缺氧诱导因子-1在糖尿病肾病大鼠肾脏的表达水平

目的 探讨吡格列酮干预对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏缺氧诱导因子-1( HIF-1)表达水平的影响及对过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)表达的影响.方法 单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为DN组(20只)和吡格列酮组(P组,20只),以正常大鼠(C组,20只)作对照.干预8w后,观察各组大鼠尿蛋白、血糖、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)变化;用实时荧光定量PCR分析肾脏HIF-1、PPARγ mRNA的表达.结果 (1)DN组大鼠尿蛋白、肾脏HIF-1蛋白及mRNA水平均较正常大鼠明显升高,PPARγ表达下调;而P组大鼠上述指标呈现相反的改变,24h尿蛋白定量分别与HIF-1蛋白、mRNA水平呈显著正相关.(2)DN组大鼠血糖、血脂均显著高于正常大鼠,吡格列酮治疗后上述指标无明显变化.结论 吡格列酮可能通过PPAR途径下调DN大鼠肾脏HIF-1表达,从而发挥其肾保护作用.     

2型糖尿病大鼠肾组织NF-κB水平的变化

目的探讨核因子(NF)-κB在2型糖尿病大鼠肾组织的表达。方法运用随机数表法将100只健康SD大鼠分为2组,正常组与糖尿病组,糖尿病组复制2型糖尿病大鼠模型。模型构建成功后,于第2、4、8周处死大鼠,采集尿液、血液、肾脏标本。常规生化检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 h UP)、空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血清白蛋白(ALB)水平。HE染色观察大鼠肾脏病理变化。免疫组化染色检测NF-κBp50表达。结果糖尿病组各时期24 h UP、FBG、BUN、SCr水平均显著高于正常组(P0.05),血清ALB水平显著低于正常组(P0.05);与正常组各时期比较,糖尿病组各时期NF-κBp50表达均显著高于正常组(P0.05),且随病程的增长表达增多;NF-κB表达水平24 h UP呈正相关(r=0.852,P0.05),与BUN呈正相关(r=0.715,P0.05),与血清ALB呈负相关(r=-0.689,P0.05)。结论 NF-κB极有可能参与了2型糖尿病肾病的形成,肾组织中NF-κB的表达水平能够反映肾损伤程度。     

厄贝沙坦灌服对早期糖尿病肾病大鼠血清、肾组织AGEs表达水平及肾功能的影响

目的观察厄贝沙坦对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清、肾组织终末糖基化产物(AGEs)和肾功能的影响,并探讨其意义。方法应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立大鼠DN模型,将其随机分为模型组和厄贝沙坦组各16只,厄贝沙坦组预厄贝沙坦50 mg/(kg.d)灌服,连续8周。另设正常对照组(9只大鼠)。8周后收集各组大鼠24 h尿液,测定24 h尿量、尿蛋白。大鼠麻醉后股静脉采血,分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb)、血尿素氮(BUN)及内生肌酐清除率(Ccr)。用考马斯亮蓝法检测血清及肾组织AGEs。结果模型组24 h尿蛋白定量、GHb、BUN、Ccr均明显高于正常对照组(P均<0.01),厄贝沙坦组24 h尿蛋白定量、GHb、BUN、Ccr均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组大鼠血清及肾组织AGEs均明显高于正常对照组(P均<0.01),厄贝沙坦组大鼠血清及肾组织AGEs均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组和厄贝沙坦组大鼠肾组织AGEs与24 h尿蛋白定量、GHb、BNU呈正相关(r分别为0.781、0.753、0.820,P均<0.01),与Ccr呈负相关(r为-0.665,P<0.01)。结论厄贝沙坦可以减少AGEs的生成,抑制AGEs在肾脏的聚集,改善肾功能,延缓DN的发展。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因子表达的影响

目的研究益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨益肾胶囊对DN的保护机制。方法将体重为200g～250g正常Wistar健康雄性大鼠24只随机分为正常对照组、模型组、益肾胶囊治疗组。模型组和治疗组分别用STZ诱导建立DN大鼠模型,成模2d后治疗组每天给予益肾胶囊625mg/（kg.d）灌胃,模型组和正常对照组每天仅给予等量生理盐水灌胃。监测血糖、体重、24h尿蛋白的变化,测定血生化,采用免疫组织化学方法 ,观察大鼠肾小球VEGF的分布及其强度变化。结果 2周、4周、8周末,模型组大鼠的体重明显低于对照组大鼠;治疗组大鼠的体重高于模型组大鼠,而低于对照组大鼠（P〈0.05）。模型组及治疗组大鼠的血糖、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均高于对照组大鼠（P〈0.05）。正常对照组大鼠VEGF主要分布于肾小球脏层上皮细胞,治疗组大鼠肾皮质VEGF表达比未治疗组明显减弱。结论模型组大鼠肾脏VEGF的表达较正常组大鼠表达明显增强,提示VEGF与DN的发生发展有关。益肾胶囊可抑制DN大鼠肾脏VEGF的过度表达。     

