成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,因其早期临床表现貌似2型糖尿病而易误诊。LADA的诊断目前国际上尚无统一标准,应从临床特征、体液和细胞免疫标志、组织病理学、遗传易感基因等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病研究进展

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)属于1型糖尿病的一种亚型,临床上与2型糖尿病不易区分.目前对LADA的研究进展主要集中在流行病学、胰岛自身抗体、遗传学及治疗学等方面,其中对胰岛自身抗体的研究为当前热点.本文就近几年来国内外对LADA的发病机制、遗传学、自身抗体及治疗方面的新进展作一综述.     

四种胰岛自身抗体诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床意义

目的探讨应用4种胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、羧基肽酶H抗体(CPHAb)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab)、胰岛素自身抗体(IAA)]诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的策略。方法选择临床2型糖尿病(DM)患者1296例,1型DM患者110例,健康对照205名。用35S甲硫氨酸标记重组人羧基肽酶H(CPH)和谷氨酸脱羧酶(GAD65),采用放射配体法检测所有患者血清的CPHAb和GADAb;其中545例还检测蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab),98例检测胰岛素自身抗体(IAA),均采用放射配体法检测。结果临床2型DM患者的GADAb阳性率9.0%(117/1296)高于CPHAb4.8%(62/1296,P<0.01),二者均高于健康对照(P<0.01和0.05);IA2Ab和IAA频率分别为1.3%(7/545)和0%(0/98),低于CPHAb(P<0.01)。在2型DM患者中IA2Ab与GADAb的重叠率为57.1%(4/7),高于CPHAb8.1%(5/62,P<0.01)。GADAb和CPHAb联合检测阳性率达15.0%(82/545),与三抗体联合(GADAb CPHAb IA2Ab)检测15.6%(85/545)差异无统计学意义(P>0.05),而显著高于GADAb联合IA2Ab或CPHAb联合IA2Ab检测阳性率(比10.3%和比6.6%,均P<0.01)。结论单一抗体诊断LADA的敏感性为GADAb>CPHAb>IA2Ab>IAA。临床筛查LADA以联合检测GADAb和CPHAb的效率最佳。采用IA2Ab和IAA诊断LADA的效率低,临床可考虑不予常规检测。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊治的相关研究进展

LADA属于T1DM,其早期表现类似T2DM.LADA在新诊断T2DM患者中发病率为10％.国内外公认的LADA诊断要点为成年起病、存在胰岛自身抗体和诊断后至少6个月不依赖胰岛素治疗.其中,胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标.基因、非胰岛细胞的自身抗体和细胞免疫标志可能成为新的辅助诊断依据.早期应用胰岛素可能对部分LADA患者胰岛细胞有保护作用.     

蛋白酪氨酸磷酸酶抗体对成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断价值

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）对成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的诊断价值。方法采用放射配体法检测2027例初诊2型糖尿病（T2DM）患者的IA．2A和谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）,分析IA-2A在初诊T2DM患者中的分布及其与临床特征的关系。结果初诊T2DM患者中IA-2A阳性检出率低于GAD-Ab阳性检出率（2．2％7）S10．6％,P〈0．01）。联合GAD-Ab和IA-2A检测,可使LADA阳性检出率达11．5％。IAm2A在低体重、低c肽水平患者中阳性检出率高;随着起病年龄增大,IA-2A阳性检出率下降（P〈0．05）。与T2DM组比较,单独IA-2A阳性患者使用胰岛素治疗的比例高（P〈0．05）。高滴度IA-2A阳性LADA患者具有起病年龄小（P〈0．01）、体重轻、高血压比例低、空腹C肽低、合并GAD-Ab阳性和使用胰岛素比例高（P〈0．05）等特点。结论IA-2A检测对LA—DA具有辅助诊断价值,与GAnAb联合检测可提高LADA诊断的敏感性。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的自身抗体研究进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是与缓慢进行性的胰岛β细胞免疫损害有关的特殊类型糖尿病,临床表现类似于2型糖尿病但自身抗体阳性。LADA存在谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、酪氨酸磷酸酶样蛋白等胰岛器官特异性自身抗体,抗CD38抗体等非特异性自身抗体,以及甲状腺过氧化物酶抗体和抗麦胶蛋白抗体等非胰岛器官的特异性抗体,但抗原表位、抗体种类和滴度与1型糖尿病不完全相同,且不同LADA人群间亦不同,与临床表现、发病机制,β细胞功能损害程度、病情预后可能相关。关于自身抗体的研究为了解LADA的发病机制,是否诊断时即开始胰岛素治疗及免疫调节治疗提供了理论基础。     

谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于缓慢起病的自身免疫性1型糖尿病,谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)阳性对LADA的诊断具有决定性作用。研究发现GAD-Ab滴度可能与LADA患者的细胞免疫、易感基因、临床特征、胰岛功能等相关,因此推断LADA可能存在与GAD-Ab滴度相关的异质性。研究具有不同抗体滴度LADA患者的胰岛病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程、尝试新的免疫干预措施,从而为1型糖尿病的治疗及预防提供依据。     

2021年成人隐匿性自身免疫性糖尿病共识解读

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults,LADA）为成年后起病的自身免疫性糖尿病。2020年8月国际专家小组发布《2020国际专家组共识：成人隐匿性自身免疫性糖尿病的管理》,2021年10月中国专家小组发布《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》,对LADA的识别、特征、治疗以及个体化管理等内容进行了详细介绍。文章对LADA最新共识进行解读,旨在为临床医师提供诊疗思路,以尽早识别LADA并制定个体化的治疗方案。     

1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断分析

患者，男，33岁。因多饮、多食、多尿1年半，消瘦半年入院。患者1年半前开始出现烦渴、多饮、多食、多尿，空腹血糖14．3mmolL，应用格列吡嗪(美吡达)、二甲双胍等降糖药治疗，上述症状控制不理想，近半年     

新诊断2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

目的 研究新诊断T2DM患者中LADA的检出率,并分析其临床特征. 方法 测定152例病程＜1年,且非酮症起病的新诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、血压、身高、体重及BMI,同时检测血脂、FPG、胰岛素、C-P、HbA1c、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平.观察LADA患者与T2DM患者临床特征与生化特征的差异. 结果 新诊断T2DM患者中LADA的检出率为7.89％;与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC降低,胰岛素及C-P水平较低,嗜中性粒细胞计数TSH异常检出率与TPO阳性率增高（P＜0.05）. 结论 新诊断T2DM患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较低、胰岛功能较差的新诊断T2DM患者应尽早测定GADA、ICA和IAA.LADA患者可能具有更高的免疫炎症因子表达及更低的TC水平.     

羧基肽酶-H抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断意义

目的 探讨羧基肽酶—H自身抗体(CPH—Ab)阳性的2型糖尿病(T2DM)患者的临床特征及该抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断价值。方法 选择临床初诊为T2DM患者545例，1型糖尿病(T1DM)患者85例，健康对照123例进行CPH—Ab测定，同时检测T2DM患者谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)。比较各组CPH—Ab的阳性率以及T2DM中依据CPH—Ab、GAD—Ab划分的3组患者的临床特点。采用放射免疫沉淀法检测CPH—Ab和GAD—Ab。结果 CPH—Ab阳性率在T2DM患者(5．5％，30／545)高于T1DM患者(0％，0／85)和正常对照(0．8％，1／123)(P＜0．05)，30例CPH—Ab阳性的T2DM患者只有1例同时GAD—Ab阳性。CPH—Ab在低体重(BMI＜21kg／m^2)者中的阳性率较高，且该抗体阳性的患者具有起病年龄跨度大、病程较长、低体重、易发生酮症等特点，其空腹C肽介于GAD—Ab阳性与两种抗体(GAD—Ab和CPH—Ab)均阴性的T2DM患者之间，反映代谢综合征的指标水平较低(包括较低的BMI、血压和甘油三酯)，而周围神经病变的比例较高。结论 CPH—Ab阳性糖尿病患者的临床特点介于经典的LADA(GAD—Ab阳性)与T2DM患者间。CPH抗体检测是LADA诊断的一项新指标。     

