Alport综合征基膜Ⅳ型胶原α链表达异常的临床意义

目的：了解基膜Ⅳ型胶原α链在不同遗传类型Alport综合征（AS）薄基膜肾病、家族性IgA肾病中分布特点,探讨其与上述疾病的关联和临床意义。方法：运用针对Ⅳ型胶原不同α链单抗,采用间接免疫荧光法（iIF）检测皮肤和肾组织基膜Ⅳ型胶原α1、3、5链分布。结果：8例男性X伴性显性AS（XD－AS）患者α5（Ⅳ）链在皮肤和（或）肾组织基膜上IF为阴性,肾组织α3（Ⅳ）链IF变呈阴性。4例女性XD－AS患者表皮基膜上α5（Ⅳ）链IF呈不连续沉积。4例XD－AS女性、1例常染色体隐性遗传AS和所有常染色体显性遗传AS、薄基膜病、IgA肾病患者肾组织和皮肤IF均为阳性,与正常对照相同。XD－AS患者中,皮肤α5（Ⅳ）链表达程度赵低,发病年龄和出现肾衰的时间越早,听力累及频率范围越广,表现前锥形晶体越多。结论：不同遗传方式的ASⅣ型胶原α链表达异常存在显著差异,不同组织Ⅳ型胶原α链检测对AS诊断、鉴别诊断和遗传方式判断具有重要意义,α5（Ⅳ）链表达缺失的程度与疾病严重程度相关。     

Ⅳ型胶原α链异常与Alport综合征及薄基膜肾病

Ａｌｐｏｒｔ综合征 (ＡｌｐｏｒｔＳｙｎｄｒｏｍｅ ,ＡＳ)和薄基膜肾病 (ＴｈｉｎＢａｓｅｍｅｎｔＭｅｍｂｒａｎｅＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＴＢＭＮ)系两种遗传性疾病 ,且都与基膜 (ＢａｓｅｍｅｎｔＭｅｍｂｒａｎｅ ,ＢＭ )病变有关 ,临床并非少见。ＡＳ主要表现为持续性镜下血尿或肉眼血尿或进行性肾功能恶化 ;可伴有肾外病变如神经性耳聋、前房晶体病变等。典型电镜改变为肾小球基膜 (ＧＢＭ)弥漫性厚薄不均 ,局部有分层、断裂现象。ＴＢＭＮ以往又称为良性家族性血尿 (ＢｅｎｉｇｎＦａｍｉｌｉａｒＨｅｍａｔｕｒｉａ ,ＢＦＨ)。…     

薄基底膜肾病患者基底膜Ⅳ型胶原α链的表达

目的：检测薄基底膜肾病（ＴＢＭＮ）患者基底膜中Ⅳ型的α链的表达,探讨其发病机制;并与Ａｌｐｏｒｔ 综合征（ＡＳ）比较,为鉴别ＴＢＭＮ和ＡＳ提供帮助。方法：用抗Ⅳ型胶原不同α链的单克隆抗这菌素亲生物素－过氧化连接法检测了６例ＴＢＭＮ、３例Ｘ锁型ＡＳ男性串必及２例正常对照肾脏组织基底膜中Ⅳ型胶原α１、α３和α５链的表达;采用间接免疫荧光法检测了３例ＴＢＭＮ、４例Ｘ链锁型ＡＳ男性患儿及４例正常对照皮肤     

从相关基因突变再看Alport综合征和薄基膜肾病

Alport综合征(Alport syndrome,AS)和薄基膜肾病(thin basement membrane nephropathy,TBMN)是两种均表现为慢性血尿的遗传性肾小球基膜(glomeru-lar basement membrane,GBM)疾病,人们对前者的认识较后者早约40年[1～3].     

Ⅳ型胶原分子结构的研究与Alport综合征

Alport综合征(Alport syndrome，AS)为Ⅳ型胶原α链的基因突变导致的基膜损伤，临床表现为血尿、肾功能进行性减退的遗传性肾炎，常伴有感音神经性耳聋和眼部异常[1，2]。Ⅳ型胶原是哺乳动物基膜的主要成分，在肾小球基膜(glomerular basement membrane，GBM)中含量丰富。Ⅳ型胶原分子由内     

