HPLC法测定苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的血药浓度

目的:用HPLC法测定抗癫痫药苯妥英(PHT)、苯巴比妥(PB)、卡马西平(CBZ)的血药浓度。方法:采用Phenomenex PRODIGY5μm ODS(3)100 A(250 mm×4.6 mm)色谱柱,以甲醇-水(65:50)为流动相,流速:1.0 mL/min,紫外光检测波长:254 nm。以上三药互为内标,用乙酸乙酯作为提取剂。结果:PHT,PB,CBZ的保留时间分别为8.20,5.40,9.47 min;最低检测浓度分别为0.5,0.25,0.05μg/mL;线性范围分别为2.5～40,2.5～40,1.25～25μg/mL,此线性范围包含各药物的有效浓度范围;相对平均回收率分别为100.29％,101.62％,102.17％;日内RSD(n=5)分别为3.04％,3.37％,3.26％;日间RSD(n=5)分别为5.01％,4.35％,4.47％。,结论:HPLC法灵敏、准确,可用于PHT,PB,CBZ临床血药浓度的检测。     

1692例抗癫痫药物血药浓度监测结果与分析

目的：总结我院近3年4种抗癫痫药物的血药浓度监测结果,为临床安全、合理应用抗癫痫药物提供参考。方法：运用回顾性研究方法对我院2011年1月～2014年5月共1692例抗癫痫药物监测数据进行分析。结果：丙戊酸钠(valproate,VPA)、卡马西平(carbamazepine,CBZ)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)和苯妥英钠(phenytoin,PHT)的监测频率(例/人)分别为2.46、1.74、1.30和1.41。V PA、C B Z、P B和P H T谷浓度在有效浓度范围内的比例分别是57.23%、69.02%、22.50%和11.46%,(P<0.05),两两之间均存在显著性差异;其中毒率分别是8.04%、7.09%、17.50%和16.67%,V PA和C B Z(P=0.584),P B和P H T(P=0.872)均不存在显著性差异,而V PA和P B(P=0.001),V PA和P H T(P=0.004)之间均存在显著性差异,C B Z和P B(P=0.001),V PA和PHT(P=0.003)之间也存在显著性差异。结论：VPA和CBZ监测频率高于PB和PHT,中毒率低于PB和PHT。     

223例小儿抗癫(间)药物血药浓度监测及其临床意义

目的 :探讨小儿抗癫药物 (AED)治疗过程中血药浓度的改变及其临床意义。方法 :采用HPLC法 ,测定 2 2 3例 6 44人次患儿单一AED治疗时的血药浓度 ,比较血药浓度与疗效及不良反应的关系。结果 :40 %以上监测浓度在有效血药浓度(治疗窗 )范围内 ;苯妥英钠 (PHT)血药浓度为 (13 6 8± 6 79)mg·L-1,卡马西平 (CBZ)为 (6 48± 2 6 6 )mg·L-1,苯巴比妥 (PB)为(2 4 0 5± 15 73)mg·L-1,丙戊酸钠 (VPA)为 (6 6 5 6± 2 1 2 0 )mg·L-1。调整剂量后癫发作控制率平均接近 70 % ,以VPA效果最佳 ,CBZ次之。虽然PHT血药浓度在治疗窗内时发作控制率优于治疗窗外 ,但差异并无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,CBZ及VPA的监测浓度在治疗窗内时的疗效较优于非治疗窗者 (P <0 0 5 )。PB的组内控制率比较与PHT相似。EEG的改善与临床症状不一致 ,好转趋势以VPA最显著 ,其次为PB ,PHT最差。全部药物均有一定的不良反应 (12 5 0 % ) ,且大部分与血药浓度正相关。结论 :治疗小儿癫应监测AED血药浓度 ,尽可能单一药物治疗及剂量个体化投药     

