趋化因子和B7分子联合应用抗肿瘤的研究进展

目的：探讨生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR）亚型SSTR2A、SSTR5与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的异常表达及其临床意义。方法：用免疫组化（S-P法）检测SSTR2A、SSTR5和EGFR3种蛋白在62例NSCLC组织标本和7例癌旁肺组织标本中的表达情况，并进行预后随访。结果：在62例NSCLC组织中，SSTR2A蛋白阳性表达30例，占48．3％；SSTR5阳性表达44例，占70．9％。SSTR2A、SSTR5蛋白表达与NSCLC的TNM分期有密切相关（P〈0．05），但与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟与否、病理类型、肿瘤大小和淋巴结转移均无明显相关（P〉0．05）。同组中，EGFR蛋白在癌旁肺组织中无一例表达，而在NSCLC组织中有35例阳性，占56．4％；EGFR蛋白的表达与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟与否、肿瘤组织类型、肿瘤大小、TNM分期、病理分级及淋巴结转移均无显著差异（P〉0．05）。SSTR2A、SSTR5蛋白表达与EGFR蛋白的表达呈负相关关系。SSTR2A、SSTR5蛋白阳性表达者的3年生存率分别为64．5％和65．9％，阴性表达者为45．2％和22．2％，两者之间差异显著（P〈0，05）；EGFR蛋白阳性表达者的3年生存率为30．8％，阴性表达者为69．4％，两者之间差异显著（P〈0．05）；结论：SSTR2A、SSTR5和EGFR的表达能提示非小细胞肺癌的生物学行为，三者的联合检测对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有临床意义。     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：了解非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达及其与肺癌组织类型、细胞分化和淋巴结转移的关系。方法：应用S-P免疫组化的方法检测38例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中MMP-9和EGFR蛋白的表达。结果：38例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为78．9％（30／38）,而中度至强阳性的表达率为60．5％（23／38）,与正常对照组比较有显著性差别（P〈0．05）,其中鳞癌、腺癌MMP-9蛋白的阳性表达率分别为60．0％（12／20）和88．9％（16／18）（P〈0．05）;有纵隔淋巴结转移组肿瘤组织MMP-9阳性表达率93．3％（28／30）,显著高于无纵隔淋巴结转移组50．0％（4／8）（P〈0．05）;中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为80．8％（21／26）,明显高于高分化肿瘤组织58．3％（7／12）（P〈0．05）。EGFR蛋白在38例NSCLC的表达率为57．9％（22／38）,在正常肺组织表达为阴性,二者比较有显著性差异（P〈0．05）,其中鳞癌、腺癌EGFR蛋白的阳性表达率分别为45．0％（9／20）和72．2％（13／18）,二者比较无显著性差异（P〉0．05）。有纵隔淋巴结转移组EGFR阳性表达率56．7％（17／30）,显著高于无淋巴结转移组37．5％（3／8）（P〈0．05）;中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为69．2％（18／26）,明显高于高分化肿瘤组织33．3％（4／12）（P〈0．05）。MMP-9和EGFR蛋白在Ⅲ期NSCLC中共同表达率占44．7％（17／38）,显著高于I期和Ⅱ期患者的13．1％（5／38）。结论：NSCLC中MMP-9蛋白的表达与肺癌的病理分型、细胞分化及淋巴结转移有关;EGFR蛋白的表达和肺癌的TNM分期和淋巴结的转移有关;提示EGFR的信号转导与MMP-9在肿瘤浸润和转移过程中发挥重要作用,MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

利用组织微阵列研究RASSF1A和survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的利用高通量组织微阵列技术并结合免疫组化检测RASSFlA和survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的蛋白表达,探讨RASSF1A和survivin基因的表达与NSCLC临床病理特征的关系及其临床意义。方法构建包含NSCLC组织和正常肺组织的组织微阵列,免疫组织化学S—P法检测RASSF1A和stlrvivin基因在NSCLC与正常肺组织中的蛋白表达。结果RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率（46．8％,37／79）显著低于正常肺组织（92．9％,13／14）（P〈0．001）。临床I期和临床Ⅱ期NSCLC组织的RASSF1A蛋白阳性表达率显著高于临床Ⅲ期（P〈0．0001,P〈0．0001）。淋巴结转移NSCLC组织中RASSF1A蛋白阳性表达率显著低于无淋巴结转移NSCLC（P〈0．05）。NSCLC组织中survivin蛋白阳性表达率（75．8％,62／79）显著高于正常肺组织（0％,0／14）（P〈0．0001）。临床I期和临床Ⅱ期NSCLC组织的survivin蛋白阳性表达率显著低于临床Ⅲ期（P=0．003,P=0．001）。进一步研究发现NSCLC组织中RASSF1A与survivin蛋白的表达存在显著性负相关（r=-0．780;P〈0．0001）。结论RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的表达缺失可能促进NSCLC的发生、发展,其有望成为评估肺癌患者预后的重要参考指标。survivin蛋白参与NSCLC的发生、发展,过表达survivin蛋白的NSCLC肺癌患者可能预后不良。RASSF1A和survivin基因表达的失平衡可能在NSCLC的发生、发展中具有重要作用。     

