JNK/SAPK信号传递途径与细胞应激反应

c-JunNH_2-末端激酶(JNK)又称为应激活化蛋白激酶(SAPK),是有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族成员之一。大量研究证实,JNK/SAPK信号传递途径在细胞应激反应中起重要作用。JNK/SAPK信号传递途径的激活促进细胞凋亡发生,其机制与诱导FasL表达、调控凋亡相关基因差异表达和改变细胞内Ca~(2 )环境与激活caspases家族有关;在某些情况下,JNK/SAPK信号传递途径的激活并不导致细胞凋亡,相反还可能与细胞增殖有关。JNK/SAPK信号传递途径在细胞应激反应中的作用表现出复杂性和多样性。     

MAPKKK与TLR信号转导研究进展

Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体,该家族成员可选择性识别保守的微生物成分（如细菌脂多糖、病毒双链RNA）而启动天然免疫并调节获得性免疫,因此,TLR在宿主的免疫识别与免疫应答调控中具有重要作用。TLR可激活一系列的信号转导通路,其中包括丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族和NF—κB通路。MAPK信号通路的激活调控了一系列的细胞活动,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起着重要的作用。越来越多的研究表明,中间分子MAPKKK（MAP3K）在不同的细胞或在不同的细胞外刺激下激活不同的MAPK信号途径。     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在紫外线诱导表皮细胞凋亡中的作用

大量流行病学调查及分子生物学实验研究表明：紫外线可通过诱导活性氧及细胞因子产生DNA损伤和基因表达的改变导致细胞凋亡,这个过程非常复杂,有多个信号转导途径参与.由于细胞凋亡与皮肤癌的发生密切相关,近年来UVB诱导表皮细胞凋亡引起了人们广泛的关注.p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）是细胞内重要的信号传导系统之一,参与细胞生长、发育、分化和凋亡等一系列生理、病理过程.p38MAPK可被紫外线激活,并在紫外线诱发的细胞应答过程中发挥重要的作用.     

内质网应激及介导细胞凋亡信号转导研究进展

近年来,内质网应激(ERS)和它所诱导的细胞凋亡被认为在慢性疾病、神经退行性疾病、癌症和糖尿病等疾病的病理生理中发挥重要作用。当内质网(ER)正常功能紊乱时,会扰乱细胞内环境,引起ERS,从而激活一系列进化保守的自我保护性信号通路统称为未折叠蛋白质反应(UPR)。最初,UPR旨在恢复ER内部平衡,保护细胞存活,但如果这些尝试失败,UPR将转而激活凋亡级联反应,导致细胞凋亡。文章对ERS反应进行介绍,综述了ERS激活跨膜蛋白激酶(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子6(ATF6)介导的促存活通路及ERS介导的包括增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱天冬氨酸蛋白12(Caspase12)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)等促细胞凋亡途径的可能机制。     

蛋白激酶B与信号传导

蛋白激酶B(PKB)是1991年首次被鉴定的一种丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶,它通过依赖或不依赖PI3-K信号途径被多种不同的生长因子激活。PKB在细胞凋亡、糖代谢、蛋白合成中起着十分重要的作用。     

TNF,p38 MAPK与细胞凋亡

丝裂素活化的蛋白激酶(MAPK)是细胞内主要的信号转导系统之一.细胞运用这一系统将胞外信号传递给胞核,参与和影响细胞的多种生理病理过程.近年来发现一类新的MAPK通路--p38 MAPK信号通路,它不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程.p38 MAPK信号通路与TNF共同参与了对细胞凋亡的调控.p38 MAPK可以上调TNF的表达,进而诱导细胞凋亡;同时TNF可以激活p38 MAPK通路,但活化后的p38 MAPK在细胞凋亡中的作用还不明确.此通路为临床治疗疾病提供了新思路.     

死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径，称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径也参与了激活诱导的T细胞凋亡，本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径，线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。     

JNK信号通路

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶超家族的成员之一,JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,在细胞增殖与分化、细胞凋亡、应激反应等多种细胞调控方面起着至关重要的作用,许多实验证实JNK与许多疾病有密切联系.本文综述JNK信号通路的基本构成、调节方式及在疾病中的作用.     

MAPK信号转导通路和Caspase-3,Akt与脑缺血损伤

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是信号从细胞表面转导到细胞内部的重要传递者.MAPK信号转导通路与神经元的存活和凋亡密切相关.多种胞外刺激包括缺血、兴奋性氨基酸中毒、电刺激等均可激活MAPK信号转导通路,引起神经元的凋亡.     