高效液相色谱法同时测定血清中苯妥英、卡马西平的浓度

目的 :建立HPLC法同时测定血清苯妥英 (PHT)与卡马西平 (CBZ)浓度。方法 :以C18反相柱为色谱柱 ,甲醇 水 (5 5∶45 )为流动相 ,检测波长 2 40nm ;用乙酸乙酯作为提取剂。结果 :PHT、CBZ平均回收率各为 99.5 %和 10 0 .5 % ,日内和日间RSD均低于 6 .6 % (n =5 ) ;分析方法的定量测定下限 :PHT为 1.2 μ犂·ml-1,CBZ为 0 .2 μ犂·ml-1。分析方法的检测下限 :PHT为 0 .4μ犂·ml-1;CBZ为 0 .1μ犂·ml-1。PHT在 5～ 40 μ犂·ml-1浓度范围线性关系良好 ,r=0 .998;CBZ在 2 .5～ 2 5 μ犂·ml-1浓度范围线性关系良好 ,r=0 .998。结论 :方法灵敏、准确 ,可用于PHT和CBZ临床血药浓度监测。     

中药中抗癫痫化学药品的血药浓度检测分析

目的:分析服用市售中药治疗的抗癫痫药中常用化学药物血药浓度监测结果,探讨临床合理用药.方法:采用荧光偏振免疫分析方法测定仅服抗癫痫中药患者血中丙戊酸钠(VPA)、卡马西平(CBZ)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)存在的种类及浓度.结果:40例患者中,血中测定含VPA 11例,浓度(14.0±17.4)mg·L;含CBZ 24例,浓度(1.4±1.8)mg·L-1;含PB 26例,浓度(10.1±8.7)mg·L-1;含PHT 35例,浓度(4.5±6.0)mg·L-1;所有患者血中均测出1～4种化学药品,其中90%患者测出2～4种化学药品.结论:许多市售中药中含不同成分和浓度的抗癫痫常用化学药物,给癫痫患者的合理治疗造成很大困难.     

RP-HPLC法同时测定人血清中4种抗癫痫药的浓度

目的：建立同时测定人血清中拉莫三嗪(LTG)、苯巴比妥(PB)、苯妥英(PHT)和卡马西平(CBZ)浓度的高效液相色谱法。方法血清样品经甲醇沉淀蛋白后直接进样测定。色谱柱采用Waters Symmetry C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(55∶45),检测波长235 nm。结果 LTG、PB、PHT和CBZ的线性范围分别是1.56~50、3.13~100、2.19~70、1.09~35μg/ml,平均回收率均>98%。结论本方法操作简便,结果准确,适用于临床治疗药物监测。     

一线抗癫癎药物血药浓度监测结果分析

目的:对一线抗癫癎药物血药浓度监测结果进行回顾性分析,指导临床合理用药。方法:对801例服用一线抗癫癎药物病人的血药浓度进行分类汇总,并对结果进行统计学分析。结果:各药在有效血药浓度范围内的病例百分率差异显著(P<0.01),分别为丙戊酸钠(VPA)75.2%、苯巴比妥(PB)67.3%、卡马西平(CBZ)53.1%、苯妥英钠(PHT)20.8%。VPA使用率最高,为60.5%,其血药浓度存在性别差异(P<0.01)。CBZ血药浓度存在年龄差异(P<0.01)。多药联用血药浓度升高的病例增加(P<0.01),以PHT/CBZ方案最为突出。CBZ/VPA、PB/VPA方案在控制率、安全性方面比较好。结论:血药浓度监测对癫癎治疗具有极其重要的临床意义。     

抗痉挛药物对脑保护作用的研究

本文介绍用抗痉挛药物苯妥英(PHT)、苯巴比妥(PB)、氨甲酰氮(艹卓)(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)、zonisamide(ZNS)和三甲双酮(TMO)对正常压力下乏氧的鼠进行抗乏氧效应的研究。上述药物给鼠用4种不同剂量口服,峰值时间过后,将其置入2.5L塑料箱,并给予混合气体(氮气:氧气=96:4,流速4 L/min)造成常压下乏氧,测定呼吸停止时间和脑内药物浓度,并研讨其相互关系。结果表明,PHT、PB、CBZ及ZNS对其存活时间有有意义的延长,VPA、TMO则无。从药量及存活时间,可求出脑保护作用最小剂量(PD_(30)),其中PH于为22.7、PB26.8、CBZ     