鼻咽癌原发灶与颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1、MMP-9蛋白表达及其意义

目的：研究鼻咽癌原发灶和颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1（non—metastatic cloneNo．23）、MMP-9（matrix metalloproteinase9）基因蛋白的表达及其意义。方法：采用免疫组化二步法检测22例鼻咽癌患者自身原发灶和颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1、MMP-9蛋白的表达。结果：淋巴结转移癌组织的nm23-H1阳性表达率（17／22，77．3％）低于原发灶组织中的表达水平（18／22，81．8％），但未见显著性（P〉0．05）；MMP-9在淋巴结转移癌组织中，癌细胞阳性表达率（19／22，86．4％）高于原发灶组织中的表达水平（13／22，59．1％），差异有显著性（P〈0．05）；原发灶与转移灶中nm23-H1呈正相关，转移癌组织中nm23-H1和MMP-9呈负相关，均有统计学意义（P〈0．05）。结论：在鼻咽癌组织中，nm23-H1蛋白的表达下调可能是导致癌细胞侵袭转移的-个重要因素。MMP-9在鼻咽癌组织其表达强度可能与鼻咽癌病期进展和颈部淋巴结转移有关。     

nm23-H1蛋白表达在非小细胞肺癌淋巴结转移的意义

目的：探讨nm23-H1蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学法检测60例非小细胞肺癌组织中nm23-H1基因蛋白的表达。结果：NSCLC无淋巴结转移组nm23-H1蛋白阳性表达率为82．76％（24／29），高于NSCLC伴有淋巴结转移组45．16％（14／31），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：NSCLC中nm23-H1蛋白低表达易发生淋巴结转移，检测nm23-H1蛋白可在一定程度上评估NSCLC的预后。     

基质金属蛋白酶26蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的：基质金属蛋白酶26（matrix metalloproteinase-26,MMP-26）与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。本实验通过检测MMP-26蛋白在浸润性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）、浸润前肺癌和正常肺组织中的表达．探讨MMP-26在NSCLC发生发展中的作用及与预后的关系。方法：采用免疫组织化学（SP）法,分别检测72例NSCLC、14例非典型增生和10例正常肺组织中MMP-26蛋白的表达。结果：MMP-26蛋白高表达率在正常肺组织中为0（0／10）,在非典型增生巾为14．3％（2／14）,在NSCLC中为59．7％（43／72）。MMP-26蛋白在NSCLC中的表达高于在非典型增生及正常肺组织中（P〈0．01）,在非典型增生中高于正常肺组织中,但二者差异无统计学意义（P〉0．05）。MMP-26蛋白表达与NSCLC分期（P〈0．05）和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别以及肿瘤大小、分化无关（P〉0．05）。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示：MMP-26表达和临床分期是有意义的NSCLC预后指标（P〈0．05）。MMP-26蛋白高表达的NSCLC患者无复发生存期和总生存期低于阴性表达的患者（分别为log-rank=19．34、23．2,P〈0．001、0．001）。结论：MMP-26蛋白高表达与NSCLC发生、淋巴结转移、临床分期及预后相关,有可能作为判断NSCLC进展和预测预后的一项指标。     

