小檗碱及同系物抑制心肌肥厚和心室重构的药理作用

综述近年小檗碱及同系物抑制心肌肥厚、心室重构的病理演变过程及机制.小檗碱及其同系物延缓或逆转了心肌肥厚和心脏重塑的主要作用机制:通过抑制胶原合成和血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖;降低心肌耗氧量,抑制心肌细胞凋亡;拮抗胰岛素抵抗,降低血糖血脂,抑制氧化应激-糖基化作用;抑制多种内源性血管活性物质生成和释放;抑制神经内分泌的激活及多种基因之间的相互作用,改善了心肌梗死后的心室重构等5个环节.     

小檗碱及同系物抑制心肌肥厚和心室重构的药理作用

综述近年小檗碱及同系物抑制心肌肥厚、心室重构的病理演变过程及机制。小檗碱及其同系物延缓或逆转了心肌肥厚和心脏重塑的主要作用机制：通过抑制胶原合成和血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖;降低心肌耗氧量,抑制心肌细胞凋亡;拮抗胰岛素抵抗,降低血糖血脂,抑制氧化应激-糖基化作用;抑制多种内源性血管活性物质生成和释放;抑制神经内分泌的激活及多种基因之间的相互作用,改善了心肌梗死后的心室重构等5个环节。     

Losartan和卡托普利逆转肾血管性高血压大鼠心肌肥厚及心肌肌球…

Ｌｏｓａｒｔａｎ（５ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１ ｐｏ）和卡托普利（５０ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１ ｐｏ）治疗肾性高血压大鼠８周均能在降压的同时降低左室重量３４．８％～４１．０％，减少左室总蛋白量２８．３％～３９．４％，使迁移的心肌凝蛋白ＡＴＰ酶同功酶谱回复正常。表明两药能有效逆转肾性高血压大鼠心肌肥厚及心肌凝蛋白同功酶谱，通过改变心肌凝蛋白ＡＴＰ酶活性水平改善心肌收缩功能。     

西红花酸对心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

目的:探讨西红花酸(crocetin)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFB)增殖和胶原合成的影响及其作用机制。方法:体外培养新生SD大鼠CFB,建立AngⅡ诱导新生大鼠CFB纤维化模型;MTT法检测CFB的增殖;羟脯氨酸测定检测CFB胶原含量;流式细胞分析仪测定细胞周期;实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白、间质胶原酶(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)的基因表达;蛋白免疫印迹(Western Blot)检测细胞P27^kip1(P27)蛋白的表达。结果:(1)在一定浓度范围里,crocetin能抑制AngⅡ引起的CFB增殖和胶原合成,并呈剂量依赖;(2)CFBG0/G1期百分率随crocetin浓度增加而增加,S期、G2/M期百分率和增殖指数随crocetin浓度增加而减少,与AngⅡ组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);(3)Crocetin能明显降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TIMP1、TGF-β1的表达,提高MMP-2的表达;(4)Crocetin能增加P27蛋白表达。结论:Crocetin通过抑制AngⅡ诱导的CFB增殖和胶原合成起到抗心肌纤维化作用,其机制可能与细胞因子分泌和对基质金属蛋白酶的调节有关。     

超负荷心肌肥厚心肌细胞的凋亡和增殖

在超负荷心肌肥厚过程中存在心肌细胞的凋亡和增殖,心肌细胞的凋亡可能是代偿性肥厚向心衰转变的决定因素,凋亡的发生机制涉及外在因素和一些内源性细胞通路。另一方面,心肌肥厚中既有心肌细胞的肥大,亦存在心肌细胞的增殖,心肌细胞的增殖与细胞周期素(Cyclin)、细胞周期依赖激酶(Cdk)、Cdk抑制因子(CdkI)、bcl2、p53及端粒等因子有关,心肌细胞的凋亡和增殖通过一些因子相关联。     

