Ki67、p53和P糖蛋白在肺鳞癌、腺癌中的表达关系及意义

目的探讨Ki67、p53和P糖蛋白(P-gp)在肺鳞癌、腺癌中的表达及与临床病理参数的关系和意义。方法采用免疫组化方法检测Ki67、p53和P-gp在112例肺鳞癌、腺癌中的表达情况。结果Ki67、p53和P-gp的阳性率分别为40.2%(45/112)、49.1%(55/112)和37.5%(42/112),Ki67和p53的表达呈正相关(r=0.191,P=0.043),并且Ki67和p53的阳性表达率分别与肺鳞癌、腺癌的分化程度呈负相关(P<0.05),同时二者的协同表达是肺癌低分化的密切因素;而P-gp的阳性率与淋巴结转移正相关(r=0.240,P=0.011)。结论Ki67和p53的表达分别与肺鳞癌和腺癌的低分化程度相关,P-gp的表达与肺鳞癌和腺癌的淋巴结转移呈正相关,Ki67和p53的协同表达可能是促进肺癌的恶性进展的重要因素。     

肺鳞癌与人乳头瘤病毒及p53表达的关系

目的 探讨肺鳞癌组织中人乳头瘤病毒（HPV）感染与p53蛋白表达的关系并分析作用机制。方法 收集84例肺鳞癌和18例支气管粘膜慢性炎症标本，采用地高辛标记的HPV－DNA探针，用原位杂交法检测组织中的HPV－DNA存在情况，并用免疫组化SABC法检测肺鳞癌组织中p53及HPVE6,E7蛋白的表达，将二者进行对照观察。结果 ①HPV原位杂交阳性信号位于细胞核内，肺鳞癌HPV检出率为49％，对照组慢性炎为6％，差异显著。②肺鳞癌组织中存在HPVE6，E7蛋白表达，免疫组化方法与原位杂交方法结果相符。③84例肺鳞癌中30例检出p53蛋白表达，其中17例HPV阳性，13例HPV阴性，HPV阳性组与阴性组差异不显著。结论 肺鳞癌与HPV感染关系密切，肺鳞癌组织中也存在p53基因表达，p53蛋白积聚与HPV感染无明显相关性。     

人肺腺癌细胞系GLC-82中p21WAF1和p53基因的过表达

目的 探讨p21^WAF1和p53基因过表达对人肺腺癌细胞生长和细胞凋亡的影响。方法 用带有p21cDNA的真核表达载体pCEP和带有p53的腺病毒表达载体pAdCMV,分别通过基因转染和腺病毒感染,使其在人肺腺癌细胞系(GLC—82)中过表达;通过流式细胞仪、透射电镜和原位末端分析(TUNEL)观察细胞的生长和凋亡情况。结果 p21过表达的细胞系G1期细胞增加,细胞生长抑制,克隆形成率下降,电镜下未见特征性凋亡小体,原位细胞凋亡分析未见凋亡信号;p53腺病毒感染的肿瘤细胞增殖明显抑制并出现死亡,原值细胞凋亡检测到凋亡信号。结论 P21和p53基因的过表达能够抑制人肺腺癌细胞的生长,其中p53能够诱发细胞凋亡,因此这两种基因在肿瘤基因治疗上有着广泛的应用前景。     

抑癌基因p53与癌基因mdm2在肺腺癌细胞系GLC—82中的相互作用

探讨抑癌基因ｐ５３和癌基因ｍｄｍ２在肺腺癌细胞系ＧＬＣ－８２中的相互关系和作用。方法；采用脂质体Ｌｉｐｏｆｅｔｉｎ介导的ＤＮＡ转染法。用含有野生型ｐ５３基因和ｍｄｍ２基因的ＰＤＯＲ－ｎｅｏ逆转录病毒载体分别或共转染ＧＬＣ－８２细胞。结果：转染野生型ｐ５３基因可阻止ＧＬＣ－８２细胞生长；抑制ＧＬＣ－８２细胞ＤＮＡ合成；软琼脂培养集落形成率减少及裸小鼠成瘤性减慢，而ｍｄｍ２转染可拮抗野生     