肺癌中脆性三联组氨酸Fhit蛋白表达缺失的临床病理分析

目的：探讨肺癌中脆性三联组氨酸（FHIT）基因产物Fhit蛋白的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法：采用兔抗人Fhit蛋白抗体和枸橼酸－微波－SP免疫组化方法检测92例福尔马林固定、石蜡包埋的肺癌标本（非小细胞肺癌NSCLC 52例，小细胞肺癌SCLC 40例）中Fhit蛋白表达状况，分析其与组织学分级与分类、淋巴结转移的关系。结果：癌组织Fhit蛋白表达缺失率为62．0％（57／92），而正常肺组织仅为4．3％（4／92），其差异有显著性（P＝0．000）。NSCLC癌组织Fhit蛋白表达强度较正常肺组织高者有4例（7．7％），较正常组织低者28例（53．8％），其中24例为阴性（46．2％）；与正常组织基本相等者20例（38．5％）。Fhit蛋白抽失者在组织学分级中的分布为I级癌25．0％（2／8），Ⅱ级癌42．3％（11／26），Ⅲ级癌83．3％（15／18），I－Ⅱ级癌（28．3％，13／34）与Ⅲ级癌组间比较，差异有显著性（P＝0．003）。Fhit蛋白缺失者在伴淋巴结转移病例中的分布为70．8％（17／24），而在未伴淋巴结转移病例中为39．3％（11／28），其差异有显著性（P＝0．029）。Fhit蛋白缺失者在组织学分类中的分布为鳞癌68．6％（24／35），腺癌23．5％（4／17），其差异有显著性（P＝0．003）。SCLC癌组织Fhit蛋白表达缺失者有33例（82．5％），与正常肺组织基本相等者7例（17．5％）。结论：Fhit蛋白表达状况可能与NSCLC组织学分级和类型、淋巴结转移以及SCLC的发生和演化有关，提示Fhit表达降低可能对肺癌的演化和进展具有重要作用，并有望成为新的预后指标。     

RASSF1A基因在胃癌中的表达及临床意义

目的：研究RASSF1A蛋白在胃癌中的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组化SP法检测69例胃癌组织，慢性浅表性胃炎（CSG）和慢性萎缩性胃炎（CAG）各15例，伴肠化生（IM）15例和伴异型增生（DYS）19例胃粘膜组织中RASSF1A蛋白的表达。结果：胃癌组织中RASSF1A表达的阳性率为56．5％（39／69），低于其在CSG胃粘膜组织中的阳性表达率86．7％（13／15）（P〈0．05）；从CSG→CAG→IM→DYS→GC这一演化模式过程中，RASSF1A蛋白的阳性率表达逐渐降低（P〈0．05）；RASSF1A表达与肿瘤分化程度及有无淋巴转移相关（P〈0．005）。结论：RASSF1A在胃癌中低表达可能参与肿瘤的发生、发展和预后有关系。     

PTEN-PI3K信号转导途径与非小细胞肺癌生物学行为的关系

目的 探讨PTEN-PI3K信号转导途径中PTEN与PI3K的蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为的关系。方法 采用第二代免疫组化Elivision法和Western blot法检测59例NSCLC组织中PTEN与PI3K的蛋白表达。结果 通过Western blot和免疫组化检测PTEN、PI3K的蛋白表达结果一致，在NSCLC组织中阳性表达率分别为55．93％（33／59）、77．97％（46／59）。NSCLC组中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别与正常肺组织和癌旁增生肺组织相比，差异均有显著性（P〈0．05）。PTEN蛋白阳性表达率与肺癌的组织学分型、分化程度无关（P〉0．05），而与淋巴结转移有关（P=0．009）。PI3K蛋白的阳性表达率与NSCLC的组织学类型无关（P〉0．05），但与细胞分化程度以及与淋巴结转移均有关（P〈0．05）。PTEN与PI3K之间具有显著负相关性（P=0．003）。结论 PI3K蛋白的过表达和PTEN蛋白的低表达与肺癌的发生以及肺癌的浸润转移密切相关。PTEN蛋白的低表达可能刺激了PI3K蛋白的强表达。     

非小细胞肺癌组织中AKT2、Cyclin D1、MMP-9表达及其与临床病理因素的关系

背景与目的：AKT2是一种丝氨酸／苏氨酸激酶,已被确定为癌基因,在多种肿瘤组织中都存存AKT2的异常表达和活化,AKT2与肿瘤的增殖和侵袭转移密切相关。本研究旨在探讨AKT2、Cyclin D1、MMP-9存非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer,NSCLC）中的表达及与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化的方法检测68例NSCLC组织、38例相应的癌旁组织和14例非肿瘤性肺组织标本中AKT2蛋白、Cyclin D1、MMP-9的表达,采用X^2检验分析临床病理因素与上述指标的相关性。结果：AKT2、Cyclin D1、MMP-9在NSCLC组织中阳性率分别为91．2％、76．5％、72．1％,显著高于癌旁及非肿瘤性肺组织中阳性率（3．8％、0％、13．5％）（P〈0．05）。AKT2的表达与患者年龄、性别、肿瘤类型及分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）,与淋巴结转移有关（P〈0．05）。Cyclin D1、MMP-9表达与淋巴结转移、鳞癌的分化程度有关（P〈0．05）,MMP-9还与TNM分期有关（P〈0．05）。AKT2的表达与Cyclin D1、MMP-9呈正相关。结论：AKT2、Cyclin D1、MMP-9均与肺癌的发展有关,Cyclin D1、MMP-9的高表达可能与AKT2的调节有关。     

