凋亡相关蛋白Bak和Bcl-xl在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨凋亡相关蛋白Bcl-xl和Bak在皮肤鳞状细胞癌组织发生、发展过程中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法,检测15例正常皮肤和30例鳞癌组织中Bcl-xl和Bak的表达.结果 Bcl-xl在鳞癌组织中的表达(70%)高于在正常皮肤中的表达(13.3%),其差异有统计学意义(P<0.05);Bak在鳞癌组织中的表达(66.7%)明显高于正常皮肤(6.7%),其差异有统计学意义(P<0.05),在中低分化鳞癌组的表达(41.7%)较高分化组(83.3%)明显降低(P<0.05).结论 Bcl-xl和Bak的异常表达对皮肤鳞癌的发生、发展可能有着一定作用.     

VEGF-C和VEGF-D蛋白表达在胰腺癌淋巴转移中的意义

目的探讨胰腺癌中VEGF-C、VEGF-D蛋白表达与淋巴结转移之间的相关关系,阐明癌周淋巴管增生在胰腺癌淋巴转移中的作用及意义。方法免疫组化检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D的表达及其与临床病理、淋巴结转移的关系。结果胰腺癌VEGF-C、VEGF-D蛋白表达阳性率分别为73%(22/30)、57%(17/30),肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,其表达与肿瘤的部位、分化程度、组织学类型无关,与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ~Ⅳ期显著高于Ⅰ~Ⅱ期。在VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性组,淋巴结转移均显著增多。结论VEGF-C和VEGF-D与诱导胰腺癌淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移有关。     

甲基化CpG结合域蛋白1在胰腺癌组织中的表达和意义

目的：检测甲基化CpG结合域蛋白I（MBD1）蛋白在胰腺癌组织中的表达，并探讨其临床意义。方法：应用S-P免疫组织化学法检测38例胰腺癌、17例胰腺癌旁组织、8例胰腺良性肿瘤、3例慢性胰腺炎和6例正常胰腺组织中MBD1蛋白的表达。结果：MBD1在胰腺癌组织、正常胰腺组织、胰腺良性肿瘤、胰腺癌旁组织中的表达阳性率分别是76．32％（29/38）、16．67％（1／6）、25．0％（2／8）、29．41％（5／17），3例慢性胰腺炎标本中未见表达；胰腺癌阳性表达率明显高于正常胰腺、慢性炎症、良性肿瘤和癌旁对照组织（P〈0．05）。MBD1表达水平的高低与病人的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和TNM分期无显著性差异（P〉0．05）；而与淋巴结转移密切相关，有淋巴结转移者胰腺癌组织MBD1的表达阳性率为92．31％（24／26），高于无淋巴结转移者的41．67％（5／12）（P〈0．01）。结论：胰腺癌中MBD1呈高水平表达，并与胰腺癌的高转移侵袭活性有关，其机制可能与MBD1介导抑制多个甲基化相关抑癌基因的表达有关。MBD1的转录调控机制有待进一步研究。     

硫氧化还原蛋白在胰腺癌中的表达及意义

目的 探讨硫氧化还原蛋白在胰腺癌及癌旁组织中的表达情况及其临床意义.方法 分别采用RT-PCR和Western印迹检测胰腺癌及癌旁组织中硫氧化还原蛋白的mRNA和蛋白表达量.结果 RT-PCR结果 显示硫氧化还原蛋白mRNA在胰腺癌组织中过表达(RI=0.80±0.08),在癌旁组织中低表达(RI=0.39±0.15);Western印迹结果 同样提示硫氧化还原蛋白在胰腺癌组织中的表达(PrI=0.81±0.10)明显高于癌旁组织(PrI=0.30±0.11),两者相比差异具有统计学意义(P<0.05).进一步结合临床资料分析,发现胰腺癌组织中硫氧化还原蛋白表达量与性别、病变部位和组织分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤TNM分期密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 硫氧化还原蛋白在缺氧和氧化应激环境下促进肿瘤细胞存活和胰腺癌的进展,在胰腺癌的发生发展过程中起到重要的介导作用.     