DDPH对心肌肥厚大鼠PCNA,TGFβ1.CollagenⅢ蛋白表达水平的 …

目的 研究ＣＮＡ、ＴＧＦβ１、Ｃｏｌｌａｇｅｎ⑵型在心肌组织的表达及ＤＤＰ用。方法 用部分狭窄腹主动脉方法,从术后第４周开始,ｉｇ不同剂量的ＤＤＰＨ（２５．５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１）持续８ｗｋ。用免疫组织化学方法检测ＰＣＮＡ、ＴＧＦβ１、ＣｏｌｌａｇｅｎⅢ蛋白表达的变化。结果 术后１２ｗｋ,发现肥厚组心肌组织ＰＣＮＡ,ＴＧＦβ１、ＣｏｌｌａｇｅｎⅢ表达水平辊对照组的１．５、１．４５ ２．４倍。     

心肌细胞内ROS与高血压性心肌肥厚关系研究

目的：探讨ROS在心肌肥厚发生、发展中的作用。方法：采用＂两肾一夹＂经典造模法复制肾血管性高血压大鼠模型;二维与多普勒超声仪器测定高血压大鼠心脏相应指标,计算左室重量;激光共聚焦显微镜测定各组心肌组织ROS含量。结果：实验组各组心肌组织ROS水平均明显高于对照组（P〈0.05）;造模后心肌组织ROS水平的表达与左室重量均呈正相关,相关系数为0.916（P〈0.05）。结论：ROS参与了肾血管性高血压左室肥厚的形成过程。     

降压药物治疗心肌肥厚的研究进展

心肌肥厚是心血管疾病的独立危险因素,是心血管疾病发病率和死亡率升高的主要原因。减轻或逆转心肌肥厚,是预防和治疗的重要目标,也是减少心血管病发生与死亡的重要方法之一,本文就近几年降压药物治疗心肌肥厚的研究进展进行综述。     

胰岛素对心脏细胞增殖的影响及其在心肌肥厚中的作用

目的　研究胰岛素对心肌细胞和心肌成纤维细胞增殖的影响 ,探讨其在心肌肥厚中的作用。方法　①乳鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞的培养及光镜、电镜和免疫细胞化学染色的鉴定。②两种细胞在不同浓度胰岛素作用下细胞数量、代谢活性与DNA合成 (WST 1、BrdUELISA法 )的测定及细胞周期分析 (流式细胞仪 )。结果　①培养的心脏细胞分别为心肌细胞和成纤维细胞。②胰岛素作用下 ,心肌细胞的数量、WST 1与BrdU的OD值及S +G2 +M期细胞百分比无变化 (P >0 0 5 ) ;而心肌成纤维细胞的数量、WST 1与BrdU的OD值及S +G2 +M期细胞百分比均升高 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。结论　胰岛素可促进培养的心肌成纤维细胞增殖 ,可能在心肌肥厚中起重要作用     

EGCG protects endothelial cells against PCB 126-induced inflammation through inhibition of AhR and induction of Nrf2-regulated genes

Tea flavonoids such as epigallocatechin gallate (EGCG) protect against vascular diseases such as atherosclerosis via their antioxidant and anti-inflammatory functions. Persistent and widespread environmental pollutants, including polychlorinated biphenyls (PCB), can induce oxidative stress and inflammation in vascular endothelial cells. Even though PCBs are no longer produced, they are still detected in human blood and tissues and thus considered a risk for vascular dysfunction. We hypothesized that EGCG can protect endothelial cells against PCB-induced cell damage via its antioxidant and anti-inflammatory properties. To test this hypothesis, primary vascular endothelial cells were pretreated with EGCG, followed by exposure to the coplanar PCB 126. Exposure to PCB 126 significantly increased cytochrome P450 1A1 (Cyp1A1) mRNA and protein expression and superoxide production, events which were significantly attenuated following pretreatment with EGCG. Similarly, EGCG also reduced DNA binding of NF-κB and downstream expression of inflammatory markers such as monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and vascular cell adhesion protein-1 (VCAM-1) after PCB exposure. Furthermore, EGCG decreased endogenous or base-line levels of Cyp1A1, MCP-1 and VCAM-1 in endothelial cells. Most of all, treatment of EGCG upregulated expression of NF-E2-related factor 2 (Nrf2)-controlled antioxidant genes, including glutathione S transferase (GST) and NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1), in a dose-dependent manner. In contrast, silencing of Nrf2 increased Cyp1A1, MCP-1 and VCAM-1 and decreased GST and NQO1 expression, respectively. These data suggest that EGCG can inhibit AhR regulated genes and induce Nrf2-regulated antioxidant enzymes, thus providing protection against PCB-induced inflammatory responses in endothelial cells.     

