Fas-FasL和caspase-3信号通路在启动SLE患者T细胞亚群凋亡中的作用

目的：探讨SLE患者T细胞亚群的Fas-FasL信号传导通路与T细胞凋亡紊乱的关系。方法：应用流式细胞术测定T细胞亚群表面Fas、FasL的表达率及细胞质中活化caspase-3的表达率。结果：与健康对照组相比较，活动期及稳定期SLE患者组CD4^＋T细胞表面Fas的表达率均显著增加（P〈0．05），CD8^＋T细胞表面Fas的表达率略有增加但无统计学意义（P〉0．05）。稳定期和活动期SLE患者组T细胞亚群表面FasL的表达率均显著增加（P〈0．05），但两疾病组问T细胞亚群表面Fas、FasL的表达率无显著性差异（P〉0．05）。活动期SLE患者组T细胞亚群细胞质中活化caspase-3的表达率，明显高于稳定期SLE患者组和健康对照组（P〈0．05）。稳定期SLE患者组T细胞亚群细胞质中活化caspase-3的表达率略高于健康对照组，但无统计学意义。结论：SLE患者外周血T细胞亚群凋亡加速，CC4^＋ T细胞的凋亡活跃，其中Fas-FasL信号传导途径可能起重要的作用。T细胞凋亡紊乱的程度与SLE的活动程度密切相关。     

抗核小体抗体与儿童系统型红斑狼疮的相关性

目的探讨抗核小体抗体（AnuA）在诊断儿童系统型红斑狼疮（SLE）中的敏感性和特异性，了解AnuA与儿童SLE临床特征、疾病活动性的相关性。方法用Hep-2细胞提取核小体。用酶联免疫吸附方法（ELISA）测定血清中的AnuA，分析AnuA和临床表现的相关性。结果52例SLE中18例AnuA阳性。27例疾病对照组中1例AnuA阳性，30例正常对照组AnuA均为阴性。AnuA在儿童SLE中的敏感性为35％，特异性为96％。AnuA阳性组SLE患儿100％有中枢神经系统损害，AnuA阴性组为47％（x^2=14．57，P〈0．05）。AnuA阳性组SLE患儿100％有肾脏损害，AnuA阴性组为5l％（x^2=13．31，P〈0．05）。AnuA阳性和AnuA阴性的SLE患儿SLEDAI评分高于10分者分别为100％和71％（x^2=6．56，P〈0．05）。结论AnuA对儿童SLE的诊断具有较高的特异性，有助于抗dsDNA抗体、抗心磷脂抗体阴性的儿童SLE的诊断。     

抗核抗体和抗核抗体谱在系统性红斑狼疮中的价值探讨

目的 探讨检测抗核抗体和抗核抗体谱在诊断系统性红斑狼疮中的应用价值.方法 选取我院风湿免疫科确诊为系统性红斑狼疮(SLE)的患者50人为实验组,其它结缔组织病患者104例,包括干燥综合征(SS)14例、类风湿关节炎(RF)62例、混合性结缔组织病(MCTD)28例和非自身免疫病患者53例为对照组.检测其ANA定量值和A...     

抗核糖体P蛋白、抗Smith、抗dsDNA、抗核小体及抗组蛋白抗体对系统性红斑狼疮的临床价值探讨

为比较抗核糖体P蛋白抗体(anti-ribosomal P protein antibody, anti-P)、抗Smith抗体(anti-Smith antibody, anti-Sm)、抗dsDNA抗体(anti-dsDNA)、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody, ANuA)和抗组蛋白抗体(anti-histone antibody, AHA)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的诊断价值,探讨它们与SLE临床特征及疾病活动度的关系,回顾性分析351例SLE患者,200例非SLE自身免疫性疾病患者和100例健康对照者临床资料,计算anti-P、 anti-Sm、anti-dsDNA、ANuA和AHA诊断SLE的灵敏度、特异度、阴/阳性预测值及准确度,再进一步比较各抗体阳性组和阴性组SLE患者在临床特征、SLEDAI及C3、C4水平上差异是否显著。结果显示,anti-P、anti-Sm、anti-dsDNA、ANuA和AHA诊断SLE的灵敏度分别为31.9%、20.8%、45.3%、26.5%和18.2%,特异度分别为99.0%、99.3%、99.0%、98.3%和96.0%;5种抗体单阳性者占总阳性数的百分比分别为26.8%、31.5%、20.8%、8.6%和7.8%。其中,anti-P、anti-Sm、anti-dsDNA和AHA阳性组和阴性组在SLE发病年龄上差异有统计学意义(均P0.05);anti-P阳性组皮肤红斑发生率较高,ANuA阳性组脱发发生率较高,anti-dsDNA、ANuA和AHA阳性组狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)的发生率更高,与阴性组相比差异有统计学意义(均P0.05);anti-P、anti-dsDNA、ANuA和AHA阳性组与阴性组在SLEDAI上差异有统计学意义(有P0.05);补体C3、C4水平在5个抗体阳性和阴性组间差异均有统计学意义(均P0.01)。Spearman相关性分析显示SLEDAI与C3、C4水平呈显著负相关(r=-0.395、-0.314)。由此,anti-P、anti-Sm、anti-dsDNA、ANuA和AHA对SLE的诊断具有较高的特异度,但灵敏度较差,联合检测可大大提高SLE的诊断率。anti-P、anti-Sm、anti-dsDNA和AHA阳性患者的发病年龄更小,anti-P阳性与SLE皮肤红斑发生率有关,ANuA阳性与患者脱发可能存在一定关联,而anti-dsDNA、ANuA和AHA阳性时LN的发生率更高。anti-P、anti-dsDNA、ANuA和AHA都与SLE疾病活动度有关,anti-P和anti-dsDNA一样可作为反映SLE疾病活动度的指标,但补体C3、C4直接作为SLE疾病活动度的判断指标可能还不够理想。     