成人晚发自身免疫性糖尿病的临床及代谢特征

为探讨成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)的临床及代谢特征,为临床早期发现本病提供依据,以胰岛细胞自身抗体(ICA)阳性为LADA主要诊断依据,将其临床表现与速发型1型糖尿病(DM1)、2型糖尿病(DM2)进行比较.结果显示,LADA的临床特征为:①发病年龄＞25岁,多在45岁左右;②胰岛β细胞功能比正常人低下,但明显高于DM1,C肽释放曲线与DM2患者相似,但绝对值较低;③具有与DM1相似的免疫学特征,ICA阳性;④酮症出现时间明显迟于DM1患者,多数患者发病1.5年之内无酮症.提示LADA为免疫介导的自身免疫性疾病,其本质为胰岛素β细胞的免疫性损伤,根据上述特征可早期发现本病.     

Impaired insulin secretion in non-diabetic offspring of probands with latent autoimmune diabetes mellitus in adults

Aims/hypothesis. This study was undertaken to investigate metabolic and genetic characteristics of latent autoimmune diabetes in adults (LADA).¶Methods. We evaluated insulin secretory capacity with oral and intravenous glucose tolerance tests (early insulin response) and hyperglycaemic clamp (insulin secretory capacity) and the rates of whole body glucose uptake with the euglycaemic clamp, HLA-DQB1 genotypes (time-resolved fluorescence) and islet cell antibodies (ICA) (immunofluoresence) and antibodies to glutamic acid decarboxylase (GAD) (radio-immunoprecipitation) in 36 non-diabetic offspring (LADA-offspring) of patients with Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus who tested positive for ICA and/or GAD antibodies during the 10-year follow-up from the diagnosis and in 19 healthy control subjects without a family history of diabetes.¶Results. The early insulin response during the first 10 min of an intravenous glucose tolerance test was about 40 % lower in the LADA-offspring than in the control group (p = 0.008). Insulin secretory capacity in the hyperglycaemic clamp was also about 30 % lower in the LADA-offspring (p = 0.048). The rates of whole body glucose uptake were similar in both groups. The frequency of low risk HLA-DQB1 genotypes was higher in the LADA-offspring than among Finnish healthy blood donors (p = 0.033). The risk conferring genotypes were associated with the lowest tertile of insulin secretory capacity in the LADA-offspring (p = 0.032). There were no associations between the autoantibodies and early insulin response or insulin secretory capacity within the study groups.¶Conclusion/interpretation. We conclude that LADA is a familial disease involving most likely gene defects leading to a slow progressive beta-cell destruction and insulin deficiency. [Diabetologia (2000) 43: 69–78]     

加强对成人晚发自身免疫性糖尿病的研究

加强对成人晚发自身免疫性糖尿病的研究罗敏非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）是一组异质性疾病，早在７０年代，有人就观察到部分ＮＩＤＤＭ患者血胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）阳性、无肥胖、血Ｃ肽水平低，易出现继发性口服降糖药治疗失效。以后大量研究表明，确实有一组Ｎ...     

