青藤碱抗肿瘤作用研究进展

青藤碱（Sinomenine,SIN）是从中药青风藤分离出的一种生物碱单体,分子式为C19H23NO4,结构类似于吗啡,具有镇痛镇静、镇咳局麻、降血压、抗炎等作用,为植物中很强的组织胺释放剂。青藤碱除具有镇静抗炎作用外,对肿瘤细胞增殖也有较强的抑制作用,能够抑制多种恶性肿瘤细胞的生长[1]。现将青藤碱抗肿瘤作用研究进展作一综述。1青藤碱抗宫颈癌作用1.1青藤碱抑制宫颈癌细胞增殖张瑜等[2]探讨了青藤碱对宫颈癌Hela细胞的抑制作用。结果表明0.12.5 mmol·L-1青藤碱均能抑制宫颈癌Hela细胞增殖,并呈时间、剂量依赖性;青藤碱作用后,     

青藤碱结构改造的研究进展

青藤碱是一种来源于防己科植物青风藤中的生物碱,在结构上属于异喹啉类,具有多种生物活性。在临床上主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎和心律失常等疾病。但由于其用药剂量大、对光/热不稳定、体内代谢快、易引起过敏反应,科研人员一直致力于对青藤碱进行结构修饰,以期开发出高效、低毒的青藤碱衍生物。对近年来青藤碱的结构修饰研究进展做一综述。     

青藤碱通过调控NF-kB信号通路抑制胰腺癌Capan-1细胞增殖并诱导细胞凋亡

目的 探讨青藤碱(Sinomenine, SIN)对胰腺癌Capan-1细胞增殖及凋亡的影响。方法 CCK8法检测细胞活力,光学显微镜下观察细胞凋亡形态,DAPI/TUNEL双染检测细胞凋亡,流式细胞术Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率,Western blot检测裂解型Caspase-3蛋白(cleaved caspase-3)、细胞核内NF-κB(Nuclear factor-kappa-binding)蛋白表达。结果 CCK8结果表明青藤碱抑制胰腺癌Capan-1细胞增殖,并具有时间浓度依赖性;光学显微镜观察结果表明,在青藤碱作用下,Capan-1细胞皱缩、变圆、脱落增多;DAPI/TUNEL染色结果表明,在青藤碱作用下,Capan-1细胞凋亡增多;流式细胞术Annexin V-FITC/PI结果表明,在青藤碱作用下,Capan-1细胞凋亡率增高;Western blot结果表明,在青藤碱作用下,Capan-1细胞cleaved caspase-3、核内NF-κB表达降低,NF-κB信号通路激活剂TNF-α逆转青藤碱对Capan-1细胞增殖的抑制作用、凋亡率的升高作用和cleaved caspase-3表达的下调作用。结论 青藤碱通过调控NF-κB信号通路抑制胰腺癌Capan-1细胞增殖并诱导细胞凋亡。     

青藤碱对H_2O_2诱导人肝细胞损伤的保护作用研究

目的研究青藤碱对H_2O_2诱导人肝细胞(HLO_2)损伤的保护作用。方法以H_2O_2损伤HL0_2细胞建立氧化应激模型,MTT法检测细胞存活率;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。结果青藤碱能明显改善H_2O_2诱导的细胞损伤,与模型组相比,青藤碱可提高细胞存活率,降低细胞的凋亡率。结论青藤碱对H_2O_2所致的HL0_2细胞损伤具有明显的保护作用。     

恶性淋巴瘤诊断中荧光原位杂交分析基因状态的研究

目的 探讨恶性淋巴瘤中基因重排的特点.方法 回顾性分析87例恶性淋巴瘤组织样本,利用荧光原位杂交技术,分别检测弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤中BCL-6、BCL-2、MALT1、CCND1、C-MYC和ALK基因重排.结果 弥漫大B细胞性淋巴瘤中BCL-6基因重排的阳性率为29.03％(9/31),滤泡性淋巴瘤中BCL-2基因重排的阳性率为61.11％(11/18),黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中MALT1基因重排的阳性率为47.37％(9/19),套细胞淋巴瘤中CCND1基因重排的阳性率为88.88％(8/9),Burkitt淋巴瘤中C-MYC基因重排的阳性率为100％(2/2)和间变性大细胞淋巴瘤中ALK基因重排的阳性率为75.00％(6/8).结论 基因重排对恶性淋巴瘤的诊断具有重要的实际价值.     

