补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠突触的影响

目的 :观察补肾益智方对Alzheimer病 (AD)模型大鼠突触的影响 ,探讨该方改善学习记忆的作用机制。方法 :采用D 半乳糖致亚急性衰老合并Meynert核损毁的AD大鼠模型 ,实验分为青年组、老年组、模型组、石杉碱甲组、补肾益智方低剂量组、补肾益智方高剂量组 ,用电镜结合体视学分析方法观察各组大鼠前额皮皮及海马CA1区突触的形态结构。结果 :模型组突触的数密度(Nv)、面密度 (Sv)均显著低于青年组和老年组 (P <0 0 1) ;补肾益智方高、低两个剂量组均能显著增加AD模型大鼠突触的Nv和Sv(P <0 0 1) ,且高剂量组增加Nv的作用较低剂量组明显 (P <0 0 5 )。结论 :补肾益智方有促进新的突触形成 ,增加突触数量的作用 ,且对于AD模型大鼠前额皮质及海马CA1区突触数密度的增加有明显的量效关系。     

补肾益智方改善 Alzheimer 病模型大鼠的学习记忆能力

为观察补肾益智方对Ｄ－半乳糖合并Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核损毁的Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）模型大鼠学习记忆的影响,分别用高、低剂量补肾益智方灌胃治疗４周后,进行Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫学习记忆检测,并与正常组、模型组和阳性对照组比较。结果显示：补肾益智方高、低剂量灌胃组大鼠逃避潜伏期比模型组缩短（Ｐ〈０．０５）,原平台象限游泳时间及围绕平台４０ｃｍ环内游泳时间较模型组明显     

补肾通络益智方对血管性痴呆大鼠脑内氧自由基代谢影响的实验研究

目的：观察中药复方补肾通络益智方(BSTLYZ)对脑血管梗塞性痴呆大鼠脑部氧自由基代谢的影响，探讨该方药治疗血管性痴呆的作用机理。方法：经颈总动脉暂时夹闭加颈外动脉注射栓子方法造成大鼠多发性脑梗塞，术后加皮下注射山莨菪碱以促进智力障碍形成。以记忆力试验检测模型，并测量各组大鼠脑内皮层、下丘脑、海马、纹状体部超氧化物歧化酶(SOD)活性及过氧化脂质(LPO)含量。结果：补肾通络益智方给药组大鼠学习记忆力能力明显增强，脑四部住SOD活性有不同程度增加，LPO含量下降，两指标变化与模型对照组比较，差异均有统计学意义(P<0．01或P<0．05)，尤以对大脑皮层作用明显强于对照药三乐喜(P<0．01)，补肾通络益智方对大脑其余三部位SOD和LPO的影响与三乐喜相当(P>0．05)。结论：补肾通络益智方具有提高模型动物脑内氧自由基代谢能力，为临床治疗血管性痴呆提供了一定的实验依据。     

补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠脑内β-淀粉样前体蛋白的影响

目的：观察补肾益智方对Alzheimer病（AD）模型大鼠脑内β－淀粉样前体蛋白（β－APP）的影响。方法：以D－半乳糖致亚急性衰老合并Meynert核损毁作为AD大鼠模型,用免疫组织化学检测及体视学分析方法观察大鼠脑内β－APP的变化。结果：补肾益智方能显著降低AD模型大鼠脑内顶叶皮质、海马CA1区、齿状回β－APP免疫阳性神经元的细胞数、积分光密度值（P＜0.05,P<0.01)。结论：补肾益智方能减少或抑制β－APP的过度产生,这可能是其减少β淀粉样蛋白（β-AP)沉积,改善AD模型大鼠学习记忆的作用机制之一。     

