药源性致畸作用及其预防

畸胎是指器官形态发育异常,功能和生化亦异常的一种生理现象。因服用或接触药物而致畸胎的称作为药源性致畸作用,它只选择性损害胎儿的器官及其功能而不干扰胎盘功能为其特点。药源性致畸作用可依据妊娠期间,服药的种类、剂量以及连续用药的时间,个体差异而有所不同。一般讲,孕前和怀孕初期,连续服药,其危害最大,孕期前几周是受精卵细胞处于十分活跃的发育阶段,是致畸的敏感期。神经系统致畸的敏感期是受精后第15～60天,心脏为20～40天,四肢及大脑为20～50天。剂量和种类的差异:黄嘌呤类药物——茶碱,柯柯豆碱以及咖啡因均可致动物畸胎,尤以大鼠和兔最敏感;而人们长年饮茶或服用含有咖啡因的解     

咖啡因致胎儿宫内发育迟缓机制的研究进展

宫内发育迟缓(IUGR)是最常见的发育毒性之一,不仅可造成围产儿发病和死亡,而且其不良影响还可延续至成年,严重影响了人口生存质量。咖啡因广泛存在于多种日常饮料和某些药物中,其全球消耗量正逐年增加,妊娠妇女摄入含咖啡因的食品和药物也越来越多见。研究已证实,妊娠期摄入咖啡因是引起IUGR的危险因素之一,然而目前咖啡因引起胎儿不良反应的机制尚无定论。本文从母体(肾素-血管紧张素系统)、胎盘(细胞增殖/凋亡)和胎儿(神经内分泌干扰)3方面,综述了咖啡因致IUGR的发生机制。     

畸胎的筛选方法及其在避孕药方面的应用

为了探讨避孕药致畸胎作用的可能性,本文在分析了畸胎药物试验的基本原则和产生先天性畸形因素的复杂性后,就(1)畸胎作用的原理;(2)胎盘在药物转运中的作用;(3)甾体性激素畸胎试验的动物模型选择以及(4)口服避孕药对生殖过程各阶段的影响等方面进行了讨论。畸胎的条件畸胎药物试验的基本原则与一般毒性试验相似,药物性畸胎可认为是毒理学的一个方面。但药物对胚胎的作用更为复杂。畸胎的形成涉及孕妇和胚胎两个方面。因为目前对药物在胎盘的转运及其在胚胎内的代谢仅     

腰椎管内畸胎类肿瘤MRI分析

为了提高ＭＲ对腰椎管内畸胎类肿瘤的诊断正确率、正确估计组织类型,现分析12例ＭＲＩ诊断为畸胎类肿瘤ＭＲＩ特点及误诊原因。1　资料与方法11　一般资料　男性6例,女性4例;年龄16～45岁,平均年龄3483岁;病程2月～24年,平均79年。12　统计方法　仅统计病理证实为畸胎类肿瘤患者的资料。13　临床表现　一侧或双侧下肢感觉障碍4例,二便失控或费力4例,下肢痛或无力各3例,下肢痉挛性瘫痪、萎缩、走路跛行、会阴部疼痛、腰骶部有丛毛并脊柱侧凸、骶椎裂各1例。2　结　果21　12例ＭＲ诊断为畸胎类肿瘤患者,病理证实为畸胎类肿瘤10例,诊断正确率83…     

纵隔畸胎类肿瘤的CT影像诊断分析

目的：探讨纵隔畸胎类肿瘤的CT诊断价值,提高该病的诊断准确性。方法：结合文献回顾性分析27例经手术病理证实的纵隔畸胎类肿瘤患者的病理及CT影像资料。结果：27例纵隔畸胎类肿瘤均为单发肿块。囊性畸胎瘤15例（55.6%）;实性畸胎瘤12例（44.4%）,其中2例（约7%）呈浸润性生长,病理证实为畸胎癌。CT正确诊断24例（88.9%）,误诊3例。结论：纵隔畸胎类肿瘤的CT征像有一定特异性,平扫大多数能作出定性诊断;结合增强扫描,肿块及其与周围组织关系显示更理想,且能确定实性部分的范围,对鉴别诊断及指导临床治疗有重要意义。     