外源性硫化氢对早期糖尿病肾脏疾病大鼠丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路的影响

目的 研究外源性硫化氢(H₂S)通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对早期糖尿病肾脏疾病(DN)大鼠的保护作用。方法 随机选取SPF级健康雄性SD大鼠24只腹腔一次性注射1%链尿佐菌素(STZ)60 mg/kg制作DN模型，余下10只(正常对照组)腹腔一次性注射等量的柠檬酸缓冲液。3周后DN造模成功，再将24只DN大鼠随机分为DN组和DN+硫氢化钠(NaHS)组，每组各12只。DN+NaHS组予腹腔注射NaHS溶液56μmol·kg^-1·d^-1,正常对照组和DN组予等量生理盐水腹腔注射，3组大鼠均连续注射12周。检测各组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白(24h Upro)水平，观察其肾脏组织病理变化。采用Katafuchi评分评估大鼠肾脏病变(包括肾小球、肾小管及肾血管)。采用免疫组化法检测ERK1/2、MEK1和MEK2蛋白阳性区域面积百分比。结果 DN组大鼠SCr、BUN及24h Upro水平、肾脏组织Katafuchi评分、MEK1、MEK2及ER...     

苦参碱对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苦参碱对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并设立正常对照(NC)组;DN对照(DN)组,苦参碱治疗组(MT)(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),腹腔给药8 w后处死所有大鼠,检测苦参碱对DM大鼠肾功能的影响,病理切片HE染色,观察肾脏病理改变,免疫组化检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.结果 与NC组大鼠比较,DN组大鼠尿蛋白排泄量增多,肾小球体积增加,血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)升高,肾组织TGF-β1表达上调(P<0.01).苦参碱明显减少DN大鼠尿蛋白排泄量,降低血清BUN、Cr水平(P<0.05,P<0.01),肾小球体积明显改善,肾组织TGF-β1表达明显下调(P<0.05,P<0.01).结论 苦参碱显著改善抑制肾脏TGF-β1表达,改善肾小球肥大,减轻蛋白尿,对DM大鼠肾损害具有保护作用.     

姜黄素对5/6肾切除鼠鞘氨醇激酶1和转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨姜黄素对5/6肾切除大鼠肾脏损害的保护作用及相关机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照组,5/6肾切除组和姜黄素治疗组,每组12只。10 w后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)的水平;光镜观察各组大鼠肾组织病理改变,免疫组化法检测肾组织鞘氨醇激酶(SPHK)1和转化生长因子(TGF)-β1的表达。ELISA检测各组大鼠血清中TGF-β1的分泌水平。结果姜黄素治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、SCr和BUN水平明显低于5/6肾切除组(P0.05)。免疫组化检测可见5/6肾切除组大鼠SPHK1和TGF-β1表达明显增加(P0.05),姜黄素治疗组上述指标的表达均受到明显抑制(P0.05)。姜黄素治疗组大鼠血清TGF-β1的分泌水平明显低于5/6肾切除组,但仍高于对照组(P0.05)。结论姜黄素能减轻5/6肾切除大鼠肾脏病理改变,其机制可能是通过抑制TGF-β1的表达和分泌,进而影响SPHK1的表达而发挥作用。     

消渴泄浊汤对糖尿病肾病大鼠内质网应激调控及肾功能改善的作用

目的 探讨消渴泄浊汤对糖尿病肾病(DN)大鼠的内质网应激调控及肾功能改善的作用。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为正常组、DN组和治疗组各8只。构建DN大鼠模型后，治疗组以2 g/(kg·d)消渴泄浊汤灌胃，治疗8 w,正常组给予等量生理盐水灌胃。建模和治疗后每周检测大鼠体质量和空腹血糖水平(FBG)、24 h尿蛋白定量(UTP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]指标；Western印迹检测肾脏组织中内质网应激相关蛋白[葡萄糖调节蛋白(GRP)78、人转录激活因子(ATF)4、C/EBP同源蛋白(CHOP)]的表达。结果 与正常组相比，DN组2～8 w体质量明显降低，FBG、24 h UTP、SCr、BUN、TC、TG、LDL-C水平明显升高(P<0.05);与DN组相比，治疗组可显著降低FBG、24 h UTP、血脂水平和肾脏损害(P<0.05)。与正常组相比，DN组中内质网应激蛋白表达显著上调(P<0.05);与DN组相比，治疗组可降低这些内质网应激相...     