腺病毒介导的野生型p53基因对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响

目的:研究腺病毒介导的野生型p53基因(Ad-p53)对人肺腺癌细胞生长及放疗敏感性的影响。方法:将重组的含野生型p53基因的腺病毒导入A549细胞,通过免疫细胞化学方法检测p53基因的表达。A549细胞分为4组:对照组、转染组、放疗组、转染联合放疗组。用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和流式细胞仪检测p53基因以及联合放射治疗(2,4,6 Gy)对A549细胞生长抑制及凋亡的影响。结果:通过免疫细胞化学方法证实了p53基因在A549细胞中的表达。MTT法检测发现p53基因对A549细胞的生长抑制率为(50.60±5.69)%。当放射剂量为2,4,6 Gy时,A549细胞的生长抑制率分别为(16.06±4.35)%、(16.39±1.67)%、(17.73±4.68)%。当p53基因与放疗(2,4,6 Gy)联合作用时,抑制率分别为(80.60±5.35)%,(89.30±1.67)%、(90.30±2.01)%(P<0.01)。p53基因转染所产生的A549细胞凋亡率为(10.38±1.68)%。放疗(2,4,6 Gy)引起的细胞凋亡率分别为(3.98±0.72)%、(4.84±0.60)%、(5.40±0.70)%。当p53基因与放疗(2,4,6 Gy)联合作用时,凋亡率分别为(17.80±1.30)%、(19.03±0.54)%、(21.34±2.51)%(P<0.01)。结论:野生型p53基因与放疗对人肺腺癌细胞生长有协同抑制作用,增加了人肺腺癌细胞对放射治疗的敏感性     

肺鳞癌人乳头瘤病毒感染与P53蛋白表达

目的 探讨肺鳞癌中ＨＰＶ与Ｐ５３蛋白的表达状况、两者的关系及其在肺鳞癌发生机制中可能的作用。方法 使用免疫组化ＬＳＡＢ法检测３７例肺鳞组织中ＨＰＶ及Ｐ５３蛋白的表达。结果 ３７例肺鳞癌其中９例（２４．３％）ＨＰＶ阳性，２３例（６２．２％）Ｐ５３蛋白阳性。肺鳞癌的分化程度与ＨＰＶ和Ｐ５３的阳性表达无关。结论 ＨＰＶ感染可能与部分肺鳞癌的发生有关。Ｐ５３基因突变或野生型Ｐ５３蛋白与ＨＰＶ合成的Ｅ６蛋白     

肺癌组织p53和K—ras基因突变及其表达产物检测的意义

目的：研究肺癌组织中ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因突变、蛋白表达,以及二者的关系．方法：应用ＰＣＲ－ＳＳＣ客免疫组织化学方法分别检测肺癌组织中的ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因突变和蛋白表达．结果：肺癌组织中检测到ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因的空变分别为５３％和１％,肺癌组织中检测到ｐ５３蛋白和ｐ＾ｒａｓ２１蛋白的积聚分别为５８％和１９％．结论：ｐ５３和Ｋ－ｒａｓ基因突变与肺癌发生关系密切,其基因突变与蛋白的积聚之间存在     

肺腺癌高、低转移细胞系Anip973、AGZY83-a中野生型p53基因过表达研究

目的探讨野生型ｐ５３基因及其表达产物ｐ５３蛋白在恶性肿瘤基因治疗中的作用。方法应用腺病毒为载体将野生型ｐ５３基因转入高、低转移的肺癌细胞系Ａｎｉｐ９７３、ＡＧＺＹ８３－ａ,并且对各组转染细胞进行生长曲线、原位末端标记、Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔｔｉｎｇ等技术检测分析。结果野生型ｐ５３蛋白的过表达对上述肺腺癌细胞系均呈现出较强的生长抑制作用,野生型ｐ５３蛋白的过表达对高转移肺癌细胞系Ａｎｉｐ９７３的抑制作用明显高于低转移细胞系ＡＧＺＹ８３－ａ。结论外源性野生型ｐ５３基因的过表达,可以有效抑制上述肿瘤细胞的增殖,同时对高转移肺腺癌细胞系的抑制作用更加显著。     

