乳腺癌原发灶T淋巴细胞浸润与预后的关系

目的探讨Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌原发灶中T淋巴细胞与临床病理特征以及预后的关系。方法回顾性收集2000年1月至2002年12月解放军总医院手术的130例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,用免疫组织化学方法检测乳腺癌原发灶中CD4+和CD8+淋巴细胞浸润强度并分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果 CD4+细胞癌巢浸润在COX多元分析中是无病生存(HR=0.248,95%CI=0.113-0.543,P=0.000)、远处无转移生存(DDFS)(HR=0.361,95%CI=0.157-0.830,P=0.017)、总生存(OS)(HR=0.297,95%CI=0.119-0.741,P=0.009)的独立预后因素,与较好预后相关。CD8+间质细胞密度和CD8+细胞癌巢浸润在激素受体阴性(雌激素受体和孕激素受体均为阴性)患者分别是OS(HR=0.286,95%CI=0.101-0.807,P=0.018)和DDFS(HR=0.293,95%CI=0.104-0.825,P=0.020)的独立预后因素,均与较好的预后相关。CD8+间质细胞密度和CD8+细胞癌巢浸润在激素受体阳性(雌激素受体和孕激素受体至少1个阳性)患者分别是OS(HR=4.854,95%CI=1.435-16.415,P=0.011)和DDFS(HR=10.493,95%CI=1.226-89.795,P=0.032)的独立预后因素,均与较差的预后相关。在激素受体阳性患者,术后辅助内分泌治疗可显著改善CD8+间质细胞密度低患者的OS。结论乳腺癌原发灶CD4+细胞癌巢浸润与较好的预后相关。乳腺癌原发灶CD8+间质细胞密度和CD8+细胞癌巢浸润在激素受体阴性患者与较好的预后相关,但在激素受体阳性患者与较差的预后相关。术后辅助内分泌治疗的远期疗效与乳腺癌原发灶CD8+间质细胞密度相关,进而影响CD8+细胞与乳腺癌预后的关系。以上结论为探索免疫相关的乳腺癌预后指标提供了线索。     

增殖诱导配体在乳腺癌原发灶表达及与预后的关系

目的探讨早期乳腺癌原发灶增殖诱导配体（A proliferation inducing ligand, APRIL）表达分布与预后的关系。方法回顾
性收集2000年1月~2002年12月在解放军总医院手术的130例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,用免疫组织化学法
检测乳腺癌原发灶APRIL表达分布情况并分析其与CD8、CD4阳性淋巴细胞浸润强度的关系。分析APRIL表达分布情况与乳
腺癌临床病理特征及预后的关系。结果在大部分病例均可观察到肿瘤细胞的细胞质、间质细胞及部分基质为APRIL染色阳
性。APRIL肿瘤细胞质强度与APRIL阳性间质细胞密度正相关（P=0.009）,与Ki67百分比正相关（P=0.003）。APRIL阳性间质
细胞密度与CD4+间质细胞密度（P<0.001）和CD8+间质细胞密度（P<0.001）均正相关。在激素受体阴性（雌激素受体和孕激素受
体均为阴性) 患者,APRIL阳性间质细胞密度升高与较好的预后相关,是DFS（HR=0.313,95% CI=0.107-0.920,P=0.035）的独立
保护性预后因素。结论乳腺癌间质免疫细胞广泛表达APRIL,乳腺癌细胞APRIL染色强度与肿瘤细胞的增殖正相关,提示免
疫细胞可能通过分泌APRIL促进乳腺癌细胞增殖。在激素受体阴性患者,乳腺癌间质APRIL阳性细胞较多的患者预后较好。
     

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

摘要：目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方
法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结
果60 例乳腺癌组织PGRMC1 表达阳性37 例,阴性23 例。PGRMC1 的表达与乳腺癌淋巴结转移（P=0.004）、肿瘤大小（P=
0.03）和临床分期（P=0.039)密切相关;与年龄（P=0.196）和肿瘤病理分级（P=0.526）无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体
生存率（Log-rank=15.638;P=0.0001）和无瘤生存率（Log-rank=4.443;P=0.035）有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌
独立的预后因子（P=0.002）。结论PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。
关键词：乳腺癌;孕激素膜受体1;预后     