超声诊断双胎无心畸胎序列征的价值

目的:探讨彩色多普勒超声诊断罕见双胎无心畸胎序列征的价值.方法:用Valuson-E8彩色超声诊断仪检查.结果:7例经产前系统超声检查发现并于尸检及产后证实为罕见的无心畸胎序列征.其中6例为无心无脑畸形,5例为双胎,1例为3胎,其中2胎为无心无脑畸形,1胎为正常儿,1例为有脑无心畸胎.结论:系统产前超声检查可观察双胎胎儿发育情况,及早诊断双胎无心畸胎序列征,并可重复检查,动态观察,有助于及时终止妊娠,实现优生优育.     

监控肿瘤化疗细胞毒药物的使用与管理

细胞毒药物（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｄｒｕｇｓ,ＣＤ）系指在生物学方面具有危害性影响的药品。据美国医院药师协会（ＡＳＨＰ）对细胞毒药物的划定,主要特征如下［１］：（１）生殖系统毒性;（２）致癌性;（３）致畸胎或损伤生育;（４）低剂量（对实验动物或治疗病人）时致系列器官的毒性表现。在商业上,有超过５０种的细胞毒药物可用于治疗肿瘤病人。临床和实验室已证明,这些药物中许多品种对人和动物是诱变剂、致癌物或致畸胎物。由国际癌症研究机构（ＩＡＲＣ）公布,最强的致癌剂是烷基化试剂（如环磷酰胺、盐酸氮芥）。ＡＨＳＰ认…     

褶合曲线分析法同时测定氯麻滴鼻剂中两组分的含量

盐酸丁螺环酮是一种新抗焦虑药，大鼠致畸胎试验结果表明，给药剂量达到７５ｍｇ／ｋｇ时，产生一定的母体毒性和胚胎毒性。但未同凶致畸胎作用。对仔鼠出生存活率、出生生长发育、学习能力、神经行为发育和生殖能力等无影响，无作用剂量水平为２ｍｇ／ｋｇ。     

硝酸甘油致突变及致畸胎实验研究

本文探讨硝酸甘油对胎儿的致突变及致畸胎作用。结果显示保剂量组淋巴细胞微核率无显著差异,染色体畸变率亦无显著差异。致畸形试验表明,除８．５ｍｇ／ｋｇ组仔鼠身长下降外,其余各组仔鼠身长、体重、囟门宽度均无差异,各剂量组妊娠黄体数１活胎娄、死胎数、着床数、吸收胎数均无显著差异。实验结果证明,硝酸甘油对胎儿无致突变性及致畸胎作用。     

愈创木酚醋柳酯致突变、致畸胎作用评价

<正> 研究证明愈创木酚醋柳酯(guaiacol acetylsalicylate)具有抗炎、解热和镇痛作用,临床试图用于治疗急、慢性炎症及呼吸道卡他性疾病。有关愈创木酚醋柳酯致突变、致畸胎作用国内外尚未见报道。本文采用微核试验、Ames试验、染色体畸变分析和大鼠致畸胎试验对愈创本酚醋柳酯进行了特殊毒性评价,其结果如下: Ames试验:采用TA_(97),TA_(98),TA_(100)和TA_(102)四种标准菌株为测试菌株。菌株遗传特性鉴定合格。各菌株分     

部分中草药引起的药物相互作用

部分中草药可增强或对抗某些常用药物的作用。对患有凝血功能障碍的病人 ,若正在服用抗凝剂或正在等待手术 ,应避免服用丹参、当归、番木瓜和大蒜 ,因为合用后会使ＩＮＲ增加。而华法林与Ｄｅｖｉｌ’ｓｃｌａｗ(野毛茛 ;或角胡麻属 )合用可致紫癜。阿司匹林应避免与银杏合用 ,否则易发生自发性眼前房出血 ;银杏和华法林合用可增加颅内出血机会 ;银杏与对乙酰氨基酚或麦角胺或咖啡因合用可致硬膜下血肿 ;银杏与噻嗪类利尿剂合用可增加高血压 ,但可能不只是由银杏引起。人参与华法林合用后也可使ＩＮＲ升高。与苯乙肼合用 ,银杏可致躁狂 ,头…     

