地黄饮子对Aβ诱导的PC12细胞SODmRNA表达影响的研究

目的研究地黄饮子对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PC12细胞SODmRNA表达的影响。方法通过实时荧光定量PCR法检测各组PC12细胞SODmRNA的表达。结果与空白组比较,模型组相对定量基因表达升高(P<0.01),地黄饮子含药脑脊液可升高AD模型细胞SODmRNA的表达(P<0.05或P<0.01),中药低、中剂量组与安理申组比较差异无统计学意义,中药高剂量组与安理申组比较有统计学意义(P<0.05)。结论地黄饮子能提高Aβ诱导的PC12细胞SODmRNA的表达,提高对自由基的清除能力。     

地黄饮子对中风恢复期患者神经功能及体感诱发电位的影响

将中风恢复期患者90例随机分为两组,分别用地黄饮子和补阳还伍汤治疗,于治疗前后分别进行神经功能缺损评分及体感诱发电位（SEP）检测.结果：①两组治疗后的神经功能缺损评分均较治疗前降低（P＜0.01）,SEP潜伏期缩短（P＜0.01）;②患者SEP潜伏期与神经功能评分呈高度正相关（r=0.97～0.99,P＜0.01～0.05）.认为地黄饮子和补阳还伍汤均能促进中风恢复期患者神经功能的恢复,而前者的作用明显优于后者;SEP可用于中风恢复期的疗效观察.     

地黄饮子对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

采用非开颅可逆性大脑中动脉栓塞法造成大鼠脑缺血再灌注损伤。地黄饮子10g／kg和20g／kg实验前连续灌胃给药7d。发现地黄饮子可显著减轻神经功能障碍及脑组织病理损伤,明显降低脑组织含水量。     

中药复方962对老年大鼠学习记忆功能及兴奋性的影响

目的 研究中药复方９６２胶囊改善老年大鼠学习记忆功能下降的作用及对中枢兴奋性的影响。方法 研究采用２４月龄Ｗｉｓｔａｒ雌、雄性大鼠,实验分为青年对照、老年模型、脑复康（０．５６ｇ／ｋｇ）,９６２中剂量（０．９ｇ／ｋｇ）和９６２大剂量（１．８ｇ／ｋｇ）５组,采用灌胃给药途径给药１～２个月,分别用水迷宫及旷场分析对动物学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果 中药复方９６２中剂量及大剂量能显著改善老年雌、雄     

补肾方对老年性痴呆大鼠学习记忆和细胞因子的影响

目的 观察中医补肾方对老年性痴呆大鼠学习记忆行为和血清细胞因子的影响。方法 在ｓ．ｃ．－Ｄ半乳糖造成大鼠亚急性衰老的基础上,双侧海马内注射喹啉酸造成类ＡＤ模型。以Ｙ－电迷宫和ＥＬＩＳＡ法分别检测大鼠的学习记忆行为和血清细胞因子。结果 补肾方可显著提高痴呆大鼠的Ｙ－迷宫正确次数,明显降低痴呆大鼠升高的血清ＩＬ－２、ＴＮＦ－α水平。结论 补肾方可通过调整痴呆大鼠的免疫瓜而提高其学习记忆能力。     

复方地黄对脑老化大鼠学习记忆能力和脑组织SOD活性的影响

目的 观察复方地黄对D-半乳糖诱导的脑老化模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对大脑组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)活力的影响.方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型对照组、维生素E组、复方地黄高低剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余大鼠皮下注射7.5%D-半乳糖75 mg*kg-1*d-1,连续给药8 w,正常对照组皮下注射等体积的生理盐水.在制作动物模型的同时,维生素E组大鼠给予维生素E 2.7 g*kg-1*d-1灌胃,复方地黄低剂量组给予复方地黄1.35 g*kg-1*d-1灌胃,复方地黄高剂量组给予复方地黄3.375 g*kg-1*d-1灌胃,正常对照组和模型对照组灌胃同容量的生理盐水,连续给药8 w.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,分光光度法检测大鼠大脑组织SOD的活性.结果模型组大鼠在第5天定位航行试验中寻找隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长(P＜0.05),而不同剂量的复方地黄组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组大鼠脑组织SOD活力明显降低(P＜0.05),而复方地黄组大鼠脑组织SOD活力较模型组升高(P＜0.05),效应优于维生素E组.结论复方地黄对脑老化模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与其增强清除氧自由基的能力从而减轻氧自由基引起的脑组织损伤有关.     

