类风湿性关节炎与转化生长因子β1基因多态性

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因第一外显子＋869T/C多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎（RA）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术,分析105例类风湿性关节炎患者及110例正常对照组的TGF-β1基因第一外显子＋869T/C多态性。结果病例组与正常对照组＋869T/C基因型频率分布的差异有统计学意义（P〈0.05）,＋869 TT基因型RA组高于对照组（34.3%,27%）,而＋869 CC基因型明显低于正常对照组（16.2%,31%）;病例组＋869T/C位点的等位基因频率与正常对照组比较差异也有统计学意义（P〈0.05）,病例组T等位基因频率显著高于对照组（59%,48.2%）,C等位基因频率低于对照组（41%,51.8%）。结论TGF-β1基因第一外显子＋869T/C多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎（RA）显著相关,T等位基因可能是类风湿性关节炎的易感基因。     

反复胚胎种植失败患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性的研究

目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性与反复胚胎种植失败的关系。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应法对研究组46名反复胚胎种植失败患者和对照组16名一次体外受精-胚胎移植即获得妊娠并分娩活婴的患者进行KIR基因多态性检测,并采用SPSS17.0软件进行分析。结果:①研究组的KIR2DS3和KIR3DS1基因频率较对照组高(26.09%,41.30%vs 6.25%,25.00%),而KIR2DS4*003-007的基因频率则低于对照组(36.96%vs 62.50%)。②研究组KIR单倍型B占56.52%,高于对照组的43.75%。③研究组携带2～5个活化性KIR基因比例均高于对照组(依次为17.39%vs12.50%、4.35%vs 0.00%、28.26%vs 25.00%、6.52%vs 6.25%)。上述各观察指标两组间均无统计学差异(P>0.05)。结论:活化性KIR基因频率、活化性KIR基因数量、KIR单倍型B频率在反复胚胎种植失败患者中均有增加趋势,但无统计学差异,有待扩大样本量进一步统计分析。     

HBV阳性肝癌患者中KIR/HLA-Ⅰ基因多态性的关联研究

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白(KIR)及其配体人类白细胞抗原(HLA)基因的遗传多态性在发生乙肝病毒(HBV)相关性肝癌中的可能作用。方法回顾性分析56例HBV相关性HCC患者与503例健康志愿者的KIR和HLA基因型,探讨KIR基因型、KIR组合型以及KIR-HLA组合型与发生HBV相关性肝癌的相关性。结果比较分析发现,HCC组和对照组KIR基因频率之间的差异无统计学意义(P0.05)。KIR与其配体HLA-Ⅰ的比较分析中发现,HCC组Bw4频率显著低于对照组(HCC vs control=53.6%vs 66.7%,P=0.05); HCC组2DL2/3+HLA-C1与3DL1+HLA-B Bw4通路的频率显著低于对照组(HCC vs control=67.8%vs 96.0%,P=0.00HCC vs control=50.0%vs 64.2%,P=0.042)。对KIR基因与HBV-DNA载量关系的调查发现,高载量组中2DS5基因频率均显著高于中载量组和低载量组(High vs Middle=55.6%vs 14.3%,P=0.014High vs Low 55.6%vs 19.2%,P=0.025)。结论 HCC组中表达KIR-AB3组合型、减少2DL2/3+HLA-C1与3DL1+HLA-B Bw4通路和表达KIR2DS5与NK细胞天然杀伤功能抑制相关联,可能导致HBV感染后高病毒复制能力和不良预后。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与原发性高血压关系的病例对照研究

目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性与原发性高血压的关联性.方法 以社区资料为基础,采用病例对照研究方法,分析按年龄±2岁、同性别1 : 1匹配的205对原发性高血压患者(病例组)和正常对照(对照组).应用PCR-SSP方法检测KIR基因,利用广义多因子降维模型(GMDR)和SAS 9.1软件分析数据.结果 KIR各基因频率在病例组和对照组间的差异无统计学意义(P> 0.05).KIR基因型9(不携带KIR3DS1和2DS3)在病例组的携带率高于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05).GMDR显示,KIR2DS2和 KIR2DS3两个基因的交互作用检验精确度最高(55.13%),交叉验证一致性为10/10,P=0.054.多因素分析显示,在调整了BMI、吸烟、饮酒和高血压家族史后,KIR2DS2阳性而KIR2DS3阴性者患原发性高血压的危险增加(OR=2.555,95%CI:1.203～5.429,P=0.015);KIR2DS2阳性且KIR2DS3阳性者患原发性高血压的危险降低(OR=0.268,95%CI:0.088～0.815,P=0.020);KIR2DS2阴性且KIR2DS3阳性者与原发性高血压不存在关联关系(OR=1.602,95%CI:0.785～3.266,P=0.195),与KIR2DS2阴性且KIR2DS3阴性者相比较.调整BMI、吸烟、饮酒和高血压家族史后,KIR2DS2和KIR2DS3的交互作用与原发性高血压显著关联(OR=0.065,95%CI:0.013～0.317,P=0.001).无论是未调整或经多因素调整后,KIR各基因及基因型与高血压均不存在关联关系(P> 0.05).结论 携带KIR2DS2 而不携带KIR2DS3者,患原发性高血压的危险增加;同时携带KIR2DS2和KIR2DS3可减少原发性高血压的患病危险,两者的拮抗作用可能是原发性高血压的保护因素.     