蒿属植物Artemisia caruifolia中三－对香豆酰亚精胺等对HIV－1蛋白酶的抑制作用

长期使用抗真菌药会导致肝功能异常和肾损害,其中高剂量酮康唑还会致畸胎产生。     

纵隔生殖细胞瘤的CT表现分析

<正>纵隔生殖细胞瘤为少见病变,包括畸胎瘤和非畸胎类生殖细胞瘤,非畸胎类生殖细胞瘤包括精原细胞瘤、内胚窦瘤、混合型生殖细胞瘤、胚胎癌以及绒毛上皮癌。畸胎瘤表现为含有脂肪和(或)钙化的肿块,可以明确诊断,非畸胎类生殖细胞瘤术前容易误诊。笔者收集24例经手术病理证实的纵隔生殖细胞瘤,结合文献,分析探讨其CT征象,以期提高本病的认识及诊断的正确率。     

重组病毒巨噬细胞炎性蛋白致畸胎研究及骨髓微核实验

目的:研究重组病毒巨噬细胞炎性蛋白(rvMIP)的致畸胎和致细胞染色体损伤作用。方法:采用大鼠致畸胎、小鼠骨髓微核实验。结果:不同浓度的rvMIP实验组SD大鼠母鼠的畸胎率分别为29%,17%和25%,胎鼠总畸形率分别为3.1%,2.5%和1.6%。NIH小鼠骨髓微核率在给药后24h雌鼠分别为1.50,1.00和1.00,嗜多染红细胞与正染红细胞比值(PCE/NCE)分别为0.4,0.4和0.5,雄鼠分别为1.33,1.33和1.67,PCE/NCE比值分别为0.6,0.5和0.5。给药后48h的微核率雌鼠分别为2.00,1.33和1.33,PCE/NCE比值分别为0.5,0.5和0.5,雄鼠分别为1.50,2.00和1.00,PCE/NCE比值分别为0.3,0.4和0.5。各项检测指标在实验组与阴性对照组之间差别没有显著意义,P>0.05;在实验组与阳性对照组之间差别有非常显著意义,P<0.01。结论:在本实验条件下,rvMIP没有致畸胎和细胞染色体损伤作用。     

药物不良反应报告

利奈唑胺与神经病变，含咖啡因的天然减肥产品可致肌病，头孢三嗪与小儿免疫性溶血性贫血，泰利霉素和华法林有可疑相互作用     

咖啡因所致IUGR胎儿HPA轴发育异常：基于海马GR的表达调控改变

目的：已知不良宫内环境（如缺血、应激）可引起胎儿下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴发育异常,导致宫内发育迟缓（IUGR）;胎海马作为HPA轴的重要调节中枢,其糖皮质激素受体（GR）的发生与HPA轴功能发育相关。本研究旨在观察孕期咖啡因暴露所致IUGR大鼠的HPA轴功能变化,并探讨其发生机制。方法：建立孕中晚期咖啡因（20、60、180mg／kg&#183;d,ig）暴露所致大鼠1UGR模型,孕20d取胎鼠,real．timePCR技术检测胎海马GR、胎肾上腺甾体激素合成急性调节蛋白（STAR）和P450胆固醇侧链裂解酶（P450scc）、胎盘2型1113．羟类固醇脱氢酶（11β-HSD-2）的mRNA表达;ELISA试剂盒检测胎血促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质酮（CORT）浓度;进一步建立胎海马神经元培养系统,以咖啡因（0-300μM,24h或300μM,0-72h）处理神经元,real-timePCR技术检测GR、DNA甲基转移酶（Dnmtl、Dnmt3a和Dnmt3b）的mRNA表达。结果及结论：孕期咖啡因暴露可显著抑制胎肾上腺StAR／P450scc的表达,同时胎盘11β-HSD-2表达降低,胎鼠外周血ACTH及CORT水平增加,胎海马GR表达增高,证实孕期咖啡因暴露存在“母源性糖皮质激素过暴露”现象,进而影响胎海马GR功能并导致HPA轴发育异常;结合体外研究发现,咖啡因能直接引起海马GR表达增加,同时Dnmt3a和Dnmt3b表达降低,进一步提示胎海马GR的表达调控改变参与了咖啡因所致HPA轴发育异常,这可能与咖啡因引起胎海马GR的甲基化改变有关。     