Alport综合征Ⅳ型胶原分布特点及其与临床表型的联系

目的：分析总结我国Alport综合征(AS)患者的临床表现特点，探讨Ⅳ型胶原α链分布特点与遗传方式及临床表型之间的联系。方法：收集87例临床病理诊断为AS患者的临床资料。采用特异性Ⅳ型胶原α3和α5链NCl区域的单克隆抗体，对这些患者肾组织及皮肤进行Ⅳ型胶原α链间接免疫荧光染色。结果：①该组患者以镜下血尿合并蛋白尿为最常见首发症状。57．7％的患者存在听力异常，24．3％的患者存在眼部异常。②根据Ⅳ型胶原α链免疫荧光结果进行分析，有55例遗传方式为X-性连锁显性遗传(XLAS)，发生率63．2％；8例为常染色体隐性遗传(ARAS)，发生率9．2％。其余24例患者(27．6％)尚不能根据Ⅳ型胶原α3、α5链的缺失来判断其遗传方式。③XLAS组患者临床表型较ARAS组患者为重，且XLAS组患者男性病情重于女性。④典型XLAS组患者其疾病严重程度及临床预后均重于非典型XLAS组患者。结论：①我国AS遗传方式表现为XLAS者为63．2％，ARAS者为9．2％。有27．6％临床病理诊断为AS患者其Ⅳ型胶原α链分布正常。XLAS不同性别患者以及Ⅺ赴和ARAS患者间在临床表现和预后上存在明显差异。②AS肾组织Ⅳ型胶原α链的分布方式及表达程度不仅能帮助确定遗传方式，而且能为临床判断患者病情程度、预后和进一步研究其基因突变位点，进行基因诊断和治疗提供线索。③Ⅳ型胶原α链免疫荧光染色是确诊AS的重要指标。     

肾小球基膜Ⅳ型胶原亚链定量分析在Alport综合征诊断中的意义

目的:通过对肾组织Ⅳ型胶原亚链免疫组化染色未见异常的Alport综合征 (AS)患者进行Ⅳ型胶原亚链构成比的定量分析,探讨不典型AS的发病机制,提高AS的诊断水平。　方法:选取临床、病理及电镜符合AS、但肾组织Ⅳ型胶原亚链染色未见异常的患者 14例,运用免疫荧光双套色法,通过激光共聚焦荧光显微镜定量分析肾小球基膜(GBM)Ⅳ型胶原中α3链、α5链的含量。并选取 4例薄基膜肾病及 10例肾活检病理诊断为轻度系膜增生性病变(MsPGN)患者的组织切片作为对照。　结果:入选的 14例患者在电镜下皆以GBM病变为主。通过定量分析GBMⅣ型胶原亚链构成比,我们发现,AS患者GBMα3链和α5链在Ⅳ型胶原总体分布中所占的比例明显减少(P<0. 05, P<0. 01vsMsPGN)。根据肾组织Ⅳ型胶原亚链构成比的不同,可以将这 14例患者分为三组:①2例患者α5链 /Ⅳ型胶原比值降低,α3链 /Ⅳ型胶原比值正常。这组患者男女各 1例,无明确家族史;②9例患者α3 /Ⅳ及α5 /Ⅳ比值同时降低。这组患者女性发病明显多于男性,家系分析显示遗传方式为X性连锁显性遗传。③3例患者α3 /Ⅳ及α5 /Ⅳ比值皆正常。这组患者男性 2例,女性 1例。家系分析显示遗传方式亦为X性连锁显性遗传。我们还发现,蛋白尿的发生与α5链 /Ⅳ型胶原比值的降低程度密切相关,存在     

薄基底膜肾病Ⅳ型胶原α链分布的免疫组化研究

薄基底膜肾病（ＴＢＭＮ）是以持续性镜下血尿为主要表现的一种遗传性肾病，肾小球基底膜（ＧＢＭ）弥漫性变薄为该病惟一重要的病理学特征。既往关于Ａｌｐｏｒｔ综合征（Ａｌｐｏｒｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＳ），另外一种以持续性镜下血尿，ＧＢＭ变薄增厚、撕裂、分层...     

Goodpasture综合征和Alport综合征的分子基础--Ⅳ型胶原家族

肾小球基膜（GBM）是肾脏滤过屏障的重要组成成分，既往研究发现，Alport综合征（AS）、Goodpasture（GP）综合征和糖尿病肾病等肾脏疾病存在GBM异常。为此，人们对GBM的化学及生物特性进行了大量研究，以探讨这些疾病的发病机制。     

Ⅳ型胶原α3、α5链免疫组化检测在遗传性肾炎诊断中的意义

目的 :分析肾组织Ⅳ型胶原α3、α5链的免疫荧光染色在Alport综合征 (AS)诊断中的意义。　 方法 :采用特异性抗Ⅳ型胶原α3和α5链NC1区域的单克隆抗体 ,对 4例正常人及 4 3例临床疑诊为遗传性肾炎患者的肾脏组织进行了间接免疫荧光染色。　 结果 :抗α3和α5链的抗体荧光染色在 10例患者的肾组织中分布异常 ,并呈现三种类型。在这 10例患者中 ,根据α3和α5链在肾组织中异常分布的特点 ,对其遗传方式进行分析发现其中 7例为X连锁显性遗传 ,3例为常染色体隐性遗传。　 结论 :肾活检组织Ⅳ型胶原α3和α5链的免疫荧光染色 ,在遗传性肾炎 ,特别AS诊断及其遗传方式分析上具有重要意义     