乳腺癌组织中干细胞CD44＋／CD24-表型与预后的关系

目的探讨CD44＋／CD24-表型与病理类型、临床病理特征的及乳腺癌预后生存情况的关系。方法应用免疫组织化学CD44／CD24双染方法检测100例乳腺癌CD44／CD24双染的情况,分析CD44＋／CD24-表型情况及其与病理类型、临床病理及生存情况的相关性。结果CD44＋／CD24-细胞表型阳性患者和阴性患者在年龄,绝经状况,病例分级,临床分期,肿瘤直径大小,淋巴结转移状况,复发状况,雌激素受体（ER）与孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体-2（HER2）等临床病例参数均差异无统计学意义（P〉0．05）。CD44＋／CD24-细胞表型阳性组与阴性组中位生存时间比较发现两组生存时间无统计学差异（x2=0．017,P=-0．897）。结论乳腺癌CD44＋／CD24-细胞表型表达情况与乳腺癌生存时间无相关性。     

乳腺癌T淋巴细胞癌巢浸润与TopoIIα及预后的相关性分析

目的 探讨I~III期乳腺癌CD4+、CD8+T淋巴细胞癌巢浸润与TopoIIα以及预后的关系. 方法 回顾性收集120例I~III期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,通过免疫组织化学方法检测乳腺癌原发灶中CD4+和CD8+T淋巴细胞的癌巢浸润,并分析其与TopoIIα及预后的关系.结果 CD8+T淋巴细胞在癌巢的阳性浸润与TopoIIα的阳性表达存在明显相关(P<0.01);Cox单因素分析CD4+T淋巴细胞浸润与5年总生存率(OS)有关(P<0.05).结论 CD8+T淋巴细胞癌巢浸润与TopoIIα的高表达状态相关;乳腺癌原发灶CD4+ T淋巴细胞癌巢浸润与较好的预后相关.     

乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中激素受体及Her-2表达差异及其对预后的影响

目的：研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her-2）在乳腺癌原发灶及同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异,探讨这种差异对患者预后的影响。方法：收集120例乳腺浸润性导管癌伴有同侧腋窝淋巴结转移女性患者的临床资料和病理标本,采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中ER、PR、Her-2和Ki-67的表达。采用配对χ²检验分析原发灶和转移灶受体表达的差异,采用χ²检验分析Ki-67表达与受体表达关联性以及乳腺癌一般临床特征与受体表达的关联性,采用Spearman相关分析法分析临床分期与受体表达差异的相关性,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果：ER、PR和Her-2在乳腺癌患者原发灶和同侧淋巴结转移灶中表达水平存在一定差异,但差异均无统计学意义（P>0.05）。乳腺癌临床分期与ER和PR表达差异有关联（P<0.05）。乳腺癌患者原发灶中Ki-67表达与原发灶中ER和PR表达有关联（P<0.05）。ER在原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶表达不一致的患者与ER表达一致患者的总生存率（OS）和无病生存率（DFS）比较差异有统计学意义（P<0.05）,ER表达不一致患者5年OS和DFS较低。原发灶ER阳性且淋巴结转移灶ER阳性患者（+/+） OS和DFS高于原发灶ER阳性但淋巴结转移灶ER阴性患者（+/-）（P<0.05）。原发灶ER阴性且淋巴结转移灶ER阴性患者（-/-） OS高于原发灶ER阴性但淋巴结转移灶ER阳性的患者（-/+）（P<0.05）,但DFS比较差异无统计学意义（P=0.119）。结论：乳腺癌患者原发灶和腋窝淋巴结转移灶中ER、PR和Her-2存在差异表达,且可反映患者的预后,对于原发灶和腋窝淋巴结转移灶受体表达不一致患者需要进行更加个体化的诊治。     

雌激素受体β和HER2共表达对乳腺癌预后的影响

目的分析雌激素受体（ER-β）和人体表皮生长因子受体（HER2）共表达对乳腺癌的预后价值。方法收集308例原发性乳腺癌患者信息，采用免疫组化方法检测ER-β和HER2状态，评价其预后价值。结果免疫组化结果显示．ER-β阳性123例（40％），58例HER2阳性，44例ER-B及HER2共表达，呈显著相关性（P=0．018）。ER-β阳性与细胞低分化（P=0．01）、绝经低于45岁（P=0．031）、无远处复发时间（DDFS）相关，与总生存时间（OS）无关。HER2阳性与细胞低分化（P=0．001）、肿瘤大于3cm显著相关（P=0．011）。ER-13与HER2共表达与患者0S更短相关（P〈0．01）。结论ER-13．HER2阳性均可能促进乳腺癌转移，ER-β与HER-2患者其OS更短。     

肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达与预后的关系

目的研究肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达及其与预后的关系。方法回顾性收集乳腺癌患者105例临床资料、病理资料和石蜡包埋病理标本,采用免疫组化检测CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞在乳腺癌原发灶的表达,采用COX单因素和多因素分析无病生存率(DFS)和总生存率(OS)相关因素。结果 105例患者乳腺癌原发灶CD3+阳性101例(96.19%),CD4+阳性55例(52.38%),CD8+阳性71例(67.62%),CD3+T淋巴细胞浸润与年龄、肿瘤直径、临床分期、SBR分级、ER表达、PR表达、HER-2表达、淋巴结状态无关,CD4+T淋巴细胞浸润与SBR分级、HER-2表达有关(P<0.05),CD8+T淋巴细胞浸润与SBR分级有关(P<0.05)。单因素分析显示,临床分期、SBR分级、HER-2阳性、淋巴结转移、CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润与DFS有关(P<0.05);临床分期、SBR分级、HER-2阳性、淋巴结转移、CD4+浸润、CD8+浸润与OS有关(P<0.05);多因素分析显示,CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润是DFS的保护因素(HR=0.655、0.534,P<0.05);CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润是OS的保护因素(HR=0.525、0.628,P<0.05)。结论乳腺癌原发灶普遍存在CD3+T淋巴细胞浸润,CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞浸润与病变程度有关,两者均与乳腺癌较好预后有关。     

外周血CD4+ T淋巴细胞绝对数及CD4+/CD8+比值在套细胞淋巴瘤中的预后价值

目的：探索外周血T淋巴细胞亚群计数在套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）患者中的分布、与临床特征的相关性及预后价值。方法：回顾性分析2006—2017年92例初诊MCL患者的临床资料。使用简化的MCL国际预后指数（sMIPI）进行预后评分,采用流式细胞术分析T淋巴细胞亚群计数,包括CD4+ T淋巴细胞绝对数（ACD4C）和CD8+ T淋巴细胞绝对数（ACD8C）。Mann?Whitney U及Kruskal?Wallis检验分析T淋巴细胞亚群计数与其他临床指标的相关性。采用 Kaplan?Meier 法进行生存分析,Cox比例风险模型进行预后因素分析。结果：中位随访51个月（12~150个月）,92例患者的中位总生存期（OS）是44个月。1年、3年、5年OS率分别为72%、45%、37%。ACD4C >0.5×109个/L的患者较ACD4C ≤0.5×109个/L的患者的无进展生存期（PFS）和OS更长（P=0.009和P=0.004）。CD4+/CD8+比值>1.2的患者较≤1.2的患者有更长的PFS和OS（P=0.025和 P=0.009）。单变量Cox回归分析显示：体力状态（ECOG评分）≥2分（P=0.021）、B症状（发热、盗汗或体重下降）（P=0.001）、升高的血清乳酸脱氢酶（LDH）（P=0.027）、高sMIPI评分（P=0.004）、低ACD4C（P=0.013）、低CD4+/CD8+比值（P=0.030）与较短的PFS相关。而较短的OS与B症状（P < 0.001）、高sMIPI评分（P=0.004）、升高的LDH（P=0.040）、低ACD4C（P=0.006）和低CD4+/CD8+比值（P=0.012）相关。多因素Cox回归分析显示：B症状（P=0.006）、低ACD4C（P=0.001）是影响PFS的独立预后因素;B症状（P=0.003）、高sMIPI评分（P=0.047）、低ACD4C（P=0.001）、低CD4+/CD8+比值（P=0.031）是影响OS独立的预后因素。结论：低ACD4C、低CD4+/CD8+比值与MCL患者不良的预后相关,ACD4C水平、CD4+/CD8+比值可作为判断MCL患者预后方便且有效的指标。     