细胞周期相关调控蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的 了解细胞周期相关调控蛋白在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞增殖的影响。方法 应用高压锅抗原修复免疫组化ＡＢＣ法，检测４７例胰腺癌标本的细胞周期相关调控蛋白（ｐ５３，ｐ１６，ｐ２１及Ｒｂ蛋白）的表达，并用一种新的ｋｉ－ｓ５抗体检测胰腺癌细胞ｋｉ－６７增殖指数。结果 ｐ５３、ｐ１６，ｐ２１及Ｒｂ蛋白阳性表达均位于细胞核，胰腺癌中ｐ５３、ｐ１６、ｐ２１和Ｒｂ蛋白表达阳性率分别为５５％（２６／４７）、     

胰腺癌组织中Bax蛋白和Fas抗原表达及意义

目的研究胰腺癌组织中Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原的表达及意义。方法ＡＢＣ免疫组织化学法。结果胰腺癌３９例中Ｂａｘ蛋白阳性１８例（４６％）和Ｆａｓ抗原阳性２２例（５６％）;高分化（７／２０,８／２０）、组织学分级Ⅰ级（４／１５,５／１５）和未转移（７／２０,８／２０）的胰腺癌Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原阳性率明显低于低分化（１１／１９,１４／１９）、组织学分级Ⅲ级（７／９,８／９）和转移（８／１３,１０／１３）的胰腺癌（Ｐ均＜００５）。结论Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原可能是反映胰腺癌生物学行为和预后的重要标记物,阳性表达者可能恶性度高和预后不良     

胰腺癌细胞凋亡相关基因的表达

我们采用免疫组化方法检测ｂｃｌ２、ｐ５３、ｃｍｙｃ等３种细胞凋亡相关基因在胰腺癌、胰腺癌转移组织和胰腺良性病变中的表达，旨在探讨这些基因产物的表达及相互关系。１．材料和方法：本院病理科存档的石蜡标本，取胰腺癌４８例，Ⅰ期１４例，Ⅱ期２０例，Ⅲ期８...     

上皮生长因子及其受体在胰腺癌中表达的临床病理学意义

目的　研究上皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ＥＧＦ） 及其受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ ＥＧＦＲ） 在胰腺癌中表达的临床病理学意义。 方法　采用链亲合素生物素免疫组织化学法测定胰腺癌标本５７ 例。 结果　ＥＧＦ和ＥＧＦＲ 的表达率分别为７４％ （４２／５７） 和５３％ （３０／５７），两者比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０５） 。二者共同表达率为５３％ （３０／５７），均未表达率为２６％ （１５／５７） 。ＥＧＦ在Ⅲ期及３ 级胰腺癌患者中的表达率均明显高于ＥＧＦＲ 的表达。Ⅲ期中二者表达率分别为７３％ （３０／４１） 和５１％ （２１／４１），两者比较差异有显著意义（ Ｐ＜ ０ ．０５） ；３ 级中二者表达率分别为８７％ （１３／１５） 和６０％ （９／１５），两者比较差异有显著意义（ Ｐ＜ ０．０５）。ＥＧＦ及ＥＧＦＲ的表达与患者的年龄、性别、癌灶部位、分期、分级等无明显相关性。二者共同表达与不良预后有显著相关性。 结论　ＥＧＦ和ＥＧＦＲ在胰腺癌免疫组织化学中表达常为阳性，它们可能是评价胰腺癌预后的有利指标     

Survivin和热休克蛋白27在胰腺癌组织中的表达及关系

目的:探讨Survivin和热休克蛋白27(HSP27)在胰腺癌组织中的表达及二者的相关性。方法:用免疫组织化学法检测59例胰腺癌及癌旁组织中Survivin与HSP27的表达,比较其阳性表达率及Survivin表达与HSP27表达的关系。结果:Survivin在胰腺癌中阳性表达率为74.6%,而在癌旁组织中未见表达(P<0.01);Survivin表达与胰腺癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性;HSP27在胰腺癌中的表达率为66.1%,明显高于癌旁组织22.8%(P<0.01),并且与胰腺癌的分化程度相关,但与临床分期及淋巴结转移无关;胰腺癌组织中Survivin与HSP27的表达有相关性。结论:Survivin和HSP27在胰腺癌中过度表达,提示二者在胰腺癌的发生发展中起重要作用;Survivin和HSP27通过抗凋亡机制协同参与胰腺癌的发生。     

VEGF和Glut-1在胰腺癌中表达及与临床指标的关系

目的 研究葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌中的表达及与临床指标的关系.方法 应用免疫组织化学染色检测Glut-1、VEGF在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达.结果 胰腺癌中的Glut-1、VEGF表达均高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF表达与病理分级和临床分期无关,和淋巴结转移相关(P<0.05).Glut-1的表达和肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05),与病理分级无关.结论 Glut-1、VEGF在胰腺癌中均高表达,两者可能共同参与了胰腺癌的发生、发展.     

