一氧化氮在肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的：研究一氧化氮在二肾一夹（２Ｋ１Ｃ）肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：建立２Ｋ１Ｃ肾性高血压大鼠模型。实验分为５组：假手术组,２Ｋ１Ｃ组,卡托普利组,ＮＡＭＥ组和精氨酸组。测定各组大鼠的平均动脉血压（ＭＡＰ,ｐａ）、左心室质量／体质量和左心室心肌的环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的质量摩尔浓度。结果：在２Ｋ１Ｃ组大鼠,手术后４周的ＭＡＰ显著升高,心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著下降。卡托普利可防止２Ｋ１Ｃ组大鼠ＭＡＰ升高,左心室心肌肥厚和增加心肌的ｃＧＭＰ质量摩尔浓度。Ｌ精氨酸显著减轻２Ｋ１Ｃ大鼠的左心室心肌肥厚,但ＭＡＰ水平无改变,心肌的ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著升高。用一氧化氮合酶抑制剂ＬＮＡＭＥ处理２Ｋ１Ｃ大鼠,血压进一步升高,但不影响心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度。结论：这些结果提示,肾素血管紧张素系统可能参与２Ｋ１Ｃ肾性高血压,左心室心肌产生的ＮＯ,可能通过依赖ｃＧＭＰ途径防止心肌肥厚     

一氧化氮在肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的：研究一氧化氮在二肾一夹（２Ｋ１Ｃ）肾性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：建立２Ｋ１Ｃ肾性高血压大鼠模型。实验分为５组：假手术组,２Ｋ１Ｃ组,卡托普利组,ＮＡＭＥ组和精氨酸组。测定各组大鼠的平均动态血压（ＭＡＰ,Ｐ↑－ａ）、左心室质量／体质量和左心室心肌的环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的质量摩尔浓度。结果：在２Ｋ１Ｃ组大鼠,手术后４周的ＭＡＰ显著升高,心肌肥厚和心肌ｃＧＭＰ质量摩尔浓度显著下降。卡托普利     

蛇床子素对肾性高血压大鼠心肌肥厚的治疗作用

目的观察蛇床子素对肾性高血压诱导大鼠心肌肥厚的治疗作用并探讨其可能的机制。方法采用两肾一夹建立肾性高血压大鼠心肌肥厚模型,用蛇床子素（10mg／kg和20mg／kg）治疗4周后检测大鼠血压、心质量指数及心肌超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量、血糖及血和心肌游离脂肪酸（FFA）含量。用光镜检查心肌组织的病理学变化。结果蛇床子素可降低心肌肥厚大鼠的血压、心质量指数、心肌MDA含量和血及心肌FFA含量,尤其是大剂量组的作用更为明显（P〈0．05或P〈0．01）,同时蛇床子素也能明显升高心肌SOD和GSH-P含量及血糖水平（P〈0．05或P〈0．01）。光镜检查结果显示蛇床子素组大鼠心肌肥厚程度减轻。结论蛇床子素能治疗肾陛高血压诱导的大鼠心肌肥厚,其主要机制可能与抑制氧化应激和改善心肌能量代谢有关。     

心先安对大鼠肥厚心肌的作用

应用测定心肌细胞钙瞬变的方法研究心先安外源性cAMP对正常及肥厚心室肌钙瞬变的作用 ,结果发现 :①正常与肥厚大鼠心肌细胞的钙瞬变无显著差异 (2 0 2 .37± 2 0 .87vs 188.74± 2 2 .0 6 ,P >0 .5 ) ;②心先安 (5 0 μmol·L-1)可使正常及肥厚大鼠心肌细胞钙瞬变均明显增加 (P <0 .0 0 1) ,且对正常大鼠的作用更强 (P <0 .0 5 ) ;③尼卡地平 (1μmol·L-1)可使正常及肥厚大鼠心肌细胞的钙瞬变明显减小 ,有显著性差异 (P <0 .0 0 1)。提示心先安对肥厚大鼠也具有正性变力作用     

高血压左心室肥厚与心肌肥厚逆转

1　左室肥厚是心血管事件独立的危险因素高血压性心脏损害与动脉血压的升高有关。它主要表现为左心室肥厚 (ＬＶＨ)、左室舒张功能减退及冠状动脉血流异常。左室肥厚 (ＬＶＨ)是一个独立于血压之外的增加总死亡率和心血管疾病发病率的重要独立危险因素。ＬＶＨ对心脏的直接作用是增加心衰和心律失常 ,减少冠脉血流储备、增加心肌缺血事件。因而 ,逆转左室肥厚已成为降压治疗的重要目标。在成年人群中 ,ＬＶＨ的检出率为 2 5 %至 5 % ;而在高血压病患者中 ,ＬＶＨ的发生率为 15 %至2 0 %。Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ心脏研究随访 4年发现 ,左室心…     