高迁移率族蛋白A2和基质金属蛋白酶-11在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（high mobility group AT-hook 2, HMGA2）和基质金属蛋白酶-11（matrix metalloproteinase-1, MMP-11）在乳腺癌组织中的表达及意义。方法 收集173例女性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法,对乳腺癌组织和癌旁组织中的HMGA2和MMP-11进行检测,分析两者表达与乳腺癌病理参数之间的关系,并评价两者表达与乳腺癌预后的关系。结果 乳腺癌组织中HMGA2和MMP-11阳性表达率分别为74.6%（129/173）、59.0%（102/173）,明显高于癌旁组织（P＜0.001）;HMGA2阳性表达与患者年龄＞40岁（P=0.044）、绝经后（P=0.046）、组织学分级Ⅲ级（P=0.024）、腋窝淋巴结转移（P＜0.001）、雌激素受体（estrogen receptor, ER）阴性表达（P=0.017）、HER-2阳性表达（P＜0.001）和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（P=0.013）显著相关;MMP-11阳性表达与腋窝淋巴结转移（P=0.001）、ER阴性表达（P＜0.001）、HER-2阳性表达（P=0.021）和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（P=0.001）显著相关;HMGA2阳性表达与MMP-11阳性表达呈正相关（r=0.772,P＜0.01）。单因素分析显示,HMGA2和MMP-11表达阳性者的无病生存时间（disease free survival, DFS）和总生存时间（overall survival, OS）均较HMGA2和/或MMP-11表达阴性组差（DFS： P=0.001; OS： P＜0.001）。多因素Cox分析表明,HMGA2（P=0.002）和MMP-11（P=0.022）是影响乳腺癌患者DFS的独立预后因素;HMGA2情况是影响乳腺癌患者OS的独立预后因素（P=0.001）。结论 HMGA2和MMP-11在乳腺癌组织中表达上调并存在相关性,HMGA2和MMP-11表达阳性提示患者预后不良,两者可能成为潜在的判断乳腺癌预后的分子标志物。     

白细胞介素-2在人早期乳腺癌组织中的表达及预后意义

目的 探讨白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2） 在乳腺癌患者肿瘤组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。 方法 回顾性收集2000 年1 月- 2002 年12 月在解放军总医院手术的130 例Ⅰ - Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,用免疫组织化学法检测IL-2 蛋白的表达,分析IL-2 蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。 结果 IL-2 主要在乳腺癌间质淋巴细胞中表达。IL-2 间质细胞密度与T 分期呈负相关（P =0.025）。IL-2 间质细胞密度高表达组的无病生存期（disease free survival,DFS）（P =0.007）、无远处转移生存期（distant disease free survival,DDFS）（P =0.010） 均优于低表达组,IL-2 间质细胞密度分组是总生存期（overall survival,OS）（HR=0.301,P =0.059）、DFS（HR=0.156,P =0.012）、DDFS（HR=0.171,P =0.018）的独立预后预测因素。 结论 IL-2 在乳腺癌肿瘤组织中的表达情况具有预后预测价值。IL-2 表达水平低的乳腺癌患者复发转移风险与死亡风险较高。     

胰腺癌神经组织浸润与肿瘤浸润性淋巴细胞亚型的相关性

目的:探讨胰腺癌神经组织浸润与肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)各亚型之间的关系.方法:随机选取胰腺癌外检标本54例,其中28例存在神经组织浸润,26例无神经组织浸润.H-E染色观察TIL的分布和密度,EnVision方法标记胰腺癌组织中TIL各亚型,并对阳性TIL进行计数,同时进行CD4、CD8免疫双标记,分析神经组织浸润与TIL亚型的相关性.结果: CD20 TIL呈簇状分布在间质内或散在于癌性上皮间;CD7 TIL散在于癌巢或间质内,一般不聚集呈簇状;CD4 TIL多散在于癌巢内,间质内较少;CD8 TIL多散在于癌性间质内.CD4 TIL为主的胰腺癌组织未见CD8阳性表达,CD8 为主的胰腺癌组织未见CD4阳性表达.有、无神经组织浸润的胰腺癌TIL中CD20、CD7、CD4、CD8、CD56、Fas阳性率分别为100%(28/28)、100%(26/26),100%(28/28)、100%(26/26),60.7%(17/28)、84.6%(22/26),96.4%(27/28)、50%(13/26),39.2%(10/28)、57.69%(15/26),92.85%(26/28)、53.84%(14/26). CD4、CD8、Fas阳性TIL数在有、无神经组织浸润的胰腺癌中差异显著(P＝0.001、0.000和0.004),各TIL亚型的免疫组化阳性强度与胰腺癌有无神经组织浸润无显著相关性(P＝0.993、0.990、1.000、0.991、0.993、0.997).结论:CD4、CD8和Fas阳性的TIL与胰腺癌神经组织浸润的发生关系密切;神经组织浸润时TIL分型的不同与其浸润至肿瘤组织中的先后次序有关,也可能与肿瘤对宿主的免疫逃避机制有关,还有待进一步研究.     

肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌中的浸润情况及意义

目的对三阴性乳腺癌（TNBC）病人原发灶癌巢和间质中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行计数，分析TILs在TNBC中的浸润情况及其与临床预后的关系。方法选取来自蚌埠医学院第一附属医院的TNBC病人45例，通过HE染色来计数TILs在原发灶癌巢和间质中的分布情况，根据相应的临床资料和病理特征分析TILs和临床预后之间的关系。结果基质中TILs（STILs）、癌巢内TILs（ITILs）、整体TILs是TNBC病人总生存率（OS）和无病生存率（DFS）的保护因素，阳性淋巴结数目和临床分期是TNBC病人OS和DFS的危险因素。STILs、ITILs、TILs浸润水平越高病人预后越好。结论STILs、ITILs、TILs是TNBC病人的独立预后影响因素。     

新辅助化疗后腋窝阳性淋巴结病理完全缓解对乳腺癌预后的影响

目的 比较腋窝淋巴结病理完全缓解(pCR)与腋窝淋巴结癌残留乳腺癌患者的生存差异.方法 回顾性分析376例接受新辅助化疗的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的临床与病理资料.结果 中位随访时间24个月(5～100个月),腋窝淋巴结pCR率30.9%(116/376).腋窝淋巴结pCR与残留患者的3年无远位转移生存(DDFS)率分别为91.7%与78.8%,生存曲线比较差异有统计学意义(Log-rank检验 P=0.016).多因素分析显示残留患者DDFS风险是pCR患者的2.14倍(P=0.047);两组无病生存(DFS)曲线比较差异无统计学意义(P>0.05).残留组中淋巴结转移数≤3枚与≥4枚患者的DDFS生存曲线比较差异有统计学意义(P=0.001).结论 腋窝淋巴结阳性乳腺癌新辅助化疗后的腋窝淋巴结状态与无远位转移生存相关.

Abstract：

Objective To compare the distant disease-free survival between breast cancer patients with nodal pathological complete response (pCR) and those with nodal residual disease (RD) after neoadjuvant chemotherapy.Methods The clinical and pathological data of 376 needle biopsy proved node positive breast cancer patients undergoing neoadjuvant chemotherapy were retrospectively analyzed. ResultsThe median follow-up time was 24 months(range: 5-100). The pCR rate of axillary lymph node was 30.9%. And the three-year distant disease-free survival (DDFS) rates were 91.7% and 78.8% in the patients with axillary lymph node pCR and RD respectively. According to the Log-rank test, there were significant differences in survival curves (P=0.016). Multivariate analysis showed that the relative risk of DDFS for patients with RD was 2.14 folds of than that of the pCR group (P=0.047). No significant difference existed between the disease-free survival (DFS) curve in two groups. DDFS had significant differences between the patients with the number of lymph node metastasis ≤ 3 and ≥ 4 in the RD group (P=0.001).Conclusion The distant disease-free survival of node positive breast cancer is associated with the status of axillary lymph node after neoadjuvant chemotherapy.     