胶束电动毛细管色谱法同时测定人血清中3种抗癫痫药的浓度

目的:建立以胶束电动毛细管色谱法同时测定人血清中苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)和卡马西平(CBZ)浓度的方法。方法:内标为巴比妥,缓冲液为10mmol.L-1磷酸氢二钠-30mmol.L-1十二烷基硫酸钠(胶束相)-15%甲醇,电泳电压为18kV,检测波长为210nm,毛细管柱为弹性石英毛细管柱(37cm×50μm)。结果:PB和PHT线性范围为2.5~80μg.mL-1,最低检测限为0.1μg.mL-1,CBZ线性范围为1~32μg.mL-1,最低检测限为0.2μg.mL-1;PB、PHT、CBZ平均回收率分别为99.90%、99.91%、99.42%。结论:本法快速、简便、准确、灵敏、重现性好,适于临床血药浓度监测和药动学研究。     

常用抗癫痫药物间的相互作用

苯巴比妥(Phenobabital,PB)、苯妥英钠(Pheny-tion,PHT)、卡马西平(Carbamazepine,CBZ)和丙戊酸钠(Valproate,VPA)目前仍是临床上常用的抗癫痛药物(AED),在临床治疗中当单一AED疗效欠佳时常常联合用药。本文就这4种AED之间的相互作用及作用机制作一简要概述。1 PB PHT 在抗癫痫治疗中,二者合用是传统的用药方法。二者均是药酶诱导剂,相互作用较复杂。冯春荣等报道,长期合用,大多数患者PHT达不到有效治疗浓度,停PB后PHT血浓度又逐渐上升,原因可能是PB加速了PHT代谢。沈鼎烈等报道3例,血清PHT游离浓度(FC)与总浓度(TC)比值,由单用时     

RP-HPLC同时测定血浆中苯巴比妥、苯妥英、卡马西平和氢化可的松的浓度

目的　建立同时测定人血浆中苯巴比妥 (PB)、苯妥英 (PHT)、卡马西平 (CBZ)和氢化可的松 (HC)浓度的方法。方法　采用C18柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,以 0 0 1mol·L-1NaH2 PO4(pH 3 0 ) -甲醇 -乙腈 (4 7∶4 9∶4 )为流动相 ,莫沙必利为内标 ,检测波长 2 4 5nm。结果　标准曲线线性范围PB为 12 5～ 2 0 0 0 μmol·L-1,PHT为 6 2 5～ 10 0 0 μmol·L-1,CBZ为 5 0～ 80 0 μmol·L-1,HC为 80～ 12 80 μg·L-1。萃取回收率PB为 77 95 %～ 87 83% ,PHT为 84 97%～ 86 4 5 % ,CBZ为 79 2 1%～ 93 36 % ,HC为82 90 %～ 93 36 % ;方法回收率PB为 97 2 8%～ 10 0 5 % ,PHT为 96 4 3%～ 10 0 4 2 % ,CBZ为 95 6 3%～ 10 0 4 2 % ,HC为 98 82 %～10 0 98% ;日内测定RSD则分别为 1 2 1%～ 5 95 %、0 6 5 %～ 5 5 2 %、3 4 %～ 9 9%、1 70 %～ 6 0 3% ;日间测定RSD则分别为1 17%～ 6 76 %、3 6 4 %～ 7 2 6 %、0 96 %～ 4 81%、1 4 4 %～ 7 4 2 %。结论　本法快速、灵敏、准确 ,可用于临床同时监测 4种药物的浓度     

HPLC法测定患者脑组织中4种抗癫痫药物浓度

目的：建立同时测定难治性癫痫（IE）患者脑组织中拉莫三嗪（LTG）、苯巴比妥（PB）、卡马西平（CBZ）及苯妥英钠（PHT）药物浓度的HPLC法。方法：流动相为10mmol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液：甲醇：乙腈：丙酮=55：22：12：11．流速1ml·min^-1,柱温：室温,检测波长：210nm,采用外标法。结果：LTG、CBZ浓度在0．5—40μg·ml^-1。和PB、PHT浓度在1～80μg·ml^-1范围内,被测药物峰面积与浓度呈良好的线性关系,相对回收率均高于85％,日内、日间RSD均小于12％。结论：本法操作简便、准确度高,可用于测定难治性癫痫患者脑组织中4种抗癫痫药物浓度。     

