HBV感染弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特点和预后分析

目的探讨乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）感染弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者的临床特征和预后。方法回顾性分析235例初治DLBCL患者,分为HBs Ag阳性组76例和HBs Ag阴性组159例,对两组患者的临床特征、化疗期间肝功能损害及总生存情况比较分析。结果与HBs Ag阴性组比较,HBs Ag阳性DLBCL患者发病中位年龄较小（47岁vs 58岁,P〈0.01）,脾脏和肝脏受累多见（26.3%vs 15.1%,P=0.039;11.8%vs 4.4%,P=0.034）,化疗期间肝功能损害发生率较高（47.4%vs 26.2%,P=0.001）。HBs Ag阳性组中位总生存（overall survival,OS）为48月,3年OS为64.1%;HBs Ag阴性组中位OS为42月,3年OS为61.7%,差异无统计学意义（χ^2=0.988,P=0.320）;无进展时间（progression-free survival,PFS）差异亦无统计学意义（χ^2=2.658,P=0.103）。采用Cox回归多因素分析,HBs Ag阳性DLBCL患者的不良预后因素包括年龄〉60岁、B症状和肝脏受累,肝功能损害不影响其总生存。结论 HBs Ag阳性DLBCL患者发病年龄较轻,肝脾受累多见,且化疗相关肝功能损害发生率较高,但在总生存和无进展生存方面与HBs Ag阴性患者无显著差异。     

感染HBV的弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床特征与预后分析

目的 探讨HBV感染与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的关系.方法 回顾性分析308例有乙肝两对半检测记录的初治DLBCL患者,分为HBV携带者(HBsAg+)31例、HBV既往感染者(HBsAg-/HbcAb+)90例、无HBV感染者(HBsAg-/HbcAb-)118例,接受CHOP样或R-CHOP样方案化疗.对三组患者的临床特征、生存及化疗期间与化疗结束12个月内肝功能损害情况进行比较分析.结果 三组患者3年总体生存时间(OS)分别为80.9%、74.3%和84.1%,无统计学差异(P=0.946);无进展生存时间(PFS)亦无统计学差异(P=0.405).采用COX回归多因素分析生存的不良预后因素包括男性、年龄大于60岁、IPI评分高、晚期、未联合利妥昔单抗.三组化疗期间肝功能损害发生率分别为36.8%、27.3%、62.1%,HBsAg+组在化疗期间及结束后1～3个月内肝功损害严重度明显高于其他两组,具有统计学差异,P值分别为0.00039和0.008.结论 HBsAg-/HBcAb-、HBsAg-/HBcAb+、HBsAg+三组临床特征生存时间相似,采用联合利妥昔单抗的方案化疗能提高全组患者生存.本研究推荐对HBsAg+的DLBCL患者化疗或免疫治疗时进行预防性抗病毒治疗,同时建议抗病毒治疗至少须延续至化疗结束后3个月,化疗中与化疗后均须密切监测肝功能、HBV-DNA水平.     

类RCHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤后乙型肝炎病毒的激活情况:一项多中心回顾性研究

目的:评价弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)患者接受类RCHOP方案(利妥昔单抗+CHOP方案)治疗后,乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)阳性和HBsAg阴性的患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)激活的发生率、转归及预防性抗病毒治疗的价值.方法:回顾性调查上海市6所三级甲等医院接受类RCHOP方案治疗的DLBCL患者的临床资料,分析患者的临床特征以及与HBV激活的相关性.结果: 234例患者符合入选标准,其中29例HBsAg阳性,205例HBsAg阴性.11例接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性患者中,无一例发生HBV激活;18例未接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性患者中,7例(38.9%)发生HBV激活,其中3例(16.7%)死于肝功能衰竭.未接受预防性抗病毒治疗的患者中,HBV激活的发生率明显高于接受预防性抗病毒治疗者(P=0.026).205例HBsAg阴性患者中,只有1例同时伴有乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody, HBcAb)阳性的患者发生HBV激活,其发生率明显低于HBsAg阳性患者(P=0.000).结论:HBsAg阳性患者接受类RCHOP方案化疗后,HBV激活率较高且危害严重,给予预防性抗病毒治疗可以有效降低HBV激活风险.以往感染过HBV的HBsAg阴性患者在接受免疫化疗后发生HBV激活的可能性较低,今后尚需进一步研究预防性抗病毒治疗的价值.     

