肝脏再生研究进展

肝脏在受到各种因素损伤后迅速表现出巨大的再生能力。肝脏再生是一个涉及多种效应细胞增殖反应的高度协调的过程,参与肝脏再生的细胞种类与肝损伤程度密切相关,包括以肝细胞为主的实质细胞再生和通过启动干细胞再生分化为肝细胞和胆管细胞,多种基因、细胞因子及肝脏微环境以不同的作用机制参与肝脏再生的动态调控过程。现就肝部分切除术后不同种类细胞参与肝再生的研究进展进行简要综述。     

肝干细胞及相关因子在肝再生过程中作用的研究进展

导致肝脏损伤的疾病很多,如病毒性肝炎、肝硬化等疾病都会导致肝细胞的病变甚至坏死。因此,如何对损伤后的肝脏进行修复已成为人们关注的内容。肝脏具有强大的再生能力,近年来,在肝部分切除或化学性损伤动物模型中,研究人员对肝脏生长发育的调控机制进行了大量的研究。作者主要就参与肝再生过程的各种肝干细胞以及促进肝干细胞生长的细胞因子作一介绍。     

肝细胞再生调控研究的现状与进展

肝脏是机体重要的器官之一，至少承担着5000种以上的生理与生化功能。最让人吃惊的是人和动物肝脏都具有极强再生能力。肝细胞在正常情况下很少分裂，但在肝损伤（外科切除、化学性或病毒性损伤）时会迅速表现出强大的增殖和自我调控能力。近年来在肝部分切除或化学性损伤动物模型中对于肝脏生长发育的调控机制进行了大量的研究，尤其是转基因和基因敲除小鼠动物模型的应用使肝再生的分子生物学研究取得突破性进展。     

转化生长因子-α及β与肝再生关系研究进展

肝脏具有强大的再生能力,其调控机制复杂.肝切除术对肝脏既有机械性损伤,又有缺血再灌注损伤,其再生过程是一个复杂的病理生理过程[1].非实质细胞在肝部分切除术后肝再生的应答过程中,起着重要的调节作用,调节着肝细胞的代谢和生长,而细胞与细胞之间相互作用的桥梁主要来自于细胞因子,细胞因子在肝再生过程中又起着非常重要的作用[2].其中转化生长因子α(TGF-α)和β(TGF-β)的调节作用越来越受到重视.     

D-氨基半乳糖与脂多糖对小鼠肝脏损伤后再生修复的影响

目的观察部分肝切除联合D-氨基半乳糖(D-GaIN)、脂多糖对肝损伤后再生修复的影响。方法 40只BALB/c雄性小鼠随机均分为2组。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组:腹腔注射D-GaIN(500 mg/kg),1 h后注射脂多糖(50μg/kg);肝脏部分切除组:生理盐水代替D-GaIN和脂多糖,同样方法注射;两组小鼠在第2次腹腔注射24 h后行肝脏1/3切除。观察两组小鼠术后肝脏体质量比值、肝再生率、肝细胞损伤、增殖与肝卵圆干细胞增生。结果肝脏部分切除组术后第9天肝大体结构基本恢复正常,肝再生率为(22.26±105.93)%,而D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组第14天肝质量较术前仍偏小,肝再生率为(9.49±32.55)%,P<0.001。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组术后肝窦和中央静脉充血,库普弗细胞增多;肝脏部分切除组术后第7天有明显肝细胞增殖,D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组肝细胞增殖甚少。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组肝脏术后第3天开始出现肝卵圆干细胞增生,从汇管区开始向肝小叶内延伸以修复损伤。结论 D-GaIN联合脂多糖可部分抑制肝部分切除后小鼠成熟肝细胞增殖,D-GaIN/脂多糖/肝部分切除可诱导肝卵圆干细胞增生。     