青藤碱联合顺铂对人宫颈癌Hela细胞增殖作用的影响

目的研究青藤碱联合顺铂对体外培养宫颈癌Hela细胞增殖的作用,及Maspin、Caspase-3、环氧化酶(COX)-2蛋白在Hela细胞中的表达。方法体外培养人宫颈癌Hela细胞系,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定青藤碱及其联合顺铂对宫颈癌Hela细胞增殖的影响;碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞周期变化及凋亡率;免疫细胞化学测定Maspin、Caspase-3、COX-2蛋白表达情况。采用方差分析和LSD-t检验进行统计分析。结果青藤碱对人Hela细胞有增殖抑制作用,呈时间、浓度依赖性,与顺铂联用后协同抑制细胞增殖(P<0.05),凋亡率明显增高(P<0.05),上调Maspin表达,下调Caspase-3、COX-2表达。结论青藤碱具有抑制人宫颈癌Hela细胞增殖的作用,与顺铂联合对宫颈癌Hela细胞的增殖具有协同抑制作用。     

青藤碱抗肿瘤作用机制的研究进展

青藤碱是青风藤中主要的生物碱类成分。近年来,青藤碱的抗肿瘤活性受到广泛关注。实验研究表明,青藤碱可通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、影响肿瘤新生血管、逆转肿瘤细胞多药耐药等多途径发挥抗肿瘤作用,并能与化疗药物协同生效。通过查阅国内外相关文献报道,综述了青藤碱抗肿瘤机制的研究进展,希望为青藤碱的深入研究提供参考。     

青藤碱促进小鼠骨髓间充质干细胞免疫调节作用的机制研究

目的 探讨体外青藤碱增强骨髓间充质干细胞(BMMSCs)免疫调节能力的机制.方法 原代培养小鼠MSCs.将青藤碱和(或)小鼠BMMSCs加入混合淋巴细胞反应中.第3天,以MTT比色法检测各组T淋巴细胞增殖情况.酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测上清液中Thl细胞因子[白细胞介素2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)]和Th2细胞因子[IL-10、肿瘤坏死因子β (TGF-β)]的水平.结果 90％培养出小鼠BMMSCs细胞为CD29+、CD44+、CD45 -、CD34-,是典型的MSCs.青藤碱联合BMMSCs组的吸光度(A)值为0.316±0.066,低于青藤碱组、BMMSCs组和阳性对照组的0.499±0.089、0.602±0.101和0.922±0.113,差异有统计学意义(P＜0.05).青藤碱联合BMMSCs组IL-2、IFN-γ水平分别为0.066±0.009和0.769±0.074,低于青藤碱组(0.259±0.017、1.023±0.095)、BMMSCs组(0.177±0.045、1.422±0.106)和阳性对照组(0.631±0.021、3.158±0.315),差异有统计学意义(P＜0.05);青藤碱联合BMMSCs组IL-10和TGF-β水平为2.216±0.247和1.863±0.221,高于青藤碱组(1.437±0.072、1.1 12±0.095)、BMMSCs组(1.386±0.169、1.128±0.107)和阳性对照组(0.236±0.027、0.118±0.023),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 青藤碱能够促进小鼠BMMSCs的免疫调节作用,其作用机制可能与促进Th2细胞因子分泌以及抑制Th1细胞因子分泌有关.     

青藤碱、环孢素A对大鼠外周血单个核细胞的协同抑制作用

目的探讨青藤碱(sinomenine)对大鼠外周血单个核细胞的作用,进而研究其抑制作用与凋亡的关系。方法采用M TT比色及磷脂酰丝氨酸外翻分析(Annexin V)法。结果青藤碱能够显著的抑制刀豆蛋白A(ConA)和混合淋巴细胞(MLC)激活的单个核细胞增殖,随着浓度的增加其抑制作用加强,环孢素A(CsA)能够显著地抑制ConA激活单个核细胞增殖,加入低剂量的青藤碱后其抑制作用明显增加,青藤碱不能诱导单个核细胞的凋亡。结论青藤碱通过抑制单个核细胞增殖来发挥免疫抑制作用,且与CsA有协同作用。     

青藤碱对类风湿关节炎树突状细胞CD80mRNA、CD86mRNA表达的影响

目的观察中药单体青藤碱对体外培养类风湿关节炎(RA)树突状细胞CD80mRNA、CD86mRNA表达的影响。方法分离10例RA患者外周血单核细胞,分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组,采用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和重组人白细胞介素-4联合刺激,半定量逆转录聚合酶链反应检测CD80mRNA、CD86mRNA表达的改变。结果与空白对照组比较,经青藤碱高、中、低剂量干预的树突状细胞CD80mRNA、CD86mRNA表达减少(P<0.01或P<0.05),青藤碱3个剂量组之间比较表达存在差异(P<0.05)。结论青藤碱可能通过抑制树突状细胞CD80mRNA、CD86mRNA的表达,阻断对其T细胞的协同刺激而达到治疗RA的作用。     