肺癌患者支气管灌洗液的P53基因突变研究

为了探讨抑癌基因Ｐ５３与肺癌的关系,本组实验应用ＰＣＲ－ＳＳＣ地２３例肺癌患者支气管灌洗液进行Ｐ５基因突变检测。结果发现２３例肺癌支气管灌洗液的Ｐ５３经为５２．１７％,进一步分析发现,Ｐ５３基因突变与肺癌病理类型,临床分期以及局部淋巴结是否转移无关。提示：Ｐ５３基因突变在肺癌发展中可能发生较早,检测肺癌支气管灌洗液Ｐ５３基因突变有助于肺癌的早期诊断。     

周围型非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液p53基因突变及其临床意义

目的:DHPLC分析周围型非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液标本p53突变及其作为分子诊断标记的可行性.方法:DHPLC分析46例支气管肺泡灌洗液标本(33例肺癌,13例对照)p53基因Exon5～9突变.结果:肺癌组p53突变检出率36.36%(15/33),对照组未检出一例,两组p53突变率比较具有明显差异(P＜0.05);p53突变作为肺癌诊断分子标记,灵敏度36.36%(12/33),特异度100%(13/13).结论:DHPLC分析周围型非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液标本p53基因热点突变可以作为周围型肺癌诊断的分子标记,但在支气管肺泡灌洗液标本检测单一基因突变不能满足临床诊断的需要.     

EXPRESSION OF P53 GENE IN ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA AND ITS RELATION WITH CLINICAL AND PATHOLOGICAL PARAMETERS AND PROGNOS

ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＰ５３ＧＥＮＥＩＮＯＲＡＬＳＱＵＡＭＯＵＳＣＥＬＬＣＡＲＣＩＮＯＭＡＡＮＤＩＴＳＲＥＬＡＴＩＯＮＷＩＴＨＣＬＩＮＩＣＡＬＡＮＤＰＡＴＨＯＬＯＧＩＣＡＬＰＡＲＡＭＥＴＥＲＳＡＮＤＰＲＯＧＮＯＳＩＳＯＦＰＡＴＩＥＮＴＳＭａｏＣｈｉ...     

原发性肺鳞癌nm23基因mRNA表达的研究

目的探讨nm23基因表达在原发性肺鳞癌中的作用。方法采用nm23基因寡核酸探针,通过Northern印迹转移的方法,检测17例原发性肺鳞癌患者手术切除的癌组织,癌旁组织和远离癌灶的非癌肺组织中nm23基因mRNA表达水平,并分析nm23mRNA表达水平与肺癌生物特性的相关性。结果肺鳞组织nm23基因mRNA表达水平增高(8.17±3.41)与癌旁组织(4.05±1.90)及远离癌灶的非癌肺组织(3.21±1.97)比较差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移者nm23基因mRNA表达水平(10.54±3.60)与无淋巴结转移者(5.72±2.51)差异有显著性(P<0.01);癌细胞低分化者(9.83±3.27)与中高分化者(5.96±2.63)差异亦有显著性(P<0.02)。结论肺鳞癌nm23基因mRNA表达水平增高,且与癌的淋巴转移和组织分化有关,但未显示nm23基因mRNA表达在肺鳞癌中的癌转移抑制作用。     

人类错配修复基因hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法对56例肺癌组织中hMSH2及p53的表达进行检测。结果56例肺癌组织中hMSH2阳性表达率为28.6%,分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者（P〈0.01）,有淋巴结转移者hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者（P〈0.05）,不同病理组织学类型之间hMSH2表达差异无统计学意义（P〉0.05）;56例肺癌组织中,p53阳性率为51.8%,分化程度低者p53阳性率高于分化程度高者（P〈0.05）,有淋巴结转移者p53阳性率高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,不同病理组织学类型之间p53阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）;hMSH2阴性表达者的p53阳性率高于hMSH2阳性表达者（P〈0.05）。结论hMSH2基因的缺陷及p53的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。     