肝切除术后肝脏再生临床应用研究进展

目前手术切除仍是多种肝病(如先天性疾病、感染性疾病、肿瘤性疾病等)的主要治疗方式之一,尤其是肝细胞性肝癌。但术后肝功能不全仍时有发生,究其原因可能是术后残余肝的再生无法满足机体的正常代谢需求。肝再生是一个复杂的细胞增殖过程,深入研究肝再生过程中肝脏内不同细胞的作用及其机制有助于进一步了解肝脏再生,从而为肝再生在临床实际应用提供理论依据,进而为各种终末期肝病的诊断、治疗以及研究提供新思路。     

肝再生增强因子的研究进展

肝再生增强因子是近年来发现的一种能够通过免疫调控、信号转导及影响线粒体功能等方式特异性刺激肝细胞增殖、促进肝脏再生的细胞因子,且其基因家族成员广泛存在于从低级到高级的真核细胞中。最近研究发现,其具有保护肝细胞、减轻毒物引起的肝脏损伤的作用。其机制可能与保护线粒体、抑制线粒体膜通透性转换孔开放有关。目前对其生物学性状、功能以及相关作用机制都有较深入的认识。     

TGF-β1在肝再生中作用的研究进展

肝脏具有强大的再生能力,各种肝损伤伴随着肝再生。肝再生过程是一个非常复杂而且被精确调控的过程。肝再生是否及时、充分与肝脏疾病的预后转归密切相关。     

Id1和E2-2参与血管内皮损伤修复机制的研究进展

血管内皮细胞及内皮祖细胞增殖、迁移是促进血管内皮损伤修复及有益再生,防治动脉粥样硬化等血管损伤性疾病的重要因素。近年来大量研究证明,分化抑制因子1(Id1)、转录因子E2-2在血管内皮细胞及内皮祖细胞增殖、迁移调控过程中起重要作用,共同参与血管内皮损伤修复,但机制尚不完全清楚。深入探讨Id1及E2-2对以上功能调控的分子机制将为促进血管内皮有益再生提供重要科学依据。     

D-氨基半乳糖与脂多糖对小鼠肝脏损伤后再生修复的影响

摘要：目的观察部分肝切除联合D-氨基半乳糖（D-GaIN）、脂多糖对肝损伤后再生修复的影响。方法40只BALB/c雄性小鼠随
机均分为2组。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组：腹腔注射D-GaIN（500 mg/kg）, 1 h后注射脂多糖（50 μg/kg）;肝脏部分切除
组：生理盐水代替D-GaIN和脂多糖,同样方法注射;两组小鼠在第2次腹腔注射24 h后行肝脏1/3 切除。观察两组小鼠术后肝
脏体质量比值、肝再生率、肝细胞损伤、增殖与肝卵圆干细胞增生。结果肝脏部分切除组术后第9天肝大体结构基本恢复正常,
肝再生率为（22.26±105.93）%,而D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组第14天肝质量较术前仍偏小,肝再生率为(9.49±32.55)%,P<
0.001。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组术后肝窦和中央静脉充血,库普弗细胞增多;肝脏部分切除组术后第7天有明显肝细胞
增殖,D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组肝细胞增殖甚少。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组肝脏术后第3 天开始出现肝卵圆干细
胞增生,从汇管区开始向肝小叶内延伸以修复损伤。结论D-GaIN联合脂多糖可部分抑制肝部分切除后小鼠成熟肝细胞增殖,
D-GaIN/脂多糖/肝部分切除可诱导肝卵圆干细胞增生。
     

肝细胞生长因子与肝纤维化关系研究进展

肝细胞生长因子是一种多效性的细胞因子,具有促细胞分裂、增殖、运动、抗纤维化等多种生物学活性。它可以通过抑制减少转化生长因子β1合成和信号转导、减少肝星形细胞活化和增殖、抑制胶原纤维合成、促进细胞外基质降解、抑制上皮-间质转化等多种机制来发挥抗肝纤维化效应,具有开发成为一种有效的抗纤维化临床药物的巨大潜能。     

暴发性肝衰竭肝再生的实验研究

应用流式细胞术及核增殖抗原免疫组化方法测定暴发性肝衰竭、急性肝损伤动物肝细胞增殖情况。结果表明：暴发性肝衰竭动物肝再生明显高于急性肝损伤动物，暴发性肝衰竭动物有强的再生能力，对于暴发性肝衰竭控制肝细胞坏死较刺激肝细胞再生更为重要     

Protective effect of recombinant human augmenter of liver regeneration on CCl4-induced hepatitis in mice

ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎａｕｇｍｅｎｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｎＣＣｌ４ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅＹａｎｇＸｉａｏｍｉｎｇ杨晓明,ＷａｎｇＡｉｍｉｎ王爱民,ＺｈｏｕＰｉ...     