EGCG对三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制作用及机制

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallo-catechin-3-gallate,EGCG]对三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其可能作用机制。方法通过CCK-8实验观察不同浓度EGCG(10、20、40、80、160 mg.L-1)对MDA-MB-231细胞增殖的影响;Hoechst33258染色法观察EGCG对MDA-MB-231细胞凋亡的影响;JC-1法测定细胞线粒体膜电位;caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3活性的变化;Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose reg-ulatd protein 78,GRP78)和caspase-3蛋白表达变化。结果EGCG能明显抑制MDA-MB-231细胞增殖,且随EGCG浓度的增加和作用时间的延长而增强,EGCG作用MDA-MB-231细胞12、24、48 h的IC50分别为69.1、40.4、29.4 mg.L-1。EGCG作用MDA-MB-231细胞24 h后,细胞出现体积变小、染色质聚集、细胞核边缘化等典型的凋亡形态学改变,且随EGCG浓度的增加,MDA-MB-231细胞凋亡率逐渐增加,线粒体膜电位明显降低,caspase-3活性明显增强,West-ern blot结果显示EGCG可抑制GRP78蛋白表达,增强活性caspase-3蛋白表达。结论 EGCG能够促进MDA-MB-231凋亡,其机制可能与内质网应激(Endoplasmic reticulumstress,ERS)引起的caspase-3激活有关。     

榄香烯抑制人脑胶质瘤U251细胞增殖和PCNA基因表达的研究

目的研究榄香烯(elemene)抑制人脑胶质瘤U251细胞增殖和抑制增殖细胞核抗原(PCNA)基因表达作用。方法应用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)测定不同浓度榄香烯对人脑胶质瘤U251细胞的抑制作用,同时观察时间—效应关系,并求出半数致死浓度(IC50);免疫组化法检测IC50浓度榄香烯作用0、24和48h的U251细胞中PCNA蛋白表达差异;RT-PCR检测不同浓度或不同作用时间的榄香烯抑制PCNA基因的表达。结果榄香烯对U251细胞株增殖具有抑制作用,呈剂量和作用时间的依赖性,IC50为0.062g·L-1。榄香烯对U251细胞内PCNA蛋白表达有明显的抑制作用;RT-PCR分别证实榄香烯抑制PCNA基因的表达,其PCNA基因mRNA表达值随药物浓度增加或作用时间延长增加而不断下降,呈剂量和作用时间的依赖性。结论榄香烯能有效下调PCNA基因表达,从而抑制人脑胶质瘤U251细胞增殖,对抗人脑胶质瘤具有广阔的前景。     

EGCG对肾小管上皮细胞转分化过程中MMP9与Cyclin D1表达的影响及意义

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对肾小管上皮细胞转分化的作用机制。方法培养大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E,将其分成4组。1组:正常对照组(N),以DMEM培养液为空白对照。2组:转化生长因子(TGF-β1)诱导组;3组:EGCG200μg/L干预组;4组:EGCG400μg/L干预组。各细胞组在作用48 h后,应用免疫组化检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和角蛋白(CK-18),Western-blot分析胞浆蛋白细胞周期素D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)含量,实时荧光定量PCR法测Cyclin D1、MMP9mRNA的相对表达量。结果 NRK细胞被TGF-β1诱导48 h后,胞浆中出现α-SMA蛋白高表达,CK-18蛋白表达明显减少;Cyclin D1、MMP9蛋白及其mRNA出现了高表达;EGCG干预组上述改变明显减轻。结论 EGCG以剂量依赖方式抑制TGF-β1诱导的NRK细胞的转分化,其机制可能是通过抑制Cyclin D1、MMP9蛋白及mRNA表达而实现的。     