学习后给予咖啡因能够促进人类记忆的长期巩固简

长期以来,大量研究证实咖啡因具有改善认知功能的效果,但是咖啡因对人类长期记忆的调节作用却研究较少。近日,有研究者通过学习后给予咖啡因测试了咖啡因对记忆巩固的作用。结果表明,咖啡因能够促进24 h的记忆巩固,并且这种作用特异性针对记忆的巩固阶段,而对记忆的唤起则没有影响。因此得出结论：咖啡因能够促进人类长期记忆的巩固。来自美国约翰霍普金斯大学的Daniel Borota等设计并完成了这项研究。     

咖啡因暴露对小鼠胚胎发育的影响及机制

目的观察孕前和孕期咖啡因对雌性小鼠受孕及胚胎发育的影响,探讨咖啡因的生殖毒性及其机制。方法灌胃给予雌鼠不同剂量咖啡因(60、120和240mg/(kg.d)),连续7d后雌雄合笼,检雌鼠阴栓日为孕第0天,继续给药至孕第18天,处死孕鼠,剖腹取胎。记录各组孕鼠体重增长率和受孕率,胎鼠活胎体重、身长、尾长,胎盘重量及病理改变。测定胎盘组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(Cat)活力,胎鼠肾上腺急性调节蛋白(StAR)和胆固醇侧链裂解酶(P450scc)mRNA表达。结果与正常对照组比较,咖啡因暴露组雌鼠受孕率明显降低,受孕延迟,呈剂量依赖性,孕鼠体重增长率明显降低,胎鼠平均体重、身长、尾长以及胎盘重均明显低于正常对照组(P<0.01,P<0.05),吸收胎和死胎数亦增加,胎鼠宫内发育迟缓(IUGR)发生率分别为6.8%、23.3%和98.3%。光镜下见咖啡因组胎盘滋养层细胞减少,血管壁增厚。咖啡因大剂量组胎盘MDA含量升高(P<0.05),SOD活力降低(P<0.05),Cat酶活力呈降低趋势。咖啡因组胎鼠肾上腺StAR表达均比正常对照组低。结论孕前和孕期咖啡因暴露可致小鼠受孕延迟,胎鼠IUGR发生率升高。胎盘抗氧化功能改变和胎鼠甾体激素合成功能减弱可能是咖啡因致小鼠胚胎发育毒性的重要机制。     

美国FDA最近的一项通知

<正> 最近,美国食品与药物管理局(FDA)发表了咖啡因、龙胆紫,与食品中广泛使用的亚硝酸盐和合成甜味剂等的限制措施,引起了有关方面的注意。择要摘录如下: 1.咖啡因 1980年9月,FDA通过动物试验表明,咖啡因能引起妊娠大鼠难产和仔鼠先天性缺损、骨骼发育迟缓。FDA又指出,目前尚无证据肯定咖啡因易使人引起先天性缺损,这可能由于动物和人对咖啡因的代谢存在着差别,或者是因试验方法不当。 现已证实,咖啡因可通过胎盘进入胎儿,     

2例可乐依赖所致精神障碍的护理

<正>可乐饮料是目前市场上常见的一种含咖啡因的碳酸饮料,以它独特的口味受到许多人的喜爱,可乐饮料是咖啡因的一种媒介,长期大量饮用可出现咖啡因物质依赖的风险。咖啡因是一种黄嘌呤类衍生物,是当今世界使用最广泛的亲神经物质之一。据