Gli1在胰腺癌中表达的临床病理意义

目的 探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中Gli1、MDM2和p53表达的相关性及临床病理意义.方法 应用免疫组化方法检测57对配对的PDAC及癌旁组织石蜡标本中Gli1、MDM2和p53蛋白表达水平,观察其与患者临床病理参数的关系;再以实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测14对配对冷冻保存的新鲜PDAC标本中Gli1 mRNA表达水平.siRNA干扰进一步检测三者之间的相关性.结果 免疫组化结果显示,Gli1、MDM2和p53在癌组织中表达(分别为50.9％、57.9％、56.1％)明显高于配对的癌旁组织(分别为33.3％、26.3％、17.5％,t=2.413、2.848、2.960,均P＜0.05);Gli1表达与肿瘤TNM分期(x2 =8.211,P=0.004)、浸润深度(x2=4.247,P=0.039)及MDM2表达(r=0.299,x2=5.105,P=0.024)相关;MDM2和p53表达分别与胰腺癌浸润深度及TNM分期相关(x2=5.182,P=0.023;x2=5.696,P=0.017).单因素及多因素分析发现,Gli1是影响胰腺癌患者预后的一个独立危险因素(RR=2.290,95％ CI:1.051 ～4.992,P=0.037),并且含Gli1和MDM2共同表达的胰腺癌患者预后更差(P =0.034).Gli1在14例PDAC标本中mRNA表达水平同样高于癌旁组织(t =2.926,P=0.012);在p53突变型AsPC-1细胞中,Gli1敲除引起MDM2的下调,但p53蛋白表达不受影响.反之,在p53野生型Capan-2细胞中,Gli1敲除同时引起p53的上调及MDM2的下调.结论 Gli1、MDM2和p53在胰腺癌中均呈高表达,并有助于判断胰腺癌患者的预后.Gli1能够调控MDM2及野生型p53表达.三者可能共同参与了胰腺癌的发生进展.     

SHH蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨胚胎发育信号通路蛋白SHH在胰腺癌组织及其临床意义。方法:用免疫组化法检测45例胰腺癌组织与30例胰腺良性病变组织中SHH的表达,并分析SHH表达与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:胰腺癌组织中的SHH蛋白阳性表达率明显高于胰腺良性病变组织(66.67%vs.0.00%,P0.05)。胰腺癌组织中的SHH蛋白的阳性表达与是否患者的淋巴节转移、肿瘤分化程度、TNM分期明显有关(均P0.05)。SHH表达阳性表达胰腺癌患者与SHH表达阴性患者的3年生存率及中位生存时间差异均无统计学意义(26.67%vs.20.00%;18.4个月vs.15.6个月,均P0.05)。结论:SHH在胰腺癌组织中的阳性表达率增高,其阳性表达可能与患者的疾病进展有关,但与患者的远期预后关系尚不明确。     

LAMA3在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨层粘连蛋白3（laminin 3,LAMA3）在胰腺癌患者中的表达,并分析其临床意义。方法 采用回顾性分析法收集温州医科大学定理临床学院2011年5月至2018年12月胰腺癌病例40例,利用免疫组化、qRT-PCR、Western blotting等方法检测胰腺癌患者手术切除癌组织及癌旁正常组织的LAMA3表达情况,分析LAMA3表达与临床病理特征及肿瘤预后的相关性。利用GEO及Oncomine生物信息数据库验证LAMA3在胰腺癌组织中的表达情况。结果 免疫组化检测结果表明胰腺癌组织中的LAMA3蛋白高表达率比癌旁组织中显著升高（60.0% vs 25.0%,χ² =10.026,P＜0.05）。LAMA3蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（χ² =9.184,7.111,P＜0.05）,与性别、年龄、CA199、分化程度、淋巴结转移等因素无明显相关（P＞0.05）。生存分析表明LAMA3高表达提示预后不良（P＜0.05）。对GEO及Oncomine数据库分析显示,与正常癌旁组织相比LAMA3在胰腺癌组织中呈明显高表达（GSE16515,P＜0.0001;GSE15471,P＜0.0001;GSE3654,P＜0.0001）。结论 本研究表明LAMA3在胰腺癌组织中表达上调,其表达情况与患者的肿瘤大小、TNM分期显著相关,LAMA3可能是胰腺癌预后不良的预测因子。     

Mdm2基因在胰腺癌中的表达及其意义

为探讨mdm2基因在胰腺癌中的表达及其意义，笔者采用流式细胞仪检测mdm2蛋白的表达。包括胰腺癌组的癌组织68例和对照组的癌旁非肿瘤胰腺组织20例。结果示胰腺癌组mdm2蛋白阳性反应率为（19.57±0.297）%，对照组为（2.332±0.358）%，两组差异有显著性（ P<0.01）。胰腺癌中mdm2基因表达明显增高，提示其在胰腺癌的发病中起作用。     