补肾通络益智方对血管性痴呆大鼠脑内氧自由基代谢影响的实验研究

目的 :观察中药复方补肾通络益智方 (BSTLYZ)对脑血管梗塞性痴呆大鼠脑部氧自由基代谢的影响 ,探讨该方药治疗血管性痴呆的作用机理。方法 :经颈总动脉暂时夹闭加颈外动脉注射栓子方法造成大鼠多发性脑梗塞 ,术后加皮下注射山莨菪碱以促进智力障碍形成。以记忆力试验检测模型 ,并测量各组大鼠脑内皮层、下丘脑、海马、纹状体部超氧化物歧化酶 (SOD)活性及过氧化脂质 (LPO)含量。结果 :补肾通络益智方给药组大鼠学习记忆力能力明显增强 ,脑四部位SOD活性有不同程度增加 ,LPO含量下降 ,两指标变化与模型对照组比较 ,差异均有统计学意义 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,尤以对大脑皮层作用明显强于对照药三乐喜 (P <0 .0 1) ,补肾通络益智方对大脑其余三部位SOD和LPO的影响与三乐喜相当 (P >0 .0 5 )。结论 :补肾通络益智方具有提高模型动物脑内氧自由基代谢能力 ,为临床治疗血管性痴呆提供了一定的实验依据。     

补肾益智方对卵巢切除大鼠学习记忆的影响

目的：观察补肾益智方对去卵巢大鼠学习记忆的影响。方法：月龄约3个月SD雌性大鼠，随机分为假手术组、模型组、补肾益智方组、雌激素对照组，模型组行双侧卵巢切除术，补肾益智方组、雌激素对照组分别在卵巢切除术后予补肾益智方灌胃和结合雌激素皮下注射。运用Morris水迷宫测试各组大鼠参考记忆和工作记忆的变化。结果与结论：SD大鼠在卵巢切除16周后，雌激素水平明显降低，行为学也发生了相应的变化，表现为工作记忆的能力降低，而参考记忆则没有明显的变化。补肾益智方及结合雌激素对卵巢切除大鼠工作记忆能力的降低能够起到明显的保护作用。     

补肾益智方含药血清对培养海马神经元过度凋亡的抑制作用

目的：探讨天然促智药复方──补肾益智方含药血清对培养海马神经元过度凋亡的抑制作用。方法：取补肾益智方治疗组及各对照组大鼠的血清进行海马神经元培养,荧光标记,计量分析。结果：各组血清培养的海马神经元凋亡率,中药组明显低于模型组、石杉碱甲（ＨｕｐＡ）组明显高于青年组,与老年正常组没有明显差异。结论：补肾益智方含药血清可减少培养海马神经元的过度调亡。     

补肾益智方对老年性痴呆模型鼠NOS1表达的影响

探讨天然促智药复方－补肾益智方对基底前脑神经元型一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ、,ＮＯＳ１）表达的影响。方法：用鹅膏蕈酸（Ｉｂｏｔｅｎｉｃ ａｃｉｄ,ＩＢＯ）损毁老年大鼠双侧基底核作为老年性痴呆（Ａｌｘｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）模型,治疗组行补肾益智方灌胃,用药对照组用石杉碱甲（Ｈｕｐ Ａ）灌胃,下沉对照组为青年组和老年下沉组。各组Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测一取     

通络益智方对血管性痴呆大鼠脑内超氧化物歧化酶和一氧化氮的影响

目的 观察自拟通络益智方对血管性痴呆大鼠脑内超氧化物歧化酶（SOD）活性和一氧化氮（NO）含量的影响,探讨该方治疗血管性痴呆的作用机理.方法经颈外动脉注入血凝栓子加山莨菪碱皮下注射,造成血管性痴呆大鼠模型,以记忆力试验检测模型,另测量各组大鼠脑内皮层、丘脑、海马、纹状体部的SOD活性和脑内及血清NO含量.结果给药组与模型组比较,大鼠学习记忆力明显增强,脑4部位SOD活性和NO含量增加（P＜0.01或P＜0.05）,血清NO无明显改变.通络益智方对脑皮层SOD、NO含量的影响明显强于对照药三乐喜（P＜0.01）,该方对脑其余3部位的SOD、NO的影响与三乐喜相当（P＞0.05）.结论通络益智方具有提高血管性痴呆动物脑内SOD活性,增加NO含量,改善脑功能的作用.     