大鼠肝移植缺血再灌注损伤对肝细胞凋亡、胀亡及再生的影响

目的：通过对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤所致肝细胞两种细胞死亡方式的动态研究，结合细胞再生情况。探讨减轻此类损伤的途径．方法：SD大鼠随机分为5组，对照组(n=5)麻醉后开腹取材；其余4组(n=40，每组5对)建立大鼠同种异体原位肝移植模型，分别于术后0、1、12和72h取材．(1)流式细胞仪上机检测Annexinv与碘化丙锭混匀双染色的肝细胞，计数正常、胀亡、凋亡、坏死4种细胞百分数；(2)流式细胞仪检测G1期、S期、G2期肝细胞，计算增殖指数．结果：与对照组比较，供肝冷缺血1h后凋亡细胞显著增多，再灌注后继续增多，并于72h逐渐下降；坏死和胀亡细胞变化不大．G-2期细胞、增殖指数于再灌注后显著增加，在72h仍处于高峰．结论：肝移植过程中细胞凋亡是肝细胞死亡的主要形式，肝移植后存在细胞增殖，增强肝细胞的再生能力也是减轻损伤的一种途径．再灌注期凋亡的作用和机制均值得进一步研究．     

白介素22融合蛋白对刀豆蛋白A诱导肝损伤病理状态下肝切除后肝再生的影响

目的 研究白介素22融合蛋白(IL-22-FP)对刀豆蛋白A(ConA)诱导急性肝损伤后行70%肝切除手术(PHx)的小鼠术后肝再生及肝脏保护的作用.方法 建立小鼠ConA肝损伤和PHx手术模型,术后32 h通过过量麻醉法处死小鼠.5-溴脱氧尿嘧啶核苷染色,观察小鼠肝脏再生情况;全自动生化分析仪检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;HE染色观察小鼠肝脏组织损伤情况;Western blot法检测小鼠肝组织中增值细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CycliD1)、信号转导子及转录激活子3(STAT3)及p-STAT3蛋白的表达情况.结果 ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠同ConA+PHx+rh-IL-22组及其他组小鼠相比,表现出更多的肝细胞增殖和更高的肝指数(肝脏重量/体重);HE染色显示ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠肝脏坏死及炎症细胞浸润程度较低;生化检测显示ConA+PHx+IL-22-FP组血清ALT和AST水平明显低于其他组;Western blot结果表明ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠的肝脏组织PCNA、CyclinD1和p-STAT3蛋白的表达量也明显高于其他组.结论 IL-22-FP能够促进由ConA诱导肝损伤的小鼠PHx后的肝再生,并表现出显著的肝脏保护作用.     

YAP/TAZ 调控多信号通路参与肝纤维化的发生与发展

肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo, Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其 活性是整个器官生长、细胞增殖以及细胞在组织更新与再生过程中特异性扩增的关键。YAP/TAZ蛋白作为枢纽可能 通过调控Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad通路影响肝纤维化的发生与发展。     

Present situation in preventing and treating liver fibrosis with TCM drugs.

Considerable evidences have shown that the mechanism of TCM drugs for preventing and treating liver fibrosis is very complicated. TCM treatment can not only inhibit viral replication, ameliorate inflammation and promote blood circulation in the liver, and enhance regeneration of the hepatic cells, but also inhibit HSC proliferation, intra- and extracellular secretion, decrease the secretion of collagen and promote its degradation and re-absorption. However, most of the animal models are only suitable for studies of acute hepatitis. Establishment of cell lines suitable for studies of fibrosis is still at its initial stage. What we expect is that comprehensive clinical studies in TCM treatment of liver fibrosis will be carried out and evaluation of each datum given, both of which are of importance.