利用Agilent 定制基因芯片筛选相同病理类型、不同预后的早期乳腺癌的分子标记物

目的分析相同病理类型、临床分期（Ⅰ~Ⅱ期）但预后不同的乳腺癌组织的基因表达差异,筛选出有意义的基因组合,寻找
与乳腺癌预后相关的基因,探索可以早期预测乳腺癌预后的基因分型诊断标准。方法用Agilent定制人8×15 000芯片对筛选
出的实验组8例早期乳腺癌患者的组织标本,结合其预后数据,进行差异基因表达分析;采用Real-time PCR技术,在同期收集的
验证组42例乳腺癌样本中对差异表达的基因进行验证。结果基因芯片检测分析发现,实验组预后差样本比预后好样本有差
异表达基因132个,其中44条基因显著上调,88条基因显著下调（差异均在2倍以上）。结论相同病理类型、临床分期、不同预
后的早期乳腺癌组织中基因表达存在显著差异,CD44、MKI67、NTRK2、Nek2、C16orf60、TOP2A、ANCCA、RRM2等8个基因可
以作为早期乳腺癌预后预测基因标记物。
     

Effects of auto-tumor infiltrating lymphocytes induced by interleukin (IL)-12 with IL-2 on patients of primary hepatic carcinoma

OBJECTIVE: To investigate the effects of the tumor infiltrating lymphocytes (TILs) from primary hepatic carcinoma (PHC) induced by interleukin-12 (IL-12) with IL-2, on their cytotoxicity, proliferation, and cytokine production, and the immunological function and survival of the PHC patients. METHODS: PHC cells and TILs were isolated from the resected tumors and cultured. IL-2 was added into the culture medium with or without IL-12. Ten to 14 days later the cytotoxic activity and proliferation index (PI) of the TILs were calculated. The levels of the cytokine interferon (IFR)-gamma and tumor necrosis factor (TNF)-alpha in the supernatant were tested by ELISA. 20-25 days after the operation the TILs were re-infused into the bodies. The clinical manifestation, cytotoxicity of TILs, phenotype of peripheral blood lymphocytes, and survival of patients were observed. RESULTS: 1. The cytotoxicity of the TILs of the IL-12 + IL-2 group against the autologous hepatic carcinoma cells was greater than that of the TILs of the IL-2 group (P < 0.05). 2. The PI of the TILs of the IL-12 + IL-2 group was 17.78%, significantly higher than that of the IL-2 group (10.9%, P < 0. 05). 3. The levels of IFN-gamma and TNF-alpha of the IL-12 + IL-2 group were (2180 +/- 494) pg/ml and(485 +/- 98) pg/ml, both significantly higher than those of the IL-2 group [(1078 +/- 309.46) pg/ml and (422.00 +/- 15.81) pg/ml, both P < 0. 05]. 4. After re-infusion of TILs, the CD3+, CD8+, CD4+, and CD56+ rates, especially the CD3+ and CD8+ rates, of the IL-12 + IL-2 group were all significantly higher than those of the IL-2 group (all P < 0.05). 5. After TIL re-infusion the clinical manifestation of all patients were improved. 6. 23 of the 25 patients receiving the re-infusion of the TILs of the IL-12 + IL-2 group survived for more than 1 year, with a rate significantly higher than that of the IL-2 group (17/25, chi2 = 4.5, P < 0.05), however, there were no significant differences in the 3-year and 5-year survival rates between these 2 groups (both P > 0.05). The number of patients who showed recurrence in less than 1 year was 17 in the IL-2 group, with a rate significantly higher that of the IL-12 + IL-2 group (8/25, chi2 = 4.32, P < 0.0 5). However, there was no significant difference in the recurrence rate < or = 3 years between these 2 groups (chi2 = 1.56, P > 0.05). CONCLUSION: TILs from primary hepatic carcinoma induced by IL-12 can obviously enhance specific cytotoxicity and proliferation of TILs. TILs induced by IL-12 + IL-2 increase the patients' immunological function, prolong the 1-year survival, and decreases recurrence more effectively than the TILs induced by IL-2 only.     

31例原发性骨淋巴瘤的临床特点及疗效分析

目的分析原发性骨淋巴瘤（PBL）的临床特点、治疗效果及影响预后的因素。方法回顾性分析1992~2010年南方医院收
治的31例PBL患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险模型进行生存及预后因素分析。结果中位年龄46岁,
最常见的发病部位为股骨（29%）和脊柱（29%）。16例(52%)化疗联合放疗治疗,15例（48%）单独化疗,中位随访49个月,总体有
效率为94%（完全缓解68%;部分缓解26%）。中位总生存期（OS）为71（95% CI：36~106）月,中位无进展生存期（PFS）为47
（95% CI：30~64）月。单因素分析提示使用美罗华、放疗及国际淋巴瘤预后指数（IPI）0-2分提高OS与PFS,多因素分析提示是
否使用美罗华、IPI评分为OS的独立预后因素,是否使用美罗华、IPI评分、是否联合放疗为PFS的独立预后因素。结论使用美
罗华显著提高PBL患者的OS及PFS,放疗对PBL患者OS无显著影响,但提高PFS。
     