非小细胞肺癌组织中整合素α5 β1和上皮钙黏连素的表达

目的研究整合素α5β1和上皮钙黏连素（E—CD）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与临床病理特征和预后的关系。方法用免疫组织化学法,检测53例NSCLC组织及12例正常肺组织的石蜡标本中α5β1及E-CD的表达情况。结果整合素α5β1在NSCLC组织中的表达（58．5％）显著高于正常肺组织（16．7％）,E—CD在NSCLC组织中的表达（32．1％）显著低于对照组（91．7％）。整合素α5β1表达与病理分级（P=0．021）、淋巴结转移（P=0．006）、临床分期（P=0．002）相关。整合素α5β1阳性表达组患者3年生存率（23．0％）显著低于阴性表达组（40．6％,P=0．041）。E-CD的表达与病理分级（P=0．010）、淋巴结转移（P=0．002）呈负相关。E-CD阴性表达组3年生存率（19．9％）低于阳性表达组（41．2％）,两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。整合素α5β1表达与E—CD表达呈负相关。结论整合素α5β1高表达促进了NSCLC的侵袭、转移,E-CD高表达抑制淋巴结转移,两者在NSCLC的发生、发展中,可能起了相反的作用。     

胃腺癌组织中KAI1/CD82蛋白的表达及其意义

目的 探讨KAI1／CD82蛋白在胃腺癌组织中表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学技术S-P法检测68例胃腺癌组织中KAI1／CD82蛋白的表达，以20例非肿瘤性胃黏膜组织作对照。对随访14个月～13年的35例做生存分析。结果 68例胃腺癌组织KAI1／CD82蛋白阳性表达率为26、5％（18／68），对照组胃黏膜组织阳性表达率95．0％（19／20）；高／中分化胃腺癌KAI1／CD82蛋白阳性表达率较低分化者为高，分别为41．4％（12／29）、15．4％（6／39），P〈0．05；无淋巴结转移胃腺癌的KAI1／CD82蛋白阳性表达率较有淋巴结转移者为高，分别为45.5％（10／22）、5.3％（8／46），P〈0.05；侵及黏膜及黏膜下层、肌层和浆膜层胃腺癌KAI1／CD82蛋白阳性表达率分别为66、7％（4／6）、34.8％（8／23）、15.4％（6／39），P〈0.05。KAI1／CD82蛋白在Ⅰ～Ⅱ期胃腺癌阳性表达率为37.0％（17／46），在Ⅲ～Ⅳ期胃腺癌中阳性表达率为13.6％（1／22），P〈0.05。KAI1／CD82蛋白阳性患者术后1、3、5、7、10年生存率分别为100.0％（7／7）、85.7％（6／7）、57.1％（4／7）、42.9％（3／7）和28．6％（2／7），而KAI1／CD82阴性患者术后生存率分别为89、3％（25／28）、42、9％（12／28）、14．3％（14／28）、7．1％（2／28）和3、6％（1／28）。KAI1／CD82蛋白阳性患者术后1、3、5、7和10年生存率比KAI1／CD82阴性患者术后1、3、5、7和10年生存率显著提高，P〈0．05。结论 KAI1／CD82蛋白在胃腺癌的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关，与患者性别、年龄无关。检测KAI1／CD82蛋白有助于临床评估病情，判断预后。     

利用组织微阵列研究RASSF1A和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨RASSF1A和Survivin基因的蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征的关系及其临床意义。方法免疫组织化学法检测RASSF1A和Survivin在NSCLC组织微阵列中的蛋白表达。结果RASSF1A蛋白在NSCLC中的阳性率（46．8％〉显著低于正常肺组织（92．9％）（P〈0．001），但Survivin阳性率（75．8％）显著高于正常肺组织（0）（P〈0．001）；RASSF1A蛋白在临床Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC中分别显著高于临床Ⅲ期（P〈0．001，P〈0．001），Survivin在临床I期和临床Ⅱ期NSCLC中的阳性率显著低于临床Ⅲ期者（P=0．003，P=0．001），淋巴结转移性NSCLC的RASSF1A阳性率显著低于无淋巴结转移者（P〈0．05）；RASSF1sA和Survivin蛋白在NSCLC中的表达呈负相关（r=-0．780，P〈0．001）。结论RASSFlA蛋白表达下调、Survivin蛋白高表达及其两者的表达失平衡在NSCLC的发生、发展中可能具有重要作用，RASSF1和Survivin有望成为评估肺癌淋巴结转移和预后预测的重要分子标志。     