Fas介导的淋巴细胞凋亡在系统性红斑狼疮发病中的作用研究进展

研究表明：系统性红斑狼疮(SLE)患者存在淋巴细胞凋亡的异常，其中风介导的淋巴细胞凋亡异常尤其是一研究热点。本文从影响Fas介导的凋亡的主要因素这一角度出发，综述了Fas介导的淋巴细胞凋亡在SLE发病中的作用研究进展。     

联检抗C1q抗体、ds-DNA、抗-核小体、抗-Sm、ANA在狼疮性肾炎中的临床意义

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多器官受累并产生自身抗体参与免疫介导的组织损伤为特征的疾患。SLE常累及肾脏,临床上又称为狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）。SLE合并LN患者血清中可检测出多种自身抗体,其中抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（dsDNA）抗体、抗-核小体抗体、抗-Sm抗体作为较特异性血清标记抗体广泛应用于临床诊断,我们现增加了抗C1q抗体的检测对40例SLE合并LN的患者进行这五种抗体的联检并加以探讨。     

264例系统性红斑狼疮患者抗磷脂抗体与抗核抗体、抗双链DNA抗体关系的研究

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)患者抗磷脂抗体(APL)特征及其与抗核抗体(ANA)核型、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)之间的关系,为SLE患者系统性治疗提供参考。方法 选取2018年1月至2021年12月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院的SLE患者264例,回顾性分析患者APL[狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACA)、和抗β₂糖蛋白I抗体(anti-β₂GPI)]与ANA核型特征、anti-dsDNA的关系。结果 264例患者中164例(62.12%)LA阳性、22例(8.33%)ACA阳性、38例(14.39%)anti-β₂GPI阳性、260例(98.48%)ANA阳性和136例(51.52%)anti-dsDNA阳性。在164例LA阳性的SLE患者中,LA弱阳性表达92例(56.10%),LA阳性表达52例(31.71%),LA强阳性表达20例(12.19%)。ACA、anti-β₂GPI和LA均阳性16例。260例ANA阳性的SLE患者中,胞核均质型48例(18.46%)...     

检测抗核抗体对系统性红斑狼疮的临床应用

目的探讨检测抗核抗体对系统性红斑狼疮的临床价值。方法采用回顾性分析的方法,分析我院收治的系统性红斑狼疮患者的临床资料。结果 SLE患者核颗粒型、核均质型、浆颗粒型、浆均质型、核仁型、着丝点型各型阳性率均高于对照组,SLE组总阳性率明显高于对照组,P<0.05。两种狼疮治疗后ANA含量均较治疗前有所降低,但神经性狼疮ANA降低效果明显优于狼疮肾炎患者,P<0.05,差异均有统计学意义。结论 ANA可以作为系统性红斑狼疮患者发生、发展的临床预警指标,值得临床推广检测。     

Fas介导的淋巴细胞凋亡在系统性红斑狼疮发病中的作用研究进展

研究表明 :系统性红斑狼疮 (SLE)患者存在淋巴细胞凋亡的异常 ,其中Fas介导的淋巴细胞凋亡异常尤其是一研究热点。本文从影响Fas介导的凋亡的主要因素这一角度出发 ,综述了Fas介导的淋巴细胞凋亡在SLE发病中的作用研究进展。     

090 Fas介导的淋巴细胞凋亡在系统性红斑狼疮发病中的作用研究进展

研究表明系统性红斑狼疮(SLE)患者存在淋巴细胞凋亡的异常,其中Fas介导的淋巴细胞凋亡异常尤其是一研究热点.本文从影响Fas介导的凋亡的主要因素这一角度出发,综述了Fas介导的淋巴细胞凋亡在SLE发病中的作用研究进展.     