乙肝病毒感染与肺癌患者化疗后肝功能损害的相关性研究

  目的  探讨化疗引起的肺癌患者肝功能损害与乙肝病毒感染的相关性及抗病毒治疗在预防化疗引起的HBV再激活中的作用。  方法  收集2008年1月至2009年12月在中山大学附属肿瘤医院经病理确证的肺癌患者636例, 比较HBsAg阴性(466例)和HBsAg阳性(170例)患者化疗后肝功能损害的发生情况, 并分析在HBsAg阳性患者中, 预防性使用(33例)与未预防性使用(43例)抗病毒药物拉米夫定后乙肝病毒再激活率的差异。  结果  化疗后出现肝功能损害的肺癌患者中, HBsAg阳性(29.4%)与HBsAg阴性患者(15.2%)所占比例的差异有统计学意义(P < 0.001)。化疗前预防性使用(3.0%)与未预防性使用(20.9%)拉米夫定, 患者出现HBV再激活率的差异亦有统计学意义(P=0.022)。  结论  肺癌患者化疗后, HBsAg阳性患者较HBsAg阴性患者更易出现肝功能损害, 预防性使用核苷类似物抗病毒药物拉米夫定, 可明显降低肺癌合并乙肝患者化疗后HBV再激活肝炎的发生。      

HBV感染与淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的相关性分析

目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)感染对恶性淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的影响.方法:采用ELISA法检测207例淋巴瘤患者的乙肝五项指标并常规检测肝功能,以同期住院的207例其他恶性肿瘤患者为对照进行比较.结果:淋巴瘤患者HBV感染率显著高于其他恶性肿瘤患者(19.8%vs 9.7%,P=0.004).HBsAg阳性淋巴瘤患者化疗后肝功能损害的发生率明显高于HBsAg阴性者(58.5%vs 27.7%,P=0.000),且明显高于HBsAg阳性的其他恶性肿瘤患者(58.5%vs 30.0%,P=0.036).淋巴瘤患者化疗后发生肝功能损害与HBV感染密切相关(P=0.000),而与患者年龄、性别、病理类型、免疫分型、临床分期、PS评分、是否应用激素等均无关.结论:携带HBV的淋巴瘤患者接受化疗时更易引发肝功能损害.     

合并乙肝病毒感染对弥漫大B细胞淋巴瘤患者细胞免疫功能的影响

背景与目的：乙型肝炎病毒(hepatitis virus B,HBV)感染与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)密切相关,前期研究发现在接受联合免疫化疗的DLBCL患者中,HBsAg阳性者生存较差,但具体机制有待进一步证实。本研究通过分析HBV感染对DLBCL患者细胞免疫的影响,为阐明这一机制寻找细胞免疫方面的证据。方法：2004年3月-2013年6月共294例住院初治的DLBCL患者纳入本研究。采用四色流式分析患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞计数及CD4+/CD8+细胞比例,比较HBsAg阳性及阴性的DLBCL患者发病时、化疗后2～4个月、化疗后4～6个月及化疗后6～12个月上述参数的时序改变及2组间的差异。结果：与HBsAg阴性患者相比,HBsAg阳性DLBCL患者化疗前各淋巴细胞亚群差异无统计学意义(P>0.05);外周血CD4+细胞计数在化疗后2～4个月显著低于HBsAg阴性患者;HBsAg阳性患者CD4+/CD8+比例降低,在化疗后4～12个月显著低于HBsAg阴性患者。结论：合并HBV感染对DLBCL患者化疗前细胞免疫状态无明显影响;HBsAg阳性的DLBCL患者化疗后出现更为明显和持续的细胞免疫抑制。     

恶性肿瘤化疗与乙肝病毒再激活及相关高危因素的临床分析

目的探讨HBV感染的恶性肿瘤患者化疗后,乙型肝炎病毒(HBV)再激活及肝功能损害的发生情况及其与预后的关系。方法选择经组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤且需化疗的患者80例,其中观察组40例,HbsAg阳性;对照组40例,HbsAg阴性,HBV-DNA阴性。结果观察组20.0%(8/40)患者出现乙肝病毒激活,化疗后HBV-DNA水平较化疗前增高(P<0.001);观察组化疗后肝功能损害发生率达57.5%(23/40),明显较对照组[27.0%(10/40)]高,P=0.033。化疗后HBV激活者肝功能损害较HBV非激活者明显,P<0.001。激素和蒽环类的应用,是乙肝病毒激活的高危因素。结论 HBV感染的癌症患者接受化疗时存在HBV激活,肝功能损害较非HBV感染者严重,激素与蒽环类的应用是HBV再激活的高危因素。     