大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的优化

目的 :优化大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型的复制方法。方法 :采用腹部左侧纵切口手术方法制备腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚大鼠模型 ,动态监测大鼠尾动脉压 ,术后 4周检测颈总动脉压、左心室内压 ,称重法测定心脏系数和心肌肥大系数 ,并进行组织学观察。结果 :与假手术组比较 ,腹主动脉狭窄手术组大鼠 2周后尾动脉压升高 2 9% ,4周时颈动脉压和心室内压分别增加 2 8%和 36 % (均为P <0 .0 1) ,心脏指数和心肌肥大指数分别增大 0 .86和 0 .89(均为P <0 .0 1)。病理切片显示心肌细胞肥大。结论 :腹部左侧纵切口术式制备大鼠腹主动脉狭窄高血压心肌肥厚模型 ,方法简便可靠 ,重复性好 ,成功率高     

自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系

 【目的】探讨自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系。【方法】20只雄性自发高血压大鼠，随机分成10周龄组（n=10）和18周龄组（n=10）；10只10周龄雄性Wistar大鼠为对照组。分别测定3组大鼠的动脉收缩压、心脏质量指数、心室有效不应期和心室颤动阈值。【结果】①自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显高于Wistar大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于Wistar大鼠（P〈0．001）；②自发高血压大鼠中，18周龄自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显大于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001）；③不同周龄自发高血压大鼠和Wistar大鼠之间，心室有效不应期没有明显差异（P〉0．05）；④Wistar大鼠中心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均无明显相关关系，不同周龄自发高血压大鼠中，心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均呈明显相关关系；动脉收缩压和心脏质量指数与心室颤动阈值呈负相关（P〈0．001）；⑤心脏质量指数、动物周龄和种类是影响心室颤动阈值的主要因素（P〈0．001）。【结论】肥厚心肌的心室颤动阈值降低；动脉收缩压愈高，心肌肥厚程度愈明显，心室颤动阈值愈低。     

心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨

目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用：（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。     

强心汤对实验性心肌肥厚大鼠血管紧张素Ⅱ及心肌超微结构的影响

目的 探讨中药强心汤对实验性心肌肥厚大鼠的心肌局部和血浆血管紧张素Ⅱ的影响.方法 异丙肾上腺素皮下注射连续7 d建立大鼠心肌肥厚模型.30只大鼠随机分为对照组、模型组和造模后强心汤治疗组.造模第2 d起强心汤灌胃,连续用药12周,治疗12周后处死大鼠,测量各组大鼠左心室质量指数,放射免疫法测定血浆和心肌局部血管紧张素Ⅱ的水平,观察心肌超微结构.结果 强心汤组与模型组比较,模型组血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ含量、左心室质量指数升高,与对照组比较差别有显著性意义(P＜0.05);强心汤组血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ含量、左心室质量指数明显下降(P＜0.05,P＜0.01),与模型组比较差别有显著性意义(P＜0.05);心肌超微结构损伤程度明显减轻.结论 强心汤可通过抑制心肌局部血管紧张素Ⅱ含量和改善肥厚心肌细胞超微结构发挥逆转心肌肥厚的作用.     

大鼠肾血管性高血压心肌肥厚的产生和逆转

用改良脑银夹使左肾动脉缩窄及切除缺血肾的方法建立大鼠肾血管性高血压产生及逆转模型,观察结果表明,孔径0.30mm银夹缩窄左肾动脉造成动脉血压持续显著升高,高血压发生率82％。第8周左心室明显肥厚,肥厚程度与高血压水平正相关。切去左肾能迅速有效地控制高血压状态,8周后心肌肥厚显著消退,但尚未完全逆转到对照水平。     

自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系

【目的】探讨自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系。【方法】20只雄性自发高血压大鼠，随机分成10周龄组（n=10）和18周龄组（n=10）；10只10周龄雄性Wistar大鼠为对照组。分别测定3组大鼠的动脉收缩压、心脏质量指数、心室有效不应期和心室颤动阈值。【结果】①自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显高于Wistar大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于Wistar大鼠（P〈0．001）；②自发高血压大鼠中，18周龄自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显大于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001）；③不同周龄自发高血压大鼠和Wistar大鼠之间，心室有效不应期没有明显差异（P〉0．05）；④Wistar大鼠中心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均无明显相关关系，不同周龄自发高血压大鼠中，心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均呈明显相关关系；动脉收缩压和心脏质量指数与心室颤动阈值呈负相关（P〈0．001）；⑤心脏质量指数、动物周龄和种类是影响心室颤动阈值的主要因素（P〈0．001）。【结论】肥厚心肌的心室颤动阈值降低；动脉收缩压愈高，心肌肥厚程度愈明显，心室颤动阈值愈低。     