青藤碱通过调控PI3K/AKT通路介导的上皮间质转化抑制胰腺癌AsPC-1细胞侵袭和转移

目的 探讨青藤碱对胰腺癌AsPC-1细胞上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）、侵袭和转移的影响及机制。方法 采用不同浓度青藤碱作用胰腺癌AsPC-1细胞后，划痕愈合试验检测细胞愈合能力，Transwell试验检测迁移细胞数和侵袭细胞数，Western blotting检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果 青藤碱降低AsPC-1细胞相对迁移率、迁移细胞数、侵袭细胞数。青藤碱上调E-cadherin蛋白表达、下调N-cadherin、Vimentin蛋白表达。青藤碱降低p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值。胰岛素生长因子-1逆转青藤碱对E-cadherin蛋白表达的上调和对N-cadherin、Vimentin蛋白表达的下调作用。TGF-β逆转青藤碱对AsPC-1细胞相对迁移率、迁移细胞数、侵袭细胞数的降低作用。结论 青藤碱通过调控PI3K/AKT通路介导的EMT，抑制AsPC-1细胞侵袭和转移。     

青藤碱增强表柔比星对黑色素瘤细胞侵袭的抑制作用

目的初探青藤碱如何增强表柔比星对黑色素瘤细胞侵袭的抑制作用。方法应用Transwell方法检测不同处理因素对A375细胞侵袭的影响。处理因素分为4组,分别为:生理盐水组(对照),表柔比星处理组、青藤碱处理组和两种药物联合处理组。通过Western blot及Real-time PCR检测不同因素作用下侵袭相关蛋白的变化。结果 5μg/mL表柔比星、10μg/mL青藤碱以及两种药物联合处理组24 h后对A375细胞侵袭的抑制率分别为20.40%±4.63%、14.40%±2.67%和50.32%±3.02%。药物联用后对A375细胞侵袭的抑制作用显著高于各单药组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。青藤碱可以增强表柔比星对侵袭相关蛋白MMP-2和MMP-9的抑制作用。结论低浓度青藤碱(10μg/mL)可以显著增强低浓度表柔比星(0.1×PPC)对黑色素瘤细胞A375细胞侵袭的抑制作用,青藤碱可以作为化疗过程中的辅助用药,起到优化治疗效果的作用。     

青藤碱游离碱凝胶体外经皮渗透特性研究

目的:研究凝胶中青藤碱游离碱的体外经皮渗透特性。方法:采用改良的Franz扩散池法考察经皮渗透性能,以离体大鼠皮肤为经皮渗透屏障,通过高效液相色谱法测定药物含量。结果:青藤碱游离碱的经皮渗透速率常数(J值)为(20.3±3.89)μg·cm-2·h-1,是盐酸青藤碱J值的4.72倍。5%含量的2-吡咯烷酮可以抑制青藤碱游离碱的经皮渗透(P<0.05),而5%含量的磷脂、油酸、薄荷醇、柠檬烯和氮酮均增加青藤碱游离碱的经皮渗透,分别达1.37、2.25、3.71、6.75和10.15倍。结论:青藤碱游离碱较其盐酸盐具有优良的经皮渗透性能,更加适合青藤碱透皮新制剂开发。     

大剂量甲氨蝶呤化疗致系统性黏膜炎1例护理

Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,临床上常用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗进行治疗,取得了良好疗效。甲氨蝶呤(MTX)通过干扰肿瘤细胞DNA合成、修复及复制,导致肿瘤细胞受损而发挥抗肿瘤作用。MTX还可作用于其他增殖旺盛的细胞如骨髓、口腔和肠黏膜等;可导致骨髓抑制、消化道溃疡、肾衰竭等不良反应[1]。若不及时防治不仅影响化疗进程,还会给患者带来痛苦。本科对1例成人Burkitt淋巴瘤     

miR-150再表达通过靶向c-Myb诱导EBV阳性Burkitt淋巴瘤分化

目的探讨mi R-150再表达通过靶向c-Myb诱导EBV阳性Burkitt淋巴瘤的分化机制。方法使用再表达后的mi R-150基因,分别对EBV阳性和EBV阴性的Burkitt淋巴瘤进行分化诱导,并利用流式细胞技术,对比分析分化后细胞的免疫表型及细胞大小。结果流式细胞技术分析结果中,EBV阳性细胞群中CD19蛋白中的荧光蛋白比例及mi R-150比例均明显低于EBV阴性细胞群,且EBV阳性组的细胞大小及细胞器数量较EBV阴性组均明显增多,组间分析结果的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 mi R-150的再表达可通过靶向诱导c-Myb的表达,使EBV阳性Burkitt淋巴瘤向正常细胞分化,具有较高的治疗应用价值。     