肺癌患者血清肿瘤特异生长因子检测及临床意义

目的 :研究TSGF在肺癌诊断、疗效判定中的临床应用价值。方法 :利用生化比色法测定了 18例肺良性病变患者 ,2 4例肺癌患者及 9例肺癌患者治疗后血清中TSGF水平。结果 :肺癌患者未经治疗前其血清TS GF水平及阳性率明显高于肺良性病变患者 ,其敏感性为 75 .0 % ,特异性为 77.8%。经有效化学治疗后肺癌患者血清TSGF明显下降。结论 :血清TSGF检测对肺癌的诊断、疗效观察有较重要的意义。     

Ras基因P53基因在食管癌贲门癌的过度表达及相互关系的探讨

目的探讨食管癌、贲门癌的发生与癌基因、抑癌基因的作用及相互关系.方法对60例食管癌、贲门癌进行了病理分析及Ras癌基因蛋白和P53抑癌基因蛋白单克隆抗体免疫组化对比分析.结果P21蛋白总阳性率为90.0%(占36例食管癌86.1%,24例贲门癌95.8%),P53蛋白总阳性率为93.3%(食管癌94.4%,贲门癌91.7%),且2组病例在P21蛋白阳性表达和P53蛋白阳性表达方面均无显著性差异(P＞0.05);同时还发现P21阳性表达在肿瘤分化程度上不具有显著性差异,而P53阳性表达在中、低分化组明显增强,说明P21阳性表达在肿瘤发生发展过程中起着持续作用,而P53阳性表达在肿瘤发展的某一阶段起着重要作用.结论提示食管癌和贲门癌的发生发展在癌基因激活和抑癌基因失活等方面具有相似之处,支持食管癌和贲门癌在肿瘤发生及其它生物学特性方面属同一类肿瘤的观点;P53蛋白的过度表达可作为判断该肿瘤生物学行为的一个敏感可靠的指标;Ras癌基因的激活、P53抑癌基因的突变及失活在食管癌和贲门癌的发生发展中是否具有协同关系尚待进一步研究.     

p53蛋白在肺癌中的表达及其意义

应用免疫组织化学S～P法检测50例肺癌组织中p53蛋白表达情况，结果发现：50例肺癌中，p53总阳性率为46％（23／50），其中肺鳞癌为44％（11／25），肺腺癌为46．67％（9／21），未分化癌为75％（3／4），其阳性表达与患者局部淋巴结有无癌转移有显著相关性，与肺癌的组织学类型及鳞癌的分化程度无关。在肺腺癌中p53表达越高，预后越差。未分化癌中p53强阳性均伴有局部淋巴结的转移。     

肺鳞癌抗癌基因P53突变与人孔头状瘤病毒感染的分析

本实验收集经病理确诊为肺鳞癌的标本67例，应用免疫组织化学技术检测到P53蛋白的阳性率为61．2％。同时结合聚合酶链反应检测人乳头状瘤病毒（HPV）感染，检出感染标本10例（14．9％），其中4例伴有P53蛋白阳性。表明肺鳞癌中存在着HPV感染。本文结果也提示，P53基因突变与肺鳞癌的分化程度无联系。     

P~53基因突变与乳腺癌关系的初步研究

应用聚合酶链式反应－单链构象多态性分析（ＰＣＫ－ＳＳＣＰ）法检测３０例乳腺癌组织中Ｐ基因的５、６、７３个外显子。结果显示，１５例有异常电泳带，表明这些病例相应的ＤＮＡ片段发生突变。结合临床分析发现：在（１）Ⅱ期７／１４例、Ⅲ期６／１１例、Ⅳ期２／２例，（２）浸润性导管癌１３／２６例、乳头状腺癌１／１例、导管内癌１／１例，（３）腋窝淋巴结阳性１１／１８例、腋窝淋巴结阴性４／１２例中发现Ｐ基因突变。提示Ｐ基因突变与临床分期及病理改变有关，有Ｐ５３基因突变的原发病灶具有较强的侵袭能力，易复发和转移。