B7-H3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其预后意义

目的探讨B7-H3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其预后意义。方法采用免疫组织化学法对2013年5月至2019年5月于临沂市中心医院初诊的103例DLBCL患者的石蜡包埋肿瘤组织进行检测。分析B7-H3蛋白的表达与DLBCL患者临床病理特征及与无进展生存(PFS)和总生存(OS)的关系, 采用Cox比例风险模型分析影响患者PFS和OS的因素。结果 DLBCL患者B7-H3蛋白阳性率为68.0%(70/103)。患者性别、年龄、临床分期、国际预后指数(IPI)评分、治疗效果、B症状、病理类型等临床病理特征分层患者间B7-H3蛋白阳性率差异均无统计学意义(均P>0.05)。所有患者的5年PFS率和5年OS率分别为24%和32%, B7-H3阴性患者和阳性患者的5年PFS率分别为47%和14%(P<0.01), 5年OS率分别为50%和24%(P<0.001)。多因素Cox回归分析显示B7-H3阳性为DLBCL患者PFS(HR=2.685, 95%CI 1.503～4.789, P=0.001)和OS(HR=2.262, 95%CI 1.248～4.098, P...     

bcl-6、p53、c-myc基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床意义

目的 探讨bcl-6 、p53、c-myc基因异常的检测在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的临床意义.方法 间期荧光原位杂交（I-FISH）方法检测59例DLBCL患者活体石蜡组织bcl-6、p53蛋白、c-myc基因异常的情况,同时以CHOP及R-CHOP方案化疗,评价疗效.观察bcl-6、p53蛋白、c-myc基因与化疗疗效及生存期的关系.结果 59例DLBCL中,p53丢失18例（30.5％）,bcl-6重排11例（18.6％）,c-myc重排5例（8.5％）.p53丢失阳性组化疗有效率（33.3％）明显低于阴性组（76.5％）（x2=9.560,P=0.002）. bcl-6基因重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义[总生存（OS）,P=0.107;无进展生存时间（PFS）,P=0.094]; p53基因丢失阳性组预后明显差于阴性组（OS,P=0.031;IPFS,P=0.028）;c-myc重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义（OS,P=0.163;PFS,P=0.167）.其中CHOP化疗组患者,p53基因丢失、c-myc重排阳性组的预后明显差于阴性组,差异有统计学意义（P值均＜ 0.05）;R-CHOP化疗组,bcl-6基因重排阳性组具有较差的预后意义（OS,P=0.003;PFS,P=0.007）.结论 bcl-6 、p53、c-myc基因异常与 DLBCL预后密切相关,可作为预测DLBCL的预后因素并指导治疗.     

拉米夫定预防鼻咽癌合并HBV阳性患者化疗中肝功能损害

目的:探讨拉米夫定在预防鼻咽癌合并HBV阳性患者化疗中肝功能损害的作用。方法:84例经病理或细胞学证实,且经过HBV血清学检测确诊为HBsAg阳性的鼻咽癌患者分为研究组（43例）与对照组（41例）。研究组化疗前预防性使用抗病毒药物拉米夫定,同期观察40例未患乙肝的患者。治疗后比较各组患者肝功能损害的情况以及对化疗的影响。结果:各组患者化疗后肝功能损害发生率分别为18.6%、39.0%、15.0%,差异有统计学意义。而且HBV发生再激活后DNA载量水平与肝功能损害程度之间高度相关。结论:HBsAg阳性的鼻咽癌患者化疗后较 HBsAg阴性患者更容易出现肝功能损害,预防性使用抗病毒药物拉米夫定可明显降低HBV再激活肝炎的发生。     