补肾填精方对阿尔茨海默病大鼠学习记忆行为的影响

目的 :研究补肾填精方对AD模型大鼠学习记忆行为的影响。方法 :用腹腔注射AlCl3复制大鼠AD模型。用Y电迷宫仪测定正常组、模型组、小剂量中药防治组和中剂量中药防治组大鼠的逃避行为方式、逃避潜伏期及逃避正确率。结果 :补肾填精方明显改善大鼠的逃避行为方式 ,缩短逃避潜伏期、增加逃避正确率。结论 :补肾填精方具有防治铝致AD模型大鼠学习记忆功能障碍的作用。     

补肾活血方对大鼠成骨细胞增殖、分化及矿化的影响

目的观察中药补肾活血方对体外培养SD大鼠成骨细胞增殖、分化及矿化的影响。方法取新生的SD大鼠的颅骨,胶原酶法培养成骨细胞：应用MTT法,对硝基苯磷酸盐法（PNPP）及茜素红染色方法观察不同浓度补肾活血方对体外培养成骨细胞在24、48、72h不同时段的增殖、碱性磷酸酶（ALP）活性及矿化结节形成的影响。结果不同浓度的补肾活血方均可促进成骨细胞增殖率提高,以中、高浓度组的作用较为明显（P〈0．01）;不同浓度补肾活血方可使ALP活性增强（P〈0．01）;中、高浓度组补肾活血方矿化结节数量,显著多于对照组（P〈0．01）。结论补肾活血方具有促进成骨细胞的增殖、分化及矿化的作用。     

补肾活血方对肾小球硬化大鼠细胞外基质状态的影响

目的 探讨补肾活血方对肾小球硬化大鼠细胞外基质状态的影响及作用机制。 方法 采用单侧肾切除加注射阿霉素造模法,将实验动物随机分为正常组、模型组、中药补肾活血方组（中药组）、西药福辛普利钠对照组（西药组）,每组11只。分别灌胃给药及生理盐水8周后,观察大鼠24 h尿蛋白及肾功能,采用免疫组化法检测肾组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、组织蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达,ELISA检测血浆和肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量。 结果 与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白明显增多,肾功能下降;肾组织中TIMP-1表达增加,MMP-1表达下降,半定量结果显示模型组与正常组比较差异有统计学意义（P <0.05）;中药组和西药组均能降低肾组织TIMP-1含量,提高MMP-1含量,与模型组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。与正常组比较,模型组大鼠血和肾组织的TGF-β1含量明显升高（P <0.01）,中药组血和肾组织的TGF-β1含量较模型组低,但差异无统计学意义     

人参总皂甙对阿尔茨海默病模型大鼠海马生长抑素神经元的影响

目的:研究人参总皂甙(ginsenoside,GS)对 D-半乳糖合并鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid,IBO)所致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马生长抑素(somatostatin,SS)神经元的影响。方法:本实验将2月龄 SD 大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。模型组以 D-半乳糖和 IBO 损毁脑内双侧 Meynert核造模;治疗组在造模后腹腔注射 GS。采用免疫组化 ABC 法结合图像分析,检测各组大鼠海马 SS 神经元数目、截面积和灰度值。结果:正常组、治疗组、模型组大鼠海马 SS 神经元数目和灰度值分别呈递减、递增趋势,部分组间差异有显著性(P<0.01);各组阳性神经元截面积差异无显著性(P>0.05)。结论:GS 可减轻 D-半乳糖合并 IBO 所致 AD 模型大鼠海马 SS 神经元的衰退,从形态学上初步证实 GS 对 AD 具有治疗效应。     

中药天癸方对雄激素致不孕大鼠下丘脑Leptin受体及神经肽Y mRNA的影响

目的：从基因转录水平探讨中药天癸方对雄激素致不孕大鼠（ＡＳＲ）肥胖及无排卵的影响。方法：采用α－＾３２Ｐ标记瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）受体（ＯＢ－Ｒ）及神经肽Ｙ（ＮＰＹ）寡核苷酸探针原位杂交、放射自显影技术结合图像分析，观察中药治疗前后下丘脑弓状核（ＡＲＣ）两各物质ｍＲＮＡ的表达变化。结果：ＡＳＲ中ＡＲＣＡ的ＮＰＹ基因表达水平明显增加（Ｐ〈０．０１），ＯＢ－Ｒ基因表达水平明显降低（Ｐ〈０．０１），ＡＳＲ     