类风湿及红斑狼疮与PTPN22基因多态性关系

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶N22(Protein Tyrosine Phosphatase-22,PTPN22)基因1858C/T多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎(RA)及系统性红斑狼疮(SLE)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析110例RA患者及98例SLE患者与120例正常对照组的PTPN22基因1858C/T多态性.结果 RA组、SLE组及正常对照组的PTPN22 1858C/T基因型均为CC型,1858C等位基因频率均为100%,未发现PTPN22基因1858C/T多态性.结论 PTPN22基因1858C/T多态性与贵州省汉族人群RA及SLE无关.     

血清淀粉样蛋白A在类风湿性关节炎中的临床价值

目的探讨血清淀粉样蛋白A在类风湿性关节炎(RA)中的临床价值。方法应用胶乳增强免疫比浊法对52例RA患者、54例痛风性关节炎患者和37例正常对照组的血清进行淀粉样蛋白A(SAA)、类风湿因子(RF)及C-反应蛋白(CRP)进行检测,并分析其诊断性能和相关性。结果 RA组SAA、RF高于痛风性关节炎组及正常对照组,差异均有统计学意义(P0.05);RA组CRP与痛风性关节炎组比较,差异无统计学意义(P0.05),但高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。RF、SAA、CRP的曲线下面积分别为0.840、0.616、0.600。SAA与CRP、RF均呈正相关(r值分别为0.648、0.226,P0.05)。结论 SAA可以作为一个评估RA疾病较好的标志物。     

抗环瓜氨酸肽抗体定量检测在类风湿性关节炎诊断中的临床应用

目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)定量检测在类风湿性关节炎(RA)中的应用价值。方法临床确诊类风湿性关节炎患者150例(RA组),其他自身免疫性疾病患者135例(非RA组),健康体检者120例(对照组),对其进行抗CCP、类风湿因子(RF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的定量检测,比较其相关性。结果 RA组抗CCP、RF含量明显高于非RA组和对照组,差异有统计学意义(P0.01),hs-CRP含量与非RA组差异无统计学意义(P0.05),但均与对照组差异有统计学意义(P0.01)。非RA组抗CCP、RF含量与对照组差异无统计学意义(P0.05)。RA组抗CCP、RF、hs-CRP含量明显与RA患者关节受损程度呈正相关(r分别为0.741、0.654、0.432,P0.01)。以抗CCP40 U/ml、RF20 U/ml为阳性标准,比较其对RA患者诊断的敏感度和特异度,抗CCP敏感度略低而特异度较高。结论抗CCP定量检测因其操作简单、特异性较高,对RA的临床诊断具有较大价值。     

MBL基因突变与宁夏地区类风湿性关节炎的相关性研究

目的 了解宁夏类风湿性关节炎(RA)患者与健康对照组间甘露糖结合凝集素(MBL)基因多态性的分布差异,探讨MBL基因多态性与RA的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分型法(PCR-RFLP),分析378名宁夏健康个体及280名RA患者MBL外显子Ⅰ的MBL52位(C/T)、MBL54位(G/A)和MBL57位(G/A)密码子突变的等位基因频率和基因型频率.结果 在宁夏健康人群和RA患者中,未见MBL-57位多态变异;MBL 54位点基因型频率的分布在患者总体与对照组的比较中,差异有统计学意义(P＜ 0.05);MBL 52位点在RA患者与健康对照组的比较中,其基因型频率和等位基因频率的分布差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MBL 54G/A多态性与RA不相关,MBL 52C/T位的等位基因T可能对RA的发生起一定的保护作用.     

