利拉鲁肽治疗糖尿病合并多种心血管危险因素患者的临床实践(上)

新一代的降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂不仅能有效地控制高血糖,而且还有调节血脂、减轻体重、控制血压等多种心血管获益。本文结合典型病例,介绍使用GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽)的临床体会。     

基于肠促胰素治疗药物在中国或亚洲患者中的应用比较

目的随着对降糖药不良反应和降糖外保护效应的重视不断提高,基于肠促胰素治疗药物的临床应用不断增加。同样作为基于肠促胰素治疗药物——胰升血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂与二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂在药理学、疗效和安全性方面存在一些差异,且不同的GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂间也各有优势和不足。本文将以在中国或亚洲患者中进行的研究为证据,对在我国上市的2种GLP-1受体激动剂和5种DPP-4抑制剂的降糖疗效、降糖外保护效应进行比较,旨在指导临床医生选择合理的降糖药物。     

基于肠促胰素治疗的药物比较:GLP-1类似物利拉鲁肽的临床优势

胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是基于肠促胰素治疗2型糖尿病的2类药物,GLP-1受体激动剂可直接激活GLP-1受体,而DPP-4抑制剂通过阻止肠促胰素的酶降解间接发挥作用,二者在临床应用方面的比较是研究的热点.一项头对头比较研究表明,与DPP-4抑制剂西格列汀相比,GLP-1类似物利拉鲁肽降糖、减轻体重和改善β细胞功能的作用更为明显,同时患者的治疗满意度更高,在药物经济学上成本效益更优.利拉鲁肽的这些优势为2型糖尿病患者的临床治疗提供了新的理想选择.     

GLP-1相关降糖药物的临床应用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)具备多重抗高血糖作用.近年来基于其治疗2型糖尿病的方案已成为新的研究热点并引起广泛关注.它的几种类似物作为新的降糖药物相继完成Ⅲ期临床研究并在一些国家上市.现就GLP-1的结构、功能,以及几种相关降糖药物的临床研究做一概述.     

艾塞那肽与二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效比较

糖尿病患者需要尽量将血糖控制在正常范围内,以预防和延缓并发症的出现.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为肠降血糖素的一种,可以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌[1],艾塞那肽为第一个研制成功的GLP-1受体激动剂,已经正式应用临床治疗2型糖尿病.二甲双胍为应用最为广泛的降糖药物之一.本次研究目的在于比较艾塞那肽和二甲双胍的降糖疗效,以及它们对体重、胰岛细胞功能、胰岛素敏感性的改善作用.     

2型糖尿病早期应用利拉鲁肽的益处

随着2型糖尿病的病程进展,临床医生会面临越来越多的挑战,传统的降糖药物不能满足2型糖尿病复杂的治疗需求.胰升糖素样肽1( GLP-1)具有多重生理作用,可以满足糖尿病治疗的多方面需求.研究显示人GLP-1类似物——利拉鲁肽在2型糖尿病患者早期应用可有效控制血糖,同时保护β细胞、减低体重,并降低肥胖患者糖尿病前期的患病率,带来多重获益.本文就利拉鲁肽早期应用的临床益处作综述.     

从糖尿病的心血管疾病风险看GLP-1类似物

2型糖尿病与心血管疾病风险密切相关.对于具有多重心血管危险因素的糖尿病患者,在安全有效控制血糖的同时,应强调全面强化干预血脂、血压等并存风险因素,才能有效降低糖尿病大血管病变的发生,带来良好的心血管益处.美国食品药品监督管理局(FDA)也强调需要考虑降糖药物的心血管方面的安全性.胰升糖素样肽1(GLP-1)具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用及β细胞保护功能,此外还可减轻体重,并具有独特的的心血管保护效应.利拉鲁肽(Liraglutide)与人GLP-1的高度同源性充分保留了GLP-1的多项生理活性,同时作用于2型糖尿病的多个病理生理靶点,发挥GLP-1的多效作用.LEAD(Liraglutide Effect and Action in Diabetes)等研究结果证实,无论其单独应用还是与其他口服降糖药联用利拉鲁肽显示了优异的降糖效果,且出现低血糖风险很低.利拉鲁肽可通过降低血压,减轻体重全面干预多种心血管疾病危险因素,显示了GLP-1在心血管风险因素防控方面独特的优势.     

肠促胰素类降糖药物对体重的作用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是新型的2型糖尿病治疗药物.普遍认为,GLP-1受体激动剂可显著减轻患者体重,DPP-4抑制剂对体重的作用为中性.然而,这两类药物与不同药物联用,患者体重可不同程度增加,尤其是与磺脲类或噻唑烷二酮类药物联用时.临床医师应了解GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对体重的影响,为2型糖尿病患者制定更合理、安全和有效的治疗方案.     