老年性痴呆大鼠模型建立的研究

目的 研制并建立同时具备老年斑、神经纤维缠结两大病理特征形成过程的AD大鼠模型。方法 将D－半乳糖皮下注射和鹅膏蕈酸脑组织定向注射相结合作用于大鼠,分别采用Y－电迷路和免疫组化方法,检测造模大鼠学习记忆和脑组织β-AP含量、磷酸化tau蛋白水平。结果 造模大鼠学习记忆成绩下降,脑组织β－AP含量增多,磷酸化tau蛋白水平增高。结论 造模大鼠同时具备学习记忆障碍,脑组织β－AP含量增多和磷酸化tau蛋白水平增高及胆碱能功能下降等特征,为目前较为理想的AD模型之一。     

板栗毛壳水提液对大鼠脑缺血再灌注后过氧化氢酶和单胺氧化酶的影响

目的 观察板栗毛壳水提液对大鼠脑缺血再灌注后过氧化氢酶(CAT)、单胺氧化酶(MAO)的影响.方法 48只SD大鼠随机分为无药无手术组、无药手术组、给药手术组、给药无手术组,每组12只.给药组每天灌胃板栗毛壳水提液10 ml/kg.14 d后手术组采用"四血管阻断法"建立脑缺血再灌注模型,利用分光光度法检测大鼠脑、肝、肾、心等组织中CAT、MAO的活力.结果 给药组大鼠各器官组织中CAT活性均显著大于无药组(P<0.01或P<0.05),MAO活力均小于无药手术组(P<0.01或P<0.05).结论 板栗毛壳水提液能增强机体过CAT的活力而提高清除自由基的作用,从而减轻脑缺血再灌注造成的损伤;能显著降低MAO的活力而达到抗衰老效果.     

地黄益智方对Aβ1～40所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的观察地黄益智方对Aβ1～40所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响。方法 120只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,地黄益智方小、中、大剂量组,采用大鼠双侧海马CA1区注射Aβ1～40复制老年性痴呆模型,造模24 h后开始给药,连续4 w。分别在给药1、3 w后用Morris水迷宫法连续5 d进行定位航行实验,第6天进行空间探索实验,检测各组大鼠学习记忆能力;2、4 w用生化法检测各组大鼠大脑皮层ChAT、AChE的活性变化。结果模型组大鼠明显存在学习记忆功能障碍,其中1 w后第2、4、5、6天与空白组相比有差异(P=0.016、0.000、0.003、0.001),3 w后第1、4、5、6天与空白组相比有差异(P=0.023、0.006、0.005、0.007),地黄益智方各剂量组行为障碍明显轻于模型组。模型组ChAT活性明显降低,2、4 w时与空白组相比有差异(P=0.011、0.024);模型组AChE活性明显增高,2、4 w时与空白组相比有差异(P=0.003、0.010);地黄益智方各剂量组乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性改变明显轻于模型组。结论地黄益智方能改善Aβ1～40所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力,可能与其调节中枢神经递质ChAT、AChE活性有关。     

地黄饮子治疗对脑缺血大鼠行为学评分的影响

目的观察地黄饮子治疗对脑缺血大鼠的行为学评分的影响。方法选取清洁级大鼠80只,随机分为地黄饮子组、尼莫地平组、缺血组、对照组,各20只。10%水合氯醛麻醉,暴露并钳夹双侧颈总动脉40 min,造模使大鼠急性脑缺血。地黄饮子组:造模后每日灌服地黄饮子汤36 g/kg。尼莫地平组:造模后每日灌服尼莫地平12.5 mg/kg,缺血组:造模后每日灌服生理盐水1次。对照组:正常饮食。连续3周。分别在实验的第1周、第2周、第3周检测Longa评分、Berderson评分和脑脑梗死面积。结果对照组Longa评分、Berderson评分和梗死面积为0分。地黄饮子组Longa评分、Berderson评分和脑梗死面积均明显低于缺血组,差异有统计学意义(P0.05),尼莫地平组Longa评分、Berderson评分和梗死面积与缺血组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论地黄饮子能够修复脑缺血再灌注损伤,抗氧化作用,减少细胞凋亡,修复神经元,提高学习记忆功能。     

丹酚酸B对老年性痴呆模型的保护作用

目的 探讨丹参提取物丹酚酸B(Sal B)对老年性痴呆(AD)模型大鼠学习记忆能力的影响及相关作用机制.方法 采用腹腔注射东莨菪碱建立AD模型大鼠,术后给予Sal B治疗.用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;用试剂盒检测过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;Western印迹检测凋亡相关蛋白表达.结果 经Sal B治疗后,AD模型大鼠学习记忆能力显著改善(P＜0.01).经Sal B治疗后,AD大鼠海马组织CAT、GSH-PX活力明显提高(P＜0.05).Sal B逆转AD模型大鼠凋亡相关蛋白表达(P＜0.01).结论 Sal B能改善AD大鼠学习和记忆能力,其机制可能与其促进自由基清除和抗凋亡有关.     