KIR基因多态性与HBV感染及干扰素疗效的相关性研究

[目的]探讨KIR基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染及机体对干扰素抗HBV治疗应答差异的相关性。[方法]于2010年以2005~2008年青岛市传染病医院就诊的乙肝患者160例为病例组(HBV急性自限性感染者60例为急乙肝组、慢性HBV持续性感染者100例为慢乙肝组),从中国造血干细胞志愿捐献者库青岛分库中随机选择健康捐献者100名为对照组,对照组间及其与病例组间均无亲缘关系。慢乙肝组中48例为干扰素治疗完全应答者(应答组),52例为干扰素治疗低应答者或不应答者(无应答组),分别进行KIR基因分型检测并比较其分布情况。[结果]KIR2DS4*001-002的阳性率,慢乙肝组为87.00%,急乙肝组为73.33%,对照组为72.00%(P<0.05或<0.01)。慢乙肝组中,KIR 2DS4003-007的阳性率干扰素治疗应答组与无应答组分别为18.75%、55.77%(P<0.01);3DP*1001/002/004阳性率应答组与非应答组分别为14.58%、0.00%(P<0.01);2DL5B*002/004/007阳性率应答组与无应答组分别为10.42%、0.00%(P<0.05)。[结论]KIR 2DS4*001-002可能与HBV感染慢性化有关。KIR 2DS4*003-007可能与干扰素对HBV的无应答有关,3DP*1001/002/004和2DL5B*002/004/007基因可能有助于慢性乙型肝炎患者干扰素治疗的应答。     

MPO和NAT2基因多态性与成人急性白血病易感性

目的研究髓过氧化物酶（MPO）和N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与成人急性白血病易感性的关系.方法用1∶1配对病例-对照研究方法,收集成人急性白血病患者和对照各139例,应用聚合酶链-内切酶片段（PCR-RFLP）方法分析病例组和对照组MPO和NAT2的基因多态性,比较不同基因型与成人急性白血病易感性.结果 MPO-463A等位基因分布频率病例组低于对照组,MPO（G-463A）各基因型在病例组与对照组中的分布差异有统计学意义（χ^2=7.026,P〈0.05,OR=0.505,95%CI=0.325～0.847）.NAT2乙酰化表型频率在病例组与对照组的分布差异无统计学意义（χ^2=2.260,P〉0.05）;但NAT2＊5 481T等位基因和NAT2＊6 590A等位基因分布频率病例组高于对照组（P〈0.05）.结论 MPO与成人急性白血病易感性相关,携带MPO（G-463A）突变基因型（GA/AA）个体可降低白血病的发病风险;NAT2乙酰化表型可能与白血病的易感性无关,但NAT2＊5（C481T）、NAT2＊6（G590A）单核苷酸突变频率病例组明显高于对照组.     

KIR基因对男男性接触者HIV感染临床进程的影响

目的 对男男性接触者(MSM)艾滋病病毒(HIV)感染者和艾滋病(AIDS)病人杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因不同基因型的分布及其与疾病进展相关性进行研究,探讨KIR基因在MSM HIV感染临床进程中的作用。 方法 对353例MSM HIV/AIDS患者KIR位点的等位基因分型,分析KIR 基因型与H1V感染进展相关性。 结果 353例MSM HIV/AIDS患者,典型进展组(TP)291人(82.44%),长期不进展组(LTNP)62人(17.56%)。KIR2DL3、KIR3DL1等位基因在LTNP组分布大于TP组(均P<0.05)。 结论 KIR基因多态性影响MSM HIV感染临床进程,KIR2DL3、KIR3DL1等位基因可能是延缓HIV感染者疾病进展的保护性因素。     

NK受体KIR及其HLA配体对肾移植急性排斥反应的作用

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）及其配体人类白细胞抗原（HLA）对肾移植患者术后发生急性排斥反应（AR）的作用。方法随机采集2009年3月-2012年3月实行肾移植的45对供受者,采用PCR-SSP方法进行HLA-Cw和KIR基因分型,然后依据受者移植后移植肾功能恢复状态分为AR组（16例）和非AR组（29例）,分析供受者HLA-Cw和KIR基因型、受者KIR/供者HLA-Cw组合型与受者术后肾移植发生AR反应的相关性,籍此研究KIR及配体HLA-Cw对肾移植急性排斥反应的作用。结果在AR组中受者表达KIR2DL2/2DS2明显低于非AR组（P〈0.05）;非AR组中供受者KIR2DL2/HLA-Cw1、2DL3/HLA-Cw1和2DS2/HLA-Cw1组合型的匹配几率明显高于AR组（P〈0.05）。结论特定的KIR基因（2DL2/2DS2）以及供受者KIR2DL2/HLA-Cw1、2DL3/HLA-Cw1和2DS2/HLA-Cw1组合型在异基因移植免疫应答中具有传导抑制信号的作用。     