胰升血糖素样肽-1受体激动剂周制剂治疗2型糖尿病的评价

胰升血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)作用机制独特,是近年备受瞩目的新型降糖药物,每日皮下注射GLP-1RA(艾塞那肽及利拉鲁肽等)的降糖疗效已获得广泛临床验证。GLP-1RA周制剂,如缓释艾塞那肽、阿必鲁肽和度拉糖肽已陆续在欧美上市,Semaglutide已进入Ⅲ期临床试验阶段。现有临床数据表明,GLP-1RA周制剂能安全有效地控制血糖,且低血糖风险低,体重降低,注射次数减少,患者用药依从性提高。本文将对几种GLP-1RA周制剂的疗效及重要安全性问题进行回顾总结。     

利拉鲁肽(Liraglutide)——糖尿病治疗领域的热点新药——来自"对话糖尿病"(Diabetes Dialogue)的会议报道

"对话糖尿病"是一个世界性的糖尿病学术论坛.2008年第五届论坛的主要议题是2型糖尿病治疗新靶点,并特别介绍了当今糖尿病治疗领域的热点--肠促胰岛激素,尤其是胰高血糖素样肽1(GLP-1)与β细胞功能的研究进展.研究结果提示在胰岛素抵抗的背景下,β细胞功能持续减退是2型糖尿病进展的典型特征.由于GLP-1具有葡萄糖依赖性降糖作用且可改善β细胞功能,目前已成为学者们探索糖尿病治疗途径的新靶点.由诺和诺德公司研发的GLP-1类似物--利拉鲁肽(Liraglutide)正是针对上述糖尿病治疗新靶点的药物之一.大量研究证实利拉鲁肽不仅具有高效、持久的降糖效果,且可以显著改善β细胞功能.这些研究结果增强了人们使用GLP-1或GLP-1类似物治疗糖尿病的信心,使利拉鲁肽成为具有广阔前景的抗糖尿病药物.     

胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病患者早期血糖达标应用中的研究进展

糖尿病的发病率和患病率逐年升高, 是全球公共卫生的主要威胁。早期强化降糖能够延缓疾病进展, 降低糖尿病并发症的发生风险。"代谢记忆"假说为早期强化代谢控制所带来的持久益处提供了解释。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)被证实在2型糖尿病人群中可以有效改善血糖, 降低体重, 相关心血管结局研究也证实大多数GLP-1RA能够显著降低心血管不良事件风险。该文汇总归纳糖尿病早期干预治疗与GLP-1RA在早期降糖以及心肾获益方面的最新临床研究进展, 解析GLP-1RA降糖及改善心血管终点的机制, 为临床提供参考。     

十二指肠空肠旁路术对非肥胖2型糖尿病GK大鼠的疗效及机制初探

雄性GK和Wistar大鼠各18只,随机分为GK大鼠手术组(A组)和假手术组(B组)、Wistar大鼠手术组(C组)和假手术组(D组),每组9只。检测术前及术后第1、4、8周各组体重、空腹血糖、血浆胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1 GLP-1)水平,同时测术后第8周小肠组织中GLP-1水平。结果:A组术后8周空腹血糖由(7.69±0.74)pmol/L下降到(5.95±0.78)mmol/L(P<0.01),空腹GLP-1由(7.69±0.74)pmol/L上升到(29.00±3.94)pmol/L(P<0.01),空腹血糖与血浆及组织GLP-1水平均成负相关(P<0.01),组织GLP-1水平与血浆GLP-1水平成正相关(P<0.01)。B组手术前后空腹血糖与GLP-1无明显变化。结论:DJB能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的血糖,且不依赖体重下降,提示临床上非肥胖的2型糖尿病患者也可能通过手术达到降糖效果。DJB的降糖作用可能与术后血浆及肠道组织中GLP-1分泌增多起作用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用前景

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)是基于肠促胰岛素的一种新型降糖药物。最新的研究表明GLP-1RAs可以通过改善肝酶水平、减少肝脏脂肪含量、减轻肝脏脂肪变性、减轻肝纤维化程度及治疗代谢综合征等方面改善非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)病情。GLP-1RAs可能成为NAFLD患者很有前景的药物治疗方法,因此本文概述了GLP-1RAs在治疗NAFLD方面的一些研究进展,以便临床医师对NAFLD的治疗有更多的了解。     