Ⅳ型胶原分子结构的研究与A1port综合征

Alport综合征(Alport syndrome,AS)为Ⅳ型胶原α链的基因突变导致的基膜损伤,临床表现为血尿、肾功能进行性减退的遗传性肾炎,常伴有感音神经性耳聋和眼部异常t [1,2].Ⅳ型胶原是哺乳动物基膜的主要成分,在肾小球基膜(glomerular basementmembrane,GBM)中含量丰富.Ⅳ型胶原分子由内皮细胞和上皮细胞分泌至细胞外后,自我结合形成多边形Ⅳ型胶原网,再与层粘连蛋白网、巢蛋白、蛋白聚糖及其他糖蛋白分子一起构成基膜.     

尿Ⅳ型胶原对老年人早期糖尿病肾病的临床意义

目的探讨老年2型糖尿病(DM)病人尿Ⅳ型胶原(CⅣ)的变化及其对早期糖尿病肾病(DN)的意义。方法采用放射免疫法对113例老年2型糖尿病病人及38例正常老年人尿Ⅳ型胶原水平进行检测。结果2型糖尿病病人尿CⅣ水平(124.99±52.93)μg/24h明显高于对照组(82.18±12.98)μg/24h;在非(或无)糖尿病肾病DM患者(A)组尿CⅣ水平(94.24±25.43)μg/24h较对照组已开始增高(P＜0.05),微量(B组)及大量白蛋白尿期(C组(117.33±32.02)、(225.33±34.55)μg/24h较对照组显著增高(P＜0.01,P＜0.001);2型DM各组间尿CⅣ水平差异显著,随24h尿白蛋白排泄量(UAE)的增加而递增,与UAE、α1-微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG)呈显著正相关,与收缩压(SBp)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)也高度相关。结论尿CⅣ水平随DN的严重程度而明显增高,可作为老年2型DM病人DN早期诊断的指标。     

糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原的临床观察

用夹心酶联免疫分析方法对Ⅱ型糖尿病患者40例、正常对照组30例的血清中完整的Ⅳ型胶原分子进行检测.观察其与糖尿病肾病之间的关系,并将其与血肌酐水平、内生肌酐清除率进行相关性分析.结果正常对照组的血清Ⅳ型胶原水平为89.663+8.445ng/ml,Ⅱ型糖尿病患者为472.986±227.143ng/ml,显著高于正常对照组(P＜0.01).随着糖尿病肾病的进展,血清Ⅳ型胶原水平逐步增加,血清Ⅳ型胶原水平同血肌酐水平、内生肌酐清除率无相关性(r=0.0130和r=0.0232,P＞0.05).结论血清Ⅳ型胶原浓度反映了Ⅱ型糖尿病患者Ⅳ型胶原合成的增加,对于鉴别糖尿病肾病的进展是有意义的.     

中国Alport综合征表型和基因型特征

目的：分析并探讨我国Alport综合征（AS）患者临床表型和基因型特征。方法：以50例确诊为AS的患者（男32例,女18例;年龄1-30岁,平均10岁）及部分家系成员的主要临床表现、肾功能检查结果、家系调查情况、肾活检、以及肾和皮肤活检组织的基膜α（Ⅳ）链的表达作为临床表型分析素材。应用PCR-SSCP和PCR、直接DNA测序的方法筛查、分析基因突变。结果：本组病例显示AS患者几乎均表现有血尿（96%）,多数（84%）血尿为肾小球性;伴有蛋白尿或肾病水平蛋白尿的患者分别为82%和22%。检测到感音神经性耳聋和眼部病变的患者较国外报道相对低（31%和16%vs50%和15%-30%）。多数AS（82%）属于青少年型。94%的皮肤活检α5（Ⅳ）链染色支持X连锁型AS诊断。COL4A5基因分析显示以基因小突变为主;1例AS患儿基因为太缺失,而且缺失涉及COL4A5和OL4A6两个基因,但不伴弥漫性平滑肌瘤。结论：认识我国AS临床表型和基因型特征有助于今后提高并纠正我们对AS认识、诊断乃至治疗水平。     