肝移植前行肝动脉介入栓塞化疗的远期效果分析

目的研究探讨肝移植术前行肝动脉介入栓塞化疗对于术后患者远期疗效的临床价值。方法采取回顾性分析法,选取我
科2009年11月~2011年11月进行肝移植的肝细胞性肝癌（HCC）患者46例,其中24例术前予以肝动脉介入栓塞化疗（TACE）,
22例术前未予以TACE治疗。比较两组患者术后1年的肝功能（ALT和AST水平）、免疫功能（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK
细胞、活化T细胞比例）、术后1年和术后2年的累计生存率和无瘤生存率。结果术后1年介入组的肝功能显著优于对照组,P<
0.01,免疫功能显著优于对照组,P<0.05;术后1年介入组和对照组的累计无瘤生存率分别为72%和46%,术后2年介入组和对照
组的累计无瘤生存率分别为57%和33%,P<0.05;术后1年介入组和对照组的累计生存率分别为84%和55%,术后2年介入组和
对照组的累计生存率分别为63%和34%,P<0.05。结论在肝移植前行肝动脉介入栓塞化疗可以显著改善HCC患者术后的肝
功能和免疫功能,提高其无瘤生存率和术后生存率,具有临床应用价值。
     

淋巴细胞表型和细胞因子表达谱与IV型狼疮性肾炎患者免疫学发病机制

目的：通过研究外周血淋巴细胞亚群表达及细胞因子表达谱,探讨IV型狼疮性肾炎(LN)免疫发病机制。
方法：30例经肾活检证实为IV型LN患者及30例肾活检证实为V型LN患者、30例年龄、性别匹配的健康对照均留取
静脉血,分离血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1细胞因子(INF-γ,IL-1,IL-2和TNF-α)和5种Th2细胞因子(IL-
4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13)的表达;流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型表达;Pearson相关性分析研究淋巴细胞
亚型和细胞因子表达与临床指标之间的相关性。结果：IV型LN患者存在明显的贫血(P<0.001)、低补体血症及低白蛋
白血症(P<0.05)。IV型LN患者CD3+细胞比率和计数与对照组之间无明显改变,但CD4+细胞比率和计数明显低于对照
组(P<0.01);由于CD8+细胞与对照组无显著差异,从而出现CD4+/CD8+比值倒置(P<0.01);CD20+细胞比率及计数略
高于对照组(P<0.05);但CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比率及计数显著低于对照组(P<0.001);与V型LN患者相比,
IV型LN患者淋巴细胞表型异常更显著,尤其表现在CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)。与对照组相比,IV型LN患
者体内存在广泛的细胞因子异常,检测的9种细胞因子中有7种明显升高,其中包括3种Th1细胞因子INF-γ (P<0.05),
IL-2 (P<0.05),TNF-α (P<0.01)和4种Th2细胞因子IL-4 (P<0.05),IL-6 (P<0.05),IL-10 (P<0.01),IL-13 (P<0.01 );与IV型
LN不同,V型LN仅有4种细胞因子表达上调,其中除IL-2属于Th1细胞因子外,其余3种为Th2细胞因子,包括IL-4,
IL-10和IL-13。Pearson相关分析显示：调节性T细胞比率与多种临床指标之间存在负相关,包括24 h尿蛋白定量、antidsDNA
滴度、疾病活动性指数等(r分别为-0.781,-0.746,-0.646;P<0.05);IL-5与anti-dsDNA滴度、血肌苷呈正相关
(P<0.05),与补体C3呈负相关(P<0.05);IL-10与SLEDAI呈正相关(P<0.01),与尿蛋白、血红蛋白浓度均呈负相关(分
别P<0.05和<0.001);IL-13与尿蛋白浓度呈负相关(r=-0.769,P<0.05);而V型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性
小。结论：IV型LN患者体内存在广泛的淋巴细胞表型异常及细胞因子表达异常,与临床表现之间存在显著的相关
性,这可能是免疫抑制剂治疗IV型LN的机制。