五鹤续断注射液对大鼠学习记忆及抗氧化酶的影响

目的 观察五鹤续断注射液对快速老化大鼠学习记忆能力及血、肝、肾、海马、脑皮质抗氧化酶的影响.方法 采用氟哌啶醇造成实验大鼠获得性记忆缺失动物模型,用电跳台法观察对照组、模型组、五鹤续断注射液高、中、低剂量组大鼠的行为学变化,测定各组大鼠血、肝、肾、海马、脑皮质组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量.结果 与模型组比较,五鹤续断注射液各剂量组能维持实验大鼠学习记忆成绩,多种组织SOD、GSH-Px 显著升高,高、中剂量组作用尤其明显（P＜0.01）.结论 五鹤续断注射液能够改善氟哌啶醇致快速老化大鼠学习记忆能力,其作用与增强抗氧化酶的表达有关.     

神经生长因子微球对痴呆鼠行为学的影响

目的 观察神经生长因子(rhNGF)微球对老年性痴呆(AD)模型鼠学习和记忆能力的影响.方法 采用双乳化技术制备rhNGF微球;雄性SD大鼠28只,随机分为正常组(8只)、模型组(8只)和rhNGF微球治疗组(rhNGF组)(12只).切断大鼠左侧穹隆海马伞,随即行基底前脑注射rhNGF微球;4 w后,Y-迷宫检测各组大鼠的学习和记忆能力.结果 模型组大鼠的学习记忆能力明显下降,学习次数和正确记忆次数分别为98.33±8.78和4.0±0.56;rhNGF组大鼠的学习记忆能力得到明显的改善,学习次数显著下降(68.86±4.91,P＜0.01),正确记忆次数显著增加(6.8±0.86,P＜0.01).结论 rhNGF微球移植治疗能够明显提高AD模型鼠的学习记忆能力.     

益智口服液对老年性痴呆大鼠模型行为学、脑内胆碱乙酰转移酶及突触素水平的影响

目的：观察益智口服液对大鼠中枢胆碱能系统和突触的保护作用。方法：Ibotenic acid定位损伤大鼠脑建立AD模型，给与不同药物灌胃，利用水迷宫和跳台观察其行产学改变，利用原位杂交，免疫组化及图像分析测定大鼠脑内胆碱乙酰转移酶（ChAT)和突触素的表达。结果：益智口服液灌胃组大鼠的学习记忆成绩优于其他组，其脑内ChAT和突触素的表达也明显增高（P＜0．01），结论：益智口服液对中枢胆碱能系统有保护作用，能改善认知记忆能力。     

电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响

目的 探讨电针对拟老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响.方法 采用腹腔注射D-半乳糖、东莨菪碱,胃饲三氯化铝(AlCl3)制备多因素损伤拟AD动物模型,在造模同时给予电针干预,应用跳台实验检测大鼠学习和记忆能力,HE染色观察海马CA1区形态学变化,免疫组化测定海马区CA1区突触素表达水平,透射电镜测定突触面数密度、面积密度和体积密度变化.结果 电针能明显改善拟AD大鼠学习记忆能力,增加海马CA1区神经元数目,上调突触素表达.结论 ①多因素损伤能成功制备拟AD大鼠动物模型.②电针促进海马CA1区重建而提高突触素表达可能是改善拟AD鼠的学习记忆功能的机制之一.     

大黄酚对AD模型小鼠学习记忆的影响

目的 观察大黄酚对β-淀粉样肽(Aβ25-35)致AD小鼠学习记忆障碍及脑组织过氧化氢(H2O2)含量、过氧化氢酶(CAT)、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性的影响.方法 给小鼠一次性脑室内注射凝聚态Aβ25-353 μg(1.0 mmol/L)造AD模型,造模后腹腔注射药物或溶剂,连续注射14 d.采用Y-迷宫法测试小鼠学习记忆能力,每天每鼠训练10次,连续测试5 d,以正确反应次数作为观测指标.用比色法测定小鼠脑组织H2O2含量、CAT、 Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性.结果 与对照组相比,模型组正确反应次数降低,脑内H2O2含量升高;CAT、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性显著降低;与模型组比较,大黄酚各组小鼠正确反应次数从测试2 d起明显增加,小鼠脑内H2O2含量明显降低,而CAT、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性显著升高.结论 大黄酚对Aβ25-35致AD小鼠记忆障碍有保护作用,其作用机制可能与抗氧化、改善能量代谢有关.     