瘦素与高血压心肌肥厚

目的:探讨瘦素和高血压心肌肥厚的关系。方法:阅读国内外有关文献并进行综述。结果:研究表明瘦素和瘦素受体与高血压心肌肥厚的发病机制有密切关系。结论:瘦素和瘦素受体在高血压心肌肥厚的发生发展中起着重要的作用,瘦素受体及其相关的信号通路将可能成为改善心血管疾病患者功能的新药物靶标。     

穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚作用的影响

目的:观察穿心莲内酯抗大鼠心肌肥厚的作用。方法:选取出生1～3 d的Wistar乳鼠32只,体外培养新生Wistar大鼠的心室肌细胞,于培养的第3天,换成无血清培养基继续培养24 h,然后随机分为正常对照组、PTH组(PTH 10~(-7) mol/L)、PTH+穿心莲内酯组(穿心莲内酯10~(-5) mol/L)、PTH+穿心莲内酯+MVA组(MVA 10~(-4) moL/L),每组8只。穿心莲内酯预先孵育1 h,PTH及MVA均孵育24 h。分析PTH对心肌细胞直径、~3H-亮氨酸(Leu)掺入率、单个细胞蛋白含量、心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)含量的影响;分析穿心莲内酯对肥大心肌的保护作用;分析MVA对穿心莲内酯的拮抗作用;分析各组对心肌细胞K-Ras、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达量的影响。结果:PTH组心肌细胞直径明显大于正常对照组,~3H-Leu掺入率、单个细胞蛋白含量、ANP含量、BNP含量均高于正常对照组,差异均有统计学意义(P0.05);PTH+穿心莲内酯组心肌细胞直径明显小于PTH组,~3H-Leu掺入率、单个细胞蛋白含量、ANP含量、BNP含量均低于PTH组,差异均有统计学意义(P0.05);PTH+穿心莲内酯+MVA组心肌细胞直径明显大于PTH+穿心莲内酯组,~3H-Leu掺入率、单个细胞蛋白含量、ANP含量、BNP含量均高于PTH+穿心莲内酯组,差异均有统计学意义(P0.05)。设正常对照组上述指标的相对表达量均为1,PTH组K-Ras、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的相对表达量均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P0.05);PTH+穿心莲内酯组K-Ras、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的相对表达量均明显低于PTH组,差异均有统计学意义(P0.05);PTH+穿心莲内酯+MVA组K-Ras、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的相对表达量均高于PTH+穿心莲内酯组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:10~(-5) mol/L穿心莲内酯能有效抑制心肌细胞肥大,同时还能抑制K-Ras、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达,使用MVA后能使K-Ras、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达再次增加。     

L-精氨酸对大鼠心肌肥厚的保护作用

目的 研究L-精氨酸(L-Arg)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及机制.方法 ISO皮下注射5 mg/(kg·d),建立大鼠心肌肥厚模型,同时预防性L-Arg给药,观察大鼠心电图变化,测定心脏质量指数、一氧化氦(NO)含量、丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性,并观察心肌间质改变.结果 L-Arg能明显减轻心脏质量,减少间质腔原含量,改善左室肥厚形成的"心肌劳损".降低血清MDA含量和LDH活性,增加NO含量.结论 L-Arg对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用.     

高血压心肌肥厚机制的研究进展

心肌肥厚是高血压最 常见的并发症之一,临床上大多数表现为左心肥厚(LVH),其发病机制至今尚不清楚。研究表明,LVH不仅是高血压发病的独立危险因素,且成为心血管疾病的重要危险因子。本文扼要地介绍了心肌肥厚分子机制研究中一些新的方法,如用差减杂交法分离心肌肥厚相关基因和用酵母双杂交系统调取与心肌肥厚发生有关的信号分子。这方面的研究将成为揭示高血压发病机制的重要研究内容,并将为心血管病的防治提供有益的线索。     

大鼠心肌肥厚模型概述

心肌肥厚是众多心血管疾病共同病理过程。心肌肥厚的发生机制十分复杂,目前有许多针对不同发生机制的心肌肥厚动物模型,以大鼠模型为主。建立稳定、可靠、模拟度高的心肌肥厚动物模型,对研究心肌肥厚的发病机制、病理生理、预防及逆转治疗方法有着非常重要的作用。本文就目前常用的大鼠心肌肥厚模型的建立方法作一综述。