EGCG对卵巢癌移植瘤生长及对VEGF和PCNA的影响

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对卵巢癌移植瘤生长的影响及可能的机制。方法将卵巢癌裸鼠移植瘤分成5组,给予不同浓度的EGCG(10,30,50 mg·kg^-1)干预,阴性对照组(NC)给予生理盐水(0.2 mL/只),阳性对照给予紫杉醇(Paclitaxel)(5 mg·kg^-1)。肝脏组织进行HE染色。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和Western blot方法检测裸鼠移植瘤组织中血管生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的mRNA水平和蛋白水平的表达。结果EGCG可以抑制移植瘤的生长以及VEGF和PCNA的表达(P<0.05)。肝脏切片结果显示,紫杉醇组肝细胞核固缩,肝小叶之间出现明显间隙,而EGCG高剂量(50 mg·kg^-1)组无明显变化。结论EGCG抑制卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤的生长,其可能机制与抑制VEGF和PCNA的表达有关。     

Inhibition of proliferation and induction of apoptosis by EGCG in human osteogenic sarcoma (HOS) cells

EGCG [(-)-epigallocatechin-3-gallate], a major component of green tea has been considered as a major antioxidant constituent. In addition to having been considered for cancer treatment as a chemopreventive and chemotherapeutic agent, EGCG has recently been attributed an anti-proliferative effect. We re-examined the latter finding in this study and added specific focus on the ability of EGCG to induce apoptosis in human osteogenic sarcoma (HOS) cells. Antiproliferative action of EGCG (IC50 = 35.3 +/- 6.0 microg/mL) appeared to be linked to apoptotic cell death based on morphological changes, chromosomal DNA degradation, and an increase in the sub-G1 apoptotic cell population. Treatment of HOS cells with EGCG gradually activated caspase-3, an established inducer of apoptotic cell death.     

表没食子儿茶素没食子酸醋对人胃癌细胞迁移、袭和FoxM1基因表达的影响

目的观察表没食子儿茶素没食子酸醋（表没食子儿茶素没食子酸醋,EGCG）对人胃癌细胞迁移、侵袭的影响,并探讨其可能机制。方法采用不同浓度的EGCG处理人胃癌BGC823细胞后,以划痕试验方法检测癌细胞迁移能力,以Transwell方法检测癌细胞侵袭能力,采用蛋白质印迹方法检测FoxM1基因蛋白水平变化。结果人胃癌BGC823细胞经EGCG处理后,迁移和侵袭能力均明显下降,且呈剂量依赖性（P〈0.01）。EGCG处理组FoxM1基因蛋白水平明显下调,且呈浓度依赖性。结论 EGCG可降低人胃癌细胞侵袭能力,下调FoxM1基因表达,是其重要机制之一。     

EGCG诱导人肝癌SMMC-7721细胞早期凋亡及基因和蛋白谱的变化研究

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)诱导人肝癌SMMC-7721细胞早期凋亡的变化规律,以及EGCG作用后SMMC-7721细胞基因及蛋白谱的变化。方法通过MTT法初步筛选EGCG诱导SMMC-7721细胞凋亡的作用浓度,流式细胞Annexin V-FITC/PI法检测EGCG对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用和早期凋亡的诱导效应;运用Af-fymetrix U133A2.0人基因组表达谱芯片检测EGCG作用后SMMC-7721细胞基因表达谱的变化,以及SELDI检测EGCG作用后SMMC-7721细胞蛋白图谱的变化,Real-time PCR验证3个表达差异显著基因。结果EGCG诱导SMMC-7721细胞早期凋亡的最佳作用剂量是218.2μmol·L-1,早期凋亡的作用呈剂量依赖性;SMMC-7721细胞经EGCG作用后,表达差异两倍以上的基因共196个,包括上调基因132个和下调基因64个;EGCG作用后表达差异两倍以上的蛋白共43个,包括23个表达上调蛋白,20个表达下调蛋白。Real-time PCR验证DIO2、Id3基因表达与芯片结果一致。结论EGCG有明显的诱导肝癌SMMC-7721细胞早期凋亡的作用,其诱导凋亡作用涉及多基因和多蛋白变化。     

EGCG及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGcG）,是绿茶中的一种多酚类化合物,具有抗癌的功效。由于EGCG的安全性、廉价性、高效性等众多优点,使其受到广泛关注。本文综述了EGcG及其衍生物的抗肿瘤活性和作用机制。