大鼠脑单胺氧化酶对甲状腺激素反应的实验观察

目的 探讨甲状腺激素对甲状腺功能低下（甲低）鼠脑单胺氧化酶（MAO）活性的影响和保护作用。方法 用1%NaClO4诱发大鼠甲状腺功能低下,实验组大鼠分别注射T3、T4,观察脑MAO活性变化,同时观察生后不同时期甲低仔鼠MAO活性。结果 甲低大鼠脑MAO活性增强,20日龄仔鼠MAO活性增加的百分比高于成熟鼠。注射T4脑MAO活性恢复,脑MAO活性与血清T4呈负相关。结论 大鼠甲低时脑MAO活性变化反映了MAO在维持大脑发育和功能上起重要作用,T4对脑MAO活性有保持作用。     

复方田七益智颗粒对老年痴呆模型大鼠学习记忆及海马AChE活性的影响

目的 研究复方田七益智颗粒(CTG)对痴呆大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶( AChE)活性的影响.方法 采用经典的大鼠Morris水迷宫实验,观察CTG对Aβ25～35致痴呆大鼠学习记忆障碍的改善作用,并测定CTG对痴呆大鼠海马AChE活性的影响.结果 在大鼠水迷宫实验中观察到CTG高剂量组(14g·kg-1·d-1)、中剂量组(7g· kg-1·d-1)、低剂量组(3.5 g·kg-1·d-1)大鼠逃避潜伏期、成功找到平台次数与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);测定大鼠海马AChE活性实验中观察到CTG高、中、低剂量组大鼠海马AChE活性与假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CTG对Aβ25-35致痴呆大鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用,且CTG可降低痴呆大鼠海马AChE活性,这可能是其改善学习记忆的药理机制之一.     

甜巴旦杏对老年性痴呆大鼠学习记忆及相关酶活性的影响

目的 研究甜巴旦杏醇提物对老年痴呆性大鼠学习记忆及脑组织Na~+-K~+-ATP和胆碱乙酰化酶(AchE)活性的影响.方法 将60只Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为6组,每组10只.分别为正常对照组、模型组、脑复康组(15 mg/kg)、甜巴旦杏低剂量组(10 mg/kg)、甜巴旦杏中剂量组(20 mg/kg)、甜巴旦杏高剂量组(30 mg/kg).正常饲养7 d后,除正常对照组外其他各组均以60 mg/kg AlCl3溶液背部皮下进行注射,造成慢性铝中毒老年痴呆性模型.给药2个月后进行学习记忆检测,脑组织Na~+-K~+-ATP和AchE活性测定.结果 与正常对照组相比,模型组在学习记忆能力与脑组织Na~+-K~+-ATP酶活性明显降低,而AchE酶活性明显升高(P<0.01);甜巴旦杏不同剂量醇提物组均能提高学习记忆能力与脑组织Na~+-K~+-ATP酶活性,降低AchE酶活性(P<0.01),呈现量效关系.结论 甜巴旦杏醇提物可有效改善AlCl_3导致老年痴呆性大鼠的学习记忆能力,同时可影响脑组织Na~+-K~+-ATP和AchE酶活性.     

尼莫地平对铝损伤大鼠脑组织MAO-B表达的影响

目的 观察铝负荷大鼠脑组织单胺氧化酶B(MAO-B)的活性与表达改变,并探讨尼莫地平对该动物模型的影响.方法 采用三氯化铝(AlCl3)(400 mg/kg)灌胃大鼠,1次/d,5 d/w,持续3个月,建立铝负荷致大鼠慢性脑损伤的动物模型,尼莫地平(80 mg/kg)在每次铝给予4 h后灌胃,观察行为学、生化酶学、MAO-B mRNA及蛋白表达水平等指标的变化.结果 铝负荷能明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力障碍,使其脑组织乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性显著降低(P＜0.01),而胆碱酯酶(AchE)活性显著升高(P＜0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低(P＜0.01),而丙二醛(MDA)含量显著升高(P＜0.01),MAO-B活性与MAO-B mRNA及蛋白表达水平显著增加(P＜0.01);NMDP能明显改善铝负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显阻遏铝负荷大鼠海马组织ChAT与SOD活性的降低,AchE活性与MDA含量的增高,MAO-B活性及其mRNA与蛋白表达的增加.结论 铝负荷致大鼠脑损伤涉及脑组织的MAO-B活性与表达改变;NMDP可能降低铝负荷大鼠脑组织MAO-B表达和活性,并增加SOD活性,减少自由基而保护大鼠慢性脑损伤.