胰岛素自身抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断价值

目的 探讨胰岛素自身抗体(IAA)对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断价值.方法 选取2003年10月至2007年3月连续在中南大学湘雅二医院就诊的1003例初诊2型糖尿病、110例1型糖尿病患者,并选取同期米院体格检杏的317名健康对照者,采用微量平板放射免疫法和放射配体法检测IAA及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和蛋门酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)水平,了解IAA阳性率及与其他抗体重叠情况.对4例IAA单独阳性的LADA患者进行了4年随访,观察其临床特征变化.采用卡方榆验比较初诊2型糖尿病组、健康对照组和初诊1型糖尿病组IAA阳性率,采用t检验比较IAA阳性组和阴性匹配组空腹胰岛素(FINS)水平下降速率.结果 (1)初诊2型糖尿病患者IAA阳性率3.39%(34/1003)高于健康埘照组0.95%(3/317)(X2=5.3,P<0.05),但低于1型糖尿病组21.82%(24/110)(x2=68.2,P<0.01).(2)初诊2型糖尿病患者三种抗体联合检测阳性率为10.47%(105/1003),高于GADA 6.58%(66/1003)、IA-2A 2.79%(28/1003)、IAA3.39%(34/1003)单个抗体检测(x2值分别为9.2、37.8和46.2,P值均<0.05).IAA联合检测可提高LADA阳性检出率2.39%.(3)在4年随访期间,IAA阳性者逐年转阴,4例中的2例患者合并GADA阳性;IAA阳性组FINS水平下降速率较阴性匹配组呈增高趋势(分别为15.37%和5.29%;t=1.7,P=0.059).结论 IAA对初诊2型糖尿病患者筛查LADA有一定价值;联合检测IAA、GADA、IA-2A能提高LADA诊断效率.     

Metabolic characteristics of autoimmune diabetes mellitus in adults

Summary It is still a matter of debate whether patients who develop islet-cell antibody positive autoimmune diabetes during adulthood represent slowly evolving Type 1 (insulindependent) diabetes mellitus or a separate subgroup of Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. To address this question, we measured C-peptide response to a test meal, and energy metabolism in the basal state and during a euglycaemic, hyperinsulinaemic clamp in (1) 29 patients with Type 2 diabetes; (2) 10 patients with autoimmune diabetes developing after the age of 40 years; (3) 11 patients with Type 1 diabetes and (4) 15 non-diabetic control subjects. While C-peptide response to a test meal was lacking in Type 1 diabetes and nearly normal in Type 2 diabetes, the C-peptide response in autoimmune diabetes was markedly reduced. Patients with Type 2 diabetes, autoimmune diabetes and Type 1 diabetes showed a 47%, 45% and 42%, respectively, reduction in the rate of non-oxidative glucose metabolism compared with control subjects (p<0.05-0.01). Similarly, patients with Type 2 diabetes (+52%), autoimmune diabetes (+27%) and Type 1 diabetes (+33%) presented with an enhanced basal rate of hepatic glucose production, which was less suppressed by insulin compared with healthy control subjects (p<0.01). However, patients with autoimmune diabetes derived more energy from oxidation of glucose and proteins and less energy from oxidation of lipids than patients with either Type 1 or Type 2 diabetes (p<0.05-0.01). In conclusion, patients who develop autoimmune diabetes during adulthood share the defects in hepatic glucose production and in non-oxidative glucose metabolism with both Type 1 and Type 2 diabetes. Oxidative energy metabolism in autoimmune diabetes, however, differs from that observed in Type 1 and Type 2 diabetes. Given the metabolic characteristics of these patients, it seems justified to consider autoimmune diabetes in adults as a subgroup of diabetes developing in adult age.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者血清蛋白质组学分析

目的 探讨蛋白指纹图谱分析对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)早期诊断的意义.方法利用表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,对40例LADA患者、33例T1DM患者、35例初诊T2DM患者以及31名正常人的血清蛋白质图谱进行检测,结合Biomarker Patterns Software(BPS)建立诊断模型. 结果 发现5个差异蛋白质峰(3476.27,5071.16,4478.48,5342.69和4097.56),在四组间比较差异有统计学意义(P<0.05);3个差异蛋白质(3476.27,5071.16,4478.48)被用来构建LADA和正常对照组诊断模型,诊断LADA的特异度为90.32%(28/31),灵敏度为95.00%(38/40);2个差异蛋白质(5342.69,4097.56)被用来构建LADA和初诊T2DM的诊断模型,诊断LADA的特异度为91.43%(32/35),灵敏度为92.50%(37/40). 结论 SELDI-TOF-MS技术可快速、准确地诊断出LADA,灵敏度和特异度较GAD-Ab高.