黄葵胶囊联合福辛普利治疗Ⅳ期糖尿病肾病的临床观察

目的探讨黄葵胶囊联合福辛普利治疗Ⅳ期糖尿病肾病的临床疗效。方法将80例Ⅳ期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组各40例,两组患者均给予糖尿病基础治疗,对照组给予福辛普利治疗,每次10mg,每日1次。治疗组在对照组的基础上加服黄葵胶囊治疗,每次5粒,3次／d。疗程为8周。分别检测治疗前后24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、血清胆固醇（TCH）、三酰甘油（TG）并进行比较。结果两组患者治疗后24h尿蛋白定量、SCr、BUN、TCH、TG间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论黄葵胶囊联合福辛普利可有效治疗Ⅳ期糖尿病肾病。     

尿毒清颗粒对DN慢性肾功能不全患者肾功能及血清hs-CRP水平的影响

目的 探讨尿毒清颗粒辅助治疗糖尿病肾病（DN）慢性肾功能不全的疗效。方法 将同期收治的80例DN慢性肾功能不全患者随机分为观察组和对照组各40例,两组均予常规对症、支持治疗,在此基础上观察组加服尿毒清颗粒10g／次、3次／d,疗程2个月。分别于治疗前后测定两组尿白蛋白（Alb）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量、高敏-C反应蛋白（hs-CRP）,同时观察不良反应发生情况。结果治疗后两组Alb、BUN及SCr均显著低于治疗前（P均〈0．01）,尤以观察组为著（P均〈0．05）;观察组治疗后hs-CRP及24h尿蛋白均显著低于治疗前及对照组（P〈0．01、0．05）。结论 尿毒清颗粒可显著改善DN慢性肾功能不全患者的肾功能及炎性水平,有望延缓肾衰竭进程、提高患者生存质量。     

肾炎康复片联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的有效性及安全性

目的探讨糖尿病肾病(DN)应用肾炎康复片联合缬沙坦(Val)治疗的有效性及安全性。方法选取该院2014年6月—2016年5月收治的106例DN患者,按照随机数字表法均分为两组。两组均给予常规基础治疗,对照组:在此基础上,予以Val治疗;观察组:在对照组基础上,给予肾炎康复片治疗。记录比较两组治疗前后血清空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)水平和24 h尿蛋白定量,临床疗效,不良反应与安全性。结果两组治疗后血清FBG、BUN及SCr水平和24 h尿蛋白定量,均显著低于治疗前(P0.01);与对照组治疗后比较,观察组临床指标改善程度均更为显著(P0.01);观察组总有效率为94.3%与对照组的81.1%相比,明显更高(P0.05);观察组不良反应率为7.5%与对照组的5.7%比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 DN患者应用肾炎康复片联合Val治疗更能有效调节血糖,延缓肾损伤,保护肾功能,疗效切实,安全可靠,具有较高临床推广价值。     

骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子的干预效果

目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)对糖尿病大鼠肾组织纤维结缔生长因子(CTGF)表达的影响。方法 SD大鼠高脂高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病模型,并按随机数字表法分为:糖尿病肾病对照组(DN)、干细胞移植组(MSC)、前列地尔组(AL)。非糖尿病大鼠作为正常对照组(NC)。MSCs经体外培养、鉴定、标记后,经尾静脉注射到MSC大鼠体内(6×106MSCs/ml),同时AL大鼠每日经尾静脉注射10μg·kg-1·d-1,连续注射21 d。于开始治疗后第7、14、21天测定大鼠血糖、24 h尿总蛋白、血肌酐、尿素氮,采用HE染色观察大鼠肾脏病理变化并应用免疫组化检测肾组织CTGF蛋白的表达。结果与NC组比较,造模鼠血糖、24 h尿蛋白、肌酐、尿素氮均显著升高(P<0.05);与DN组比较,MSC组及AL组血肌酐、尿素氮、尿蛋白均显著降低(P<0.05);与NC组比较,DN组肾组织CTGF表达显著升高(P<0.05);与DN组比较,MSC组及AL组肾组织CTGF表达显著降低(P<0.05),但仍高于NC组(P<0.05);与AL组比较,MSC组血肌酐、尿素氮、尿蛋白、肾组织CTGF的表达均显著降低(P<0.05)。结论 MSCs可以抑制CTGF蛋白的过度表达,进而减缓DN的病程进展。     