Bak expression and cell death occur in peritumorous tissue but not in pancreatic cancer cells

Bak is a pro-apoptotic member of the Bcl-2 family whose genes are involved in regulation of programmed cell death. Using in situ hybridization, immunohistochemistry, and Northern blot analysis, we studied the expression of Bak in specimens from 12 normal pancreata and 26 primary pancreatic cancers, and correlated the findings with the clinical and histopathologic data of the patients. By comparison with normal pancreas, Northern blot analysis demonstrated a 2.5-fold increase of Bak messenger RNA expression in the tumor samples (P <0.001). Elevated levels were found in 15 of the 26 pancreatic cancer tissue specimens. In these samples Bak expression was increased 4.3 fold (P <0.001). No association was detected between Bak expression and tumor stage. In situ hybridization and immunohistochemistry revealed that the tumor cells themselves and the stroma cells expressed only low levels of Bak. In contrast, in regions adjacent to the tumor, which showed chronic inflammation, there was always high expression in the acinar and inflammatory cells, explaining the increased Bak levels found in the tumor samples by means of Northern blot analysis. In the normal pancreas the expression of Bak was generally moderate in the acinar cells and low in the ductal and islet cells. In situ analysis using the terminal deoxynucleotidyl transferase method further showed that there was extensive cell death in the peritumorous areas with chronic inflammation. Taken together, these results suggest that in pancreatic cancer Bak expression and programmed cell death are present in cells that are localized in regions of chronic inflammation surrounding the pancreatic cancer cells but not in the tumor cells themselves, a situation that may facilitate tumor growth and spread.     

乳腺癌中c-erbB-2和nm23蛋白的表达及其临床病理意义

目的研究c-erbB-2和nm23基因蛋白在乳腺癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化SP法,检测107例乳腺癌c-erbB-2及nm23基因蛋白的表达,同时检测ER和PR。结果 (1)c-erbB-2在浸润性导管癌中呈高表达;nm23在浸润性小叶癌中呈高表达。(2)c-erbB-2表达与组织学分级、TNM临床分期及与有无腋窝淋巴结转移之间有统计学差异,而与患者的年龄、肿瘤体积c-erbB-2,nm23表达无相关性。(3)nm23表达与TNM临床分期及有无腋窝淋巴结转移有关,该两指标分组间差异有统计学意义,而与患者的年龄、肿瘤体积、组织学分级c-erbB-2,nm23表达无关。(4)c-erbB-2和nm23蛋白表达无关。结论 ER,PR,c-erbB-2及nm23的联合检测能较好地反映乳腺癌病理生物学特征。     

CTHRC1在胰腺癌中的表达及其意义

目的:观察胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞生物学行为的影响。方法:采用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测40例胰腺患者癌组织与癌旁组织中CTHRC1的表达。胰腺癌Panc28细胞转染pcDNA3.1-CTHRC1或CTHRC1 siRNA后,以未转染的Panc28细胞为对照,采用克隆形成实验检测CTHRC1对胰腺癌Panc28细胞增殖,伤口愈合实验和Boyden小室检测细胞迁移和侵袭能力。结果:RT-PCR结果显示,胰腺癌组织CTHRC1 mRNA表达水平明显高于癌旁组织(P0.05)。与对照组Panc28细胞比较,转染pcDNA3.1-CTHRC1上调CTHRC1后,Panc28细胞克隆形成数明显增加、伤口宽度百分比明显减少、侵袭的细胞数明显增多,而转染CTHRC1 siRNA下调CTHRC1表达后,Panc28细胞以上指标呈反向变化,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:胰腺癌组织在CTHRC1表达升高,CTHRC1可能通过促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力而参与胰腺癌的发生与发展。     

上皮型钙黏蛋白在胰腺癌中的表达和作用

目的：研究上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义。方法：收集我院2001年1月至2006年6月间手术切除的60例胰腺导管腺癌石蜡标本,制成组织芯片,应用EnVision免疫组化技术检测上皮型钙黏蛋白的表达,结合临床病理资料进行分析。结果：正常胰腺组织细胞膜上皮型钙黏蛋白染色强阳性,癌细胞膜染色降低或缺失,上皮型钙黏蛋白表达在正常组织和癌组织中有显著差异（P〈0.01）。37例（61.7%）胰腺癌上皮型钙黏蛋白表达降低,上皮型钙黏蛋白表达降低与肿瘤转移、组织分化程度、TNM分期和预后密切相关（P〈0.05）。结论：上皮型钙黏蛋白表达降低可能是评判胰腺癌恶性程度、转移和预后的较好指标。