta—T1）组表达率为25％（4／16），浸润型（T2-T4）组表达率为23．8％（5／21），二组中表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级表达率分别为27．3％（3／11）、22．22％（4／18）、25．0％（2／8）。该三组之间表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：RASSF1A基因的失表达或低表达，可能与膀胱移行细胞癌的发生有关，而与其临床分期、病理分级无关。该基因有望作为早期诊断膀胱肿瘤发生的肿瘤学标记物。     

抑癌基因RASSF1A在胃癌中的表达及意义

目的 研究胃癌组织中抑癌基因RASSF1A的表达并探讨其临床意义.方法 应用免疫组化法分别检测39例胃癌组织标本和18例正常对照胃组织标本RASSF1A蛋白表达; RT-PCR法检测4株胃癌细胞株、正常胃黏膜细胞株GES-1以及阳性对照Hela细胞中RASSF1A mRNA的表达;结合病理学特征进行分析.结果 胃癌组织RASSF1A表达阳性细胞明显少于正常对照胃组织(P＜0.01);不同分化程度、临床分期及浸润深度的胃癌组织,其RASSF1A表达存在显著性差异(P＜0.05).4株胃癌细胞株中仅MKN45细胞有RASSF1A mRNA表达;而正常胃黏膜细胞株GES-1和阳性对照Hela细胞均表达RASSF1A mRNA.结论 胃癌组织中RASSF1A基因表达明显减少,其可作为评估胃癌恶性程度和预后的一项有意义的指标.     

抑癌基因RASSF1A在胃癌中的表达及意义

目的研究胃癌组织中抑癌基因RASSF1A的表达并探讨其临床意义。方法应用免疫组化法分别检测39例胃癌组织标本和18例正常对照胃组织标本RASSF1A蛋白表达;RT-PCR法检测4株胃癌细胞株、正常胃黏膜细胞株GES-1以及阳性对照Hela细胞中RASSF1A mRNA的表达;结合病理学特征进行分析。结果胃癌组织RASSF1A表达阳性细胞明显少于正常对照胃组织(P<0.01);不同分化程度、临床分期及浸润深度的胃癌组织,其RASSF1A表达存在显著性差异(P<0.05)。4株胃癌细胞株中仅MKN45细胞有RASSF1A mRNA表达;而正常胃黏膜细胞株GES-1和阳性对照Hela细胞均表达RASSF1A mRNA。结论胃癌组织中RASSF1A基因表达明显减少,其可作为评估胃癌恶性程度和预后的一项有意义的指标。     

RASSF1A基因在胃癌中的表达及意义

目的：检测抑癌基因RASSF1A在胃癌细胞株及组织中的表达情况,探讨RASSF1A在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法：用RT-PCR及Western blot检测细胞株、胃癌及癌旁组织中RASSF1A基因及蛋白的表达水平。结果：RASSF1A在低分化BGC-823细胞中的表达量明显低于中分化SGC-7901细胞,在胃癌中的表达阳性率（43.48%）显著低于癌旁组织（85.51%）,且低分化胃癌中的表达低于中高分化,Ⅲ、Ⅳ期胃癌中的表达低于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05）。结论：在原发性胃癌组织中,RASSF1A的表达明显缺失或低下,且与肿瘤的分化程度及分期相关。     

食管癌组织RASSF1A的表达及其与基因启动子甲基化的关系

目的探讨RASSF1A表达及其基因启动子甲基化在食管癌发生中的作用。方法取40例食管癌患者肿瘤组织及癌旁组织,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测RASSF1A的mRNA表达,用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测RASSF1A基因启动子的甲基化。结果 RASSF1A mRNA在食管癌组织、癌旁组织表达缺失率分别为77.5%（31/40）、2.5%（1/40）,差异有统计学意义（P〈0.05）。癌旁组织均未发现甲基化,而癌组织中甲基化率为67.5%（27/40）。所有甲基化的食管癌组织RASSF1A mRNA表达缺失。结论食管癌的发生与RASSF1A基因表达缺失有关联,而RASSF1A基因启动子区甲基化是RASSF1A基因表达缺失的原因。     

RASSF1A基因在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨RASSF1A mRNA在食管癌组织中的表达及其对食管癌发生发展的作用。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测66例食管癌组织及其相应的近癌旁组织、癌旁正常组织中RASSF1A mRNA的表达。分析食管癌组织中RASSF1A mRNA表达与临床病理特征的关系。结果RASSF1A mRNA在食管癌组织、近癌旁组织、癌旁正常组织中的表达缺失率分别为42．4％（28／66）、15．2％（10／66）、0（0／66）。淋巴结转移者食管癌组织中RASSF1A mRNA表达缺失率（61．1％）明显高于无淋巴结转移者（20．0％）（χ^2=11．323,P〈0．01）;晚期（Ⅲ～Ⅳ期）食管癌组织中RASSF1A mRNA表达缺失率（61．5％）明显高于早期（Ⅰ～Ⅱ期）（30．0％）（χ^2=6．417,P〈0．05）;食管癌组织中RASSF1A mRNA表达缺失与肿瘤分化程度未见明显相关性（P〉0．05）。结论RASSF1A mRNA表达缺失可能在食管癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后。     