冬虫夏草对糖尿病肾病模型鼠肾组织转化生长因子β1、结缔组织生长因子表达的影响

目的观察冬虫夏草制剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨冬虫夏草制剂抗肾纤维化的作用机制.方法45只Wistar大鼠随机分为正常组、DN模型组、冬虫夏草组.虫草组予人工冬虫夏草粉5.0g/(kg·d)进行干预.第2、4、6周处死大鼠(每组5只).检测24h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)水平和肾组织病理变化;用免疫组化法检测肾组织CTGF、Ⅳ胶原(ColⅣ)的表达;用RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、CTGF、ColⅣmRNA的表达.结果DN模型组尿蛋白排泄明显增加(P＜0.01),SCr水平上升(P＜0.05)同时肾组织内细胞基质增多,TGF-β1、ColⅣ和CTGF出现高表达.冬虫夏草制剂干预,与DN模型组比较,虫草干预组尿蛋白排泄明显减少,SCr水平降低,肾组织病理改变减轻,并且肾组织中TGF-β1、CTGF、ColⅣ表达均有下调(P＜0.05或P＜0.01).结论冬虫夏草制剂对DN具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用,其作用机制可能是通过使TGF-β1、CTGF的表达下调而实现的.     

桑叶多糖对糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的影响

目的观察桑叶多糖(MLP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)基因表达的影响,探讨MLP抗肾纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、MLP高、中、低剂量(C、D、E)治疗组。采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型。给予不同剂量MLP进行治疗8 w后,分别检测大鼠空腹血糖(FPG);检测尿液中微量白蛋白(mAlb)含量;测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量;通过RT-PCR法测定肾脏中TGF-β1 mRNA表达。结果 MLP能显著降低DN大鼠FPG、mAlb含量,同时能够降低血清中BUN、Cr含量(P<0.01);下调TGF-β1 mRNA表达(P<0.01)。结论 MLP对DN具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用,其作用机制可能是通过下调TGF-β1 mRNA表达来实现。     

缬沙坦对糖尿病肾病患者血清血管紧张素Ⅱ和一氧化氮水平的影响

我们观察了血清血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂(AT1Ra)缬沙坦对糖尿病肾病(DN)患者AngⅡ、一氧化氮(NO)、尿蛋白(Pro)、血尿素氮(BUN)及血肌杆(Scr)的影响，以进一步探讨缬沙坦对DN肾保护作用的疗效及机制。     

肾络安方治疗肥胖型早期糖尿病肾病的临床研究

目的对肾络安方治疗肥胖型早期糖尿病肾病(DN)的临床效果进行研究分析。方法选取该院自2012年5月—2016年3月门诊及住院部收治的80例肥胖型早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组,每组40例,对照组给予格列喹酮口服常规治疗,治疗组在对照组基础上加用肾络安方治疗,治疗期为6个月。治疗后,比较两组治疗前后血清总胆固醇(TC)、尿肌酐(UCr)、空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)、甘油三酯(TG)和血尿素氮(BUN)。结果治疗组的观察指标均优于对照组差异有统计学意义(P0.05),总有效率高于对照组。结论该方法可明显改善患者临床症状,提高疗效。     

裴氏复方益肾汤加减配合西医基础疗法治疗2型糖尿病肾病临床观察

目的探讨裴氏复方益肾汤加减配合西医基础疗法治疗2型糖尿病肾病的临床效果。方法选取2014年6月至2016年6月在我院就诊的2型糖尿病肾病患者100例,按照随机数字表法分为实验组和对照组,每组50例。对照组患者采用西医基础疗法治疗,实验组患者采用裴氏复方益肾汤加减配合西医基础疗法治疗。观察比较两组患者的临床治疗效果、24 h尿蛋白定量(24h UMA)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿微量白蛋白(Umalb)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)等变化情况以及不良反应发生情况。结果实验组和对照组患者的治疗总有效率分别为76.0%和54.0%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);实验组患者临床疗效优于和对照组(P0.05)。治疗后两组患者的24h UMA、Umalb、BUN、SCr水平均显著下降(P0.05),实验组患者的24h UMA、Umalb、BUN和SCr水平显著低于对照组(P0.05或0.01)。治疗过程中两组患者均未出现严重不良反应,治疗前后两组患者的尿常规、血常规、大便常规及隐血试验、心电图、肾功能、肝功能等均正常。结论采用裴氏复方益肾汤加减配合西医基础疗法治疗2型糖尿病肾病患者,可以显著提高临床治疗效果,改善患者肾功能,延缓肾病进程,安全可靠。     