高效液相色谱法测定血清中苯巴比妥、卡马西平、苯妥英的浓度

目的 建立HPLC法测定抗癫痫药苯巴比妥(PB)、卡马西平(CBZ)、苯妥英(PT)的血药浓度.方法 Diamonsil C18色谱柱(250×4.6mm,5μm),流动相为甲醇:水:乙腈(160:180 :60 V/V/V),流速1.2ml·min-1,柱温30℃,检测波长212nm.以上3种药物互为内标.标本经乙醚提取,水浴氮气挥干,流动相重溶后进样.结果 PB、PT、CBZ的保留时间(tR)分别为5.76、8.56、9.80min;最低检测浓度分别为1.0、2.0和0.5μg·mL-1;线性范围分别为5～30、5～30、2～15μg·mL-1.日内RSD分别为3.06%、2.18%、1.86%;日间RSD分别为1.73%、3.35%、2.13%.结论 本法操作简便、快速、准确,可满足临床快速监测的需要.     

非线性混合效应模型考察丙戊酸、苯妥英和苯巴比妥对卡马西平及其环氧化代谢产物相对清除率的影响

目的 考察丙戊酸(VPA)、苯妥英(PHT)和苯巴比妥(PB)对卡马西平(CBZ)及其环氧化代谢产物(CBZE)相对清除率(CL)的影响。方法 采集上海、北京、南京三地五所医院服用CBZ的408例癫痫患者的稳态血样(n=459)。数据分析时,用一级吸收和消除的药代动力学模型和非线性混合效应模型法。结果 合用VPA且其日剂量大于18mg·kg~(-1)·d~(-1),PHT或 PB会增加CBZ的CL;合用VPA会降低CBZE的CL。结论 可为中国癫痫患者卡马西平的临床个体化给药方案的制定提供依据。     

卡马西平健康人体药物动力学特性

目的:建立测定卡马西平(CBZ)的高效液相色谱法。分析CBZ在健康受试者体内药动学特性,探讨临床应用个体差异的原因。方法:12名健康受试者单剂量(200 mg)口服CBZ片,HPLC法测定血浆样品药物浓度。结果:CBZ的线性范围为(0.05～10)μg·ml~(-1),最低检测浓度为0.05μg·ml~(-1),方法平均回收率为94.4%。单剂量口服CBZ后血浆浓度符合一级吸收一房室模型,其主要药动学参数为:C_(max)为(4.71±0.99)μg·ml~(-1),t_(max)为(16±12)h,AUC为(361.62±49.43)μg·h·ml~(-1),t_(1/2)= (38.39±6.37)h。结论:该法测定血浆中CBZ浓度高效、灵敏、准确,CBZ体内药动学特性存在明显个体差异。     

反相高效液相色谱法同时测定血清中苯妥英、卡马西平、苯巴比妥

本文报道一个专属、准确、精密、灵敏的抗癫痫药物苯妥英(Phenytoin DPH)、卡马西平(Carbamazepine,CBZ)和苯巴比妥(Phenobarbital,PB)血药浓度的反相高效液相色谱测定法。本法以5—乙基—5—对甲苯基巴比妥酸为内标,采用简单的溶液提取,于40℃、氮气流蒸干,流动相制成供试液进样。以乙腈、甲醇、水和氯仿(10∶35∶56∶0.13,V/V)为流动相,于254nm检测。在三个不同水平,DPH、CBZ、PB的平均回收率为97.81%、98.14%和100.7%(n=12),日内和日间变异均低于5%。内源性物质及34种常用药物未见干扰本测定条件,在分析范围内具有良好的线性关系,并已在临床分析中应用。     