RASSF1A在大肠肿瘤中的表达及意义

目的研究肿瘤抑制基因RASSF1A（RAS相关区域家族1A）在大肠肿瘤中表达及与肿瘤的病理类型、转移、患者预后的关系，探讨其在大肠癌发生及进展中的作用。方法采用免疫组化（SABC）法对45例大肠癌、33例散发性大肠腺瘤、22例正常肠黏膜中RASSF1A蛋白的表达进行检测。结果正常肠黏膜上皮中90．9％显示阳性或强阳性，大肠癌中11．1％呈强阳性，37．8％呈阳性，37．8％呈弱阳性，13．3％呈阴性，与正常肠黏膜相比，RASSF1A蛋白表达有显著减少。经半定量分析，正常肠黏膜中RASSFIA蛋白表达均呈阳性，积分范围在1～12分，平均8．18分；大肠癌中RASSF1A蛋白表达明显减弱或缺失，积分范围在0～12分，平均4．04分，与正常肠黏膜相比，RASSF1A蛋白的表达有显著减少。大肠癌中RASSF1A蛋白的表达与Dukes分期、淋巴结转移无明显相关。结论RASSF1A蛋白在正常肠黏膜中的表达均呈阳性，而在大肠癌中的表达有显著减少，散发性大肠腺瘤中RASSFIA蛋白的表达有所减少，提示RASSF1A功能的缺失促进了大肠癌的发生发展，在腺瘤～癌序列中RASSF1A基因启动子甲基化出现了一个渐进积累、由量变到质变的过程。大肠癌中RASSF1A蛋白的表达与Dukes分期、淋巴结转移无明显相关。     

宫颈癌细胞中DAPK1基因CpG岛甲基化及其表达

目的 :探讨宫颈癌细胞中凋亡相关蛋白激酶 1(DAPK1 )基因CpG岛甲基化及其表达与宫颈癌的相关性 .方法 :应用甲基化特异性PCR和SABC免疫组化方法 ,检测 32(鳞癌 1 8,腺癌 1 4 )例宫颈癌组织DAPK1基因CpG岛甲基化修饰及蛋白表达 .结果 :宫颈癌中DAPK1基因甲基化扩增阳性率明显增高 5 6 .3% ,与正常宫颈比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,鳞癌与腺癌甲基化扩增阳性率无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;宫颈癌中DAPK1蛋白表达阳性率降低 1 5 .6 3% ,与正常宫颈比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,鳞癌和 7例与腺癌无显著性差异 (P >0 .0 5 ) .结论 :DAPK1基因CpG岛异常甲基化修饰能抑制DAPK1的转录 ,使DAPK1蛋白不表达 ,丧失抑癌作用 ,是促进正常宫颈上皮细胞癌变的一个重要因素     

胃癌RASSF1A的表达与幽门螺杆菌感染关系的研究

目的：探讨RAS相关区域家族基因1A（RASSF1A）在胃腺癌中的表达及与幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法：用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测48例胃癌组织及15例癌旁正常组织中RASSF1A mRNA的表达,用PCR法检测上述胃癌组织中的Hp感染情况。结果：RASSF1A在胃癌组织中转录表达缺失率为50.0%,其表达缺失率与胃癌分化程度、淋巴结转移及TNM分期有一定关系（P〈0.05）,与其组织学类型无明显关系（P〉0.05）。胃癌组织中Hp感染率为62.5%（30/48）,RASSF1A的表达缺失与Hp感染组之间无相关性（P〉0.05）。结论：RASSF1A是胃癌的相关抑癌基因,RASSF1A的表达缺失与胃癌的临床分期和病理分级具有一定关系,RASSF1A的表达缺失与Hp感染之间无明显关系,它们可能是两个独立的致病因素。     