PI3K/AKT途径在HGF介导肝干细胞抗凋亡调控中的作用

目的研究PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)和MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)途径如何参与肝干细胞的凋亡调控；探讨PI3K和MAPK信号途径在HGF介导的抗凋亡信号中的调控。方法用大鼠肝干细胞系WBF-344细胞进行实验；用流式细胞仪检测细胞及DNA凝胶电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡；用Western blot方法检测磷酸化MAPK及PI3K蛋白的表达。结果发现TNF-α对ActD致敏的WBF-344细胞能诱导凋亡，并且这种细胞凋亡呈现剂量效应关系；HGF对ActD／TNF—α诱导Vd3F-344细胞凋亡具有保护作用，并且这种保护作用呈剂量效应关系；Western blot结果显示，在WB细胞，HGF确实能够激活ERK、p38MAPK、PI3K／AKT信号转导途径；进一步用特异的抑制剂阻断ERK及p38MAPK途径后，并不能改变HGF对TNF-α诱导凋亡的拮抗作用，而阻断PI3K／AKT途径后，HGF的抗凋亡作用被抑制。结论TNF-α能诱导ActD致敏的肝干细胞发生凋亡，而HGF则对这种细胞凋亡有明显的拮抗作用；ERK1／2和p38MAPK途径的激活并不参与HGF介导的抗凋亡作用，HGF的抗凋亡作用是通过PI3K途径转导的。     

趋化因子受体与信号转导

趋化因子受体是一类表达于不同类型细胞上的含有 7个跨膜区的 G蛋白偶联受体超家族 ,通过与趋化因子作用参与细胞的生长、发育、分化、凋亡、组织分布等 ,同时亦是 HIV的协同受体。它可激活磷脂酶、脂类激酶、蛋白激酶 ,调节胞内 Ca2 +浓度 ,激活 JAK/ STAT途径 ,引发一系列的信号转导通路     

表皮生长因子对卵巢激活素基因表达的调节及其信号通路

背景：激活素作为卵巢内调控分子,对卵巢卵泡发育起着重要作用。 目的：探索表皮生长因子在激活素基因表达过程中所起的重要作用以及可能参与调节的信号通路。 方法：分离斑马鱼卵巢卵泡,体外培养6 d,消化后传代培养24 h。表皮生长因子单独或与其他分子抑制剂(AG1478、H89、GF109203X)或激动剂(FK、PMA)联合处理细胞,提取细胞RNA,反转录PCR检测细胞激活素表达量。 结果与结论：表皮生长因子可快速提高激活素表达量,其作用可能是通过磷酸化信号分子丝裂原活化蛋白激酶实现,而蛋白激酶C特异性抑制剂或激动剂可减弱或加强表皮生长因子对丝裂原活化蛋白激酶信号分子的激活,显示卵巢内激活素表达受表皮生长因子调节,蛋白激酶C/丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了这种调节作用。蛋白激酶A抑制剂也能抑制表皮生长因子对激活素表达的促进作用。     

知母皂苷AⅢ对急性B淋巴细胞白血病细胞的抑制作用及其号转导机制

目的研究知母皂苷AⅢ(TA-Ⅲ)对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞的影响和潜在的作用机制。方法采用不同浓度的TA-Ⅲ对B-ALL细胞进行处理,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡。Western blot方法检测线粒体途径凋亡信号通路相关蛋白caspase-8、BID、Bax、Bcl-2、细胞色素c、caspase-9、caspase-3、PARP等表达水平和裂解激活水平,并检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白AKT,GSK3、FOXO1的磷酸化水平。结果 TA-Ⅲ以剂量依赖方式显著抑制B-ALL细胞活力,促进其凋亡;TA-Ⅲ能剂量依赖性的使caspase-8,caspase-9,caspase-3,PARP裂解激活,上调Bax/Bcl-2比值,并升高细胞质中的细胞色素c表达水平。而caspase抑制剂能显著的抑制这种作用。此外,不同浓度的TA-Ⅲ能提高AKT,GSK3、FOXO1的磷酸化水平。结论 TA-Ⅲ能够抑制B-ALL细胞活力,可能是通过线粒体途径激活caspase级联反应而诱导B-ALL细胞凋亡来完成。这些作用可能与其抑制PI3k/AKT信号通路的激活有关。     