Differential association of KIR gene loci to risk of malaria in ethnic groups of Assam, Northeast India

Receptors encoded within the Natural Killer Cell (NKC) complex and Killer Immunoglobulin like (KIRs) genomic regions have been suggested to influence malaria pathogenesis and infection susceptibility. We have examined KIR locus in relation to risk of infection and disease in Tea tribes (TT) of Austro Asiatic affinity and Tibeto-Burman (TB) populations from malaria endemic regions of Assam. Consistent with differences in their genetic background, KIR gene loci frequencies differed in studied groups. Surprisingly, KIR3DS1 frequency in TT was low (17%) and comparable to that reported from African populations. KIR3DL1 frequency was positively associated with malaria severity (Pearson phi, R(2) = 0.297 p = 0.006) and logistic regression modelling predicted KIR3DL1 as a risk factor in complicated malaria [Odds Ratio (95% C.I)] = [6.39 (1.34-30.60)]. An interaction between ethnicity and KIR3DL1 was also seen where higher proportion of KIR3DL1 positive and complicated malaria patients belonged to Tea tribes (p = 0.009). Notably, four activating genes protected from frequent malaria (p = 0.02) while six activating genes enhanced the risk of complicated malaria (p = 0.05). Combination of KIR2DS4, KIR2DS4del, KIR2DS5 negatively influenced disease outcome in Tea tribes (p = 0.048) but not in Tibeto-Burman. In conclusion our data indicates KIR gene loci differentially influenced malaria outcome in Tea tribes and Tibeto-Burman and that four activating genes appeared to provide optimal activation that protected from frequent episodes of malaria. Our data also indicated KIR3DS1 to be an ancestral genotype, maintained at low frequency possibly by malaria in the Austro Asiatic tribes.     

三种不同术式对子宫肌瘤患者卵巢储备功能、妊娠结局的影响比较

目的 探讨腹腔镜子宫肌瘤剔除术(LM)、子宫动脉栓塞术(UAE)及射频消融术(RA)对子宫肌瘤患者卵巢储备功能、妊娠结局的影响.方法 选取2012年7月至2015年7月在北京中医医院顺义医院采用子宫肌瘤剔除术、射频消融术以及子宫动脉栓塞术3种方法 治疗的子宫肌瘤患者349例,根据治疗方式分为LM组187例、UAE组76例,RA组86例,比较3种治疗方式的临床疗效、卵巢储备功能以及妊娠结局.结果 RA的手术时间和住院时间最短,同UAE组、LM组比较均有统计学差异(t值分别为9.23、10.13、9.78、10.03,均P<0.05);临床疗效方面,LM治愈率显著高于RA组、UAE组(χ2值分别为6.04、8.31,均P<0.05);术后1个月,LM组FSH、FSH/LH、E2均明显升高、而AFC显著降低,同RA组、UAE组比较有显著性差异(t值6.76~9.32,均P<0.05);RA组、LM组成功妊娠率显著高于UAE组(χ2值分别为7.33,6.36,均P<0.05),其中RA组顺产率显著高于LM组、UAE组(χ2值分别为10.54、7.73,均P<0.05);不良妊娠中,UAE组早产率、流产率均高于LM组、RA组(χ2值分别为6.13、6.09、587、5.91,均P<0.05).结论 LM临床治愈率高于RA、UAE,但其术后初期卵巢储备功能略有下降,RA、UAE对卵巢储备功能无明显影响,RA成功妊娠率最高,在临床上值得推广.     