Fas/FasL介导的caspase-3活化与急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的关系

目的： 研究凋亡调控基因及蛋白Fas、FasL和caspase-3在大鼠急性胰腺炎（AP）组织中的表达及其相互关系。方法：经胰胆管逆行注射不同浓度的牛磺胆酸钠建立不同炎症程度的AP模型,采用RT-PCR、Western blotting技术检测大鼠胰腺炎组织Fas、FasL和caspase-3蛋白及mRNA的表达, TUNEL法检测胰腺炎组织腺泡细胞凋亡。结果：在正常胰腺组织内即可见Fas、FasL、caspase-3蛋白和mRNA的表达;建立AP模型后,随胰腺炎症程度的加重,Fas、FasL、caspase-3蛋白和mRNA的表达逐渐下降,腺泡细胞凋亡率亦逐渐下降,且caspase-3 表达水平在各个组间的变化趋势与Fas/FasL系统的变化趋势相一致。结论：Fas/FasL系统介导的凋亡途径参与了急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的调节。     

SLE患者外周血T细胞亚群凋亡特点及其相关机制的研究

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群的凋亡特点及其相关的凋亡机制。方法:采用三色荧光流式细胞术检测高活动性SLE患者、低/非活动性SLE患者以及正常对照者外周血T细胞亚群的百分比例、T细胞亚群膜表面Fas/FasL的表达率、T细胞亚群早期凋亡(AV+PI-)的情况;采用ABC-ELISA法测定各组SLE患者和正常对照者血清IL-10水平;对10例血清IL-10水平异常升高的高活动性SLE患者进行体外PBMCs培养实验,其中分别加入抗FasL抗体和抗IL-10抗体,48小时常规培养后分别检测PBMCs中T细胞亚群百分比例、T细胞亚群膜表面Fas/FasL的表达率、T细胞亚群早期凋亡的变化。结果:SLE患者外周血T细胞凋亡异常增多,其中以高活动性SLE患者CD4+T细胞亚群的凋亡尤为显著(P0.05),CD4+T细胞的异常凋亡与CD4+和CD8+T细胞膜表面表达增高的Fas/FasL密切相关(P0.05);各组SLE患者外周血血清IL-10水平均明显升高(P0.01),高活动性SLE患者更为明显,血清IL-10水平升高不仅与SLE主要临床检验指标相关,而且与CD4+/CD8+比值减少、CD4+T细胞高表达FasL相关(P0.05);随访研究显示,随着SLE病情好转、稳定,血清IL-10水平下降明显、T细胞亚群Fas/FasL的表达率明显减少、T细胞亚群凋亡逐渐减少,以上变化均在CD4+T细胞亚群中体现得最为明显(P0.05)。结论:SLE患者T细胞活动性异常升高,尤其是CD4+T细胞亚群凋亡增加,是SLE疾病发展的重要病理机制,IL-10作为能诱导T细胞高表达Fas/FasL的重要调节因子,参与了SLE患者CD4+T细胞凋亡的免疫调节,SLE患者异常增高的IL-10很可能通过Fas/FasL途径促进了T细胞尤其是CD4+T细胞亚群的凋亡。     

Soluble Fas molecule in the serum of patients with systemic lupus erythematosus

The serum level of soluble Fas (sFas) molecules in 35 patients with SLE was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and its relation to other lymphocyte activation markers and clinical parameters was examined. The level of sFas increased significantly compared to that in normal subjects, consistent with previous reports. There was a significant correlation between the level of sFas and that of sCD4, suggesting some relation between sFas and activation of CD4⁺ T cells. Patients with lymphopenia tended to have low levels of sFas, making it possible to hypothesize that sFas protects against apoptosis. Although the change in the level of sFas with steroid therapy was variable, some relation to the differential activation of T cell subsets was suggested.     

Fas/FasL信号在免疫系统中的作用

Fas/FasL通路是介导细胞凋亡的一条重要途径.近年来研究发现,它可以促进分泌炎症细胞因子,激发炎性反应,参与免疫豁免、免疫逃逸、肿瘤形成及转移等过程.此外,FasL还可以作为受体传递反向信号,促进细胞增殖,并参与一些自身免疫性疾病的发生.     