肠道激素多受体激动剂治疗代谢性疾病的研究进展

肠道内产生多种肠道激素, 其中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂具有降糖、减重、心血管保护等作用。以GLP-1为主、融合其他肠道激素的多受体激动剂在促进胰岛素分泌、增加机体产热和肝脏脂肪分解、抑制食欲等作用上相互加强, 提高了降低血糖、减轻体重、改善脂肪代谢等方面的临床疗效。除了治疗2型糖尿病(T2DM)以外, 肠道激素多受体激动剂还有望用于治疗肥胖症、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等代谢性疾病。     

利拉鲁肽对胃肠道作用的机制探讨

利拉鲁肽是一种长效人胰升糖素样肽-1(GLP-1)的类似物,可通过提供药理学浓度的GLP-1与广泛分布于全身的GLP-1受体结合,发挥葡萄糖依赖性降糖作用、胰岛细胞功能保护作用、并具有抑制胃排空、降低食欲/增加饱腹感、减轻体重、保护心脏、降低血压等多种2型糖尿病治疗作用.但临床应用中发现,利拉鲁肽在良好发挥降糖减重等作用的同时,常常伴发一定的胃肠道不良反应.本文通过阐述GLP-1对胃肠道作用的可能机制、利拉鲁肽临床应用经验和有效应对方法等,以期帮助临床医师更全面了解上述问题,在实践中正确使用利拉鲁肽,并尽可能减少或避免相关不良反应.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗糖尿病慢性并发症的研究进展

正胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂(GLP-1RA)是GLP-1类似物,主要结合胰岛β细胞上GLP-1受体(R),促进胰岛素随血糖的升高而分泌,从而达到降糖目的的一类降糖药,还能促进胰岛β细胞再生分化成熟,改善胰岛功能,也可以保护心血管、神经组织等。由于现在还没完全弄清楚糖尿病慢性并发症的发生发展机制,因此治疗的效果不尽人意。为寻求新的治疗药物,越来越多的科研人员把研究指向了GLP-1RA,通过基础实验及临床实验研究其治疗糖尿病各     

人胰高血糖素样肽-1类似物:利拉鲁肽

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,具有促进胰岛素释放、延缓胃排空、减低体重和降低食欲等生理作用.然而,大然的GLP-1很不稳定.可被二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,半衰期仅为1～2 min.若采用天然GLP-1来降低血糖,需持续静脉输注或持续皮下注射,临床可行性较差.面对这种情况,人们不断探索,研发具有长效作用的人GLP-1类似物.本文着重论述此类药物的代表药物利托鲁肽(liraglutide).它的分子结构独特,通过和白蛋白结合,既保留了天然GLP-1的功效义延长了作用时间,可每日一次注射.临床应用中,它能安全、有效的控制糖代谢,改善胰岛β细胞功能,降低体重和收缩压.正是这种治疗的多效性,给2型糖尿病患者的治疗带来了新希单.     

三种新型降糖药治疗老年2型糖尿病患者发生心力衰竭相关住院风险的比较

目的 比较使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)治疗老年2型糖尿病(T2DM)患者随访3年发生心力衰竭相关住院(HHF)风险，并分析发生HHF的危险因素。方法 前瞻性队列研究。纳入2017年1月至2019年12月入住海安市人民医院的老年T2DM患者。采用倾向评分匹配法，按照1∶1∶1∶1比例，根据降糖用药情况将患者分为4组：对照组(常规降糖治疗，230例)、GLP-1 RA组(常规降糖治疗+GLP-1 RA,230例)、SGLT2i组(常规降糖治疗+SGLT2i, 230例)和DPP-4i组(常规降糖治疗+DPP-4i, 230例)。比较各组的基线临床资料情况和随访3年的发生HHF风险，Cox回归分析发生HHF的危险因素。结果 920例老年T2DM患者中，女性403例(43.8%),年龄60～80岁，平均为(71.7±8.4)岁。四组的基线临床资料相似，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。中位随访34个月(29～40个月),失访91例(9.9%),156例(17.0%)患者发生H...     

替利帕肽在2型糖尿病治疗中的降糖机制、临床作用及不良反应研究进展

替利帕肽是由双葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体合成的激动剂,其可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空、改善胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能而发挥降糖作用,是治疗2型糖尿病的新型药物.除降糖作用外,替利帕肽还能显著减轻患者体质量,同时参与保护心血管功能.其不良反应包括胃肠道反应、食欲下降、...     

DPP-4抑制剂与血糖稳态——从基础到临床

2型糖尿病的一个特征就是α、β细胞激素均有分泌缺陷.胰升糖素样肽1(GLP-1)具有α、β细胞激素双重调节作用,是近年来新型降糖药物的研究热点.DPP-4抑制剂单药或联合用药可升高GLP-1水平,有效降低HbAlC,可成为不同病程2型糖尿病患者的用药选择.