卵巢透明细胞癌临床治疗效果研究

背景与目的:卵巢透明细胞癌相比于其他卵巢上皮性癌,其预后较差,本文对本院卵巢透明细胞癌患者生存率作分析比较,探讨CAP[表柔比星(E-ADM)、顺铂(DDP)加环磷酰胺(CTX)]方案加用丝裂霉素(MMC)后的治疗效果。方法:对本院于1999年1月1日至2002年12月31日接受治疗的卵巢透明细胞癌共33例(A组),同时随机取37例卵巢其他上皮性癌的患者作对照(B组)。Ⅰ期患者行全子宫 双附件 大网膜切除 阑尾切除 淋巴结分期术),2例患者需要生育的卵巢癌患者行患侧附件切除 对侧卵巢活检 大网膜切除 阑尾切除术术。Ⅱ期以上的患者行肿瘤减灭术(tumor reductive surgery,TRS)尽可能使残余灶<1cm,2组患者均在术后化疗均采用CAP方案(静脉应用),但A组患者CAP方案中加用了丝裂霉素。A组患者与仅用CAP方案的透明细胞癌患者(C组)Ⅰ/Ⅱ期15例及Ⅲ/Ⅳ期9例相比较。结果:术前A组与B组Ⅰ/Ⅱ血清CA125差异有显著性,卵巢透明细胞癌血清CA125水平值较低,Ⅲ/Ⅳ期血清CA125差异无显著性。在3次及6次化疗后与化疗前Ⅰ/Ⅱ期A组及B组血清CA125差异有显著性,而Ⅲ/Ⅳ期血清CA125下降水平差异无显著性。A组卵巢透明细胞癌患者中有11例有子宫内膜异位症(33.33%),有7例患者出现深静脉血栓(21.21%),有深静脉血栓的患者与生存率无直接关系(P=0.26)。Ⅰ/Ⅱ期患者的平均生存时间分别为:A组38.3±2.4个月,B组38.3±2.7个月,Ⅰ/Ⅱ期患者A组与B组用Log Rank检验相比较4年生存率差异无显著性(P=0.471),Ⅲ/Ⅳ期患者的平均生存时间分别为:A组20±3个月,B组34±4个月,Ⅲ/Ⅳ期患者A组与B组相比较用Log Rank检验4年生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅰ/Ⅱ期15例,平均生存时间为:30±3个月,与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅰ/Ⅱ期23例比较生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅲ/Ⅳ期9例,均死亡。平均生存时间为18±3个月。与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅲ/Ⅳ期10例比较生存率差异无显著性(P=0.430)。结论:卵巢透明细胞癌术前及化疗后血清CA125水平值较低,用CAP加丝裂霉素的规则化疗治疗透明细胞癌对Ⅰ/Ⅱ期患者有一定的治疗效果,对Ⅲ/Ⅳ期患者治疗效果不佳。卵巢透明细胞癌疾病的复发率及死亡率仍然较高。     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因 (MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1cDNA探针 ,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交 (ISH SAG)检测大肠癌MDR1mRNA表达 ,同时用LSAB法对P 糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异 (P <0 0 5) ,大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P >0 0 5)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关 ,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。     

The relation between the aging of the steroid generating system and the geneses of cancers of the stomach, the breast and the uterine cervix

The purpose of the present study is to test the validity of the steroid carcinogenesis hypothesis in humans by investigating the problem whether or not a cancer-specific change of the hormonal milieu emerges at a specified stage of life where the growth rate of cancer risk is at its zenith. A case-control study of 14 urinary steroid excretions was conducted for each of 3 human neoplasias. The identification and the size (in parenthesis) of the population units used in this study were,given as follows: a) the male gastric cancer group (421); b) the male control group (104); c) the female breast cancer group (245); d) the cervical cancer group (345); e) the female control group (127). Two kinds of steroid parameters were employed for the statistical analysis of hormonal data: a) the logarithm of a steroid excretion figure (mu g/day), as expressed by log x; b) the logarithm of a relative weight of a given steroid to tetrahydrocortisol, as expressed by log x/THF. The case-control difference for each parameter was expressed in terms of a t-value of Student's t-test. The steroid deviation profile was prepared for each neoplasia and for each of the log x data set and the log x/THF data set. The results obtained are as follows: a) the 2 steroid parameters (log x and log x/THF) for each of 14 urinary steroids were both subject to change with the progress of host age. The rate of age-dependent change was different for each steroid parameter and for each population unit. b) The above differential age dependency of the steroid parameters gave rise to a continual transition of the steroid deviation profile in the course of aging. c) The hormonal traits of male gastric cancer, female breast cancer and cervical cancer were described each as a complex of androgen depression and glucocorticoid stimulation (male gastric cancer), a sequential emergence of premenopausal progestin depression and postmenopausal predominance of glucocorticoid over androgen (female breast cancer), and a complex of androgen-glucocorticoid depression over progestin (cervical cancer). d) The emergence of the above cancer-specific steroid disorders chronologically coincided with the quasiexponential growth phase of cancer risk (and slow growth phase of cancer risk in postmenopausal breast cancer). e) The usefulness of the log x/THF type deviation profile for the assessment of the hormonal milieu of the host was verified by both theoretical approach to the problem and its application to the real data of a case-control study. f) The age dependent decline of androgens was generally much faster in their progressions than that of glucocorticoids - a finding to suggest the possibility that the production of a cancer-specific steroid deviation profile might have taken the form of the stress shift of Hans Selye, since both phenomena share depletion of gonadal steroids relative to glucocorticoid in common. The etiological relevancy of the 3 cancer-specific steroid changes to the geneses of 3 cancers:was discussed in the light of the experimental pathology studies in our laboratory as well as in other laboratories.     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

 目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因(MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1 cDNA探针,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交(ISH-SAG）检测大肠癌MDR1 mRNA表达,同时用LSAB法对P-糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1 mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异(P<0.05),大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P>0.05)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。