补肾益智方对卵巢切除大鼠海马长时程增强的影响

目的：观察补肾益智方对卵巢切除大鼠海马长时程增强(LTP)的影响。方法：3月龄SD雌性大鼠，随机分为假手术组、模型组、补肾益智方低剂量组、补肾益智方高剂量组、雌激素对照组，模型组行双侧卵巢切除术，补肾益智方高、低剂量组、雌激素对照组分别在卵巢切除术后予补肾益智方灌胃和结合雌激素皮下注射。运用电生理学检测方法，观察大鼠长期雌激素剥夺对大鼠海马长时程增强的影响以及中药补肾益智方的干预作用。结果与结论：卵巢切除大鼠海马齿状回产生LTP的幅度明显低于卵巢保留组，并且维持的时间也较短；雌激素替代和补肾益智方高剂量组的LTP增幅和维持时间与卵巢保留组相比均无明显降低。说明二者使卵巢切除大鼠的突触易化机制得以保护和维持。     

基于APP调控探讨补肾化痰益智法对Aβ1-42致AD模型大鼠认知障碍的改善及分子机制

目的 探讨补肾化痰益智法（BSHTYZ）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease， AD）样模型大鼠认知障碍的改善及分子机制。方法 通过对Sprague Dawley（SD）雄性大鼠侧脑室内注射Aβ_1-42构建AD大鼠模型，分别用低（12.5g/kg·d，BSHTYZ-L）、中（25 g/kg·d，BSHTYZ-M）、高（50 g/kg·d，BSHTYZ-H）剂量的补肾化痰益智方水煎液灌胃，分2次灌服，同时设置对照组、模型组和阳性治疗组，4周后利用Morris水迷宫和改良Highman刚果红染色分别观察AD模型大鼠空间学习记忆能力和Aβ在大脑皮层和海马的分布情况，同时利用Western blot检测补肾化痰益智法对AD模型大鼠海马区APP、pAPP668及其α、β、γ分泌酶和降解酶IDE等蛋白表达的影响。结果 通过大鼠侧脑室注射Aβ_1-42，可诱导出大鼠AD样空间学习记忆障碍、大脑皮层和海马的海马Aβ沉积增加及pAPP668表达增加，同时可见α分泌酶和IDE降解酶减少、β分泌酶的水平上升，中高剂量的补肾化痰益智方干预后均能显著逆转上述现象，同时高剂量补肾化痰益智方还能降低γ分泌酶的水平。结论 补肾化痰益智法能有效改善Aβ_1-42引起的AD样模型大鼠的学习记忆能力减退，其保护机制可能通过减少Aβ的生成、增加Aβ的降解从而缓解Aβ在脑内的聚集来调控APP的代谢有关。     

补肾序贯方结合软坚化瘀方对子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-2蛋白表达的影响

目的 观察补肾序贯方结合软坚化瘀方对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)大鼠异位内膜基质金属蛋白酶-2 （MMP-2）的调节作用,探讨子宫内膜异位症的发病机制与治疗机制。     

补肾活血方对SAMP8小鼠学习记忆及海马神经干细胞影响实验研究

目的观察补肾活血方对快速老化SAMP8小鼠行为学及海马内神经干细胞的影响,以期为补肾活血方治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的临床应用提供实验依据。方法7月龄的SAMP8雄性小鼠随机分为3组,分别为模型组、中药组和西药对照组,同月龄的SAMR1小鼠作为正常对照组。中药组按照6 g/kg补肾活血方灌胃给药,西药组给予3 mg/kg的盐酸多奈哌齐灌胃,正常组和模型组小鼠给予同体积的生理盐水灌胃。连续灌胃4周后采用水迷宫、免疫组织化学法和Western Blot法观察小鼠行为学、海马区NeuN和Nestin的表达。结果与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠学习记忆能力明显下降,海马组织Nestin和NeuN的表达减少(P<0.05);与模型组相比,给予补肾活血方和盐酸多奈哌齐西药干预后,SAMP8小鼠学习记忆能力有所改善,海马组织内Nestin和NeuN的表达增多(P<0.05);中药组和西药对照组SAMP8小鼠相比,学习记忆、海马组织Nestin和NeuN的表达无显著性差异(P>0.05)。结论补肾活血方通过上调SAMP8快速老化小鼠海马组织Nestin和NeuN的表达,促进神经干细胞的增殖和向神经元分化,从而改善SAMP8小鼠的学习认知记忆能力,对AD起治疗作用。