血清微小核糖核酸-133b水平与老年糖尿病肾病患者肾脏损伤及预后的相关性

目的探讨血清微小核糖核酸-133b(miR-133b)水平与老年糖尿病肾病(DN)患者肾脏损伤及预后的关系。方法入选2016年1月至2017年12月海南省人民医院肾病风湿科收治的182例老年DN患者(DN组)及同期来本院进行体检的80名健康人群(对照组),比较2组miR-133b水平及其水平与老年DN患者不同临床指标的关系。采用肾病分级、间质性纤维化和小管萎缩(IFTA)评分、间质炎症来评价肾脏损伤情况,分析不同肾脏损伤程度和miR-133b水平的相关性。根据DN组miR-133b水平平均值将182例患者分为低表达组与高表达组,分析2组miR-133b水平与患者预后的关系。利用2-△△Ct法计算miR-133b的相对表达水平。采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析,根据数据类型,组间比较采用单因素方差分析、成组t检验或χ~2检验。相关性分析采用Pearson法。结果 DN组血清miR-133b水平显著高于对照组,差异有统计学意义[(5.38±1.28)vs(1.06±0.25),P0.01]。不同的糖尿病病程、24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及估算肾小球滤过率(e GFR)间血清miR-133b水平比较,差异均有统计学意义(P0.05)。不同肾病分级、IFTA评分及间质炎症分级间血清miR-133b水平比较,差异亦有统计学意义(P0.05),且随着肾脏病理损伤程度的增加,血清miR-133b水平显著升高(P0.05)。Pearson相关分析显示,患者血清miR-133b水平与24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、肾病分级、IFTA及间质炎症呈正相关(r分别为0.492、0.382、0.415、0.463、0.338、0.547,P0.01),与e GFR水平呈负相关(r=-0.625,P0.01)。182例老年DN患者最终有76例发展为终末期肾病(ESRD),其中miR-133b高表达组(65.9%,58/88)相对于低表达组(19.1%,18/94)发展为ESRD的比例显著增加(χ2=6.175,P=0.006)。结论血清miR-133b水平在老年DN患者中明显增高,且与老年DN患者肾脏损伤及预后不良有关,miR-133b水平较高的患者肾脏损伤程度较严重且预后较差。     

小剂量IL-17A对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的探讨小剂量白细胞介素(IL)-17A对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组、糖尿病肾病(DN)组及IL-17A组。DN组及IL-17A组均以高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型。IL-17A组给予小剂量IL-17A重组蛋白,连续给药12 w后,下腔静脉取血,检测糖化血红蛋白(Hb A1c)、肌酐、尿素氮等;水平代谢笼收集各组大鼠24 h尿液,测定大鼠24 h尿蛋白;实时荧光定量PCR检测肾组织炎症因子表达;Western印迹测定IL-17A蛋白表达情况。结果 DN组及IL-17A组尿蛋白、Hb A1c、肌酐、尿素氮水平均显著高于正常对照组,IL-17A组均显著低于DN组(均P<0.05)。DN组在注射IL-17A后促炎因子表达显著减少,抑制性炎症因子表达显著降低。DN模型大鼠IL-17A蛋白显著减少。结论 IL-17A具有改善DN大鼠肾功能作用,并有可能逆转DN,是治疗DN的有效靶点。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏转化生子因子β1与结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期糖尿病肾病(DN)模型,成模20只,随机分为DN组、糖尿病肾病治疗组(DNS组),各10只,另有10只为对照组.DNS组予以舒洛地特(10 mg·kg-1·d-1)肌肉注射.8 w后,检测各组大鼠的24 h尿白蛋白定量、体重、肾重、肾肥大指数、血糖、血尿素氮、血肌酐,通过免疫组化及Western 印迹观察肾TGF-β1、CTGF的蛋白表达.结果 DN组大鼠的24 h尿白蛋白定量、肾脏肥大指数在糖尿病早期较对照组明显增加(P＜0.01),而DNS组大鼠较DN组明显减少(P＜0.01).DN组大鼠TGF-β1、CTGF表达较对照组明显增加(P＜0.01),DNS组较DN组明显减弱(P＜0.01).结论 早期应用舒洛地特可降低24 h尿白蛋白,抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大,抑制TGF-β1、CTGF表达.舒洛地特对DN的保护机制可能与抑制肾小球细胞外基质积聚有关.