食管鳞癌组织中RASSF1A和FGF3基因的表达及其意义

目的研究食管鳞癌组织中RASSF1A和FGF3基因的表达及其意义。方法采用免疫组织化学Envision二步法检测RASSF1A和FGF3蛋白在80例食管鳞癌及20例食管正常黏膜组织中的表达情况。结果食管鳞癌组织中RASSF1A阳性表达率81.25%,食管正常黏膜组织阳性表达率95.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）;食管鳞癌组织中FGF3阳性表达率93.8%,正常粘膜组织阳性表达率50.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）。RASSF1A低表达与食管鳞癌病理分期及食管鳞癌浸润深度相关（P〈0.01）;FGF3高表达与食管鳞癌病理分级密切相关（P〈0.05）,并与淋巴结转移、食管鳞癌浸润深度相关（P〈0.05）;两者表达皆与食管鳞癌患者的民族、性别分型无关（P〉0.05）。RASSF1A与FGF3表达呈负相关性,r=-0.419,P〈0.01。结论RASSF1A和FGF3可以成为判断食管鳞癌恶性程度和预后的检测指标。     

上尿路尿路上皮癌中RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态及其临床意义

目的：通过检测上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)组织中RAS相关结构域家族蛋白1异构体A(RAS-association domain family protein 1 isoform A,RASSF1A)基因启动子区域的甲基化状态,探讨RASSF1A基因异常甲基化与患者临床病理特征以及术后复发的关系。方法： 采用回顾性分析方法,共入选687例在北京大学第一医院泌尿外科接受手术的UTUC患者,通过甲基化特异性聚合酶链反应的方法对RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态进行检测。结果： UTUC组织中RASSF1A基因的甲基化率为26.6%（183/687）,RASSF1A基因异常甲基化与患者年龄、性别、肿瘤多发、术前输尿管镜检查、根治性手术、肿瘤直径及合并原位癌均无相关性(P＞0.05),但分别与患者吸烟史(P=0.044)、患侧肾积水(P＜0.001)、肿瘤位置(P＜0.001)、肿瘤形态(P=0.013)、肿瘤分期(P=0.001)、肿瘤分级(P=0.007)以及淋巴结转移(P=0.001)相关,而且后四项均为提示肿瘤恶性程度高和预后不良的病理特征。RASSF1A基因的异常甲基化状态是患者术后膀胱复发(P＜0.001, HR=0.471)和对侧上尿路复发(P=0.030, HR=0.269)的独立危险因素。RASSF1A基因启动子高甲基化组的UTUC患者术后的膀胱无复发生存时间和对侧无复发生存时间均比低甲基化组长,其无复发生存时间较长和累积无复发生存率较高,此外,肿瘤多发(P =0.002,HR=1.538)和术前输尿管镜检(P =0.001, HR=1.725)分别是UTUC患者术后膀胱复发的独立危险因素。结论： RASSF1A基因启动子区域的甲基化状态是与UTUC肿瘤恶性程度显著相关的表观遗传学生物标记物和尿路复发的预后因素。     

喉鳞状细胞癌中RASSF1A基因启动子区甲基化及蛋白表达

目的：探讨RASSF1A基因启动子区甲基化与喉癌的关系。方法：运用甲基化特异性PCR,检测RASSF1A基因在48例喉癌组织、相对应癌旁组织及48例正常人外周血中的启动子区甲基化情况。用Western blotting方法检测喉癌组织、癌旁组织及正常人外周血中RASSF1A表达情况。结果：在48例喉癌组织、相对应的癌旁组织和48份正常人外周血中,RASSF1A基因启动子区分别有34例（70.83%）、11例（22.92%）和6例（12.50%）发生了甲基化, 喉癌组织甲基化程度明显高于癌旁组织和正常人外周血（P<0.05）。在48例喉癌组织中27例（56.25%）不能正常表达RASSF1A蛋白,而相对应癌旁组织中仅有8例（16.67%）,喉癌组织中RASSF1A蛋白的表达程度明显低于癌旁组织(P<0.01)。启动子区发生甲基化的34例喉癌组织中共有25例（73.53%）呈弱阳性,而7例未发生甲基化的喉癌组织中为1例（14.29%）,两组间比较差异具有显著性(P<0.05)。结论：RASSF1A基因启动子区甲基化与喉癌的发生有关,有望成为喉癌诊断的分子标志。     

RASSF1基因在肿瘤细胞中的转录表达及其临床意义

目的:研究RASSF1基因在各种肿瘤细胞中的表达情况以及分析RASSF1各成员与肿瘤发生的相关性。方法:设计特异性的引物,用RT-PCR方法检测5种肿瘤细胞中RASSF1家族7种不同转录本mRNA的表达情况。结果:同源序列分析表明,转录本A、D、E序列最长,同源性较高,推测是起主要功能的一类基因,而B、C、F和G等缺失部分较大,可能是细胞突变引起;转录本A、D和E在各种肿瘤细胞中均未见表达,而其他转录本B、C和F在肿瘤细胞中有转录。结论:RASSF1基因7种转录本在被测试的5种肿瘤细胞中的表达存在明显差异,转录本RASSF1的A、D和E等在几种肿瘤细胞中均未表达,说明这几个转录本可能作为抑癌的候选基因。