类风湿伴肺间质改变患者血中Ⅲ型前胶原变化的研究

用放免法检测 30例类风湿关节炎伴或不伴肺间质病变的患者血中Ⅲ型前胶原含量 ,并以 15例正常人为对照。结果显示 ,类风湿关节炎患者 ,血中Ⅲ型前胶原明显高于正常对照组 ,且类风湿关节炎伴肺间质改变患者的血中Ⅲ型前胶原含量也高于类风湿关节炎无肺间质改变者。提示 ,类风湿关节炎患者易合并肺间质病变 ,且Ⅲ型前胶原水平变化对反映其是否合并肺间质病变具有一定敏感性。     

受体相互作用蛋白激酶1在类风湿关节炎发病中的作用及其遗传易感性

  目的  分析受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting serine/threonine protein kinase 1, RIPK1)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)发病中的作用及其基因多态性与RA遗传易感性的关联。  方法  采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)方法检测RA和健康对照者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中RIPK1的mRNA水平,分析其在RA发病中的作用。在RIPK1调控区和蛋白修饰功能区中筛选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点,筛选了rs111393904、rs115041708、rs1158343326、rs116040763、rs116603010、rs116696494、rs1186968649、rs1189800403、rs1193251671、rs1255389565、rs138277932、rs17548629、rs200610530、rs547953577、rs557588787、rs561972571、rs760405932、rs77736895和rs934053809共19个位点,采用iMLDR技术进行基因分型,分析RIPK1基因多态性与RA遗传易感性的关联。  结果  比较88例RA患者和85例健康对照者RIPK1 mRNA表达水平,结果显示RA组低于健康对照组(Z=3.152, P < 0.000 1);进一步比较RA活动组(50例)、RA稳定组(38例)和健康对照组三组间差异,结果显示RA活动组RIPK1 mRNA表达水平低于稳定组(Z=2.987, P=0.008 4)和健康对照组(Z=4.247, P < 0.000 1),RA稳定组与健康对照组间差异无统计学意义(Z=0.584, P>0.999 0)。对103例RA患者和90例健康对照者的SNP位点进行基因分型,结果显示RA患者上述SNP位点基因型和等位基因频率与健康对照组的差异均无统计学意义(均有P>0.05)。  结论  RIPK1对RA病情活动可能有保护作用,但其基因多态性与RA遗传易感性可能无关联。     

IL-1RA基因+2018位点突变与矽肺的相关性研究

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RA)+2018位点突变与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性。方法分别选择75名矽肺患者和137名矽尘接触者为研究对象,采集外周静脉血,应用实时荧光定量PCR特异性扩增检测其IL-1RA基因+2018位点突变。结果矽肺组等位基因IL-1RA+2018C的分布频率(28.0%)高于矽尘接触组(15.0%),有统计学差异(P<0.01);其中Ⅰ期矽肺患者等位基因C的分布频率(31.8%)显著高于矽尘接触组(P<0.01),而Ⅱ期和Ⅲ期矽肺患者等位基因C的分布频率(22.6%)虽高于矽尘接触组,但无统计学差异(P<0.01)。校正了混杂因素后,Logistic回归分析发现,IL-1RA+2018C的携带者发生矽肺的风险大大增高(P<0.01)。结论IL-1RA基因+2018位点T→C的突变在中国西南地区汉族矽肺发病的遗传因素中起重要作用;IL-1RA可作为研究矽肺易感性的一个侯选基因。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体<i>KIR2DS4</i>等位基因与疾病相关性的研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)主要表达于自然杀伤(NK)细胞及某些T细胞表面,可调节NK细胞功能。KIR编码基因具有高度多态性,可组成不同单倍型。其中KIR2DS4具有多种等位基因,是单倍型A携带的唯一活化性KIR基因,编码功能性KIR2DS4受体,而当其在第5外显子丢失22 bp碱基后即成为KIR1D基因,编码无功能的可溶性受体KIR1D。由于KIR2DS4具有独特的基因特征、单倍型和群体分布特征,以及KIR2DS4受体与配体的关系,使其在KIR与疾病相关性研究中尤为重要。笔者拟就近年来KIR2DS4等位基因与疾病相关性的研究进展进行综述。     

类风湿性关节炎患者IL-1、IL-15的水平变化及意义

目的研究类风湿性关节炎（RA）患者血清IL-1、IL15的水平变化及意义。方法收集91例RA患者和45例健康体检者，分别采用放射免疫分析法和ELISA法测定血清IL-1、IL-15的水平。结果RA非活动组和RA活动组的血清IL-1、IL-15水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。RA活动组的血清IL-1、IL-15水平高于RA非活动组，差异有统计学意义（P〈0．05）。在91例RA患者中血清IL-1、IL-15水平显著相关（r=0.813，P〈0．05）。结论IL-1、IL-15在RA患者的疾病发展过程中发挥着重要作用，同时检测RA患者中血清IL-1、IL-15的水平，有利于监测RA病情和指导临床治疗。