奥妥珠单抗联合化疗治疗多线化疗后进展且塞利尼索无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）,其特征为IGH/MYC基因易位及MYC蛋白高表达。多线化疗后进展且在使用小分子核输出蛋白1(XPO1)抑制剂塞利尼索后仍无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤是目前的治疗难点,可选择的治疗方案十分有限,目前仍无有效治疗手段,且预后极差。本文报道伴TP53突变Burkitt淋巴瘤多线化疗后进展且塞利尼索治疗无效的患者2例。患者均接受奥妥珠单抗（G）联合二线方案治疗（1例G-DA-EPOCH方案、1例Ibru+GB方案）,目前疗效评估均达到完全缓解（CR）,主要不良反应为输液相关反应,经对症支持治疗后明显缓解。以奥妥珠单抗为代表的新药治疗可为目前多线化疗后进展且塞利尼索无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤患者的治疗提供参考。     

青藤碱治疗类风湿关节炎药理作用研究进展

类风湿关节炎是一种常见的严重危害人类身心健康的系统性自身免疫性疾病。青藤碱为治疗类风湿关节炎的有效药物,现已有正清风痛宁片、盐酸青藤碱注射液等制剂应用于临床。该文综述青藤碱在抗炎、免疫抑制、诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖方面的药理作用及临床研究进展。     

等速电泳法测定青风藤中青藤碱的含量

青风藤系木质落叶藤本,广泛分布于华东、西南、华中及陕西等地。为防己科植物青藤及毛青藤的干燥鳞茎。可用来治疗风湿痹痛、鹤膝风、水肿和脚气。青藤碱是青风藤中所含的主要生物碱,具有镇痛和抗炎作用,对类风湿性关节炎有一定的疗效。目前,对青藤碱的测定方法有薄层色谱扫描法(TLCS)、高效液相色谱法(HPLC)和肟化法等。等速电泳法(Isota-chophoresis,ITP)应用于天然药物的分析已有一些报道,本文用于青藤碱含量的测定。     

肺原发性MALT边缘区B细胞淋巴瘤合并纵隔支气管囊肿的临床与病理分析

黏膜相关淋巴组织型(MALT)淋巴瘤是来源于黏膜组织的低度恶性B细胞淋巴瘤,胃肠道MALT淋巴瘤最多见,而发生于肺的较少见[1].肺MALT淋巴瘤发病率低,只占所有原发性肺肿瘤的0.5％以下,临床诊断困难.     

青藤碱对SSNI模型大鼠镇痛效应及脑内兴奋性氨基酸递质的影响

目的观察青藤碱对部分坐骨神经损伤(SSNI)模型大鼠疼痛敏感行为及纹状体细胞外液兴奋性氨基酸-谷氨酸(Glu)的影响。方法 SD大鼠,随机分为假手术组和SSNI手术组,后者再分为模型组、加巴喷丁组(100 mg.kg-1)、青藤碱低剂量组(20 mg.kg-1)和青藤碱高剂量组(40 mg.kg-1)。采用机械痛敏和冷痛敏测试,评价大鼠的疼痛行为,以最大镇痛效应百分比(%MPE)反映药效。纹状体微透析采样,高效液相-荧光方法检测其细胞外液Glu浓度。结果 SSNI模型大鼠的机械、冷刺激痛感行为明显改变,脑内Glu水平明显升高。%MPE效应-时间曲线在120min内青藤碱高剂量组最高(达81.28%),加巴喷丁组第2(达50.56%),青藤碱低剂量组第3(达7.22%)。与模型组纹状体细胞外液Glu水平相比,加巴喷丁组有3个时间点、青藤碱低剂量组有4个时间点、青藤碱高剂量组有5个时间点明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论青藤碱减轻SSNI模型大鼠疼痛敏感行为,其镇痛效应可能与抑制纹状体细胞外液Glu水平有关。