新辅助化疗对ⅡB期骨肉瘤细胞Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp表达的影响

目的：探讨新辅助化疗对骨肉瘤组织中细胞周期素D1（Cydin D1）、Bcl-2，增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）和P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）表达的影响，及与肿瘤细胞坏死率（tumor cell necrosis rate．TCNR）的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测化疗前后23例骨肉瘤组织标本中Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp的表达，并计算TCNR。结果：新辅助化疗前Cyclin D1、Bel-2、PCNA和P-gp的阳性表达率分别为73．9％（17／23）、69．6％（16／23）、91．3％（21／23）和21．7％（5／23）。新辅助化疗后的阳性表达率分别为52．2％（12／23）、34．8％（8／23）、43．5％（10／23）和56．5％（13／23）。化疗后，骨肉瘤组织中Bel-2、PCNA的表达低于化疗前。P值分别为0．039和0．034；P-gp高于化疗前，P=0．021；Cyclin D1的表达差别无统计学意义，P=0．180。化疗前Cyclin D1、Bel-2、PCNA和P-gp的表达与TCNR无相关性，P值分别为0．155、0．371、1．000和0．640；而化疗后Bel-2、PCNA和P-gp的表达与TCNR呈负相关，P值分别为0．009、0．012和0．0151 Cyclin D1的表达与TCNR无相关性。P=0．100。结论：新辅助化疗可能通过抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡这到杀灭骨肉瘤细胞的目的；同时，由于MDR的过度表达，增加骨肉瘤细胞对化疗药物的耐药性。检测化疗前Cyclin D1、Bd-2、PCNA和P-gp在肿瘤细胞中的表达尚难以预测骨肉瘤的化疗疗效。     

食管鳞癌组织中RECK和MMP-9基因mRNA检测与分析

目的：探讨RECK和MMP-9在食管鳞状上皮细胞癌中的作用及其与临床病理因素的关系。方法：收集河南省安阳市肿瘤医院食管癌标本62例、癌旁不典型增生组织31例及正常食管粘膜组织62例。应用原位杂交方法检测每例食管标本RECK和MMP-9mRNA的表达情况。应用X^2检验，Spearman等级相关分析在SPSS13．0统计软件上作相关统计。结果：在食管鳞癌癌变过程中RECK在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中mRNA的表达率依次增高，分别为45．2％（28／62）、61．3％（19／31）、82.3％（51／62），组间比较差异有统计学意义（X^2=19．186，P〈0．05）；不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的食管鳞癌组织之间RECKmRNA阳性表达卒差异均有统计学意义（X^2分别为6．799、7．862、9．121，P均〈0．05）。食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9 mRNA表达均高于正常食管粘膜组织，表达率分别为71．0％（44／62）、54．8％（17／31）、48．4％（30／62），组间比较差异有统计学意义（X^2=6．876，P〈0．05）；食管鳞癌组织中MMP-9 mRNA表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关（X^2分别为7．458，11．737，3．916，P均〈0．05）。RECK和MMP-9 mRNA表达率均与食管癌患者的性别、年龄无显著相关关系（P均〉0．05）．RECK和MMP-9的mRNA的表达呈负相关关系（γ=-0．348，P〈0．01）。结论：RECK mRNA表达率降低与MMP-9 mRNA表达率升高可能与食管鳞癌的发生、发展及浸润转移有关。     

非小细胞肺癌微转移分子标志物表达的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CK19）、外周血肺组织特异性基因（Lunx）mRNA表达对于肿瘤微转移的诊断价值。方法采用反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）技术,对46例NSCLC患者及18例良性肺部疾病患者外周血CEA、CK19、LunxmRNA进行检测。结果NSCLC患者外周血Lunx、CEA、CK19的mRNA表达阳性率为52．2％（24例）、43．5％（20例）、41．3％（19例）,其中I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者LunxmRNA阳性率为16．6％（1／6）、44．4％（4／9）、50．0％（7／14）、70．6％（12／17）,CEAmRNA阳性率为16．6％（1／6）、33_3％（3／9）、50．0％（7／14）、52．9％（9／17）,CKl9mRNA阳性率为0（0／6）、22．2％（2／9）、42．9％（6／14）、64．7％（11／17）,与对照组比较差异均有统计学意义（Fisher精确概率法,P〈0．05）。结论外周血CEA、CKl9、LunxmRNA表达可作为诊断早期NSCLC患者肿瘤微转移的重要参考指标。     