DAPK在细胞凋亡及疾病中的研究进展

死亡相关蛋白激酶(DAPK)通过p19ARF/p53途径及抑制细胞黏附和降解黏附依赖的信号分子参与细胞凋亡过程并作为一种凋亡正向调节因子发挥作用。DAPK的激酶活性能被多种因素激活或抑制,DAPK的激活或抑制与一些疾病的发生和发展有着密切的关系,可作为一种潜在的药物作用靶位点。     

死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径 ,称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径 ,也参与了激活诱导的T细胞凋亡 ,本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径、线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。     

地塞米松诱导成骨细胞凋亡的蛋白激酶C途径

背景：地塞米松以增加细胞周期时间的方法提高细胞凋亡来减少成骨细胞和骨细胞的数量。蛋白激酶C是细胞内信号传导通路的一种,与细胞凋亡有关已有相关文献报道。 目的：探讨地塞米松诱导成骨细胞凋亡在蛋白激酶C细胞内信号转导途径方向的机制。 方法：取胎鼠骨髓间充质干细胞进行成骨诱导,分为塞米松模型组、佛波醇组和星型胞菌素组。地塞米松模型组加入1×10^-6 mol/L地塞米松,佛波醇组加入1×10^-6 mol/L地塞米松和1×10^-7 mol/L佛波醇,星型胞菌素组加入1×10^-6 mol/L地塞米松和1×10^-7 mol/L星型胞菌素,观察不同干预组细胞的增殖或抑制,并对细胞膜及细胞质中蛋白激酶C含量的变化进行检测。 结果与结论：地塞米松可明显的诱导凋亡,加入佛波醇后凋亡明显增加,加入星形孢菌素后凋亡明显减少。加入地塞米松后胞浆的蛋白激酶C明显减少,包膜明显增加。加入地塞米松不同时间,胞浆和胞膜的蛋白激酶C变化在30 min最明显。说明地塞米松诱导成骨细胞凋亡的机制与蛋白激酶C有关,地塞米松为蛋白激酶C激动剂。细胞受到刺激后,胞浆的蛋白激酶C转移至包膜,胞浆中的蛋白激酶C量减少,包膜中的增加。     

Fas信号转导蛋白及其作用

Fas介导的细胞凋亡对细胞的增殖调控起重要作用。Fas受体与其相应配体结合后 ,通过蛋白死亡区的相互作用激活一系列信号蛋白及蛋白酶 ,引起多种底物的降解 ,导致细胞出现凋亡的生化及形态学改变。     

钙信号早期干预对大鼠心肌细胞钙调素依赖性蛋白激酶信号途径及细胞凋亡的影响

通过建立肥大心肌细胞模型，研究钙通道阻滞剂对心肌细胞钙调素依赖性蛋白激酶II （calcium/calmodulin-dependent protein kinase II，CaMKII）的表达及钙离子浓度的变化对钙泵、ATP凋亡信号调节激酶（apoptosis signal-regulation kinase1 ASK1）、细胞活力及细胞凋亡率的影响，深入了解钙离子拮抗剂在心肌细胞肥大过程中的作用。通过早期应用钙离子拮抗剂，可以明显改善CaMKII信号系统的活性，保持心肌细胞内钙稳态，抑制心肌细胞的凋亡。     

P13-K／Akt信号通路对阿尔茨海默病神经元凋亡的调节作用

磷脂酰肌醇3-激酶（P13-K／Akt）途径是细胞内重要的促细胞存活通路之一，P13-K被细胞外信号活化后，激活下游蛋白激酶Akt。在阿尔茨海默病（AD）的发病过程中，凋亡相关基因Bad、GSK-3、转录因子家族、caspases家族等参与了神经元的凋亡，导致神经元的大量丢失。而活化的Akt通过磷酸化Bad、GSK-3、转录因子家族、IB、caspases等使促凋亡基因失活，从而起到抑制神经元凋亡及促进神经元存活的作用，进而减少AD神经元的大量丢失，改善AD的病理变化。     

胃癌细胞诱导凋亡过程中蛋白激酶B的表达意义

蛋白激酶B(PKB／Akt)是一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族，其与蛋白激酶A，蛋白激酶C有着广泛的同源性，多种细胞外因子均可以诱导PKB／Akt活性，调节细胞生长代谢活动。PKB／Akt的生物学功能之一是能够与细胞内的一些凋亡相关因子相互作用，抑制细胞凋亡，维持细胞生长。因此探讨蛋白激酶PKB／Akt在肿瘤诱导凋亡过程中的表达状况，