Ⅳ型胶原α3,α5链免疫组化检测在遗传性肾炎诊断中 …

目的：分析肾组织Ⅳ型胶原α３、α５链的免疫荧光染色在Ａｌｐｏｒｔ综合征（ＡＳ）诊断中的意义。方法：采用特异笥抗Ⅳ型胶原α３和α５链ＣＮ区域的单克隆抗体,对４例正常人及４３例临床颖诊为遗传性肾炎患者的肾脏组织进行了间接免疫荧光染色。结果：抗α３和α５链的抗体我染色在１０例患者的肾组织中分布异常,并呈现三种类型在这种１０例患者中,根据α３和α５链在肾组织中异常分布的特点,对其遗传方式进行分析发现其中７     

Ⅳ型胶原与糖尿病肾病

Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）是导致糖尿病肾病（DN）的重要病理基础，即细胞外基质增殖的主要成分，由于高血糖、血压节律紊乱、肥胖、胰岛素抵抗、缺氧、糖基化终末产物等多种因素影响导致Ⅳ-C代谢紊乱，促进DN的发生、发展。近年研究表明，测定尿中的Ⅳ-C含量对于DN早期诊断具有重要意义。     

不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原表达的影响

目的 探讨不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原表达的影响.方法 将40只大鼠随机分为5组(每组8只):正常对照组(NC组),糖尿病对照组(DC组),糖尿病5%木糖醇组(低剂量组),糖尿病10%木糖醇组(中剂量组),糖尿病20%木糖醇组(高剂量组).第8周末处死大鼠,用反相高效液相法(RP-HPLC)测定每组大鼠血清尿酸水平,取肾脏测定肾小球Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)免疫组化表达情况.结果 实验8周末糖尿病各组血清尿酸水平均较NC组升高(P＜0.05);低、中剂量组血清尿酸水平高于DC组(P＜0.05);高剂量组血清尿酸水平较DC组下降(P＜0.05).肾小球Col-Ⅳ表达比较:实验8周末糖尿病各组与NC组相比呈高表达(P＜0.05);低、中剂量组与DC组相比呈岛表达(P＜0.05),高剂量组则呈低表达(P＜0.05).结论 低、中剂量木糖醇致血尿酸水平升高,肾小球Col-Ⅳ的积聚增加,可加重糖尿病肾病.高剂量木糖醇可使血尿酸水平降低,肾小球Col-Ⅳ的积聚减少,使糖尿病肾病有所缓解.     

慢性乙肝患者血清Ⅳ型胶原与肝组织内Ⅳ型胶原相关性研究

观察了 14 6例慢性乙肝患者同步血清和肝组织Ⅳ型胶原的含量 ,现将有关情况报道如下 :1　材料和方法1 1　观察对象　 14 6例均为 1993年至 2 0 0 2年在肝病科住院的患者 ,10例正常对照组为外科手术无肝病患者 ,临床诊断和血清学分型均符合 2 0 0 0年 9月(西安 )会议修订的病毒性肝炎诊断标准。男 12 5例 ,女 2 1例 ,平均年龄 38(18～ 6 2 )岁 ,病程 1～ 19年 ,病理组织学按照病变程度结合病理组织学分期分级标准 ,将病例分为轻、中、重三组 ,轻度 74例 ,中度 4 8例 ,重度 2 4例。1 2　方法1 2 1　标本采集及处理　采用Menghiniz型针 ,一秒…     

Ⅳ型胶原与慢性肝病

Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)是基底膜的主要胶原成份。Ⅳ-C分子绝大多数是由两条α_1(Ⅳ)链与一条α_2(Ⅳ)链构成的异三聚体结构,每个Ⅳ-C分子可分成四个组成部分,即两个三螺旋区(7S区或称次三螺旋区与主三螺旋区)及两个非胶原区(NC1与NC2)。在血清中主要存在形式为7S段、NC1段与主三螺旋区三种。用免疫学方法测定这三种片段均可较好地反映肝细胞损伤及肝纤维化程度,对肝病及早期肝纤维化诊断与活动程度估价均是很有价值的新指标。     

测定糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原的意义

非早期的糖尿病肾病的特征是肾小球系膜扩张，小结形成，肾小球基底膜增厚，伴随输入和输出小动脉透明变性以及间质的纤维化。Ⅳ型胶原是肾基底膜和肾小球膜基质的主要成份。本研究测定了糖尿病患者血清Ⅳ型胶原的水平与尿白蛋白程度，阐述在糖尿病肾病患者中测定血清Ⅳ型胶原的意义。一、资料与方法１．病例选择：根据１９８５年ＷＨＯ糖尿病诊断标准选定门诊及住院确诊的２型糖尿病人１０９例，男３７，女７２。根据尿中白蛋白排泄量将患者分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组。Ａ组：正常蛋白尿组６１例（尿中白蛋白排泄量＜２０μｇ／ｍｉｎ），Ｂ组：微…