Cyclin D1、PTEN蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白（PTEN）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达情况及临床意义。方法 收集2013年3月至2014年12月手术切除的PTC组织和配对癌旁组织各70例。采用免疫组化En Vision两步法检测上述组织中Cyclin D1、PTEN的表达情况;分析Cyclin D1、PTEN蛋白表达与PTC临床病理特征的关系以及两种蛋白表达的相关性。结果在70例PTC组织中,Cyclin D1蛋白的阳性表达率为77.1％（54／70）,高于癌旁组织的12.9％（9／70）,差异有统计学意义（P＜0.001）;PTEN蛋白的阳性表达率为21.4％（15／70）,低于癌旁组织的81.4％（57／70）,差异有统计学意义（P＜0.001）。Cyclin D1表达与淋巴结转移、临床分期有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小无关（P＞0.05）。PTEN表达与性别、淋巴结转移、临床分期有关（P＜0.05）,而与年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05）。Cyclin D1与PTEN蛋白表达无明显相关性（r=0.105,P=0.386）。结论 PTC组织中Cyclin D1高表达,而PTEN低表达,且两者均与淋巴结转移和临床分期有关,提示两者在PTC的发生、发展中发挥一定的作用。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p53表达的关系

目的 探讨Survivin在非小细胞肺癌组织(non—small cell lung cancer，NSCLC)中的表达，及其与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法 应用免疫组织化学SP法，检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在57例NSCLC组织和10例正常肺组织中的表达。结果 Survivin蛋白在正常肺组织中不表达，57例．NSCLC组织中，34例表达阳性，占59．6％。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。NSCLC组织bcl-2蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为78．9％(15／19)和50%(19／38)，两者比较，差异有显著性(P＜0．05)；p53蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为72．2％(26／36)和38．1％(8／21)，两者比较，差异有显著性(P＜0．05)，Survivin蛋白表达与bcl-2、p53蛋白表达密切相关。结论 Survivin在NSCLC组织中表达上调，通过抑制细胞凋亡，在NSCLC的发生和发展中起到重要作用；凋亡相关基因bcl-2的上调和抑癌基因p53的失活与Survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

非小细胞肺癌组织中FHIT和HER2的表达及其临床意义的研究

目的：探讨FHIT和HER2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达，及两者的联合表达对判断NSCLC预后和转归的价值。方法：SP法检测90例NSCLC标本中FHIT和HER2的表达。结果：NSCLC组织中FHIT蛋白失表达率53．75％（43／80）显著低于肺良性病变组织的10％（1／10），其失表达率与吸烟（P=0．000）、组织学类型（P=0．004）、淋巴结转移（P=0．002）、pTNM分期（P=0．028）及3年无瘤生存率（P=0．047）存在相关性。HER2蛋白的过表达率62．50％（50／80）却显著高于肺良性病变组织的0（0／10），其过表达率则与淋巴结转移与否（P=0．030）、pTNM分期（P=0．018）及3年无瘤生存率（P=0．028）存在相关性。FHIT蛋白的失表达与HER2蛋白过度表达呈显著负相关，P〈0．05。结论：FHIT基因蛋白的失表达和HER2基因蛋白的过表达可能在NSCLC发生和发展过程中起重要作用，并影响预后。     

P53和NM23基因产物在NSCLC表达及与肺癌发生,转移的关系

采用链菌素亲生物蛋白-过氧化酶（S-P）快速免疫组化法检测了49例NSCLC组织和49份配对淋巴结标本P53和nm23基因产物（NDPK／nm23）表达，结果显示：NSCLC组织P53蛋白表达阳性率为73．47％（36／49），nm23蛋白表达的阳性率为57．14％（28／49），两者均阳性者为51．02％（25／49），肺癌淋巴结转移灶，P53无一例阳性表达，而nm23表达为53．85％（14／26），表明两者在NSCLC的作用机理可能不同，结果提示：P53基因异常改变与肺癌的发生关系甚为密切，它的改变在肺癌可能是一个早发信号。nm23在肺癌淋巴结转移灶的高表达，提示其在肺癌发生、转移中可能起着不同的作用。