Fas/FasL和Bcl-2在人乳腺癌组织中的表达及其与浸润淋巴细胞的关系

目的通过观察乳腺癌组织中凋亡调节蛋白Fas、FasL、Bcl-2的表达及其与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的关系,探讨Fas、FasL、Bcl-2与乳腺癌发生、发展的关系,为乳腺癌的生物治疗提供实验依据。方法收集手术切除的人乳腺癌组织和癌旁相对正常乳腺组织。用免疫组织化学方法和图像分析技术对21例乳腺癌标本进行检测。结果乳腺癌组织中Fas的阳性表达率明显低于相对正常乳腺组织(P<0.05),且淋巴细胞浸润性乳腺癌组织中Fas的阳性表达明显低于非浸润性乳腺癌组织(P<0.05);乳腺癌组织中FasL、Bcl-2的阳性表达率明显高于相对正常乳腺组织(P<0.05),且淋巴细胞浸润性乳腺癌组织明显高于非淋巴细胞浸润性乳腺癌组织(P<0.05);乳腺癌组织中Fas阳性淋巴细胞的数量与相对正常乳腺组织相比明显增多(P<0.05);乳腺癌组织Bcl-2阳性淋巴细胞的数量与相对正常乳腺组织相比明显减少(P<0.05)。结论①乳腺癌组织中Fas表达下调和FasL的过度表达,逃避了免疫监视,诱导Fas敏感的TIL凋亡,从而导致肿瘤的生长;②乳腺癌组织中癌基因Bcl-2过度表达及Bcl-2阳性淋巴细胞的低表达,使肿瘤抗凋亡机制过度激活,肿瘤细胞对Fas/FasL易感性较淋巴细胞相对低,导致TIL死亡,而不是肿瘤细胞死亡。     

Effects of dexamethasone on the expression of Fas molecules and apoptosis of lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus

Previous studies have shown that the autoimmune phenomenon could be caused by defective apoptosis of autoreactive lymphocytes. Corticosteroids used for treatment of systemic lupus erythematosus (SLE) are potent apoptosis inducers. We examined dexamethasone (DEX)-induced apoptosis and Fas expression in peripheral blood lymphocytes of SLE patients and normal subjects. Peripheral blood lymphocytes were obtained from 40 SLE patients and 18 sex- and age-matched control subjects. Percentages of apoptosis and expression of Fas molecule in lymphocytes were assessed by flow cytometry. Fas expression in lymphocytes treated with or without DEX was significantly higher in SLE patients than normal controls [median (interquartile range) of mean fluorescence intensity without DEX: 74.9 (50.7-98.0) vs 20.0 (17.7-25.0), p < 0.001; with DEX: 77.9 (56.0-130.5) vs 20.5 (18.6-24.7), p<0.001]. DEX (0.1-5 microM) could also induce apoptosis of lymphocytes from SLE and control subjects in a dose-dependent manner. Elevation of apoptotic susceptibility was more prominent in DEX-treated SLE lymphocytes [33.9% (24.7-37.5%) vs 19.6% (13.6-26.1 %), p = 0.003]. The higher apoptotic susceptibility of SLE lymphocytes upon DEX treatment in vitro may be related, at least partly, to the pharmacological action of corticosteroids.     

中国南方系统性红斑狼疮患者Fas-670基因多态性研究

目的:研究Fas-670基因多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对103例SLE患者和110例中国南方地区汉族正常对照者进行了Fas-670基因多态性检测。结果:SLE患者Fas基因-670位点基因型和等位基因频率与正常对照组比较无显著差异;而Fas基因-670位点基因型和等位基因频率分布,按性别分层后,男性和女性SLE患者分别与正常对照者比较以及SLE并发狼疮性肾炎(LN)患者和正常对照组比较及SLE并发LN患者与未并发LN患者间比较,均无显著差异。结论:Fas-670基因多态性与中国南方地区汉族系统性红斑狼疮无相关性。     

瘦素对缺氧复氧L02肝细胞凋亡及Fas/FasL表达的影响

目的： 观察瘦素(leptin)对缺氧复氧人正常肝细胞（L02）凋亡的影响。方法: 将L02细胞分别分为正常对照组、单纯缺氧12 h复氧组(IR组)和缺氧12 h复氧加不同浓度的瘦素（分别为100 μg/L、200 μg/L、400 μg/L、800 μg/L 和1 600 μg/L）干预组, 以流式细胞仪分析、DNA缺口末端标记 (TUNEL) 试验、荧光定量 PCR 等方法观察leptin 对L02肝细胞凋亡、Fas/FasL mRNA表达的影响。结果: （1）与正常对照组相比,IR组细胞凋亡率和TUNEL细胞阳性率增加（P<0.01）,加用不同浓度瘦素干预组的细胞凋亡率和TUNEL细胞阳性率与IR组相比明显下降（P<0.05）;（2）与正常对照组相比,IR组 L02 细胞中Fas/FasL mRNA表达明显上调(P<0.01);加用不同浓度瘦素干预组与IR组相比,Fas/FasL mRNA表达下降,以400 μg/L瘦素作用明显,结果有显著差异（P<0.05）。结论: 瘦素能减轻缺氧复氧培养L02肝细胞的凋亡,其机制可能与其下调细胞中Fas/FasL mRNA的表达有关。