RP-HPLC法同时测定卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠及环氧卡马西平的血清浓度

目的:建立同时测定血清中卡马西平(CBZ)、拉莫三嗪(LTG)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)及10,11-环氧卡马西平(CBZE)血清浓度的反相高效液相色谱法。方法:0.1ml样本血清经1ml二氯甲烷异丙醇(955)混合溶液提取,以氟西泮(FZP)为内标,流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(3070),37℃下经SymmetryRP18(150mm×3.9mm,5μm)色谱柱洗脱、分离,220nm紫外波长检测。结果:在一定浓度范围内(CBZ:0.47~30.00mg·L-1,LTG:0.63~40.00mg·L-1,PB:1.25~80.00mg·L-1,PHT:0.63~40.00mg·L-1,CBZE:0.31~20.00mg·L-1)各被测药物与内标的峰面积之比与浓度呈良好的线性关系,回收率均高于95%(95%~104%,n=6),日内和日间变异均小于4%(0.76%~3.97%,1.34%~3.76%,n=6)。结论:本方法操作简便,精密度好,回收率高,经临床用于常用抗癫痫药血药浓度的监测,其结果稳定可靠,可为临床进行群体药动学研究及实施个体化给药提供真实可信的资料。     

固相萃取-HPLC法快速测定苯妥英钠及卡马西平的血药浓度

目的 应用固相萃取(SPE)-反相HPLC法同时测定苯妥英钠(PHT)及卡马西平(CBZ)血药浓度。方法 将1ml血浆样品在GDX-403固相萃取柱上进行固相萃取，洗脱液混匀后直接进样。色谱条件：色谱：Hypersil BDS C18柱，流动相：甲醇：水=48：52，检测波长：235nm，流速：1ml／min，柱温：25℃，内标：非那西丁。结果 PHT在4．10-41．0μg／ml范围内线性良好(γ=0．9999)；CBZ在2．50-24．96μg／ml范围内线性良好（γ=0.9998)，方法平均回收率各为101.77％和101．87％，日内及日间误差分别小于4．13%和49.8％，最低检测浓度为：1．025μg／ml和0．156μg/ml。结论 该方法、准确、快速，可用于PHT及CBZ血浆浓度的同时测定。     

卡巴咪嗪与苯妥英相互作用的双重效 应

对于某些癫痫患者,血浆苯妥英(PHT)浓度随卡巴咪嗪(Carbamazepine,CBZ)的给予而增高。当PHT浓度接近治疗范围上限时,给予CBZ很易导致PHT的毒性临床表现。显然CBZ可能降低PHT的代谢,使PHT在血浆中蓄积。本试验选择A组32例患者,给予CBZ剂量逐渐增加,PHT剂量不变(每日5.29±1.24 mg/kg);B组22例患者,给予PHT剂量逐渐减少,CBZ剂量不变(每日19.17±     

唾液法和血液法比较卡马西平的药动学

目的用唾液法和血液法比较卡马西平(CBZ)在人体内的药动学特征,动态观察唾液和血液药物浓度的相关性。方法以HPLC法测定8名健康志愿者口服200 mg CBZ后的唾液和血液浓度,分别计算其药动学参数并进行统计学比较。结果唾液和血液中的CBZ药-时曲线可用一室开放模型拟合,其峰浓度(ρ_(max))分别为(1.74±0.13)、(5.86±0.52)mg·L~(-1);达峰时间(t_(max))分别为(6.83±1.67)、(6.14±1.88)h;吸收半衰期(t_(1/2)ka)分别为(1.29±0.42)、(1.05±0.38)h;消除半衰期(t_(1/2)ke)分别为(47.58±8.67)、(58.26±7.81)h;消除速率常数(ke)分别为(0.015±0.003)、(0.012±0.001)h~(-1);药时曲线下面积(AUC)分别为(132.12±23.85)、(524.99±32.03)mg·h·L~(-1)。t_(max)、t_(1/2)ka、t_(1/2)ke经统计学比较差异无统计学意义(P>0.05)。CBZ在唾液和血液中的浓度比值(S/P)平均为(0.29±0.02);服药1.5～51 h唾液和血液中CBZ浓度的相关系数(r)平均为(0.897±0.050)。结论CBZ的唾液和血液浓度在1.5～51 h具有高度相关性,除ρ_(max)和AUC外,CBZ唾液和血液药动学特征基本相似,用唾液代替血液进行药动学和治疗药物检测是可行的。